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1、第九章消化道感染细菌通过粪口途径进行传播的细菌主要包括肠杆菌科细菌（最重要）弧菌属细菌幽门螺杆菌和弯曲菌属 肠杆菌科 是一大群生物学性状相似的革兰氏阴性短小杆菌，有的为致病菌，多为肠道内正常菌群，可引起医院感染。条件致病菌临床可查到四十种以上。包括埃希菌属志贺菌属沙门菌属变形杆菌属克雷伯菌属摩根菌属枸橼酸菌属肠杆菌属沙雷菌属等致病菌肠道正常菌群条件致病菌医院感染肠道杆菌共同特点n 形态结构n G小杆菌，钝圆杆菌，无芽胞，多数有鞭毛及致病菌大多有菌毛；有质粒,能携带耐药性、菌毛、肠毒素等结构基因。n 培养特性n 易培养,生化反应能力强。n 可用含乳糖的培养基分离培养以识别致病菌。n 致病菌-n
2、分解乳糖能力常居菌+1、G杆菌，鞭毛（除痢疾杆菌）EMB（伊红美兰培养基），乳糖、伊红、美兰选择作用（弱选）大肠埃希菌（非致病菌）乳糖发酵产酸伊红结合美兰形成紫黑色金属光泽化合物有色的乳糖发酵菌落伤寒沙门菌等（致病菌）乳糖不发酵伊红美兰不能结合无色的乳糖不发酵菌落EMB平板上的E.coliSS培养基（沙门志贺培养基）乳糖、中性红指示剂、胆盐、煌绿等抑制剂选择抑制作用（强选）大肠埃希菌产酸桃红色乳糖发酵菌落伤寒沙门菌无色乳糖不发酵菌落胆盐、煌绿：抑制大肠埃希菌及G+菌，提高肠道致病菌检出率乳糖发酵中性红呈红色乳糖不发酵n 抵抗力不强，60 30min即可灭活n 抗原结构复杂n 菌体（O）抗原n
3、鞭毛（H）抗原n 表面抗原：在各属细菌中名称不同:大肠杆菌属中称K抗原,沙门氏菌属中称Vi抗原,志贺氏菌属中称B抗原。n 易出现各种变异n 致病作用多数靠内毒素,少数能产生外毒素(肠毒素)。抗原构造复杂鞭毛抗原（H）IgG菌体抗原（O）IgMK 或Vi 抗原第一节大肠杆菌（埃希菌属）生物学性状n 形态染色符合肠杆菌特点，周毛菌，有菌毛n 培养特性符合肠杆菌特点EMB紫黑色有金属光泽乳糖发酵菌落S-S桃红色n 生化反应IMViC（+-）n 抗原O抗原（O1-O173）H抗原（H1-H56）K抗原（K1-K100）血清型表示法：O：K：HEMB平板上的E.coli致病性n 致病物质除内毒素、荚膜肠
4、杆菌科共有的毒力因子外，大肠埃希菌具有独特的毒力因子有：黏附素具有高度特异性吸附、定植、致病 外毒素（由ETEC产生的肠毒素）n（1）不耐热肠毒素（LT），分LT-I和LT-两型蛋白质对热不稳定，与霍乱肠毒素相似A亚单位毒素活性成分机制B亚单位与肠上皮细胞受体（GM1神经节苷脂）结合B单位与受体结合导致A进入细胞内激活腺苷酸环化酶ATP CAMP 小肠液过度分泌肠腔积液、腹泻不耐热肠毒素（LT）的致病机制：ABBBBBA靶细胞腺苷环化酶ATP cAMP增加刺激隐窝细胞分泌H2O、NaCl、KHCO3能力增强；抑制肠粘摸细胞正常的重吸收功能肠道水及电解质大量积聚腹泻n（2）耐热肠毒素（ST），分
5、STa、STb两型为低分子多肽，对热稳定机制为激活细胞鸟苷酸环化酶，使cGMP 导致腹泻LT和ST同时存在，致病性要强 所致疾病：肠道外感染（内源性感染）（条件致病寄居位置改变）化脓性感染定位转移腹膜炎、阑尾炎、创伤感染、手术刀口感染、肺炎、败血症、新生儿脑膜炎等泌尿道感染病原菌来自病人肠道（上行性）占泌尿道感染首位、女性多见（尿道炎、膀胱炎、肾盂肾炎等）肠道感染胃肠炎（腹泻），（外源性感染）肠产毒性大肠埃希菌（ETEC）：婴幼儿、旅游者腹泻，与霍乱功能相似肠侵袭性大肠埃希菌（EIEC）：成人腹泻，与菌痢相似肠致病性大肠埃希菌（EPEC）：婴儿腹泻（水样腹泻）肠出血性大肠埃希菌（EHEC，O1
6、57）：出血性结肠炎，溶血性尿毒综合征（HUS）肠集聚性大肠埃希菌（EAEC）：婴儿腹泻（持续性）引起腹泻的大肠埃希菌 菌株 作用部位疾病与症状 致病机制ETEC小肠旅行者腹泻；婴幼儿腹泻；水样便，恶心，呕吐，腹痛，低热质粒介导LT和（或）ST肠毒素，大量分泌液体和电解质EIEC大肠痢疾样腹泻：水样便，继以脓血黏液便，腹痛，发热质粒介导侵袭和破坏结肠粘膜上皮细胞28ac、29、112ac、1244、152、164、167EPEC小肠婴儿腹泻；水样便，恶心，呕吐，发热质粒介导粘附和破坏小肠粘膜上皮细胞2、55、86、111、114、119、125、126、127、128、142、158EHEC大
7、肠水样便，继以大量出血，剧烈腹痛，低热或无，可并发HUS、血小板减少性紫癜溶原性噬菌体编码vero毒素，中断蛋白质合成157、26、111EAEC小肠婴儿腹泻；持续性水样便，呕吐，脱水，低热质粒介导集聚性粘附上皮细胞，阻止液体吸收并产生毒素42、44、3、86等常见O血清型6、8、15、25、27、78、148、159微生物学检查与防治n 肠道外感染：生化反应鉴定是E.coli即可标本涂片、染色分离培养鉴定尿路感染时每ml尿含菌10万，有诊断价值n 肠道内感染用弱选择性培养基分离培养+生化反应+血清分型+毒素测定+核酸检测等n 卫生细菌学检查在环境和食品卫生学上，常被用作粪便污染的检测指标 3
8、个大肠菌群/1L饮水 1个大肠菌群/333ml饮水卫生学指标大肠菌群指数每1000ml水中大肠菌群数我国饮用水卫生标准：细菌总数每1ml或1g样品中细菌总数总结n 如何鉴别肠道致病菌和非致病菌？n 肠道杆菌的抗原有哪些？n 引起腹泻的5种大肠杆菌区别是什么?n 大肠杆菌卫生学检测指标有哪些？第二节志贺菌（痢疾杆菌）生物学性状n 形态染色n 符合肠杆菌特征，有菌毛，无鞭毛，无动力是本菌与其它肠道致病菌主要区别点n 培养特性n 肠道鉴别培养基上的无色透明、乳糖不发酵菌落n 生化反应n 葡萄糖（+）、乳糖（-）（宋内志贺菌迟缓发酵乳糖）、H2S-、尿素（-）、动力（-）n 抗原分类根据O抗原分4群，
9、40余型n A群痢疾志贺菌（12）n B群福氏志贺菌（15）n C群鲍氏志贺菌（18）n D群宋氏志贺菌（1）n 抵抗力 比其它肠杆菌弱，尤其对酸敏感致病性与免疫性n 致病物质n 侵袭力菌毛：黏附肠黏膜上皮细胞 型分泌系统穿透上皮细胞并扩散、传播n 内毒素强烈内毒素，作用于局部并可吸附入血引起全身症状n 外毒素A群（、型）产生志贺毒素（ST）有3种生物活性n（1）肠毒素：类似ETEC毒素、霍乱肠毒素作用水样泻n（2）细胞毒性：对人肝细胞、肠黏膜细胞有毒性，引起变性坏死n（3）神经毒性：损伤动物神经系统（麻痹、死亡）细菌（菌毛）吸附肠黏膜上皮细胞穿入细胞并扩散周围及深入黏膜下层释放内毒素、外毒素
10、肠局部黏膜炎症（变性、坏死、脱落）出血、坏死、溃疡脓血便/黏液血便刺激肠壁植物神经肠蠕动肠肌痉挛腺体分泌水分吸收腹痛、腹泻刺激直肠肛门括约肌里急后重便数增加吸收入血发热、白细胞高热、休克中毒性脑病DIC死亡毒血症中毒性菌痢n 所致疾病细菌性痢疾n 传染源：病人、带菌者n 传播途径：经口n 致病机制n 临床类型n 急性菌痢n 中毒性菌痢n 慢性菌痢n 免疫力感染局限于肠粘膜层，不入血，故免疫主要是消化道粘膜表面的分泌型IgA。不牢固，易再感染n 标本n 粪便的脓血或粘液部分n 分离培养与鉴定n 鉴别或选择培养基n 生化反应及血清学试验n 毒力试验n 接种于动物眼结膜n 快速诊断免疫染色法 免疫荧
11、光菌球法 协同凝集试验胶乳凝集试验 PCR、杂交等方法微生物学检查法防治原则l更有效的疫苗还在研制中，此菌极易出现耐药性，依菌株。l现致力于活菌苗的研究。如链霉素依赖株（Sd）。口服后，产生SIgA。同时，血清中的IgM、IgG特异抗体也增多。Sd活疫苗的免疫保护具有特异性。l药物治疗：应注意耐药菌株。总结 n 痢疾杆菌的形态特点？培养特点？n 致病物质有哪些？引起什么疾病？n 所引起疾病在临床上的分类？美花生酱问题敲响沙门菌食物中毒警钟 n 从去年8 月至今年2 月，美国41 个州共有329 人患沙门菌感染性腹泻，所幸未出现死亡案例。流行病学调查发现，这些病人发病前惟一共同吃过的食品就是美国
12、乔治亚州康纳格拉(ConAgra)公司生产的名为彼得 潘(PeterPan)和超值(GreatValue)牌的两种花生酱。检查发现，这两种花生酱都含有沙门菌。n 我国卫生部2 月23 日晚发出通告，要求消费者和食品经营机构停止食用和销售康纳格拉公司生产的上述两种花生酱。n 沙门菌是什么？怎么会有如此大杀伤力？我们又应该怎样预防沙门菌感染呢？第三节沙门菌属 是肠杆菌科中最复杂的菌属，有2000种以上血清型 对人类有致病性 肠热症伤寒沙门菌，甲型副伤寒沙门菌、肖氏沙门菌、希氏沙门菌 食物中毒鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌 败血症猪霍乱沙门菌最常见生物学性状n 形态染色n 符合肠杆菌特点，多
13、为周毛菌，有菌毛伤寒杆菌的周身鞭毛n 培养特性n EMB、SS上呈无色透明乳糖不发酵菌落麦康凯培养基上的伤寒杆菌菌落 EMB培养基，上为E.coli，下为伤寒杆菌n 生化反应n 乳糖（-），葡萄糖（+）/+，多数H2S+，动力+，尿素（-）n 抗原结构n O抗原特异性低、稳定、分群（组）n H抗原特异性高，不稳定，分型n Vi抗原（毒力抗原）不稳定，可阻止“O”凝集n 抵抗力不强致病性与免疫性n 致病物质n 侵袭力n 菌毛吸附n 型分泌系统穿入细胞，扩散n Vi抗原微荚膜（抗吞噬）n 内毒素n 外毒素个别（鼠伤寒沙门菌）产生，与ETEC肠毒素相似n 肠热症n 临床过程n 潜伏期2Wn 发病初期
14、：第1W（菌血症）、高热、肝脾肿大、皮疹、WBS 等全身中毒症状，此期血液（80%）、骨髓（90%（+）有大量细菌n 发病极期：第2-4W，全身症状持续加重，此期血、骨髓中仍有菌，但粪便（60%）、尿（20%）、皮疹液中可查到细菌，由于型变态反应并发症发生，血液抗体达到阳性标准肥达反应n 恢复期：第四周末，体温下降，症状消失，恢复期带菌1年（粪便仍阳性），血液抗体仍高n 所致疾病菌毛穿入淋巴液胸导管第二次菌血症迟发型变态反应肠壁坏死、溃疡高热、肝脾肿大、玫瑰疹、白细胞等全身中毒症状肝脾肾淋巴结胆囊尿排菌粪便排菌发病期（1-4W）潜伏期2W肠热症 伤寒沙门菌等经口吸附小肠黏膜细胞上在肠壁、肠系膜
15、淋巴组织中繁殖（致敏）血流（第一次菌血症）肠出血、肠穿孔n 胃肠炎（食物中毒，最常见）潜伏期短，6-24h，起病急，病程短2-4天，发热、恶心、呕吐、腹痛、腹泻n 败血症经口感染，经肠道入血，败血症症状明显而肠道症状不明显n 带菌者健康带菌者，恢复期带菌者免疫性肠热症，病后免疫牢固，其它可重复感染微生物学检查与防治n 分离培养与鉴定n 标本采取肠热症：第1-2W，血、骨髓；第2-3W，粪便、尿食物中毒：粪便、呕吐物、可疑食物败血症：血带菌者：粪便n 分离鉴定：增菌（血、骨髓）EMB、SS 生化反应血清鉴定血清学诊断肥达反应（Widal）n 原理用已知伤寒沙门氏菌O抗原及H抗原，以及引起副伤寒的
16、沙门氏菌H抗原与待检血清作凝集试验，测定待检血清中有无相应抗体及其效价。（TO、TH、PA、PB）n 方法：试管凝集法（定量）n 正常值：TO1：80，TH1：160，PA、PB均1：80才有意义n 动态观察：双份血清抗体四倍升高有诊断意义单份血清时注意O、H抗体的区别临床意义O抗体（IgM），H抗体（IgG）v O、H抗体均升高，患伤寒的可能性大v O、H抗体不升高，患伤寒的可能性小v 只有H升高，则可能是预防接种过或非特异性回忆反应，v 只有O升高而H不高，则可能是感染早期或其他沙门菌的交叉反应。总结 n 沙门菌属致病物质有哪些？引起什么疾病？n 微生物学检查标本采集注意事项？n 肥达试验
17、的原理、结果判断和临床意义？第四节幽门螺杆菌 G，菌体弯曲呈螺旋型、S形、海鸥形，有鞭毛（丛毛菌）微需氧，营养要求高，生化反应不活跃，但尿素酶丰富快速脲酶实验强阳性（主要鉴定依据）致病机制 慢性胃炎 胃溃疡 胃癌 胃黏膜相关B细胞淋巴瘤本菌检出率很高（80-100%）第五节霍乱弧菌霍乱弧菌属弧菌属（Vibrio），为一大群菌体短小，弯曲成弧，G-单毛菌，运动极活泼，分布广泛，多存在于水中，对人有致病性主要为霍乱弧菌和副溶血弧菌Seven major pandemics have occurred since 1817,Seven major pandemics have occurred si
18、nce 1817,largely originating in Indian and Bengal.Then largely originating in Indian and Bengal.Then spreading from the southeast Asia to all over the spreading from the southeast Asia to all over the worldworld.霍乱弧菌的疫源地霍乱是一种烈性肠道传染病，有3个疫源地印度恒河三角洲（O1群，古典生物型）：六次世界性大流行，1817年1923年印尼苏拉威西岛（O1群，埃托生物型）：第七次世
19、界大流行，始于1961年至今未停止，累及140多个国家印度孟加拉湾（O139，Beolgal）：始于1992年，危害相同WHO规定：疑为霍乱病例，三种同时检测 A beautiful inshore city in American-New Orleans was flooded in the end of 2005.Human life was threatened by the potential Cholera prevalence.The total number of dead people due to cholera has been increased rapidly.生物学性
20、状n 形态染色n G弧菌，单鞭毛，穿梭样动力，鱼群状排列，有菌毛，个别有荚膜，无芽胞霍乱弧菌的单鞭毛n 营养要求不高，兼性厌氧。最适生长温度37 n 具耐碱性，初次分离选用pH8.5的碱性胨水增菌培养，经35 4h-6h在液体表面形成菌膜。n 在硫代硫酸盐-枸橼酸盐-胆盐-蔗糖琼脂平板(Thiosufale-citrate-bilesalts-sucrose,TCBS)上菌落呈黄色n 在含亚碲酸钾的平板上（糖双洗琼脂平板、庆大霉素琼脂平板）菌落中心灰褐色（碲离子还原为金属碲）n 可在无盐培养基上生长（NaCl浓度0-6%），ElTor生物型可形成溶血环。培养特性 抗原构造与分型根据根据OO抗原
21、分抗原分155155个血清群，个血清群，O1O1群与群与O139O139群引起霍乱群引起霍乱O1O1群：群：根据菌体抗原组成分三个血清型：根据菌体抗原组成分三个血清型：小川型小川型（AA、BB）稻叶型稻叶型（AA、CC）彦岛型彦岛型（AA、BB、CC）根据表型差异每一个血清型还可分为二个生物型：根据表型差异每一个血清型还可分为二个生物型：羊红细胞溶解羊红细胞溶解 鸡红细胞凝集鸡红细胞凝集 古典生物型：古典生物型：（-）（-）EL-TorEL-Tor生物型：生物型：（+）（+）O139O139与与O1O1群群无无交交叉叉抗抗原原，有有与与O1O1群群不不同同的的脂脂多多糖糖和和荚荚膜膜多多糖糖抗
22、抗原原；但但毒毒性性基基因因、外外膜膜蛋蛋白白等等与与O1O1群群流流行株相似行株相似.本菌不耐酸，不耐热；在正常胃酸中仅能存活4分钟；100 1-2分钟死亡；）抵抗力El Tor生物型和其它非O1群在外环境中的生存力较古典型为强；河水、井水、海水中1-3周；致病性与免疫性n 致病物质n 侵袭力n 鞭毛与黏液素酶鞭毛运动有利于细菌穿过黏膜表面黏液层黏液素酶液化黏液n 菌毛使细菌定植于小肠n 霍乱肠毒素最强烈的致泻毒素其致病机制与ETEC的LT相似，但作用强烈得多霍乱肠毒素的作用机制n 所致疾病霍乱（甲类法定传染病）传染源：病人粪便污染的水源或食品传染途径：经口（暴饮暴食者）传播源与途径 spr
23、eadsbycontaminatedwaterandfood.n 潜伏期：2-3dn 前驱期：不明显，少数有轻度吐泻、腹胀不适n 吐泻期：剧烈吐泻、米泔样，每日数十次，持续2-3天，失水12000mln 脱水期：严重吐泻引起水电解质紊乱，脱水酸中毒，肾衰、循环衰竭、休克、死亡表现：神志不安、淡漠“霍乱面容”呈脱水貌，眼窝下陷，舟状腹，肌痉挛等n 恢复期：吐泻停止、紊乱纠正、症状消失、病程平均为3-7天免疫力n 病人愈后可获得牢固免疫（抗菌和抗毒素抗体）O1群与O139群无交叉免疫保护n 0 1 群感染机体后可获得牢固免疫力n 肠道局部黏膜免疫（SIgA)是免疫基础；n 凝集黏膜表面的病菌使失去
24、动力n SIgA 阻止病菌黏附n 抗毒素抗体阻断肠毒素结合n 0139 群的保护性免疫以抗菌免疫为主（针对脂多糖和荚膜多糖等抗原）微生物学检查与防治烈性传染病（发病率高、流行迅速、死亡率高），早期、快速、准确诊断（尤其首例）对防治蔓延意义重大（流行病学调查）标本直接镜检分离培养悬滴法观察细菌呈穿梭样运动涂片见G-性弧菌，鱼群状排列碱性蛋白胨水增菌选择培养基为TCBS病人粪便，肛拭水样防治原则改善社区环境，加强水源管理，疫苗预防接种及时补充液体和电解质预防大量失水导致低血容量性休克和酸中毒治疗霍乱的关键控制传染源切断传播途径提高易感者免疫力隔离病人，治疗无症状携带者总结n n 霍乱弧菌的培养特性
25、？n n 霍乱弧菌的生物类型？n n 霍乱弧菌引起的疾病？致病物质？机制？n n 霍乱的防治原则？第六节副溶血弧菌 嗜盐性弧菌，沿海地区常见，存在于近海海水、海泥、海产品中，1950年首发于日本大阪，主要引起食物中毒一、生物学性状 1 G弧菌（多形性），单鞭毛 2 具有耐盐性（与霍乱弧菌的显著差别），在含有3.5%NaCl培养基中生长良好，无盐不长，80g/l也不长，在海水中可生存 47天以上，在TCBS平板上形成绿色蔗糖不发酵菌落。3 神奈川试验（KP）：在高盐培养基上使人或兔红细胞发生溶血（溶血）耐热性溶血毒素与致病性平行（KP+，KP-）。二、致病性1.致病机制不甚明确（KP+为致病株、
26、KP-不致病）KP+有耐热性溶血毒素（耐热直接溶血素和耐热相关溶血素）及黏液素及黏液素酶2.引起食物中毒好发夏季，误食未熟海产品等而致，潜伏期短5-72h（24h），急性胃肠炎症状，水样便，病程短，可自愈（个别死亡）3.病后免疫力不牢固，可重复感染第七节弯曲菌属：形态细长，呈弧形、螺旋形、S形或海鸥状 42能生长，营养要求高单鞭毛，微需氧散发性细菌性肠炎，腹痛腹泻，血便或果酱样便；发热等病程58d，自愈，粪便标本涂片、镜检空肠弯曲菌细菌性胃肠炎胎儿弯曲菌肠外感染（心内膜炎、血栓性静脉炎，关节炎等）海鸥弯曲菌尿路感染简洁弯曲菌牙周炎第八节其它n 克雷伯菌属（5个种）n 肺炎克氏菌（3个亚种）的肺
27、炎亚种，俗称肺炎杆菌，与人类感染有关n G-球杆菌，无动力，有较厚的荚膜，多有菌毛n 普通平板呈M型菌落（易拉成丝）n 存在正常人体，目前为除大肠埃希菌以外最重要的条件致病菌。n 变形杆菌n G-杆菌，有多形性，周身鞭毛，运动活泼，在普通培养基上呈扩散性生长，称为迁徙生长现象变形杆菌的周身鞭毛迁徙生长n 迅速分解尿素，尿素（+）为本菌特征，乳糖（-）n 外斐试验（Weil-Felix）：本菌某些特殊菌株如X19、X2、XK 的O抗原与某些立克次氏体有共同抗原成分，临床上应用OX19、OX2、OXK 代替立克次氏体抗原与斑疹伤寒或恙虫病患者血清做凝集试验，以辅助诊断立克次体病n 为条件致病菌n 原发感染食物中毒n 继发感染尿路感染（仅次于大肠埃希菌）、创伤、腹膜炎、败血症等 总 结1、副溶血性弧菌引起的疾病？传播方式？传染源？2、外斐试验