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1、第二节 常用妊娠期相关疾病的生物化学检测指标 母体血清/尿液诊断指标 羊水穿刺 Rh血型不合的管理分析肺脏成熟 度 胎儿发育及遗传异常的确 定 一、人类绒毛膜促性腺激素（hCG）确定妊娠最重要的标志是检测血液或尿hCG。妊娠期前8周，母体血清hCG浓度呈对数上升，血清hCG峰值在妊娠810周时出现。重要 重要（1）诊断早孕：测定血液hCG 亚单位可早期诊断妊娠。（2）滋养层细胞肿瘤的诊断、疗效观察和预后判断。（3）诊断宫外孕（4）先兆流产的处理依据（5）不全流产的鉴别诊断（6）诊断异位hCG肿瘤：作为肿瘤标志物。HCG的阳性检出率：绒毛细胞管细胞瘤66%，乳腺瘤60%，睾丸瘤51%，卵巢腺瘤3
2、6%。临床意义 18三体综合征：母体血清hCG 21三体综合征：母体血清hCG 重要 重要 二、雌三醇（E3）临床意义：1.监测胎盘功能：影响子宫胎盘血液循环等原因，均可导致雌三醇下降。孕周42周的孕妇，其胎盘功能逐渐减退。2.监护高危妊娠 母体血清或尿E3超过参考范围的上限提示双胞胎的可能。母体血清或尿E3逐渐下降，提示预后不良；3天内E3水平平均下降30%50%预示可能对胎儿产生危害。3.协助诊断胎儿疾病 长期低E3水平见于无脑畸形、胎盘硫酸酯酶缺乏、唐氏综合症、18三体综合症等。盘母体患有高血压、肾脏疾病、糖尿病时，E3对于胎儿死亡具有较好的预测价值。三、胎儿纤维连接蛋白（fFN）检测方
3、法:ELISA等参考区间:阴性或50ng/ml临床意义：1.阴道分泌物fFN检测主要用于检测早产高危妊娠妇女，高水平的fFN预示即将分娩。2.当fFN为阴性（50ng/ml）时，在此后7-14天生产的可能性极小，fFN检测的阴性预示值高达99%。FLM主要通过生物化学或生物物理的方法检测来源于胎肺的表面活性物质成分。四、胎肺成熟度检测（FLM）临床用于：1.预产期不确定的剖宫前。2.提示早产迹象是：如早产、胎儿呼吸窘迫等。卵磷脂/鞘磷脂比值（L/S）双饱和磷脂酰胆碱（DSPC）磷脂酰甘油泡沫稳定性实验荧光偏振法薄层小体计数 胎肺成熟度的评价实验主要用生物化学方法对羊水特异性的表面活性剂相关磷脂
4、定量，或用生物物理方法分析羊水中表面活性成分的表面活性效应。六种检测方法胎儿羊水标本的收集和处理 超声引导经腹壁或阴道穹隆膜穿刺羊膜腔采集羊水离心除去残渣立即测定4冷藏 羊水卵磷脂/鞘磷脂比率和双饱和磷脂酰胆碱 肺表面活性物质的最主要活性成分是双饱和磷脂酰胆碱(DSPC)，约占卵磷脂的85%。在羊水中的浓度随着妊娠期的延长而增加。鞘磷脂是肺表面活性物质的次要成分，几乎所有鞘磷脂都来自于不成熟的肺。羊水L/S常随妊娠期延长而增加，与胎儿肺成熟度密切相关。L/S2.0、DSPC5mg/L提示肺成熟。母亲有糖尿病，L/S3、DSPC10 mg/L,才提示肺成熟。在多胎妊娠，对每个胎儿羊膜腔均应取样。
5、重要 重要泡沫稳定性指数 羊水中肺表面活性物质达到足够浓度时，能够形成一个高度稳定的膜，从而支撑泡沫的架构。但乙醇能将该类物质从膜中除去。在固定体积的未稀释羊水 中，逐渐增加乙醇量并混合，在羊水能支持泡沫稳定的情况下，记录所需乙醇的最大体积。FSI0.47为肺成熟。实验必须在2025下进行，温度过高或过低都会影响泡沫的稳定性。荧光偏振(FPA)荧光染料可以深入磷脂形成微粒和聚集体，具有表面活性的磷脂含量越高，荧光偏振值就越低。用NBD-PC作为荧光染料，结果以荧光偏振值报告。用PC-16，结果以磷脂/白蛋白（mg/g）报告。FPA是目前最普遍使用的定量方法，比测定L/S比率更加精确。荧光偏振值
6、260mP提示肺明显成熟，290mP提示肺不成熟。羊水中血液污染0.5%，会降低P值结果。以230mP为明显成熟、290mP为不成熟。磷脂/清蛋白（mg/g）临界值是70mg/g白蛋白。重要 重要薄层小体（LB）计数 是肺表面活性物质存储的地方，可通过胞吐作用到达肺泡表面，进入羊水中，因此检测羊水中的LB可评价胎儿肺的成熟度。表面活性物质颗粒从220fl之间。使用血细胞计数仪的血小板通道，可以对羊水中薄层小体微粒直接进行计数测定。55 000/l（离心标本）或60 000/l（未离心标本），提示肺成熟。超过1%的血液污染（V/V）能使薄层小体计数结果降低20%。五、羊水胆红素 通过间断性采集羊
7、水并检测羊水胆红素来监测胎儿是否发生溶血性疾病。在450nm波长下测定羊水的吸光度，吸光度的增加幅度（A450）与孕周及溶血疾病的程度具有较好的相关性。孕周相同时，A450升高幅度越大，溶血的程度越高。六、血糖检测 母体高血糖、胎儿高血糖可导致胎儿肺生化及形态学发育滞后。妊娠妇女进行血糖检测主要是发现妊娠性糖尿病及监测妊娠性糖尿病的控制情况。妊娠1618周所有妊娠妇女均应进行糖尿病过筛。七、肾功能实验 妊娠期间，肾血流量及肾小球滤过率明显高于未妊娠时。妊娠高血压综合症会导致肾血流量及肾小球滤过率下降，导致血尿酸升高。八、甲胎蛋白（AFP）参考区间：母体血清AFP结果一般用同孕周正常妊娠中位值的
8、倍数（MoM）来表示。临床意义：1.母体血清AFP升高预示胎儿神经管缺陷（NTDs）发生的危险性增加，2.母体血清AFP降低预示唐氏综合症发生的危险性增加。3.妊娠1520周母体血清AFP及羊水AFP均2.0 MoM，且羊水乙酰胆碱酯酶活性升高，则应考虑脊柱裂、无脑儿、腹裂、脐膨出的可能。九、孕中期唐氏综合征过筛实验 检测方法：三联筛查：hCG、AFP和游离E3。参考区间 1/275 唐氏过筛实验不是唐氏妊娠的确诊性实验，确诊实验是进行羊水穿刺及绒毛采样，分析胎儿细胞的染色体核型来确诊。所有的唐氏过筛实验指标的MoM值均需用妊娠母体年龄、体重、种族、胎儿数等因素进行校正，最后计算出唐氏妊娠的危
9、险度。18三体综合征 三联筛查：hCG、AFP和游离E3均重要 重要小结 胎盘分泌的激素，可用来诊断早孕、了解胎儿状况。其中hCG是最重要的激素，可用于早孕诊断，也可用于异位妊娠诊断、还可用于先天性疾病的判断。羊水是胎儿生存的环境，对羊水量及羊水检测，可判断胎儿状况。AFP是胎儿产生的一种蛋白质，可用于胎儿先天性疾病诊断、也可用于肿瘤的辅助诊断及鉴别诊断。对母体可进行肝肾功能检查、血糖测定等。1.血清hCG峰值出现在（）A.停经第一天B.妊娠810周C.妊娠25周D.分娩前E.分娩时n 2.预报早产的指标是（）n A.卵磷脂n B.薄层小体n C.胎儿纤维连接蛋白n D.纤维蛋白降解产物n E.纤维蛋白原n 3.检测胎儿先天缺陷母体筛查最重要的三个指标是（）n A.AFP、游离E3、胎儿纤维连接蛋白n B.AFP、卵磷脂、游离E3n C.hCG、游离E3、纤维蛋白原n D.AFP、游离E3、纤维蛋白原n E.AFP、游离E3、hCGn