女性激素的临床应用PPT讲稿.ppt

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1、女性激素的临床应用女性激素的临床应用第1页，共67页，编辑于2022年，星期六1、女性激素的产生及代谢女性激素的产生及代谢2、女性激素的生物学作用女性激素的生物学作用3、雌激素作用的影响因素雌激素作用的影响因素4、雌激素制剂及其药理学雌激素制剂及其药理学5、孕激素的结构功能关系及药理学孕激素的结构功能关系及药理学6、雌雌/孕激素的临床应用孕激素的临床应用摘要摘要第2页，共67页，编辑于2022年，星期六雌二醇（雌二醇（E2）95由发育卵泡及黄体产生由发育卵泡及黄体产生早卵泡期早卵泡期40pg/ml绝经后绝经后10-15pg/ml排卵前排卵前250pg/ml黄体中期黄体中期100pg/ml1女性

2、激素的产生和代谢女性激素的产生和代谢雌激素来源及血清浓度雌激素来源及血清浓度第3页，共67页，编辑于2022年，星期六雌激素来源及血清浓度雌激素来源及血清浓度雌酮（雌酮（E E1 1）由卵巢产生（发育卵泡）由卵巢产生（发育卵泡）50%50%由由E2E2转化转化 1515（3pg/ml3pg/ml）由雌烯二酮转化由雌烯二酮转化（卵巢间质及脂肪）（卵巢间质及脂肪）（绝经前（绝经前1 12 2）（绝经后（绝经后12121515）绝经前绝经前 4040170pg/ml170pg/mlE E1 1/E/E2 2111第4页，共67页，编辑于2022年，星期六硫酸雌酮硫酸雌酮由由E E2 2转化（转化（6

3、565）由由E E1 1转化（转化（5454）雌激素来源及血清浓度雌激素来源及血清浓度绝经前绝经前100010001800pg/ml1800pg/ml绝经后绝经后320pg/ml为循环中主要的雌激素，为循环中主要的雌激素，9090白蛋白结合白蛋白结合第5页，共67页，编辑于2022年，星期六 肝脏水解作用肝脏水解作用 产物：雌三醇，表雌三醇产物：雌三醇，表雌三醇（1616位水解）位水解）儿茶酚雌激素儿茶酚雌激素（2 2或或4 4位水解）位水解）下丘脑水解下丘脑水解 儿茶酚雌激素儿茶酚雌激素 肝脏肝脏 经胃肠的肝首过效应经胃肠的肝首过效应 雌激素相互转化的主要部位雌激素相互转化的主要部位 E E

4、2 2 E E1 1 刺激蛋白质合成（结合蛋白，凝血因子及肾素原底物）刺激蛋白质合成（结合蛋白，凝血因子及肾素原底物）脂代谢脂代谢 HDLHDL，LDLLDL，胆固醇，甘油三脂胆固醇，甘油三脂 排泄排泄 肝肠循环肝肠循环 口服口服E 80E 80经肠道重吸收，仅经肠道重吸收，仅1010经粪便丢失经粪便丢失 肾脏肾脏雌激素代谢雌激素代谢第6页，共67页，编辑于2022年，星期六脂肪脂肪卵巢间质卵巢间质 肠道水解肠道水解肝脏肝脏结合雌激素结合雌激素儿茶酚雌激素儿茶酚雌激素（二羟雌酮）（二羟雌酮）肝脏水解肝脏水解雌三醇雌三醇表雌三醇表雌三醇脑脑雄烯二酮雄烯二酮雌酮雌酮雌二醇雌二醇硫酸雌酮硫酸雌酮肾脏

5、排泄肾脏排泄0.210.540.650.140.050.15雌激素的代谢及相互转化比例雌激素的代谢及相互转化比例第7页，共67页，编辑于2022年，星期六17羟孕酮羟孕酮产自卵巢，少量来自肾上腺产自卵巢，少量来自肾上腺胎盘不产生胎盘不产生孕激素来源及血清浓度孕激素来源及血清浓度孕酮孕酮产自卵巢黄体、妊娠黄体及胎盘产自卵巢黄体、妊娠黄体及胎盘少量由肾上腺皮质分泌少量由肾上腺皮质分泌非黄体期、非妊娠期非黄体期、非妊娠期骨吸收骨吸收E.A.P雌激素与钙磷代谢，骨代谢雌激素与钙磷代谢，骨代谢 1.25-(OH)2D 性激素性激素 甲状旁腺激素甲状旁腺激素25-OH-D血浆，钙血浆，钙Ca+饮食饮食阳光

6、阳光第21页，共67页，编辑于2022年，星期六 骨吸收骨吸收 肾脏肾脏 近端小管近端小管 肠道钙吸收肠道钙吸收 钙吸收钙吸收1 羟化酶羟化酶 活性活性vitD饮食饮食阳光阳光非活性非活性vitD 骨细胞合成骨细胞合成IGF,TGF 等等 骨生成骨生成降钙素降钙素 骨吸收骨吸收甲状旁腺激素甲状旁腺激素血浆，钙血浆，钙Ca+1.25-(OH)2D 25-OH-D性激素性激素 饮食钙饮食钙雌激素与骨代谢雌激素与骨代谢 (绝经后绝经后)第22页，共67页，编辑于2022年，星期六 血凝作用（雌激素）血凝作用（雌激素）增加血小板的凝聚性增加血小板的凝聚性 促进旰脏凝血因子和凝血酶原的合成促进旰脏凝血因

7、子和凝血酶原的合成 抑制抗凝血酶活性抑制抗凝血酶活性2女性激素的生物学作用女性激素的生物学作用 升温作用（孕酮）升温作用（孕酮）皮肤皮肤第23页，共67页，编辑于2022年，星期六微循环通透性微循环通透性血浆蛋白结合血浆蛋白结合细胞内细胞内1717 羟甾脱氢酶活性（羟甾脱氢酶活性（E E2 2EE1 1）（17 hydroxysteroiddehydrogenase,17-HSD）与雌激素受体（与雌激素受体（ERER）的亲和力）的亲和力靶组织靶组织ERER成分比例成分比例3雌激素对终未靶组织作用的影响因素第24页，共67页，编辑于2022年，星期六微循环通透性微循环通透性抽提作用抽提作用肝肝脑

8、脑子宫子宫滤膜作用滤膜作用（硫酸雌酮，雌酮）（硫酸雌酮，雌酮）子宫内膜子宫内膜子宫肌层子宫肌层雌激素作用影响因素雌激素作用影响因素第25页，共67页，编辑于2022年，星期六雌激素在血液中存在形式雌激素在血液中存在形式E238与与SHBG结合结合60与蛋白结合与蛋白结合23游离游离雌激素作用影响因素E1，E3及硫酸雌酮与及硫酸雌酮与SHBG结合弱结合弱与白蛋白亲和力与白蛋白亲和力E2(硫酸雌酮，硫酸雌酮，90与白蛋白结合与白蛋白结合)血浆蛋白的结合血浆蛋白的结合血浆蛋白的结合血浆蛋白的结合第26页，共67页，编辑于2022年，星期六SHBG 游离游离E2（高雄激素、高胰岛素血症，甲减，肥胖）（

9、高雄激素、高胰岛素血症，甲减，肥胖）SHBG 游离游离E2（雌激素，妊娠，甲亢）（雌激素，妊娠，甲亢）SHBG与雌激素生物活性与雌激素生物活性 雌激素作用影响因素第27页，共67页，编辑于2022年，星期六17 HSD为为E2E1的催化酶的催化酶分泌期孕酮作用子宫内膜分泌期孕酮作用子宫内膜E2E1 雌激素作用影响因素细胞内细胞内17 HSD活性活性第28页，共67页，编辑于2022年，星期六与与ER亲和力亲和力生理雌激素与生理雌激素与生理雌激素与生理雌激素与ERER亲和力与其活性平衡亲和力与其活性平衡亲和力与其活性平衡亲和力与其活性平衡E E2 2EE1 1EE3 3 儿茶酚雌激素儿茶酚雌激素

10、儿茶酚雌激素儿茶酚雌激素合成雌激素（激动剂合成雌激素（激动剂合成雌激素（激动剂合成雌激素（激动剂/拮抗剂）拮抗剂）拮抗剂）拮抗剂）二苯乙烯雌激素（乙底芬）与二苯乙烯雌激素（乙底芬）与二苯乙烯雌激素（乙底芬）与二苯乙烯雌激素（乙底芬）与ERER的亲和力为的亲和力为的亲和力为的亲和力为E E2 2的的的的3 34 4 倍倍倍倍 （stiebene ectrogenstiebene ectrogen）三苯乙烯雌激素（激动剂三苯乙烯雌激素（激动剂三苯乙烯雌激素（激动剂三苯乙烯雌激素（激动剂/拮抗剂）拮抗剂）拮抗剂）拮抗剂）triphenylethylene ectrogentriphenylethyl

11、ene ectrogen 克罗米酚及三苯氧胺与克罗米酚及三苯氧胺与克罗米酚及三苯氧胺与克罗米酚及三苯氧胺与ERER的亲和力为的亲和力为的亲和力为的亲和力为E2E2的的的的1/41/4或或或或1/41/4雌激素作用影响因素雌激素作用影响因素 第29页，共67页，编辑于2022年，星期六ER种类：种类：ER 和和ER ER：96DNA结合部位结合部位58配体结合部位配体结合部位ER：与天然及合成激素的亲和力与天然及合成激素的亲和力与与ER 相似相似 雌激素作用影响因素 靶细胞靶细胞ER种类种类第30页，共67页，编辑于2022年，星期六ER 与植物雌激素有较高的亲和力与植物雌激素有较高的亲和力表达

12、表达ER 的雌激素敏感组织的雌激素敏感组织子宫子宫乳房乳房骨骨人类卵泡颗粒细胞及人类卵泡颗粒细胞及ER 缺如的组织缺如的组织 雌激素作用影响因素第31页，共67页，编辑于2022年，星期六靶组织对雌激素反应与靶细胞内受体成分靶组织对雌激素反应与靶细胞内受体成分不同靶细胞内不同靶细胞内ER、ER 及其异二聚体比例不同及其异二聚体比例不同因而，不同靶细胞对同一激素反应不同。因而，不同靶细胞对同一激素反应不同。雌激素激活剂，拮抗剂及选择性雌激素受体调节雌激素激活剂，拮抗剂及选择性雌激素受体调节剂，剂，发挥组织选择性作用。发挥组织选择性作用。雌激素作用影响因素第32页，共67页，编辑于2022年，星期

13、六雌激素各种制剂雌激素各种制剂雌激素各种制剂的药理学雌激素各种制剂的药理学用药途径与药效用药途径与药效4雌激素制剂及其药理学雌激素制剂及其药理学第33页，共67页，编辑于2022年，星期六表1 雌激素各种制剂剂型剂型剂型剂型 商品名商品名商品名商品名 剂量剂量剂量剂量 口服片口服片口服片口服片马结合型雌激素马结合型雌激素马结合型雌激素马结合型雌激素*脂化雌激素（植物固醇）脂化雌激素（植物固醇）脂化雌激素（植物固醇）脂化雌激素（植物固醇）哌嗪硫酸雌酮哌嗪硫酸雌酮哌嗪硫酸雌酮哌嗪硫酸雌酮微粒型雌二醇微粒型雌二醇微粒型雌二醇微粒型雌二醇*戊酸雌二醇戊酸雌二醇戊酸雌二醇戊酸雌二醇*乙炔雌二醇乙炔雌二醇

14、乙炔雌二醇乙炔雌二醇*乙炔雌三醇环戊醚乙炔雌三醇环戊醚乙炔雌三醇环戊醚乙炔雌三醇环戊醚*雷雷雷雷洛洛洛洛昔昔昔昔芬芬芬芬（选选选选择择择择性性性性雌雌雌雌激激激激素受体调节剂）素受体调节剂）素受体调节剂）素受体调节剂）倍美力倍美力倍美力倍美力premarinpremarinpremarinpremarinectratabectratabectratabectratabogen Drtho-Estogen Drtho-Estogen Drtho-Estogen Drtho-Est诺坤复诺坤复诺坤复诺坤复EstrofemEstrofemEstrofemEstrofem补佳乐补佳乐补佳乐补佳乐pro

15、gynovaprogynovaprogynovaprogynova炔雌醇炔雌醇炔雌醇炔雌醇尼尔雌醇尼尔雌醇尼尔雌醇尼尔雌醇维尼安维尼安维尼安维尼安Evista Evista Evista Evista 0.3,0.625,0.9,1.25,2.5mg0.3,0.625,0.9,1.25,2.5mg0.3,0.625,0.9,1.25,2.5mg0.3,0.625,0.9,1.25,2.5mg75-85%75-85%75-85%75-85%硫酸雌酮硫酸雌酮硫酸雌酮硫酸雌酮6-156-156-156-15孕马雌激素孕马雌激素孕马雌激素孕马雌激素0.625,1.25,2.5mg0.625,1.25,

16、2.5mg0.625,1.25,2.5mg0.625,1.25,2.5mg0.5,1.0,2.0mg0.5,1.0,2.0mg0.5,1.0,2.0mg0.5,1.0,2.0mg1mg,2mg1mg,2mg1mg,2mg1mg,2mg0.005mg0.005mg0.005mg0.005mg，0.0125mg0.0125mg0.0125mg0.0125mg1mg,2mg1mg,2mg1mg,2mg1mg,2mg60mg60mg60mg60mg第34页，共67页，编辑于2022年，星期六剂型剂型剂型剂型 商品名商品名商品名商品名 剂量剂量剂量剂量复合口服片复合口服片复合口服片复合口服片马结合型雌激

17、素及醋酸甲孕酮马结合型雌激素及醋酸甲孕酮马结合型雌激素及醋酸甲孕酮马结合型雌激素及醋酸甲孕酮*倍美力倍美力倍美力倍美力马结合型雌激素马结合型雌激素马结合型雌激素马结合型雌激素 0.625mg0.625mgpremproprempro醋酸甲孕酮醋酸甲孕酮醋酸甲孕酮醋酸甲孕酮 2.5-5mg2.5-5mg微粒雌二醇及醋酸炔诺酮微粒雌二醇及醋酸炔诺酮微粒雌二醇及醋酸炔诺酮微粒雌二醇及醋酸炔诺酮*诺坤宁诺坤宁诺坤宁诺坤宁微粒雌二醇微粒雌二醇微粒雌二醇微粒雌二醇 2mg2mg醋酸炔诺酮醋酸炔诺酮醋酸炔诺酮醋酸炔诺酮 1mg1mg表1 雌激素各种制剂第35页，共67页，编辑于2022年，星期六剂型剂型剂型

18、剂型商品名商品名商品名商品名 剂量剂量剂量剂量经皮雌二醇经皮雌二醇经皮雌二醇经皮雌二醇E2E2贴膜贴膜贴膜贴膜*E2E2涂胶涂胶涂胶涂胶*皮埋皮埋皮埋皮埋E2E2片片片片妇舒宁（法国）妇舒宁（法国）妇舒宁（法国）妇舒宁（法国）得美素（意大利）得美素（意大利）得美素（意大利）得美素（意大利）更乐（国内）更乐（国内）更乐（国内）更乐（国内）伊尔（国内）伊尔（国内）伊尔（国内）伊尔（国内）爱斯妥凝胶（法国）爱斯妥凝胶（法国）爱斯妥凝胶（法国）爱斯妥凝胶（法国）0.050mg0.050mg0.025mg0.025mg 1.5,3.0mg1.5,3.0mg25,50mg25,50mg表1 雌激素各种制剂

19、第36页，共67页，编辑于2022年，星期六剂型剂型剂型剂型 商品名商品名商品名商品名 剂量剂量剂量剂量 经阴道经阴道 马结合型雌激素马结合型雌激素马结合型雌激素马结合型雌激素 倍美力软膏倍美力软膏倍美力软膏倍美力软膏0.625mg/g(1/4-0.625mg/g(1/4-1/31/3吸收入血吸收入血吸收入血吸收入血)雌二醇环雌二醇环雌二醇环雌二醇环 EstringEstring 7.57.5 g g雌二醇片雌二醇片雌二醇片雌二醇片诺舒芬诺舒芬诺舒芬诺舒芬vagifenvagifen0.25mg0.25mg微粒型雌二醇微粒型雌二醇微粒型雌二醇微粒型雌二醇诺坤复阴道霜诺坤复阴道霜诺坤复阴道霜诺坤

20、复阴道霜setracevaginalcreamsetracevaginalcream1.0mg/g1.0mg/g 哌嗪硫酸雌酮哌嗪硫酸雌酮哌嗪硫酸雌酮哌嗪硫酸雌酮 ogenvaginalcreamogenvaginalcream 1.5mg/g1.5mg/g 双烯雌酚双烯雌酚双烯雌酚双烯雌酚 dienestroldienestrol orthoortho双烯雌酚霜双烯雌酚霜双烯雌酚霜双烯雌酚霜 0.1mg/g0.1mg/gE3E3栓剂栓剂栓剂栓剂 ovestinovestin0.5mg0.5mg 3 3丙基，丙基，丙基，丙基，1717甲基雌二醇甲基雌二醇甲基雌二醇甲基雌二醇 普罗雌醚胶囊或软膏

21、普罗雌醚胶囊或软膏普罗雌醚胶囊或软膏普罗雌醚胶囊或软膏promestrienepromestriene（更宝芬）（更宝芬）（更宝芬）（更宝芬）10mg(10mg(仅仅仅仅 1 1 吸吸吸吸收入血收入血收入血收入血)表1 雌激素各种制剂第37页，共67页，编辑于2022年，星期六制剂名称制剂名称制剂名称制剂名称每天剂量每天剂量每天剂量每天剂量(mg)(mg)E E2 2浓度浓度浓度浓度(pg/ml(pg/ml）E E1 1浓度浓度浓度浓度(pg/ml)(pg/ml)口服口服马结合型雌激素马结合型雌激素 0.62530-501501501.2540-60120-200120-200哌嗪硫酸雌酮哌嗪

22、硫酸雌酮0.62535 1251251.2530-50150-300150-3002.5126360360微粒型雌二醇微粒型雌二醇130-50150-300150-300250-180300-850300-850戊酸雌二醇戊酸雌二醇150160160260-70185-300185-300表2 2 服用各种雌激素制剂的血浆E2及E1浓度第38页，共67页，编辑于2022年，星期六制剂名称制剂名称制剂名称制剂名称每天剂量每天剂量每天剂量每天剂量(mg)(mg)E E2 2浓度浓度浓度浓度(pg/ml)(pg/ml)E E1 1浓度浓度浓度浓度(pg/ml)(pg/ml)阴道阴道阴道阴道马结合型雌

23、激素马结合型雌激素马结合型雌激素马结合型雌激素1.2525-4065-80微粒型雌二醇微粒型雌二醇微粒型雌二醇微粒型雌二醇0.5250130非口服非口服非口服非口服雌二醇贴片雌二醇贴片雌二醇贴片雌二醇贴片0.0530-6540-450.190-9030-65雌二醇凝胶涂剂雌二醇凝胶涂剂雌二醇凝胶涂剂雌二醇凝胶涂剂1.540-100903.060-14045-155表2 2 服用各种雌激素制剂的血浆E2及E1浓度第39页，共67页，编辑于2022年，星期六表表 雌激素活性比较雌激素活性比较雌激素制剂雌激素制剂雌激素制剂雌激素制剂血浆血浆血浆血浆FSHFSH血浆血浆血浆血浆SHBGSHBG血浆血浆

24、血浆血浆CBGCBG血浆血管紧血浆血管紧血浆血管紧血浆血管紧张素原张素原张素原张素原哌嗪硫酸雌醇哌嗪硫酸雌醇哌嗪硫酸雌醇哌嗪硫酸雌醇1.11.11.01.01.01.01.01.0微粒型雌二醇微粒型雌二醇微粒型雌二醇微粒型雌二醇1.31.31.01.01.91.90.70.7结合型雌激素结合型雌激素结合型雌激素结合型雌激素1.41.43.23.22.52.53.53.5乙底酚乙底酚乙底酚乙底酚3.83.8282870701313乙炔雌二醇乙炔雌二醇乙炔雌二醇乙炔雌二醇80-20080-20061461410001000232232第40页，共67页，编辑于2022年，星期六表雌激素预防骨质丢失

25、的有效剂量（每天）表雌激素预防骨质丢失的有效剂量（每天）结合型雌激素结合型雌激素结合型雌激素结合型雌激素0.625mg0.625mg脂化雌激素脂化雌激素脂化雌激素脂化雌激素0.3mg0.3mg哌嗪硫酸雌酮哌嗪硫酸雌酮哌嗪硫酸雌酮哌嗪硫酸雌酮0.625mg0.625mg1.25mg1.25mg微粒型雌二醇微粒型雌二醇微粒型雌二醇微粒型雌二醇1.0mg(0.5mg)1.0mg(0.5mg)雷洛昔芬雷洛昔芬雷洛昔芬雷洛昔芬60mg60mg乙炔雌二醇（乙炔雌二醇（乙炔雌二醇（乙炔雌二醇（EEEE）10ug10ug经皮雌二醇经皮雌二醇经皮雌二醇经皮雌二醇0.05mg(0.037mg)0.05mg(0.0

26、37mg)雌二醇凝胶涂剂雌二醇凝胶涂剂雌二醇凝胶涂剂雌二醇凝胶涂剂3.0mg3.0mgFDAFDA批准的最低有效剂量批准的最低有效剂量批准的最低有效剂量批准的最低有效剂量 EE5ugEE5ug肝脏合成蛋白显著升高肝脏合成蛋白显著升高肝脏合成蛋白显著升高肝脏合成蛋白显著升高第41页，共67页，编辑于2022年，星期六 药效及用药途径药效及用药途径药代学药代学 口服口服50ugEE血浓度血浓度400pg/ml （循环中存在形式：（循环中存在形式：3硫酸乙炔雌二醇）硫酸乙炔雌二醇）代谢（代谢（17位乙炔基）位乙炔基）D环氧化受阻环氧化受阻 E2 E1 A环环2位羟化位羟化 儿茶酚雌激素儿茶酚雌激素乙

27、炔雌二醇乙炔雌二醇第42页，共67页，编辑于2022年，星期六肝首过效应肝首过效应 75-1000倍于结合型雌激素，哌嗪硫酸雌酮倍于结合型雌激素，哌嗪硫酸雌酮 ，微粒型，微粒型E2的的（SHBG，肾原素底物，肾原素底物，CBG，TBG）EE50ug阴道用药的血浓度阴道用药的血浓度 EE10ug口服的血浓度口服的血浓度 二种途径给药的肝脏合成作用相似二种途径给药的肝脏合成作用相似骨代谢平衡的治疗剂量骨代谢平衡的治疗剂量 10ug 肝蛋白质合成效应肝蛋白质合成效应 5ug乙炔雌二醇乙炔雌二醇第43页，共67页，编辑于2022年，星期六马结合型雌激素马结合型雌激素CEE 口服口服1.25mgCEE1

28、6-10h后后 血血E1达达120-180pg/ml 血血E2达达40pg/ml 48h内恢复到用药前水平内恢复到用药前水平 药效及用药途径药效及用药途径阴道霜剂阴道霜剂CEE的血浓度为的血浓度为口服的口服的1214第44页，共67页，编辑于2022年，星期六口服和经阴道给马结合雌激素口服和经阴道给马结合雌激素后一周血浆雌激素水平后一周血浆雌激素水平雌激素剂量雌激素剂量(mg/day)血血中中雌雌激激素素水水平平的的增增加加(pg/ml)第45页，共67页，编辑于2022年，星期六 对阴道上皮的作用对阴道上皮的作用阴道用阴道用0.3mgCEE口服口服1.25mgCEE 阴道每天用阴道每天用0.

29、625mg：38小时后开始作用小时后开始作用 萎缩阴道上皮的恢复需萎缩阴道上皮的恢复需2周周马结合型雌激素马结合型雌激素CEE第46页，共67页，编辑于2022年，星期六 阴道用阴道用CEE2.5mg与口服与口服 CEE0.150.625mg血浓度相当血浓度相当 但阴道用但阴道用CEE2.5mg的肝首过效应的肝首过效应 口服用口服用CEE0.150.625mg马结合型雌激素马结合型雌激素CEECEE肝首过效应肝首过效应第47页，共67页，编辑于2022年，星期六雌二醇及雌酮雌二醇及雌酮口服制剂血浆口服制剂血浆E1浓度浓度E2浓度（肠粘膜浓度（肠粘膜 氧化，肝首过氧化，肝首过17-HSD作用）作

30、用）口服后血浓度口服后血浓度 哌嗪硫酸雌酮哌嗪硫酸雌酮1.2mg微粒化微粒化E21mg CEE0.625mg阴道用均能经阴道上皮吸收阴道用均能经阴道上皮吸收 （霜、悬浮液、片或阴道环）（霜、悬浮液、片或阴道环）阴道用阴道用E2绕过肝首过效应绕过肝首过效应血血E2浓度浓度 血血E1浓度浓度 药效及用药途径药效及用药途径第48页，共67页，编辑于2022年，星期六经皮途径经皮途径E2凝胶涂剂凝胶涂剂1.1.5g含含3mgE22.2.每天每天3mg或或1.5mgE2涂用涂用14天天3.3.血血E2浓度浓度10340pg/ml，6827pg/ml雌二醇及雌酮雌二醇及雌酮第49页，共67页，编辑于202

31、2年，星期六阴道阴道E2环（环（Estring）FDA批准批准每天释放每天释放8mg共共3个月个月血浆上升血浆上升1/3，在绝经后范围内，在绝经后范围内增加阴道上皮成熟指数，减轻泌尿增加阴道上皮成熟指数，减轻泌尿 生殖道萎缩生殖道萎缩对对FSH，SHBG无效无效不引起子宫内膜增生不引起子宫内膜增生雌二醇及雌酮雌二醇及雌酮第50页，共67页，编辑于2022年，星期六 药效及作用的组织选择性药效及作用的组织选择性尼尔雌醇尼尔雌醇 对阴道上皮有作用对阴道上皮有作用 对子宫内膜作用弱或无作用对子宫内膜作用弱或无作用第51页，共67页，编辑于2022年，星期六雷洛昔芬（雷洛昔芬（Raloxifenc）（

32、非甾体（非甾体benzothiophene的衍生物）的衍生物）骨、肝（雌激素激动剂）骨、肝（雌激素激动剂）绝经后用药维持骨矿含量绝经后用药维持骨矿含量 LDL胆固醇胆固醇 HDL2胆固醇胆固醇 子宫，乳房（雌激素拮抗剂）子宫，乳房（雌激素拮抗剂）药效及作用的组织选择性药效及作用的组织选择性第52页，共67页，编辑于2022年，星期六5 孕激素结构特性关系及药理学孕激素结构特性关系及药理学孕激素分类及制剂孕激素分类及制剂孕激素结构与特性孕激素结构与特性孕激素抗雌激素作用孕激素抗雌激素作用（与剂量及用药时间相关）（与剂量及用药时间相关）第53页，共67页，编辑于2022年，星期六表表5 5 孕激素

33、制剂孕激素制剂种种 类类 性性 能能 制剂规格制剂规格 作用持续时间作用持续时间 雌素活性雌素活性 雄素活性雄素活性 抗雌素抗雌素 抗雄素抗雄素天然孕酮天然孕酮 黄体酮黄体酮 针剂针剂10mg/10mg/支支 1 1天天 20mg/20mg/支支 微囊型孕酮微囊型孕酮 口服制剂口服制剂100mg/100mg/片片 1 1天天 效能为剂量的效能为剂量的1/101/10孕酮衍生物孕酮衍生物 甲孕酮甲孕酮 片剂片剂2mg,100mg/2mg,100mg/片片 1-31-3天天 (安宫黄体酮安宫黄体酮)针剂针剂150mg 1-4150mg 1-4天天 甲地孕酮甲地孕酮 片剂片剂1mg/1mg/片片 1

34、-31-3天天 (妇宁片妇宁片)氯地孕酮氯地孕酮 片剂片剂2mg/2mg/片片 6mg/6mg/片片 已酸孕酮已酸孕酮 弱弱 弱弱 针剂针剂125mg/125mg/支支 10-1410-14天天 醋酸环丙孕酮醋酸环丙孕酮 片剂片剂1mg/1mg/片片1919去甲睾酮衍生物去甲睾酮衍生物 炔诺酮炔诺酮 弱弱 片剂片剂 0.625mg/0.625mg/片片 1-31-3天天 (妇康片妇康片)18 18甲基炔诺酮甲基炔诺酮 片剂片剂0.3mg/0.3mg/片片 1-31-3天天 异炔诺酮异炔诺酮 片剂片剂2.5mg/2.5mg/片片 5mg/5mg/片片 1-31-3天天第54页，共67页，编辑于2

35、022年，星期六表表6 不同孕激素的作用不同孕激素的作用(1)内膜内膜内膜内膜转化转化转化转化抗抗抗抗GnGn抗抗抗抗E EE E同化同化同化同化抗雄抗雄抗雄抗雄糖皮质糖皮质糖皮质糖皮质激素激素激素激素抗盐皮质抗盐皮质抗盐皮质抗盐皮质激素激素激素激素天然孕酮天然孕酮天然孕酮天然孕酮 1717羟孕酮羟孕酮羟孕酮羟孕酮衍生物类衍生物类衍生物类衍生物类二甲去氢孕酮二甲去氢孕酮二甲去氢孕酮二甲去氢孕酮 醋氯地孕酮醋氯地孕酮醋氯地孕酮醋氯地孕酮 醋环丙孕酮醋环丙孕酮醋环丙孕酮醋环丙孕酮 醋甲地孕酮醋甲地孕酮醋甲地孕酮醋甲地孕酮 醋甲孕酮醋甲孕酮醋甲孕酮醋甲孕酮 第55页，共67页，编辑于2022年，星期

36、六表表6 不同孕激素的作用不同孕激素的作用(2)1919去甲睾酮类去甲睾酮类去甲睾酮类去甲睾酮类内膜内膜内膜内膜转化转化转化转化抗抗抗抗GnGn抗抗抗抗E EE E同化同化同化同化抗雄抗雄抗雄抗雄糖皮质糖皮质糖皮质糖皮质激素激素激素激素抗盐皮质抗盐皮质抗盐皮质抗盐皮质激素激素激素激素炔诺酮炔诺酮炔诺酮炔诺酮+-去氧炔诺酮去氧炔诺酮去氧炔诺酮去氧炔诺酮+-炔诺醇炔诺醇炔诺醇炔诺醇+-左炔诺孕酮左炔诺孕酮左炔诺孕酮左炔诺孕酮+-+-NorgestimateNorgestimate+-+-DesogestrolDesogestrol+-+-?-孕二烯酮孕二烯酮孕二烯酮孕二烯酮+-+-+Dienoge

37、stDienogest+-+-第56页，共67页，编辑于2022年，星期六 具抗雄激素活性的孕激素药理机制具抗雄激素活性的孕激素药理机制（环丙孕酮（环丙孕酮CPA）l lCPA的作用机制的作用机制CPA为（第一个被发现具抗雄激素作用的孕激素）为（第一个被发现具抗雄激素作用的孕激素）抗雄激素作用最强的孕激素抗雄激素作用最强的孕激素在靶器官与雄激素竟争受体，阻止雄激素受在靶器官与雄激素竟争受体，阻止雄激素受体复合物进入细胞核（与剂量呈正相关）体复合物进入细胞核（与剂量呈正相关）抑制细胞色素抑制细胞色素P-450依赖的类固醇合成过程依赖的类固醇合成过程抗促性腺激素作用：抑制垂体抗促性腺激素作用：抑制

38、垂体LH和和FSH的合成和的合成和释放释放第57页，共67页，编辑于2022年，星期六E/P复合片的临床药理复合片的临床药理抑制排卵抑制排卵治疗高雄激素血症治疗高雄激素血症第58页，共67页，编辑于2022年，星期六雌激素的临床应用雌激素的临床应用 促进卵巢功能促进卵巢功能促进生长卵泡发育（小剂量）促进生长卵泡发育（小剂量）诱导不敏感卵泡发育诱导不敏感卵泡发育（卵巢早衰，对抗性卵巢）（卵巢早衰，对抗性卵巢）激发成熟卵泡排卵激发成熟卵泡排卵6雌孕激素的临床应用雌孕激素的临床应用第59页，共67页，编辑于2022年，星期六 雌激素的临床应用雌激素的临床应用促进宫颈粘液分泌有利精子穿透促进宫颈粘液分

39、泌有利精子穿透性腺功能低落促进和维持生殖器性腺功能低落促进和维持生殖器管和第二性征发育管和第二性征发育中枢性性腺功能低落者促进垂体中枢性性腺功能低落者促进垂体对对GnRH反应性反应性第60页，共67页，编辑于2022年，星期六绝经过渡期综合征绝经过渡期综合征绝经期及绝经后激素替代绝经期及绝经后激素替代治疗老年性阴道炎，膀胱炎治疗老年性阴道炎，膀胱炎 雌激素的临床应用雌激素的临床应用第61页，共67页，编辑于2022年，星期六健黄体功能健黄体功能保胎（天然孕酮）保胎（天然孕酮）治疗无排卵治疗无排卵功血功血止血止血控制周期控制周期孕激素的临床应用孕激素的临床应用6雌孕激素的临床应用雌孕激素的临床应

40、用第62页，共67页，编辑于2022年，星期六治疗子宫内膜增生过长病变治疗子宫内膜增生过长病变子宫内膜癌的辅助用药子宫内膜癌的辅助用药ERT的配伍用药的配伍用药后半周期后半周期与雌激素联合与雌激素联合孕激素的临床应用孕激素的临床应用第63页，共67页，编辑于2022年，星期六雌孕激素联合的临床应用雌孕激素联合的临床应用治疗治疗PCOS治疗胰岛素拮抗高雄治疗胰岛素拮抗高雄激素血症激素血症 治疗功血治疗功血 绝经后激素替代绝经后激素替代6雌孕激素的临床应用雌孕激素的临床应用第64页，共67页，编辑于2022年，星期六达英达英-35在治疗高雄激素血症的在治疗高雄激素血症的临床应用（临床应用（1）l

41、l达英在治疗达英在治疗达英在治疗达英在治疗PCOSPCOS的作用环节的作用环节的作用环节的作用环节LH FSH 卵巢分泌雄激素卵巢分泌雄激素 雄烯二酮雄烯二酮睾酮睾酮雌酮雌酮 SHBG 子宫内膜癌子宫内膜癌游离游离E2 游离游离睾酮睾酮 多毛症多毛症卵巢卵巢IGF-1 PCO无排卵无排卵第65页，共67页，编辑于2022年，星期六达英达英-35在治疗高雄激素血症的在治疗高雄激素血症的临床应用（临床应用（2）l l达英达英达英达英-35-35在治疗胰岛素拮抗高雄激素综合征的作用环节在治疗胰岛素拮抗高雄激素综合征的作用环节在治疗胰岛素拮抗高雄激素综合征的作用环节在治疗胰岛素拮抗高雄激素综合征的作用环节SHBG IGFBP-I 游离睾酮游离睾酮 PCO无排卵无排卵卵泡膜卵泡膜（IGF-I）雄烯二酮雄烯二酮 睾酮睾酮 雌酮雌酮 子宫内膜癌子宫内膜癌多毛症多毛症游离游离E2 体重体重 LH 胰岛素胰岛素 胰岛素受体胰岛素受体异常异常游离游离IGFI 第66页，共67页，编辑于2022年，星期六谢谢谢谢第67页，共67页，编辑于2022年，星期六