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1、性激素测定的临床应用一、性腺功能检测项目与临床意义 性激素是由性器官或肾上腺皮质分泌的，维持和调节 性激素是由性器官或肾上腺皮质分泌的，维持和调节机体内正常生命，生理活动和生殖功能的一类甾体激素。机体内正常生命，生理活动和生殖功能的一类甾体激素。在个体生长的不同阶段，尽管性激素水平不同，或雄激素与雌激素的比值不同，但仍按机体的需求处于动态平衡之中，如果这种平衡失调，或性器官分泌激素功能异常，就会引起机体一系列的组织器官功能失调或病理改变。雄性激素 一组具有雄性化作用的激素 包括睾酮，双氢睾酮，雄酮，雄烯二酮和脱氢表雄酮(DHEA)不是唯一只有男性有 作为雌激素生物合成的激素原Adaptedfr
2、omTheHormoneSolutionbyErikaSchwartz,M.D.（一）睾酮（T）T 是雄激素中活力最强也是最重要的一种，主要由睾丸间质细胞分泌，肾上腺皮质及卵巢也少量分泌。1、理化特性与作用（1）理化特性：T 的化学结构属于19 碳类固醇激素，成年男子每日约分泌4-6mg 睾酮，成年女子每日约分泌0.3mg，血循环约40%与白蛋白结合，约50%与性激素结合蛋白（SHBG）结合，游离T 只占2%，在精液中的游离T 约占67%，33%为结合T。T 在肝脏代谢，灭活后产生17 酮类固醇从尿中排出。性别和年龄：睾酮系雄性激素，男女两性水平悬殊，男性胎儿睾丸的间质细胞在胚胎7-10 周时
3、开始出现，青春期开始后睾酮的合成分泌逐渐增加。成年男子的 睾酮水平较稳定，50 岁后随年龄增长而下降，游离睾酮的下降尤为明显。分泌节律：睾酮分泌量比较稳定，但青年男子可有昼夜节律性分泌，午夜2 时最低，上午8-10 时最高，波动范围在10%-25%之间。随着年龄增长而逐渐减弱。女性由卵巢分泌，月经周期中未有周期性波动。2、生理作用（1）促进胎儿副性器官的分化；刺激男性特征的出现。（2）促进青春期副性器官的发育、成熟和第二性征的发育。（3）促进蛋白的合成增加糖酵解、供给蛋白质合成所需的能量。（4）促进骨骼的生长，骨骼线的融合、和肾脏促红细胞生成素的合成。（5）控制精子的发生、发育、成熟的全过程。
4、（6）维持正常的性功能和精神的性定向等。男性青春期前的发育 出生时，男性体内睾酮水平只比女性略高一点，睾酮会有3 个月的持续升高，然后下降并维持较低水平直到青春期开始促性腺激素，FSH和LH 较低，且FSHLH 早在6-8 岁时，肾上腺就开始分泌雄烯二酮，脱氢表雄酮(DHEA)和硫酸脱氢表雄酮(DHEA-S)预备青春期的到来。这三种激素都可被转换成睾酮或双氢睾酮作用于靶组织。男性青春期的发育 下丘脑 对性激素的敏感度开始下降 开始脉冲式释放促性腺激素释放激素(GnRH)垂体 GnRH 刺激垂体释放促性腺激素，LH 和FSH 增加LH 和FSH 的脉冲式分泌，且LHFSH 睾丸 LH 和FSH
5、促使睾丸生成精子和分泌性激素 睾酮分泌的增加导致男性第二性征的发育3、临床意义（1）T 增高常见于：-睾丸良性间质细胞瘤，T 往往高于正常值100 倍，同时伴有肌肉、骨骼生长加快，性器官过早发育，副性征过早出现，垂体分泌促性腺激素减少，卵泡刺激素、黄体生成素低于正常。-真性性早熟。由于下丘脑-垂体-性腺轴不适当地过早被激活，引起性激素大量分泌，血中FSH、LH、T 水平也增加。-先天性肾上腺皮质增生症。因肾上腺皮质雄激素分泌增多，末梢组织转化为双氢睾酮和睾酮数量增多。-其它：如女性特发性多毛症，多囊卵巢综合症，肥胖及中晚期孕妇激素类药物等引起T 增高。（2）T 降低见于：-垂体病变或垂体肿瘤引
6、起垂体功能减退。-男性性功能低下，临床最常见的先天性曲细精管发育不全，睾丸功能低下，阳萎，隐睾，睾丸炎，原发性睾丸发育不全性幼稚等。-PRL 腺瘤，是垂体肿瘤中多见的一种，表现为女性闭经，泌乳，不育；男性表现为性欲减低，阳萎，体重增加，毛发稀少等。-其它：原、继发性肿瘤、感染、创伤引起垂体内分泌功能失调，而致GHT 分泌下降，血浆T 水平下降，甲减，垂体性矮下症，皮质醇增多症等。（二）孕酮（Prog）孕酮是卵巢分泌的重要雌激素，在月经周期的调节中起着重要作用。妊娠期间主要作用于胎盘，是维持妊娠保证胎儿正常发育的类固醇激素。1、理化特性和作用（1）理化特性：孕酮属于21 碳类固醇激素，是合成一切
7、类固醇激素的中间产物。妊娠期间主要由胎盘合体营养细胞层分泌，孕早期上升较慢，13周后增快，20 周更快，足月时达到高峰。血浆中孕酮绝大部分为结合型，极少数为游离型。孕酮主要在肝脏中降解、灭活。（2）生理作用：使子宫内膜在增生的基础上进入分泌期，准备受精卵着床及维持妊娠的正常进行；促进乳腺发育，准备产后泌乳。如未受孕则准备下一次月经来潮，同时兼有产热，松弛血管及消化道平滑肌的作用。2、临床意义（1）增高：-生理情况：在排卵前中后3 天含量成倍增加，正常妊娠，双胎及多胎时。-病理情况：葡萄胎，妊娠高血压综合症，原发性高血压，先天性肾上腺增生，糖尿病孕妇，卵巢颗粒层膜细胞瘤，卵巢脂肪样瘤等。（2）降
8、低：先兆流产，宫外孕，早产，死胎，闭经，不孕症，先天性卵巢发育不全症，黄体功能不全，绒毛膜上皮细胞癌，严重妊高症，肾上腺和甲状腺功能失调等。（三）雌二醇（E2）人体内雌激素中活性最强的激素，非怀孕妇女E2 主要来源于卵巢和黄体，男性主要来自睾丸和肾上腺。大部分循环的雌二醇与蛋白质结合在一起，只有1-3%的E2 是游离的。1、理化特性与作用（1）理化特性：E2 属19 碳类固醇激素，妊娠后母体及胎儿血中DHEA 在胎盘组织内转化为E2 和E1。肝脏是E2 的主要降解器官，E3 是其主要的降解产物。在妊娠晚期，尿中雌激素总量90%为E2。E2 E2 的分泌受下丘脑 的分泌受下丘脑-垂体 垂体-性腺
9、轴的调控，并在排卵的控制机制中起核心作用。性腺轴的调控，并在排卵的控制机制中起核心作用。在月经期间，E2 水平最低并进入卵泡早期，之后在卵泡晚期升高，在LH 升高、引发排卵之前到达最高值。当LH 达到最高值，在黄体期再次升高之前，E2 水平会降低。在培育受精卵的准备阶段，子宫内膜的发育是由E2 和孕酮所激发。如不发生受孕，月经开始时，E2 的分泌物和黄体中的孕酮会减少。（2）生理作用：-促使女性生殖器官的生长发育。-维持女性副性征作用，增强阴道对细菌的抵抗力。-妊娠期使子宫肌肉增大，分娩时能产生较大收缩力。-月经周期中刺激子宫内膜增生。-对蛋白质、糖、脂类、水、电解质和钙磷代谢有一定的影响。2
10、、测定雌激素（E2）的意义）监测卵巢功能、判断闭经原因：雌激素持续低水平，表明卵巢无卵泡发育，闭经可能由于卵巢早衰或继发于下丘脑、垂体功能失调、高泌乳素血症或药抑制。雌激素水平符合正常的周期变化，表明卵泡发育正常，应考虑子宫性闭经。、判断有无排卵：雌激素持续在早、中期卵泡水平，无周期性变化，常见于无排卵型功血、多囊卵巢综合征等。、监测卵泡发育）其他女性性早熟，雌激素水平常高于正常值；妊娠期雌激素水平升高；卵巢颗粒细胞瘤或使用促排卵药物如氯米酚、绒促性素、尿促性素等可使雌二醇达到超生理水平；肝硬化时雌激素水平升高。卵巢切除、化学治疗时卵巢功能受损均可使雌二醇水平下降。）监测胎儿-胎盘功能：应连续
11、动态的观察雌二醇的变化。E2 增高：-妊娠、多胎妊娠、糖尿病孕妇。-肝硬化，卵巢癌，浆液性囊腺癌，心脏病，系统性红斑狼疮。-男性乳腺发育症，女性性早熟。E2 降低：-妊娠高血压综合症（特低者提示胎儿宫内死亡，畸形，无脑儿，垂体-卵巢不孕）。-皮质醇增多症（通过负反馈作用，垂体分泌促性腺激素受抑制）。-妊娠期吸烟妇女，葡萄胎患者。-更年期综合症。（四）雌三醇（E3）正常女性E3 主要来自E2 的降解，在妊娠中晚期，胎儿肝脏和胎盘合成甾体激素E3等。1、理化特性与作用（1）理化特性：雌三醇属18 碳类固醇激素。E3 主要由胎儿-胎盘合成，由胎儿肾上腺产生大量的硫酸去氢表雄酮（DHAS），在胎儿肝脏
12、内生成16-a-羟硫酸，随后，脱氢表雄酮转至胎盘，再经芳香化成为E3 并进入母体血浆。一旦进入母体血液循环，在肝内结合前，它的半衰期大约为20 分钟。从母体尿中排出，尿E3 和血清E3 浓度是相互平行的，因此测孕妇血、尿的量均可以反映胎盘的功能状态，具有重要意义。（2）生理作用：-在调节胎儿宫内发育过程中起重要作用。-能调节子宫肌肉运动，明显降低妊娠子宫对催产素的敏感性，并影响激素的合成。-监护、反映胎儿情况和胎盘功能。2、临床意义（1）鉴别判断胎盘功能及胎儿生长状态：胎儿先天性肾上腺发育不良或胎儿畸形，如无脑儿E3 值仅为正常孕妇的1/10；胎儿宫内生长迟缓或孕妇吸烟量过大，营养不良而影响胎
13、儿发育者，E3 值下降，孕妇应用糖皮质激素治疗，如胎儿情况好则停药后2-3 天，E3 值可恢复上升。（2）胎盘功能不良者，E3 值下降对产时的缺氧特别敏感，常导致死亡或神经系统损害。（3）死胎，通常认为孕周在35 周以上，如血浆E3 值低于1.5nmol/L 提示死亡可能性较大。（4）妊娠高血压综合症者，血浆E3 值较低，因全身小动脉痉挛，子宫螺旋动脉急性粥样硬化，胎盘供血不足，缺氧致E3 下降。3、注意事项 在高危妊娠中，应用E3 值作监护时，也需与临床经验相结合，在过期妊娠中，胎盘单位产生E3 量逐渐下降，所以每周测2 次E3，如继续上升，可排除过期妊娠，如下降过低则为胎儿窘迫表现。（五）
14、泌乳雌激素（PRL）PRL 是一种由198 个含3 个链间二硫键的氨基酸组成的、约22500 道尔顿分子量的单链多肽。泌乳素由垂体的前细胞分泌。下丘脑主要通过释放催乳素抑制因子（多巴胺）和催乳素释放因子（五羟色胺）来控制泌乳素的分泌。下丘脑促甲状腺激素释放激素（TRH）刺激PRL 分泌，此作用可用于测验PRL 存量和垂体引起的PRL 不正常分泌的激发试验。PRL的主要生理功能 激发和维护妇女的哺乳期。正常女性的血清PRL 水平一般是1-25ng/ml（g/L），而正常男性的水平一般是1-20ng/ml（g/L）。正常的PRL 分泌随时间变化，白天血清PRL 水平比晚上高2-3 倍。PRL 的生
15、物半衰期大约为20-50 分钟。月经周期的血清PRL 水平不定，通常在周期中的水平会稍高。出现生理刺激时，比如睡眠、锻炼、乳头刺激、性生活、低血糖、怀孕和手术刺激等，正常个体的泌乳素水平会升高。泌乳素是乳房正常发育和妇女哺乳期的必需条件。在怀孕第八周可检测到升高的PRL 水平，并且在孕期会持续升高。如不用母乳喂哺，PRL 水平在生产后的三个星期内即恢复至正常水平。PRL 不正常高水平一般与女性不孕症、阳痿、男性不孕症、原发性甲状腺机能减退和脑垂体肿瘤等相关。病理状态 产后和新生儿的泌乳素水平升高。正常个体出现泌乳素缺乏的现象很罕见。高催乳素血症的病理因素有：1、PRL 隐蔽性垂体腺瘤（泌乳素瘤
16、）；2、丘脑下部功能和器官疾病；3、甲状腺机能减退；4、肾衰竭和异位肿瘤等。TRH 分泌增多（刺激释放出PRL）的同时，血清T4 水平降低，TSH水平升高，导致原发性甲减时血清PRL 水平升高。高催乳素血症也与卵巢类固醇激素分泌的抑制、卵泡成熟、促黄体激素和促卵泡激素的分泌有关。药物影响 多种药物证明可以提高或降低PRL 水平。1、左旋多巴可抑制PRL 分泌；2、精神药物（吩噻嗪）、抗高血压药物（利血平）和TRH会使PRL 分泌增多；3、雌激素可以使血清PRL 水平升高；4、溴麦角环肽可通过抑制PRL 分泌来对付高催乳素血症所引起的无月经现象和乳漏现象。测定催乳激素（PRL）的临床意义 闭经、
17、不孕及月经失调者，无论有无泌乳，均应测PRL，以除高催乳激素血症。PRL 异常增高时应考虑垂体催乳素瘤，需进一步检查。PRL 兴奋或抑制试验可以区别PRL 增高是由于下丘脑、垂体功能失调，还是由于垂体肿瘤。功能失调者受药物兴奋及抑制的影响明显，而垂体泌乳素瘤的激素分泌有相对自主性，缺乏对一般药物兴奋、抑制的反应。PRL 水平升高还见于性早熟、原发性甲状腺功能低下、卵巢早衰、黄体功能欠佳、长期哺乳、神经精神刺激、某些药物作用如氯丙嗪、避孕药、大量雌激素、利血平等抗高血压药等因素均可引起PRL 升高；PRL 降低多见于垂体功能减退、单纯性催乳激素分泌缺乏症。（八）黄体生成素（LH）11、理化特性：
18、、理化特性：人类黄体生成素（hLH）是由两条非对称，非共价的糖蛋白亚单位组成，即 和。据报道，hLH 的分子量为28,500，在 亚单位上有两条N-连接的碳水化合物链，亚单位上有一条天冬门氨酸-连接的寡糖链。在hLH，hCG，hFSH 和hTSH 这些糖蛋白中存在相似的 亚单位结构，但它们的 亚单位存在着差异，这些差异决定可它们各自的免疫和生理学上的特征。22、生理功能：、生理功能：在女性，hLH 能刺激囊泡最终的成熟，破裂和排卵。hLH 是在下丘脑所释放的促性腺激素释放激素（GnRH）的作用下，由垂体前叶的促性腺细胞分泌的。无论是hLH 还是hFSH 都呈波动性分泌。由于hFSH 在血循环中
19、的半衰期较长而相对不那么重要。在正常的月经周期，雌二醇的负反馈抑制了hLH 在卵泡期的分泌，（在hFSH 的作用下）卵泡使雌二醇生成增加引起GnRH 释放增加以及垂体对GnRH 的敏感性增加。GnRH 的释放高峰引起排卵前（月经中期）hLH 的释放高峰，随后排卵。在分泌高峰之后的黄体期，hLH 的释放由于受孕酮和雌二醇的负反馈作用而被抑制。正常月经期女性的月经周期的长短变化取决于卵泡期时间的长短。更年期妇女hLH 水平的上升主要是由于卵巢雌激素和孕酮水平的持续下降，从而使垂体的受到的负反馈减少。导致月经周期和排卵的减少，最后终止。在男性，hLH 通常和细胞间隙和细胞刺激激素有关，或影响睾丸生殖
20、细胞产生的睾丸激素的产生。33、病理意义：、病理意义：血清中的hLH 和hFSH 的浓度通常用作如未成熟卵巢的衰竭、绝经、排卵异常和垂体衰竭这些与月经周期、排卵和青春期发育异常相关的疾病的研究。hLH/hFSH 比值已被用来辅助诊断多囊卵巢疾病。低浓度的hLH 和hFSH 预示着垂体功能衰竭，当hLH 和hFSH 水平升高伴有性激素水平下降时，可能是性腺衰竭（绝经，卵巢切除术，未成熟卵巢综合征，turners 综合征）。促性腺激素浓度低经常出现在口服类固醇类避孕药的女性。在男性，hLH和hFSH水平的升高并伴有性类固醇激素浓度的下降往往预示睾丸激素衰竭或，在Klinefelters综合征中，由
21、于睾丸间质细胞的衰竭导致hLH水平的升高。测定促性腺激素（FSH、LH）的临床意义）判断闭经的原因：FSH 及LH 水平低于正常，提示闭经原因在腺垂体或下丘脑。但需除外高催乳素血症及口服避孕药的影响。为此还需要进行垂体兴奋试验（用促性腺激素释放激素LHRH100ug，溶于5ml 生理盐水中，静脉注射，30 秒钟内注完），当注完30 分钟时测定的LH 值较注射前增高3 倍或以上者，表明垂体功能正常，病变在下丘脑；若无增高或增高不明显，必须再重复试验，重复后仍得相同结果，则认为病变在垂体。FSH及LH 水平高于正常，甚至达到绝经水平，病变在卵巢。如卵巢早衰、卵巢发育不良、双侧卵巢切除术后等，均可以
22、表现为促性腺激素水平升高。）测定）测定LH/FSHLH/FSH值值33提示多囊卵巢综合征。提示多囊卵巢综合征。）诊断性早熟：）诊断性早熟：有助于区别真性和假性性早熟。真性性早熟由促性腺激素分泌增加引起，FSH和LH 呈周期性变化，应考虑中枢性原因；假性性早熟FSH及LH 水平较低，且无周期性变化，应考虑外周原因如卵巢功能性肿瘤或外源激素所致。）测定）测定LHLH峰值：峰值：可以估计排卵时间及了解排卵情况，有助于不孕症的治疗。二、性腺疾病的实验室诊断（一）男性1.性腺实验室检查的指征（1）男性第二性征发育不全或缺如；（2）各种原因或原因不明的无睾症，小睾症，隐睾症或睾丸下降不良；（3）各种原因所
23、致的梗死性无精子症；（4）原因不明或特发性少精子、弱精子、死精子和无精子症；（5）疑有各种原因所致的睾丸原发和继发功能衰竭；（6）疑有高泌乳素血症或泌乳素瘤；（7）疑有某些先天性肾上腺皮质增生或其他假两性畸形的可能；（8）疑有抗雄激素综合征的可能；（9）原因不明的阳痿。2、性激素基础值的临床意义及实验室诊断（1）FSHLHT 均低，这种低促性腺激素型性腺功能减退一般为下丘脑垂体功能减退，继发睾丸功能减退。常见有特发性低促性腺激素型性功能减退（IHH）包括Kallmann 综合征和后天性垂体，下丘脑器官性变或损伤。（2）FSHLH 升高。T 和T/LH 比值降低，这种高促性腺激素型性腺功能减退提
24、示原发性睾丸功能衰竭，如Klinefelter综合症、严重精索静脉曲张、放射性和药物损伤等引起的睾丸功能衰竭。（3）对某些男性性腺功能减退患者，特别是性别分化异常者，尚须检查肾上腺皮质功能和睾酮代谢产物，以除外各种先天性甾体合成酶缺陷，例如17-生酮类固醇升高，而T降低，皮质醇（F）下降。同时有高血压和低血钾及第二性征缺如，应怀疑17a-羟化酶缺陷所致的男假两性畸形。FSH、LH、TF 均正常，但性别分化异常，双氢睾酮明显下降，T/DHT 和其它类固醇比值升高提示5a-还原酶缺陷。（4）单独测血T 有时出现正常水平，但是如T/LH 比值明显降低提示Leydig 细胞功能处于代偿性功能衰竭状态、
25、故T/LH比值是降低leydig 细胞功能更为敏感的指标。（5）LH、FSH、TE 正常或升高，性别分化异常，外生殖器呈女性，男性乳房增生，尿5/5a 类固醇比值正常，提示睾丸女性化可能，这是一种睾酮受体缺乏或结构异常的疾病。（二）女性1.性腺实验室检查的指征（1）性早熟症（2）青春期发育延迟，原发性闭经及性幼稚（3）原发性闭经，乳房发育及无子宫（4）原发性闭经男性化（5）青春期功能失调性子宫出血（6）原发性痛经，继发性闭经（7）异常子宫出血，女性不育症（8）经前紧张症女性性激素检查的意义 女性的性腺轴，即下丘脑-垂体-卵巢轴（HPOA），的主要生理功能是控制女性发育、正常月经和性功能，这种功
26、能调节是通过神经调节和激素反馈调节完成的。因此，临床上通过测定性激素水平来了解女性内分泌功能和诊断与内分泌失调相关的疾病。女性性激素六项即卵泡生成激素（FSH）、黄体生成激素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、睾酮（T）、催乳激素（PRL），基本满足了临床医生对内分泌失调与否的筛查和对生理功能的一般性了解。月经是女性一生中重要的生理环节，它反映出下丘脑-垂体-卵巢轴的功能发育、成熟和衰退的过程。正常月经的发生和周期性变化受卵巢周期性变化的调节，即卵泡期：FSH、LH 维持在较低水平，E 随卵泡发育分泌逐渐升高，P 仅微量。排卵期：排卵前24 小时，FSH是低峰式分泌，LH 是陡峰式分泌，E
27、较FSH、LH 出现略早亦是峰式分泌，在排卵时FSH、LH 均骤降。黄体期：FSH、LH 又维持在低水平，E、P 随黄体发育分泌量渐增，至排卵后7-8 天达最高量，以后回落。月经来潮前FSH、LH、E、P 均降至最低值，月经来潮后逐渐恢复继续下一周期。女性进入围绝经期，HPOA 功能呈渐进性衰退，E 分泌渐少至消失，T 有分泌，FSH、LH 分泌逐渐升高，且FSH/LH1。女性青春期的发育 出生后，性激素浓度在57 天内降到基本水平，并保持这一低水平直到青春期 在出生后的25 月，促性腺激素释放激素(GnRH)被释放，LH 和FSH 达到峰值，但随后降到基本水平直到青春期 在二性中可见相似的激素水平，LHFSH 肾上腺雄性激素水平在67 岁时开始升高并一直保持到青春期的后期。肾上腺雄性激素是雌激素生物合成的激素原女性青春期的发育 下丘脑 对性激素的敏感度开始下降 开始脉动式释放促性腺激素释放激素(GnRH)垂体 在几年中逐渐地脉动性提升LH 和FSH的分泌 卵巢 在几年内雌激素和孕酮分泌的增加直接引起子宫，乳房和女性第二性征的发育月经周期的阶段 卵泡期 排卵期 黄体期