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1、前列腺癌的内分泌治疗李清华前列腺癌的发展过程前列腺癌的发展过程 时间时间时间时间高分级高分级高分级高分级 PINPIN转移性转移性转移性转移性CaPCaP非非非非激素依激素依激素依激素依赖性赖性赖性赖性CaPCaPM1,N1,DAIN1,DAI20 或或 GS8 局部进展前列腺癌（局部进展前列腺癌（locally advanced PC)T3 T4 M0N0 转移前列腺癌（转移前列腺癌（Metastasis PC)The Effect of Castration,of Estrogen,and of Androgen Injection The Effect of Castration,of
2、Estrogen,and of Androgen Injection on Serum Phosphatase in Metastatic Carcinoma of the Prostateon Serum Phosphatase in Metastatic Carcinoma of the ProstateHuggins C,Hodges CV.Huggins C,Hodges CV.Cancer Res.Cancer Res.1941;1:293-279.1941;1:293-279.6060404020200 04040505060607070Units per 100 mL Serum
3、Units per 100 mL SerumTime(Days)Time(Days)Stilbestrol,1 mg dailyStilbestrol,1 mg dailyAcid PhosphataseAcid Phosphatase Alkaline PhosphataseAlkaline Phosphatase内分泌治疗的方式内分泌治疗的方式(1)l最大雄激素最大雄激素阻断阻断MAB 联合激素疗法联合激素疗法CABlLHRH 激动剂激动剂l睾丸切除术睾丸切除术l单用抗雄激素药单用抗雄激素药l雌激素治疗雌激素治疗l甾体类及非甾体类甾体类及非甾体类 抗雄激素药物抗雄激素药物l肾上腺来源雄激素
4、肾上腺来源雄激素 的抑制剂的抑制剂内分泌治疗的方式内分泌治疗的方式(2)l 新辅助内分泌治疗新辅助内分泌治疗(NHT)l 辅助内分泌治疗辅助内分泌治疗(AHT)l 间歇性内分泌治疗间歇性内分泌治疗(IHT)手术去势与药物去势手术去势与药物去势 l 药物去势与手术去势等效。药物去势与手术去势等效。药物去势与手术去势等效。药物去势与手术去势等效。l 药物去势：药物去势：药物去势：药物去势：优点：无手术危险优点：无手术危险优点：无手术危险优点：无手术危险,无潜在精神创伤无潜在精神创伤无潜在精神创伤无潜在精神创伤,可间歇治疗。可间歇治疗。可间歇治疗。可间歇治疗。患者更愿意接受患者更愿意接受患者更愿意接
5、受患者更愿意接受LHRHaLHRHa的治疗。的治疗。的治疗。的治疗。缺点：费用高，需每月去医院注射。缺点：费用高，需每月去医院注射。缺点：费用高，需每月去医院注射。缺点：费用高，需每月去医院注射。l 睾丸切除：睾丸切除：睾丸切除：睾丸切除：优点：单次治疗，费用低。优点：单次治疗，费用低。优点：单次治疗，费用低。优点：单次治疗，费用低。缺点：手术风险，潜在精神创伤，不能间歇治疗。缺点：手术风险，潜在精神创伤，不能间歇治疗。缺点：手术风险，潜在精神创伤，不能间歇治疗。缺点：手术风险，潜在精神创伤，不能间歇治疗。患者选择患者选择LHRHa的理由的理由 l 避免手术避免手术(36%)l 治疗有效治疗有
6、效(18%)l 药物治疗方便药物治疗方便(10%)l 医生建议医生建议(10%)MAB或或CAB机制机制l肾上腺产生的睾酮：肾上腺产生的睾酮：肾上腺产生的睾酮：肾上腺产生的睾酮：510%510%l睾丸产生睾酮：睾丸产生睾酮：睾丸产生睾酮：睾丸产生睾酮：9095%9095%l LHRHaLHRHa通通通通过过过过抑抑抑抑制制制制垂垂垂垂体体体体LHLH而而而而抑抑抑抑制制制制睾睾睾睾丸丸丸丸产产产产生生生生睾睾睾睾酮酮酮酮，手手手手术术术术去去去去势势势势直直直直接接接接去去去去除除除除睾睾睾睾丸丸丸丸来来来来源源源源的的的的雄雄雄雄激激激激素素素素，但但但但均均均均对对对对肾肾肾肾上上上上腺来
7、源的睾酮没有影响。腺来源的睾酮没有影响。腺来源的睾酮没有影响。腺来源的睾酮没有影响。l去势联合抗雄药使雄激素阻断更完全去势联合抗雄药使雄激素阻断更完全去势联合抗雄药使雄激素阻断更完全去势联合抗雄药使雄激素阻断更完全CAB治疗后治疗后DHT的清除的清除Labrie et al,Antiandrogens in Prostate Cancer 1996;Labrie et al,Antiandrogens in Prostate Cancer 1996;ESO Monograph,Springer:63ESO Monograph,Springer:63ndnd=不能检测到不能检测到不能检测到不能检
8、测到去势前去势前去势前去势前去势后去势后去势后去势后联合治疗联合治疗联合治疗联合治疗前列腺内前列腺内前列腺内前列腺内DHTDHTndnd22个个CaP随机试验的综合分析随机试验的综合分析:MAB与单独去势与单独去势估计存活百分比估计存活百分比估计存活百分比估计存活百分比10010080806060404020200 01 12 23 34 45+5+年年年年MABMAB单独去势单独去势单独去势单独去势26.2%26.2%(3.5%(3.5%1.9)1.9)p 0.1,nsp 0.1,nsProstate Cancer Trialists Collaborative Group,Lancet 1
9、995;346:265Prostate Cancer Trialists Collaborative Group,Lancet 1995;346:265CAB与单独去势的比较与单独去势的比较l综合分析综合分析综合分析综合分析:s2727个始于个始于个始于个始于19911991年以前的随机试验年以前的随机试验年以前的随机试验年以前的随机试验s单独去势与单独去势与单独去势与单独去势与MABMAB比较比较比较比较l去势：去势：去势：去势：s手术手术手术手术sLHRHaLHRHa：goserelingoserelin，leuprolideleuprolide buserelin buserelin，d
10、ecapeptyldecapeptyll抗雄激素药：尼鲁米特，氟他胺，孕酮抗雄激素药：尼鲁米特，氟他胺，孕酮抗雄激素药：尼鲁米特，氟他胺，孕酮抗雄激素药：尼鲁米特，氟他胺，孕酮l结果：结果：结果：结果：5 5年生存率增加约年生存率增加约年生存率增加约年生存率增加约2 3%2 3%PCTCG,Lancet 1995;346:265PCTCG,Lancet 1995;346:265PCTCG,Lancet 2000;1491:355PCTCG,Lancet 2000;1491:355l内分泌治疗需维持多长时间？内分泌治疗需维持多长时间？终生：手术去势，药物去势终生：手术去势，药物去势l非非激激素素
11、依依赖赖性性CaP是是否否需需要要维维持持内内分泌治疗分泌治疗？联合治疗与单独去势相比联合治疗与单独去势相比是否有生存优势？是否有生存优势？康士得联合治疗的优势康士得联合治疗的优势 与单独去势相比，康士得联合治疗降与单独去势相比，康士得联合治疗降低死亡风险达低死亡风险达20，在临床和统计学上，在临床和统计学上都体现了生存优势。都体现了生存优势。康士得的这种生存优势概率达康士得的这种生存优势概率达98.5%。Klotz LH,et al.ASCO annual meeting 2004Klotz LH,et al.ASCO annual meeting 20042004年年ASCO最新报告最新报
12、告康士得联合治疗对晚期康士得联合治疗对晚期CaP病人有生存优势病人有生存优势1.Schellhammer PF et al.Br J Urol 2004;In Press.1.Schellhammer PF et al.Br J Urol 2004;In Press.2.PCTCG.Lancet 2000;355:1491-1498.2.PCTCG.Lancet 2000;355:1491-1498.3.Schellhammer3.Schellhammer PF et al.Urology 1997;50:330-336.PF et al.Urology 1997;50:330-336.单纯去
13、势治疗时，在某一特定时刻有单纯去势治疗时，在某一特定时刻有100例患者死亡例患者死亡联合氟他胺治疗时，在同一特定联合氟他胺治疗时，在同一特定时刻有时刻有92例患者死亡例患者死亡,8例存活例存活联合康士得治疗时，在同一特定时刻联合康士得治疗时，在同一特定时刻有有80例患者死亡，例患者死亡，20例可存活例可存活低危、中危低危、中危低危、中危低危、中危PCPC治疗治疗治疗治疗内分泌治疗内分泌治疗内分泌治疗内分泌治疗 StageStage T2b,PSAT2b,PSA20,GS720,GS7内分泌治疗内分泌治疗内分泌治疗内分泌治疗(HT)(HT)预期预期预期预期寿命寿命寿命寿命10101010年年年年
14、严重疾病不能耐受手术严重疾病不能耐受手术严重疾病不能耐受手术严重疾病不能耐受手术方法：方法：方法：方法：单纯去势单纯去势单纯去势单纯去势 药物去势或手术去势药物去势或手术去势药物去势或手术去势药物去势或手术去势 去势去势去势去势+抗雄抗雄抗雄抗雄 间歇内分泌治疗间歇内分泌治疗间歇内分泌治疗间歇内分泌治疗 连续内分泌治疗连续内分泌治疗连续内分泌治疗连续内分泌治疗根治性治疗为主根治性治疗为主:联合内分泌治疗联合内分泌治疗 根治术根治术+辅助内分泌治疗辅助内分泌治疗(RP+AHT)新辅助内分泌治疗新辅助内分泌治疗+根治术根治术(NHT+RP)内放疗内放疗+辅助内分泌治疗辅助内分泌治疗(BT+AHT)
15、内放疗内放疗+外放疗外放疗(BT+EBRT)局限高危前列腺癌的治疗局限高危前列腺癌的治疗（T1c T2c，PSA20 或或 GS8)预期寿命预期寿命10年年预期寿命预期寿命5年年 内放疗内放疗+辅助内分泌治疗辅助内分泌治疗(BT+AHT)内放疗内放疗+外放疗外放疗(BT+EBRT)不符合上述条件不符合上述条件 内分泌治疗或观察等待治疗内分泌治疗或观察等待治疗局部进展前列腺癌治疗局部进展前列腺癌治疗(T3-T4)临床分期临床分期T3a 前列腺穿刺：两侧叶受累或包膜受累前列腺穿刺：两侧叶受累或包膜受累 影象学影象学(MRI,B超超)：包膜不完整或侵犯：包膜不完整或侵犯 双侧精囊无异常双侧精囊无异常
16、 预期寿命预期寿命10年：年：NHT+RP(可选择可选择)预期寿命预期寿命10年：年：NHT+EBRT EBRT+AHT HT治疗治疗BJU int.2005,95(6):751-6 体外放疗体外放疗+辅助内分泌治疗（辅助内分泌治疗（XRT+HT）内放疗内放疗+辅助内分泌治疗辅助内分泌治疗 内分泌治疗（内分泌治疗（HT）(LHRH only，MAB，IHT)局部进展前列腺癌治疗（局部进展前列腺癌治疗（T3bT4）转移前列腺癌治疗转移前列腺癌治疗早期内分泌治疗早期内分泌治疗 药物去势（药物去势（LHRHa）或手术去势）或手术去势 药物或手术去势药物或手术去势+抗雄激素（抗雄激素（MAB或或CAB
17、）放疗，放射性核素治疗放疗，放射性核素治疗 镇痛治疗镇痛治疗 双膦酸盐双膦酸盐(zoledronic acid,Zometa)降低骨相关事件发生率降低骨相关事件发生率(SRE)骨转移治疗骨转移治疗骨转移治疗骨转移治疗 根治术前新辅助治疗 概念概念 前列腺癌患者，在根治性前列腺切除术前，进行一定时间的内分泌治疗。NeoadjuvantNeoadjuvant hormonal ablative therapy hormonal ablative therapy前列腺癌诊断治疗指南前列腺癌诊断治疗指南 根治术前新辅助治疗 目的目的 减少肿瘤体积、降低临床分期、进而延长生存率、同时将根治术的适应症扩大
18、至T3期。NeoadjuvantNeoadjuvant hormonal ablative therapy hormonal ablative therapy前列腺癌诊断治疗指南前列腺癌诊断治疗指南 根治术前新辅助治疗 药物的选择药物的选择LHRHA和抗雄激素LHRH-A抗雄激素药物雌二醇氮芥 MAB方法疗效更为可靠。时间 3-9个月。NeoadjuvantNeoadjuvant hormonal ablative therapy hormonal ablative therapy前列腺癌诊断治疗指南前列腺癌诊断治疗指南 根治术前新辅助治疗 结果（一）：可能降低临床分期结果（一）：可能降低临床
19、分期*欧洲402例前瞻性随机，MBA，3个月。30的病例临床分期降低，15的病例病理学降期，其中T2期有统计学意义，而T3期无统计学意义。NeoadjuvantNeoadjuvant hormonal ablative therapy hormonal ablative therapy*意大利303例前瞻性随机，MBA，3个月。B期和C期均有20的病例组织学证实临床分期降低。Urology,2001,57(1):117-21.Eur Urol,2000,38(6):706-13.前列腺癌诊断治疗指南前列腺癌诊断治疗指南 根治术前新辅助治疗 结果（二）结果（二）可以降低前列腺切缘肿瘤阳性率可以降
20、低前列腺切缘肿瘤阳性率10/11项 随机前瞻性3个月新辅助治疗 切缘肿瘤阳性率从 37.1-64.8降低至8-27.7（统计学意义）T1 1/1项 有降低的趋势，但无统计学意义 T2 7/7项 降低的幅度为48.5至81.6（统计学意义）T3 3/5项 切缘阳性率从 61-64 降至26-42 （统计学意义）2/5项 有降低的趋势，但无统计学意义对于新辅助治疗可以降低前列腺切缘肿瘤阳性率的结论，几乎没有异议。NeoadjuvantNeoadjuvant hormonal ablative therapy hormonal ablative therapy前列腺癌诊断治疗指南前列腺癌诊断治疗指南
21、 根治术前新辅助治疗 手术手术 手术时间、术中出血量、住院时间、手术并发症、手术难易程度等无明显区别NeoadjuvantNeoadjuvant hormonal ablative therapy hormonal ablative therapyJ Urol,2000,164(11):1465-72.根治术前新辅助治疗 小结小结 新辅助治疗可以降低临床分期，降低前列腺切缘肿瘤的阳性率，提高局部控制率，长于3个月的治疗可以延长无PSA复发的存活期，而对总存活期的作用需更长时间的随访。NeoadjuvantNeoadjuvant hormonal ablative therapy hormona
22、l ablative therapy 根治术前新辅助治疗 结果（三）减少局部复发率结果（三）减少局部复发率 一组欧洲402例前瞻性随机研究显示，T2期肿瘤应用新辅助治疗者局部复发率为3，而直接手术为11（p=0.03）。NeoadjuvantNeoadjuvant hormonal ablative therapy hormonal ablative therapy Urology,2001,57(1):117-21.前列腺癌诊断治疗指南前列腺癌诊断治疗指南 根治术前新辅助治疗 结结果果（四四）长长于于3 3个个月月的的治治疗疗可可以以延延长长无无PSAPSA复复发发 存活期存活期*1 项应用
23、雄激素最大限度阻断5个月的研究表明，自第3年开始，新辅助治疗的无PSA复发生存期延长NeoadjuvantNeoadjuvant hormonal ablative therapy hormonal ablative therapyUrology 2001;58:71-7.前列腺癌诊断治疗指南前列腺癌诊断治疗指南 根治术前新辅助治疗 结果（五）不能降低淋巴结浸润结果（五）不能降低淋巴结浸润 6项随机前瞻3个月新辅助治疗方案比较了淋巴结的转移情况，其中1项T2期治疗后淋巴结浸润减少，而其他无明显区别。NeoadjuvantNeoadjuvant hormonal ablative therapy
24、 hormonal ablative therapyJ Urol,2000,164(11):1465-72.前列腺癌诊断治疗指南前列腺癌诊断治疗指南 根治术前新辅助治疗 结果（六）不能降低精囊浸润结果（六）不能降低精囊浸润 4项随机前瞻性3个月新辅助治疗方案比较了精囊的肿瘤浸润率，新辅助治疗不能降低精囊的浸润。NeoadjuvantNeoadjuvant hormonal ablative therapy hormonal ablative therapyJ Urol,2000,164(11):1465-72.前列腺癌诊断治疗指南前列腺癌诊断治疗指南辅助内分泌治疗辅助内分泌治疗(AHT)：适应
25、症：适应症：根治根治术后病理切缘阳性术后病理切缘阳性 术后病理淋巴结阳性术后病理淋巴结阳性(pN+)术后病理证实术后病理证实T3期期 T2，伴高危因素，伴高危因素(Gleason7，PSA 20ng/ml)T3期放疗后辅助内分泌治疗期放疗后辅助内分泌治疗治疗时机：治疗时机：文献报道早期治疗优于延迟治疗文献报道早期治疗优于延迟治疗治疗时限：治疗时限：根据病理分期、副作用和患者经济状况而定根据病理分期、副作用和患者经济状况而定内放疗联合内分泌治疗的适应症内放疗联合内分泌治疗的适应症前列腺体积前列腺体积60ml局限高危及局限高危及T3前列腺癌前列腺癌 新辅助内分泌治疗和辅助内分泌治疗新辅助内分泌治疗
26、和辅助内分泌治疗前列腺癌近距离放射治疗前接受三个月的全雄阻断治疗取得了意外的良好疗效UNEXPECTED FAVOURABLE EFFECTS OF 3-MONTH MAXIMAL ANDROGEN BLOCKADE BEFORE BRACHYTHERAPY OF THE PROSTATE前列腺癌诊断治疗进展Prostate Cancer:Localized(II)PodiumSunday,April 26,2009,3:30-5:30 pmRobert J.A.M.Davits et al,AUA Abstracts2009_000630研究背景及目的前列腺近距离放疗前进行三个月全雄阻断治疗
27、前列腺近距离放疗前进行三个月全雄阻断治疗（MAB）使前列腺病灶缩小使前列腺病灶缩小更适合行近距离放射治疗（更适合行近距离放射治疗（BT）评估评估MAB治疗对血清治疗对血清PSA水平、排尿症状水平、排尿症状改善的改善的效果效果评估手段评估手段IPSS评分评分EORTC-P25(PR25)问卷问卷Robert J.A.M.Davits et al,AUA Abstracts2009_000630非MAB组不接受不接受MAB治疗治疗N=216MAB组接受三个月接受三个月MAB治疗治疗N=82 观察指标PSA水平IPSS评分PR25评分随访研究方法碘碘125125粒子植入治疗粒子植入治疗N=298N=
28、298PSA水平:植入前,植入后1-3月,植入后每半年IPSS评分:植入前,植入后6周,5个月PR25评分:植入前,植入后6周,三个月,一年Robert J.A.M.Davits et al,AUA Abstracts2009_000630结果两组的PSA基线水平是相同的(P=0.51)PSA检测:在BT治疗后的第一次检测MAB组的血清PSA水平低于非MAB组(P=2分的患者作分的患者作统计学比较统计学比较分析性欲保留分析性欲保留(评分评分=2/10)的预测因素的预测因素患者和配偶的年龄患者和配偶的年龄配偶的月经状态配偶的月经状态血清总睾酮基线值血清总睾酮基线值ADT时间时间平均每月性生活次数
29、平均每月性生活次数和配偶的平均每月性生活次数和配偶的平均每月性生活次数首次性交年龄首次性交年龄方法Keith OBrien et al,AUA Abstracts2009_000924结论接受接受ADT治疗时，大部分患者均有严重治疗时，大部分患者均有严重性欲障性欲障碍碍有些患者可以保留性欲有些患者可以保留性欲与保留性欲有关的预测因素主要有与保留性欲有关的预测因素主要有患者年龄较轻患者年龄较轻配偶年龄配偶年龄总睾酮基线水平总睾酮基线水平治疗前性生活频率治疗前性生活频率Keith OBrien et al,AUA Abstracts2009_000924间歇性内分泌治疗间歇性内分泌治疗IHT的提出
30、的提出 IHT指指指指 CaPCaP行行行行 内内内内 分分分分 泌泌泌泌 治治治治 疗疗疗疗 一一一一 段段段段 时时时时 间间间间 后后后后 PSA PSA 0.2ng/ml0.2ng/ml，维维维维持持持持3-63-6月月月月后后后后可可可可停停停停止止止止内内内内分分分分泌泌泌泌治治治治疗疗疗疗一一一一段段段段时时时时间间间间，待待待待PSAPSA回回回回升升升升至至至至一一一一定定定定界界界界值值值值后后后后重重重重新新新新开开开开始始始始内内内内分分分分泌泌泌泌治治治治疗疗疗疗，如此循环往复。如此循环往复。如此循环往复。如此循环往复。持持持持续续续续内内内内分分分分泌泌泌泌治治治治
31、疗疗疗疗不不不不能能能能延延延延长长长长CaPCaP细细细细胞胞胞胞进进进进展展展展到到到到AIAI的的的的时时时时间间间间；可可可可使使使使患患患患者者者者生生生生活活活活质质质质量量量量下下下下降降降降，如如如如性性性性欲欲欲欲低低低低下下下下，阳阳阳阳萎萎萎萎，疲疲疲疲劳劳劳劳，抑郁等抑郁等抑郁等抑郁等,还增加了治疗的相关费用。还增加了治疗的相关费用。还增加了治疗的相关费用。还增加了治疗的相关费用。间歇性内分泌治疗的优点间歇性内分泌治疗的优点 l 生活质量提高生活质量提高l 可能延长雄激素依赖时间可能延长雄激素依赖时间l 可能有生存优势可能有生存优势l 治疗成本下降治疗成本下降CaP由由
32、AD转化为转化为AI的的可能机制可能机制尚不清楚，几种学说：尚不清楚，几种学说：l 克隆选择学说克隆选择学说l 适应性学说适应性学说l 抗凋亡基因抗凋亡基因Bcl-2或或P53基因突变基因突变l 雄激素受体雄激素受体(AR)突变突变 l 多肽生长因子及其受体的作用多肽生长因子及其受体的作用IHT治疗的生物学基础治疗的生物学基础 在在雄雄激激素素缺缺如如或或低低水水平平状状态态下下，能能够够存存活活的的前前列列腺腺癌癌细细胞胞可可以以通通过过补补充充的的雄雄激激素素获获得得抗抗凋凋亡亡潜潜能能而而继继续续生生长长，从从而而延延长长进进展展到到非非激激素素依依赖赖的的时时间间。中华泌尿外科杂志中华
33、泌尿外科杂志中华泌尿外科杂志中华泌尿外科杂志 2001,122:116.2001,122:116.IHT治疗的动物试验治疗的动物试验(1)l Sato等等将将LNCaP种植于裸鼠体内，比较种植于裸鼠体内，比较 IHT 与连续雄激素阻断与连续雄激素阻断(CHT)治疗。治疗。l 肿瘤发展到肿瘤发展到AI的时间的时间,IHT组为组为77天天,而而 CHT组为组为26天。天。l IHT在动物模型中确有可能延迟发展到在动物模型中确有可能延迟发展到 肿瘤非依赖的时间。肿瘤非依赖的时间。Sato N,et al.Steroid Biochem Molec BiolSato N,et al.Steroid B
34、iochem Molec Biol 1996,58:139.1996,58:139.IHT治疗的动物试验治疗的动物试验(2)l Goldenberg等等在在裸裸鼠鼠移移植植瘤瘤长长至至3g时时将将其其阉阉割割，当当肿肿瘤瘤缩缩小小到到 40%原原来来体体积积时时,将将其其移移植植到到另另一一只只没没有有阉阉割割过过的的裸裸鼠鼠体体内内，计成一个周期。计成一个周期。l 4个个周周期期(151+25天天)后后，肿肿瘤瘤发发展展到到AI期期，与与CHT组相比组相比(51+25天天)延长至少延长至少3倍。倍。Akakura K,et al.Steroid Biochem Moloc BiolAkaku
35、ra K,et al.Steroid Biochem Moloc Biol 1996,59 1996,59：501.501.IHT治疗动物试验的结论治疗动物试验的结论 以以上上IHT动动物物实实验验肯肯定定了了对对雄雄激激素素依依赖赖性性前前列列腺腺癌癌，可可通通过过IHT 治治疗疗延延长长雄雄激激素素依依赖赖性性的的时时间间，即即延迟非激素依赖性前列腺癌的发生。延迟非激素依赖性前列腺癌的发生。IHT治疗的临床试验治疗的临床试验(1)l PanlPanl等研究了等研究了等研究了等研究了8787例病人，第例病人，第例病人，第例病人，第1,2,3,41,2,3,4治疗周期中平均治疗周期中平均治疗周
36、期中平均治疗周期中平均 脱离治疗的时间分别为脱离治疗的时间分别为脱离治疗的时间分别为脱离治疗的时间分别为15,10,815,10,8和和和和7 7个月个月个月个月。l 随治疗周期增加，脱离治疗时间逐渐缩短，且有转随治疗周期增加，脱离治疗时间逐渐缩短，且有转随治疗周期增加，脱离治疗时间逐渐缩短，且有转随治疗周期增加，脱离治疗时间逐渐缩短，且有转 移患者平均脱离治疗时间低于局限性病灶患者移患者平均脱离治疗时间低于局限性病灶患者移患者平均脱离治疗时间低于局限性病灶患者移患者平均脱离治疗时间低于局限性病灶患者。l 脱离治疗期间患生活质量明显提高，如性欲恢复等。脱离治疗期间患生活质量明显提高，如性欲恢复
37、等。脱离治疗期间患生活质量明显提高，如性欲恢复等。脱离治疗期间患生活质量明显提高，如性欲恢复等。l 该研究中该研究中该研究中该研究中CaPCaP发展到发展到发展到发展到AIAI的时间平均为的时间平均为的时间平均为的时间平均为4040个月。个月。个月。个月。Panl J,et al.World J UrolPanl J,et al.World J Urol 2000,18:183.2000,18:183.IHT治疗的临床试验治疗的临床试验(2)Goldenburg等等l 1995年年,47例例IHT治疗，治疗，l 平均平均29月。月。l 使肿瘤细胞对雄激素依赖时间延长使肿瘤细胞对雄激素依赖时间延
38、长 3倍倍l 对病变进展或生存时间无大的负面影响对病变进展或生存时间无大的负面影响Goldenburg SL,et al.UroloqyGoldenburg SL,et al.Uroloqy 1995 1995，45:839.45:839.IHT治疗的临床试验治疗的临床试验(3)GoldenburgGoldenburg等等等等l 19971997年年年年,6262例。例。例。例。l 平均随访平均随访平均随访平均随访4040个月个月个月个月l 初始初始初始初始MABMAB至少至少至少至少6 6个月个月个月个月l 当当当当PSAPSA达到达到达到达到10-20ng/ml10-20ng/ml重新开始
39、治疗重新开始治疗重新开始治疗重新开始治疗l 第第第第1 1、2 2、3 3治治治治疗疗疗疗周周周周期期期期患患患患者者者者脱脱脱脱离离离离治治治治疗疗疗疗时时时时间间间间分分分分别别别别为为为为 1010、8 8、5 5个月。个月。个月。个月。l 有转移病人脱离治疗时间较短，为总治疗时间的有转移病人脱离治疗时间较短，为总治疗时间的有转移病人脱离治疗时间较短，为总治疗时间的有转移病人脱离治疗时间较短，为总治疗时间的 35%35%；而局限病灶者脱离治疗时间为而局限病灶者脱离治疗时间为而局限病灶者脱离治疗时间为而局限病灶者脱离治疗时间为50%50%。Goldenburg SL,et al.J Uro
40、lGoldenburg SL,et al.J Urol 1997,157:333.1997,157:333.IHT治疗的临床试验治疗的临床试验(4)Grossfeld等等研研究究了了47例例局局限限性性CaP患患者者(后文后文61例例):):l 在治疗的第在治疗的第1,2周期周期,每位患者平均有每位患者平均有 50%的时间脱离治疗的时间脱离治疗,并且与接受并且与接受CHT 的患者相比的患者相比,生活质量明显提高生活质量明显提高l IHT可能更适合于局限性可能更适合于局限性CaP患者。患者。GrossfeldGrossfeld GD,et al.Urology 1998,51:137.GD,et
41、 al.Urology 1998,51:137.GrossfeldGrossfeld GD,et al.Urology 2001,58:240.GD,et al.Urology 2001,58:240.IHT治疗的临床试验治疗的临床试验(5)l ZerbidZerbid和和和和ConquyConquy:6868例病人例病人例病人例病人(1/31/3伴转移，伴转移，伴转移，伴转移，2/32/3患患患患 者根治性术后者根治性术后者根治性术后者根治性术后PSAPSA复发复发复发复发)。l 停药：停药：停药：停药：PSAPSA稳定后六个月稳定后六个月稳定后六个月稳定后六个月 重新开始治疗：重新开始治疗
42、：重新开始治疗：重新开始治疗：PSAPSA大于大于大于大于4ng/ml4ng/ml。l 第第第第1 1周期治疗中脱离治疗平均时间为周期治疗中脱离治疗平均时间为周期治疗中脱离治疗平均时间为周期治疗中脱离治疗平均时间为8 8个月个月个月个月(3 3 2424个月个月个月个月),),),),第二治疗周期中平均为第二治疗周期中平均为第二治疗周期中平均为第二治疗周期中平均为6 6个月。个月。个月。个月。l 治疗前性欲活跃者在治疗间歇期可重获性欲，治疗前性欲活跃者在治疗间歇期可重获性欲，治疗前性欲活跃者在治疗间歇期可重获性欲，治疗前性欲活跃者在治疗间歇期可重获性欲，所有患者均在脱离治疗时有生活质量的改善。
43、所有患者均在脱离治疗时有生活质量的改善。所有患者均在脱离治疗时有生活质量的改善。所有患者均在脱离治疗时有生活质量的改善。Zerbid M,Conquy SL.Progr UrolZerbid M,Conquy SL.Progr Urol 1997,7:1026.1997,7:1026.IHT治疗的临床试验治疗的临床试验(6-1)Crook等：等：54例例l 使用使用MAB阻断，阻断，8个月后若患者个月后若患者PSA水平水平 4ng/mll PSA升至升至10-20ng/mll PSA升至升至20ng/mll PSA升至治疗前的升至治疗前的1/2l 对于对于PSA下降下降80%而未达到正常值而未
44、达到正常值 者者,当当PSA上升了最低值的上升了最低值的20。IHT的适应症的适应症l C及及D期非手术患者期非手术患者l 根治术后病理示切缘阳性根治术后病理示切缘阳性l 根治术后复发根治术后复发l 局部放疗局部放疗Sciarra A,et al.World J UrolSciarra A,et al.World J Urol 2000,10:392.2000,10:392.IHT治疗的意义治疗的意义l 可能保持可能保持CaP细细胞的激素依赖性胞的激素依赖性l 可能延缓可能延缓CaP细胞进展到非激素细胞进展到非激素 依赖性的时间依赖性的时间l 可能延长患者的生存期可能延长患者的生存期 内分泌治疗后随访内分泌治疗后随访随访项目：随访项目：PSA：作为常规随访指标：作为常规随访指标 肌苷，血红蛋白，肝功的监测肌苷，血红蛋白，肝功的监测 骨扫描：骨扫描：PSA正常正常,无症状无症状,不作常规随访检查不作常规随访检查 PSA升高、骨痛时检查升高、骨痛时检查 B超和胸片：必要时检查超和胸片：必要时检查随访时机：随访时机：PSA：每：每36月随访一次月随访一次 对对M1、治疗依从性差者更严密随访、治疗依从性差者更严密随访 抗雄激素治疗：前抗雄激素治疗：前3月每月查肝功，后每月每月查肝功，后每3月查肝功月查肝功谢谢谢谢!