非甾体抗炎药物临床应用课件.ppt

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1、非甾体抗炎药物的临床应用上海中医药大学附属龙华医院顾希钧2008.7.26 2008.7.261 美国有 美国有1700 1700万人在使用 万人在使用 NSAIDs NSAIDs作为日常 作为日常用药 用药，每年开出，每年开出 7300 7300万张这类药物的处方。万张这类药物的处方。在英国每年开出 在英国每年开出2300 2300万张处方，其中有 万张处方，其中有1200 1200万张是用于 万张是用于 60 60岁以上的患者；岁以上的患者；在英国、澳大利亚，有 在英国、澳大利亚，有20%20%的住院病人在使用 的住院病人在使用NSAIDs NSAIDs，还有 还有3000 3000万人每

2、天都在使用 万人每天都在使用NSAIDS NSAIDS，其中，其中60 60岁以上者大 岁以上者大 概占 概占40%40%。综合来看，全球有 综合来看，全球有5 5亿人在使用 亿人在使用NSAIDs NSAIDs。在我国药品生产中仅次于抗感染药物 在我国药品生产中仅次于抗感染药物非甾体抗炎药物使用非常普遍2非甾体抗炎药物概述1.NSAID的发展2.NSAID的分类3.NSAID的临床应用4.NSAID的作用机理5.NSAID的安全性3一 NSAID发展史4n n 1838年n n 1860年n n 1899年n n 1958年n n 1996年柳树皮中提取Salicyliacid合成水杨酸合成

3、乙酰水杨酸NNSSAAIIDD已有已有100100余种；合成第一个余种；合成第一个非水杨酸类非水杨酸类NSAIDNSAID，保泰松保泰松选择性COX-2抑制剂一 NSAID发展史5二 NSAID的分类6NSAID的化学分类依托考昔7NSAID的选择性分类n n特异性特异性COX-1COX-1抑制剂：抑制剂：n negeg.Aspirin.Aspirinn n非选择性非选择性NSAIDNSAID：n negeg.芬必得，扶他林芬必得，扶他林n n选择性选择性COX-2COX-2抑制剂：抑制剂：n negeg.美洛昔康美洛昔康n n特异性特异性COX-2COX-2抑制剂抑制剂:n negeg.Ce

4、lecoxibCelecoxib（西乐葆）西乐葆）,RofecoxibRofecoxib（万络）万络）EtoricoxibEtoricoxib（安康信）（安康信）8NSAID选择性分类依据n n 酶学或生化指标n n试管内纯化或重组酶测试其生化活性：试管内纯化或重组酶测试其生化活性：IC50IC50n n 生物和药理指标n n健康人群和病人的体外全血分析健康人群和病人的体外全血分析n n 临床指标n n疗效与毒性疗效与毒性9NSAID的分类n 特异性COX-1抑制剂：n 定义：临床观察不到COX-2抑制效果的药物n 目前，仅有小剂量阿斯匹林列入此类n 非选择性NSAID：n 定义：在生物或临床

5、指标中都不能显示对COX-1和COX-2抑制程度的差异n 传统NSAID，如双氯芬酸，布洛芬等10NSAID的分类n 选择性COX-2抑制剂：n 定义：在抗炎镇痛浓度抑制COX-2，不抑制COX-1，然而在高浓度时也可能抑制COX-1n 此类药物通常有2-100倍的COX-2选择性n 此类药物必须有临床指标支持，如美洛昔康；若仅有实验室指标，则依然被列为非选择性NSAID，如尼美舒利等。11NSAID的分类n 特异性COX-2抑制剂：n 定义：在最大治疗剂量下仍未见抑制COX-1的临床表现n 通常此类药物试管内对重组酶COX-2的抑制超过对COX-1的抑制100倍以上 Celecoxib(pf

6、lzer)Rofecoxib(MSD)Etoricoxib（MSD）12三 NSAID的临床应用13n n 急性和慢性炎性关节炎 急性和慢性炎性关节炎n n 急性痛风性 急性痛风性关节炎 关节炎(GA)GA)n n 强直性脊柱炎 强直性脊柱炎n n 运动损伤 运动损伤n n 癌性疼痛，阶梯治疗方案中第一阶梯 癌性疼痛，阶梯治疗方案中第一阶梯n n 拔牙，骨科手术后，镇痛痛经 拔牙，骨科手术后，镇痛痛经n n 解热 解热n n 预防血栓 预防血栓n n 抑制肠道肿瘤 抑制肠道肿瘤*NSAIDs的适应证14四 NSAID作用机理1982 1982年诺贝尔医学奖获得者 年诺贝尔医学奖获得者英国药理学

7、家 英国药理学家John R.Vane John R.Vane15 COX 家族16COX COX 环氧化酶 环氧化酶花花 生生 四四 烯烯 酸酸COX 概念(1971)-Sir John Vane前列腺素 前列腺素 G G2 2POX POX 过氧化物酶 过氧化物酶NSAID NSAID 非甾体类 非甾体类抗炎镇痛药 抗炎镇痛药PGHPGH22PGEPGE22前列腺素E2TXATXA2 2 血栓形成血栓形成血管收缩剂血管收缩剂PGIPGI前列环素 前列环素I I花 花 生 生 四 四 烯 烯 酸 酸 血栓素 A2 前列环素 前列腺素 E2(血小板)(胃肠粘膜)(肾)炎性前列腺素促发炎症 促发

8、炎症非甾体类药物 非甾体类药物副 副 作 作 用 用抗炎镇痛作用 抗炎镇痛作用生理保护功能 生理保护功能内毒素 内毒素,细胞因子 细胞因子,有丝分裂原 有丝分裂原抑 抑 制 制抑 抑 制 制激 激 活 活COX 概念(1995)COX-1COX-1COX-2COX-2COX-2:COX-2:从实验室到临床实践从实验室到临床实践1990 1992 1994 1996 1998 2000发现COX-2异构体完善COX-2理论美洛昔康全球上市塞来昔布罗非昔布全球上市1971Sir John Vane发现COX理论2008.4.2/2008.4.2/EtoricoxibEtoricoxib（依托考昔

9、依托考昔）19NSAIDs的药理作用一、基础作用1.解热:NSAIDs抑制PG合成酶,使丘脑体温调节中枢PG 合成减少,从而使发热病人体温下降至正常2.镇痛:NSAIDs抑制PG合成,从而产生镇痛作用3.抗炎:PG是参与炎症反应的活性物,与缓激肽、组胺 等致炎物质有协同作用 NSAIDs抑制炎症反应 时PG的合成,从而缓解炎症20NSAIDs的药理作用二、新近研究发现的作用1.NSAIDs有抗肿瘤作用 经动物实验和流行病学调查发现，COX-2表达于人肠癌，85%的人直结肠癌组织COX-2表达增加250倍，而COX-1的水平无变化。经NSAIDs治疗后可见瘤块消失。推测其机理与药物抑制COX-2

10、并使细胞出现程序死亡有关。21NSAIDs的药理作用二、新近研究发现的作用1.NSAIDs有抗肿瘤作用有报道，服阿司匹林超过10年者，发生结肠癌的相对危险性可减少4050%，胃癌发生率也可减少。通过对动物和人的观察发现，随着NSAIDs的应用，肿瘤的多重性减少5080%。在鼠肠癌，COX-2表达增加，且细胞程序死亡受抑制。经舒林酸处理后以上变化逆转。22NSAIDs的药理作用二、新近研究发现的作用 2.NSAIDs对老年痴呆的作用 经观察证实，长期服NSAIDs可减缓老年痴病的发展和推迟发病年龄。有些NSAIDs作用于脑而不作用于外周神经。美洛昔康对神经胶质细胞的作用大于单核细胞。通过研究神经

11、胶质细胞有可能了解NSAIDs对老年痴病Alzheimer病伴发炎性过程的影响。23NSAIDs的药理作用二、新近研究发现的作用二、新近研究发现的作用 3.NSAIDs对脑损伤后炎症影响 观察发现脑损伤后，炎性介质血小板凝活因子迅速产生，并诱导COX-2增加。该因子受一种血小板激活因子拮抗剂50730和地塞米松抑制，这些拮抗剂可防止脑损伤模型诱导COX-2。提示针对抑制COX-2和COX-2抑制剂治疗，可能对癫痫和缺血所致脑的炎性反应产生影响。24NSAIDs的药理作用二、新近研究发现的作用二、新近研究发现的作用 4.预防血栓病变 血小板含COX-1，小剂量阿司匹林对COX-1有抑制作用，可抑

12、制血小板聚集，及防止血栓形成。资料提示，长期服小剂量阿司匹林对有高度动脉血栓形成倾向的患者，可减少非致命性卒中和心肌梗死发生率及血管疾病所引起的死亡。25五 NSAID的安全性26NSAIDs 临床合理应用1.1.解热解热:本类药物多属于对症治疗本类药物多属于对症治疗,不能解除疾不能解除疾病的病因和诱因病的病因和诱因,降温可能掩盖病情影响疾病降温可能掩盖病情影响疾病的诊断的诊断,因此仅适用于高热或持续发热时间较因此仅适用于高热或持续发热时间较长的患者诊断不明患者应避免使用长的患者诊断不明患者应避免使用2.2.镇痛镇痛:本类药物镇痛作用中等本类药物镇痛作用中等,对慢性钝痛疗对慢性钝痛疗效较好效较

13、好,而对创伤而对创伤 性剧痛和内脏平滑肌痉挛性剧痛和内脏平滑肌痉挛引起的绞痛几乎无效引起的绞痛几乎无效27NSAIDs 临床合理应用3.3.抗炎：抗炎：PGPG是参与炎症反应的活性物是参与炎症反应的活性物,与缓激肽、与缓激肽、组胺等致炎物质有协同作用。组胺等致炎物质有协同作用。NSAIDsNSAIDs抑制炎症抑制炎症反应时反应时PGPG的合成的合成,从而缓解炎症。但对病原菌从而缓解炎症。但对病原菌所致的炎症无效所致的炎症无效4.4.复方制剂：复方制剂：注意重复用药注意重复用药5.5.特殊人群：特殊人群：特殊人群使用的问题特殊人群使用的问题28n n胃肠道（最常见）胃肠道（最常见）n n肾毒性肾

14、毒性n n血液系统血液系统n n过敏过敏n n中枢神经系统中枢神经系统n n心血管系统（最新关注）心血管系统（最新关注）n n其他其他NSAIDs的不良反应29NSAIDs的不良反应n n目目前前全全世世界界每每天天约约有有30003000万万人人在在接接受受非非甾甾体体类类抗炎药的治疗。抗炎药的治疗。n n这这类类药药是是胃胃溃溃疡疡的的常常见见病病因因，与与之之相相关关的的不不良良反应包括胃部不适、溃疡、胃出血、穿孔等。反应包括胃部不适、溃疡、胃出血、穿孔等。n n在在美美国国，非非甾甾体体类类抗抗炎炎药药每每年年引引起起103,000103,000例例病病人需要住院以及人需要住院以及16

15、,50016,500人死亡。人死亡。30传统NSAIDs的胃肠损伤仍是主要问题1.Singh and Rosen Ramey.J Rheumatol Suppl 1998;51:8-162.Geis,et al.J Rheumatol 1996;18:113.Simon LS,Lanza FL,Lipsky PE,et al.Arthritis Rheum.1998;41:1591-1602 一早-更早期发生：服用萘普生仅1周，即有19的患者出镜下胃溃疡3双氯芬酸2周，68-75%小肠损伤二高-发生率高 胃肠道不耐受:平均10-20%，最高可达50%镜下溃疡:发生率21%三危害-不了解、症状隐

16、匿、后果严重31随着检查手段的进步，认识的深入，消化道安全性不仅仅是上消化道，小肠损伤也不容忽视。32NSAID 肠病并发症NSAID肠病：70%n 70%有小肠出血n 70%有蛋白流失肠病n 偶见 n 穿孔 穿孔-出血性溃疡 出血性溃疡n n 狭窄 狭窄贫血低蛋白血症手术临床结果33NSAID中的下消化道研究：塞来昔布胶囊内窥镜研究胶囊内窥镜技术 一次性微型摄像机 口服 小肠内每秒钟拍摄两幅图像 图像自动传送到佩戴在腰间 的硬盘上Goldstein,Clin Gastroenterol Hepatol.2005 Feb34塞来昔布小肠粘膜损伤数目显著低于萘普生PPI（健康人群，2周）0 01

17、 12 23 3塞来昔布200 mg BID2W,N=120奈普生500 mg BID 奥美拉唑20 mg QD 2W,N=118 2W,N=118安慰剂N=118小肠粘膜损伤的平均数目/患者 P 0.001P 0.001 P 0.001P 0.001Celebrex vs.placebo P=0.042,by CMH0.320.320.110.112.99小肠粘膜溃疡样变9倍35小肠损伤也不容忽视n n 即使联合PPI，也不能解决非选择性NSAIDs对下消化道的损伤n n 选择性COX-2抑制剂已证实具备全消化道安全性。36各国药监机构对NSAIDs心血管安全性的认识37FDA 要求所有NS

18、AIDs都加此禁忌症 产品 通用名 禁忌症西乐葆塞来昔布l对塞来昔布过敏者。l已知对磺胺过敏者。l阿司匹林哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者l禁用于冠状动脉搭桥手术（CABG）围手术期疼痛的治 疗。（FDA 要求所有NSAIDs都加此禁忌症）扶他林 双氯芬酸 l 胃或肠道溃疡及已知对本品活性物质过敏者.戴 芬 双氯芬酸l胃和十二指肠溃疡患者，有胃肠道炎性疾病（溃疡性结 肠炎、克罗恩病）、黑便或不明原因的血液病病史者。莫比可美洛昔康l活动性消化性溃疡患者和有消化性溃疡再发史的患者l胃肠道出血、脑出血或其它出血症的患者l严重的未控制的心衰 宏 强 美洛昔康l 活动性消化性溃疡 舒普乐尼美舒利 l 活动性

19、消化道出血、消化道溃疡活动期的患者禁用38NSAIDs类药物的心血管安全性 整体NSAID药物使用利益大于风险。（EMEA 2006）-欧盟药品管理局 NSAIDs类药物具有相似的疗效。（EMEA 2006）-欧盟药品管理局 具有胃肠道高危因素的患者应选择NSAIDs加胃粘膜保护剂或选择性COX-2抑制剂（骨关节炎指南 ACR2000，2002，EULAR 2005）应用最低有效剂量最短疗程，具有心血管高危因素的患者在使用NSAIDs时应权衡利益风险（EMEA 2006）-欧盟药品管理局 美国FDA-要求所有处方NSAID增加了心血管和胃肠道风险的警示语国家SFDA-要求NSAID类生产厂家进

20、一步开展药品安全性研究、强化药品不良反应监测、完善药品说明书等39在FDA的要求下，2005年美国所有处方非甾体类抗炎药（NSAIDs）的说明书都增加了心血管和胃肠道风险的警示语。包括双氯芬酸、美洛昔康、布洛芬、塞来昔布等共21类。FDA要求NSAIDs类处方药说明书增加警示语402006年美国修改后的NSAID说明书41美国FDA警告布洛芬降低阿司匹林抗血小板作用n 2006年9月8日FDA发警告称，布洛芬可能降低阿司匹林的抗血小板作用，减弱其保护心脏和预防中风的作用。n 其作用机制可能是通过抑制血小板中环氧合酶（COX）乙酰化位点的竞争性，从而降低阿司匹林介导的对血栓素B2（TXB2）生成

21、的不可逆性抑制作用以及对血小板聚集的抑制作用。42欧盟药品管理局(EMEA)2006 整体NSAID药物使用利益大于风险 NSAID类药物具有相似的疗效 应用最低有效剂量最短疗程 具有心血管高危因素的患者在使用 NSAID时应权衡利益风险43英国：非选择性NSAID存在CV风险n 2006年10月24日，英国药品和健康产品管理局（MHRA）发布非选择性NSAID的更新信息，称高剂量和长期使用非选择性NSAIDs时，可能与动脉血栓事件（如心脏病、中风）风险的小幅升高有关44中国:SFDAn 2005年4月，SFDA发表声明将继续密切关 注非甾体抗炎药的安全性问题，并根据我 国的药品不良反应监测和

22、评价情况，采取 有效管理措施。n 责成药品生产企业进一步开展药品安全性 研究、强化药品不良反应监测、完善药品 说明书等，以保障公众用药安全有效。45西乐葆中国说明书修改核准日期：2007年03月06日 塞来昔布胶囊说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用警示语心血管风险 本品可能使严重心血管血栓事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的。所有非甾体抗炎药（NSAIDs）可能都具有相似的风险。这种风险可能随药物使用时间的延长而增加。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大（见注意事项-警告和临床试验）。本品禁用于冠状动脉搭桥术（CABG）围手术期的疼痛治疗。胃肠道风险 非甾体

23、抗炎药（NSAIDs）包括本品，使严重胃肠道不良事件的风险增加，包括胃或肠道的出血、溃疡和穿孔，其风险可能是致命的。这些事件可以发生在用药期间的任何时间，并且可以没有警示症状。老年患者发生严重胃肠道事件的风险更大。(见注意事项-警告)46FDA要求所有NSAIDs增加CABG的围手术期禁忌n 增加：本品禁用于冠状动脉搭桥手术（CABG）围手术期疼痛的治疗（见注意事项-警告）。n 原因：47药品警示很正常，谈不上禁用 n n无论美国无论美国FDAFDA还是欧盟并没有禁止使用这一类药还是欧盟并没有禁止使用这一类药物，而是警示。提醒医生和患者在使用这一类药物，而是警示。提醒医生和患者在使用这一类药的

24、时候，要注意有什么问题。的时候，要注意有什么问题。n n使用时不超过说明书内使用剂量和禁忌，应该是使用时不超过说明书内使用剂量和禁忌，应该是安全有效的。而且，在人群当中对于慢性关节、安全有效的。而且，在人群当中对于慢性关节、肌肉疼痛等病人，到目前为止，还没有其它药物肌肉疼痛等病人，到目前为止，还没有其它药物能够取代非甾体抗炎药。能够取代非甾体抗炎药。n n但是在使用的时候，应该根据药品说明书，在剂但是在使用的时候，应该根据药品说明书，在剂量允许的范围和时间内使用，确保用药安全。量允许的范围和时间内使用，确保用药安全。48美罗华 文法拉辛 再普特 4950依托考昔的疗效n n在会上就高选择性环氧

25、合酶在会上就高选择性环氧合酶2(2(COX-2)COX-2)抑制剂依托抑制剂依托考昔考昔(安康信安康信)的临床疗效与安全性进行了报告。的临床疗效与安全性进行了报告。1.1.牙科术后疼痛对牙科术后疼痛对398398例患者进行观察的结果显示例患者进行观察的结果显示,依托考昔依托考昔120120mgmgqdqd服药服药2424分钟后即可发挥早期分钟后即可发挥早期的疼痛缓解的疼痛缓解(PR)PR)作用作用,止痛效果可持续止痛效果可持续2424小时。与小时。与对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚(600(600mg)/mg)/可待因可待因(10(10mg)mg)及羟考及羟考酮酮(10(10mg)/mg)/对乙酰氨基

26、酚对乙酰氨基酚(650(650mg)mg)相比相比,服用依服用依托考昔托考昔120120mgmgqdqd患者获得的患者获得的PRPR更佳。更佳。51依托考昔的疗效2.急性痛风性关节炎(GA)既往两项大规模的临床研究结果显示,依托考昔120mgqd可快速、有效缓解疼痛,与治疗GA的金标准吲哚美辛50mgtid相比同样有效,且依托考昔的耐受性更好,药物相关不良事件(AE)发生率较吲哚美辛更低。3.强直性脊柱炎(AS)研究表明,依托考昔90mgqd和120mgqd与萘普生500mgbid疗效相似,但依托考昔在改善夜间痛、炎症、功能和灵活性等方面效果更显著。52依托考昔的疗效4.4.类风湿关节炎类风湿

27、关节炎(RA)RA)大规模、对照临床试验结大规模、对照临床试验结果显示果显示,依托考昔依托考昔9090mgmgqdqd相比萘普生相比萘普生500500bidbid疗效更优疗效更优,且患者耐受性好。且患者耐受性好。5.5.骨骨关节炎关节炎(OA)OA)临床试验表明临床试验表明,依托考昔依托考昔(安康安康信信)30)30mgmgqdqd至少与塞来昔布至少与塞来昔布200200mgmgqdqd同同样有效样有效,而且与布洛芬而且与布洛芬800800mgmgtidtid疗效相当。疗效相当。依托考昔依托考昔(安康信安康信)60)60mgmgqdqd与大剂量双氯芬与大剂量双氯芬酸酸(50(50mgmgtid

28、tid)和萘普生和萘普生(500(500mgmgtidtid)疗疗效相似。效相似。53依托考昔片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用药品名称 通用名：依托考昔片 商品名：安康信（ARCOXIA）禁忌 以下患者禁用本品：n 对其任何一种成份过敏n 充血性心衰（纽约心脏病学会NYHA心功能分级II-IV）n 确诊的缺血性心脏病和/或脑血管病（包括近期 进行过冠状动脉搭桥术或血管成形术的患者）核准日期：2007年5月21日修订日期：2007年8月20日54依托考昔的上消化道安全性n 医生应当注意到某些患者可能会发生与治疗无 关的上消化道（GI）溃疡/溃疡并发症。n 在临床研究中，服用本品120毫

29、克每日1次的患 者发生内窥镜所能检测到的上消化道溃疡的危 险性要比应用非选择性非甾体抗炎药的患者低，但比安慰剂组高。n 用本品治疗的患者中有上消化道溃疡/溃疡并发 症发生。既往有胃肠道穿孔、溃疡和出血（PUB）史的患者以及年龄大于65岁的患者发生 PUB的危险性较高，这与服用本品治疗无关。5556依托考昔的心血管安全性n 依托考昔(安康信)的心血管安全性研究MEDAL试验证明,依托考昔60mg和90mg与双氯芬酸150mg相比,血栓性心血管事件发生率无显著差异,而依托考昔组临床确诊的上消化道不良事件(穿孔、溃疡、出血)累计发生率显著低于双氯芬酸组(P0.001)。n MEDAL试验是目前规模最

30、大、为期最长、旨在比较高选择性COX-2抑制剂与传统NSAID在治疗OA和RA过程中血栓性心血管事件发生情况的研究。该研究共纳入了34701例OA或RA患者。57依托考昔上市后用药经验说明书 说明书本品上市后有下列不良反应的报道：本品上市后有下列不良反应的报道：n n免疫系统异常：过敏反应，包括过敏性或过免疫系统异常：过敏反应，包括过敏性或过 敏性样反应敏性样反应n n精神异常：焦虑，失眠精神异常：焦虑，失眠n n神经系统异常：神经系统异常：味觉障碍，嗜睡味觉障碍，嗜睡n n心脏异常：充血性心衰心脏异常：充血性心衰n n血管异常：血管异常：高血压危象高血压危象n n呼吸、胸部和纵隔异常：支气管

31、痉挛呼吸、胸部和纵隔异常：支气管痉挛58依托考昔上市后用药经说明书 说明书n n胃肠道异常：腹痛，口腔溃疡，消化道溃疡胃肠道异常：腹痛，口腔溃疡，消化道溃疡 包括穿孔和出血（主要发生在老年患者），包括穿孔和出血（主要发生在老年患者），呕吐，腹泻。呕吐，腹泻。n n肝胆异常：肝炎肝胆异常：肝炎n n皮肤和皮下组织异常：血管性水肿，瘙痒，皮肤和皮下组织异常：血管性水肿，瘙痒，皮疹，风疹皮疹，风疹n n肾脏和泌尿系统异常：肾功能不全，包括肾肾脏和泌尿系统异常：肾功能不全，包括肾 衰，一般在停药后可恢复（见注意事项）。衰，一般在停药后可恢复（见注意事项）。5960依托考昔用法用量 n n本品用于口服，

32、本品用于口服，可与食物同服可与食物同服或单独服用。或单独服用。n n急急性性痛痛风风性性关关节节炎炎-推推荐荐剂剂量量为为120120毫毫克克，每每日日11次次。本本品品120120毫毫克克只只适适用用于于症症状状急急性性发发作作期期，最最长长使用使用88天天。n n因因为为选选择择性性环环氧氧化化酶酶-2-2抑抑制制剂剂的的心心血血管管危危险险性性会会随随剂剂量量升升高高和和用用药药时时间间延延长长而而增增加加，所所以以应应尽尽可可能能减减短短用用药药时时间间和和使使用用每每日日最最低低有有效效剂剂量量。应应定定期期评评估估患患者者症症状状的的缓缓解解情情况况和和患患者者对对治治疗疗的的反反

33、应应。（见注意事项见注意事项）n n老年人、不同性别和种族的人群老年人、不同性别和种族的人群均不需调整剂量均不需调整剂量。61选择性COX-2抑制剂仍然是NSAID药物中的优选北京协和医院董怡62药物警戒2007年1月第4卷第1期 2007.1 2007.1636465施桂英教授n 我1995年就开始关注-2。最开始研究者对-1和-2两种同功酶的认识比较片面，他们认为-1是生理性酶，-2是病理性酶。在这种假设下设计了特异性环氧合酶抑制剂，只抑制-2，不抑制或很少抑制-1。n 随着研究的不断深入，现在大家已经公认-2不仅是病理性酶，而且是一个重要的生理性酶，它对维持胃黏膜的完整性、保护心脏血液供

34、应、参与肾脏正常发育、调节血压和水钠平衡等都有非常重要的作用。n 因此，我认为最初对-1和-2认识的不全面导致这种药本身有缺陷。66施桂英教授n 尽管昔布类药物问世以后在宣传、报道上有一些言过其实，但是这类药确实有抗炎作用。后来此类药又被用于治疗疼痛，比如罗非昔布治疗各种各样的手术后疼痛、痛风的急性发作等，还是有其优势的。n 我们不排除美国专家的讨论或官方决定这种药物继续上市的可能，但是一定要限制适应证，限制用于高危病人，及用药时间。我们应该采取非常审慎的态度，尽量扬其所长，避其所短，才是我们医师的责任。如果一概将此类药排斥在外，也不是科学、合理的。67NSAIDs安全合理用药对策n n 严格

35、掌握 严格掌握NSAIDs NSAIDs的适应证，避免不必要的大剂量长期应用 的适应证，避免不必要的大剂量长期应用。n n 充分了解所用药物的特性，因人而异。充分了解所用药物的特性，因人而异。n n 选用不良反应小的品种及剂型，不同时用二种以上 选用不良反应小的品种及剂型，不同时用二种以上NSAIDs NSAIDs。n n 有 有用 用NSAIDs NSAIDs的 的危 危险 险因 因素 素时 时(年 年龄 龄大 大于 于65 65岁 岁，既 既往 往有 有消 消化 化道 道溃 溃疡 疡、栓塞性 栓塞性心血管疾病 心血管疾病）根据处方说明书 根据处方说明书,权衡利弊 权衡利弊,合理选择 合理选择。n n 选 选择 择COX-2 COX-2抑 抑制 制剂 剂塞 塞来 来昔 昔布 布可 可减 减少 少胃 胃溃 溃疡 疡、十 十二 二指 指肠 肠溃 溃疡 疡的 的发 发生率。生率。n n COX-2 COX-2抑制剂 抑制剂塞来昔布心血管安全性与非选择性 塞来昔布心血管安全性与非选择性NSAID NSAID相似。相似。68世界上没有最好的药,只有最适合您的药!69Thanks！70