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1、2008-2-28 1健择（GEM）的药理v 作用机理 细胞 脱氧胞嘧啶核苷类似物 脱氧胞嘧啶核苷激酶 二磷酸核苷（dFdCDP）三磷酸核苷（dFdCTP）抑制核苷酸还原酶 与dCTP竞争DNA dCTP减少 影响DNA合成第1页/共21页2008-2-28 2实验研究v 为CCSA药物，作用于S期，阻止从G1 S期v 半衰期3294minv 极少与血浆蛋白结合，可忽略v 体内代谢为无活性的双氟脱氧尿苷，99%经尿排泄第2页/共21页2008-2-28 3适应症中晚期NSCLC胰腺癌乳腺癌膀胱癌、卵巢癌和SCLC第3页/共21页2008-2-28 4用法q 一般用法：每次1000mg/m2溶于
2、NS250ml，静滴30分钟150分钟，1 次/周，连用2 周休1 周（3 周方案），每3周重复。第4页/共21页2008-2-28 5q NSCLC：3周方案 4周方案：连用3周休1周q 胰腺癌：4周方案第5页/共21页2008-2-28 6单药有效率v NSCLC：20%v胰腺癌：27%第6页/共21页2008-2-28 7不良反应1.骨髓抑制：剂量限制性毒性，主要为血小板减少，多为度。2.胃肠道反应：1/3出现恶心呕吐，20%需要药物治疗。3.肝功能：50%有一过性转氨酶升高。4.肾功能：轻度蛋白尿、血尿。5.皮肤反应：25%可有皮疹，10%有皮肤瘙痒，一过性。6.其他：流感样综合症（2
3、2%），呼吸困难（18%），呼吸窘迫综合症（0.05%），周围或面部水肿（35%）第7页/共21页2008-2-28 8注意事项 用0.9%的NS 溶解，配制的最大浓度为40mg/ml。配好的溶液室温下可稳定24h，不得冷藏，以免结晶。高龄病人不需特别调整剂量。国外胰腺癌研究表明，缓慢滴注（150 分钟）比快速滴注（30 分钟）疗效更好。第8页/共21页2008-2-28 9临床资料v 自2006年12月至2007年8月我科选择15例晚期（/期）肺癌病人应用健择。v 大多作为二线或三线化疗方案。第9页/共21页2008-2-28 10患者一般资料u 年龄：31 岁71 岁，平均54.8 岁。u
4、 性别：男13 例，女2 例。u 病理类型：鳞癌7 例（低分化2 例），腺癌5 例（低分化1 例），腺鳞癌1 例，小细胞肺癌2 例。u 临床TNM 分期：A 期3 例，B 期8 例，期4 例。u 手术史：术后2 例，未曾手术者13 例。第10页/共21页2008-2-28 11治疗方案 病人一般状况健择（GEM）1000mg/m2 d1,8DDP 40mg d2-43周重复健择（GEM）1000mg/m2 d1,8DDP 20mg d2-63周重复KPS7050KPS70年龄70岁第11页/共21页2008-2-28 12近期疗效l 病灶评价：CR1例，PR2例，SD9例，PD3例。l ORR
5、：20%l 中位生存时间（MST）：8.6 个月l 中位无进展生存时间（PFS）：4.4个月l 1年生存率有待评价。第12页/共21页2008-2-28 13毒副反应 白细胞减少6（40%）2（13.3%）4（26.7%）3（20%）血小板减少3（20%）2（13.3%）4（26.7%）2（13.3%）恶心呕吐11（73.3%）3 0 0脱发2 0 0 0转氨酶升高2 0 0 0第13页/共21页2008-2-28 14典型血液学毒性分析v 患者张，男，60岁，2006年10月行右上肺占位穿刺活检示低分化鳞癌可能性大。遂行TP方案化疗2个周期，疗效不明显，2007年3月8日、4月4日行GP方案
6、化疗2个周期：(GEM)健择1.4mg d1,8顺铂40mg d2-3，5月行右肺上叶（DT36Gy/18f）和左肺下叶转移灶放疗（DT60Gy/30f），6月15日行相同GP方案化疗第3个周期，出现IV度骨髓抑制。第14页/共21页2008-2-28 15治疗过程v 化疗第8天复查血象示：WBC2.34109/L,RBC2.861012/L,PLT38109/L，提示III度骨髓抑制，立即给予GM-CSF150ug,bid治疗，化疗后第4天复查血象示：WBC0.92109/L,RBC2.911012/L,PLT39109/L，提示IV度骨髓抑制，立即给予抗炎治疗，房间消毒，静脉输注血小板16
7、U，对症治疗鼻腔出血，第6天血象示：WBC1.87109/L,RBC3.351012/L,PLT42109/L，恢复至III度，第7天复查血象示：WBC2.12109/L,RBC2.921012/L,PLT24109/L，又出现IV度抑制反应，遂输注血小板16U，同时予巨和粒 1.5mg bid，第9天复查血象示：WBC5.03109/L,RBC3.331012/L,PLT48109/L，第10天血象示：WBC8.28109/L,RBC3.041012/L,PLT83109/L，第13天血象示：WBC5.49109/L,RBC2.931012/L,PLT142109/L，病人好转出院。第15页
8、/共21页2008-2-28 16v 患者王，女，2006年12月开始因左肺癌予GP方案化疗4个周期，疗效评价CR，如左图第16页/共21页2008-2-28 17v 患者张，男，70岁，右肺低分化鳞癌，2007年3月6月予GP方案化疗4个周期，出现度骨髓抑制，疗效评价PR。第17页/共21页2008-2-28 18v 患者张，男，70岁，右肺低分化鳞癌，肺窗对比，如图第18页/共21页2008-2-28 19总结v GP方案在局部晚期和转移性NSCLC患者中成为首选的二、三线化疗方案，有条件者可作为一线方案。v 也适用于广泛期SCLC患者。v 主要毒副反应为血液学毒性与胃肠道反应，血液学毒性注意血小板的降低。v 价格仍较昂贵，临床使用受经济条件限制。第19页/共21页2008-2-28 20 谢谢指正！第20页/共21页2008-2-28 21感谢您的欣赏！第21页/共21页