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1、第二章第二章 遗传的细胞和分子基础遗传的细胞和分子基础 2本章内容本章内容第一节第一节 真核细胞的结构真核细胞的结构第二节第二节 染色质和染色体染色质和染色体第三节第三节 细胞分裂细胞分裂第四节第四节 基因组和基因基因组和基因第五节第五节 基因突变基因突变3第一节第一节 真核细胞的结构真核细胞的结构一、细胞是生物体进行生命活动一、细胞是生物体进行生命活动的基本结构和功能单位。的基本结构和功能单位。二、细胞膜二、细胞膜三、细胞质三、细胞质四、细胞核四、细胞核4滑面内质网滑面内质网粗面内质网粗面内质网染色质染色质核糖体核糖体核仁核仁溶酶体溶酶体细胞核细胞核中心粒中心粒线粒体线粒体细胞质细胞质核膜核
2、膜高尔基复合体高尔基复合体6n真核细胞核内具有染色质、核仁和核基质等。真核细胞核内具有染色质、核仁和核基质等。78第二节第二节 染色质和染色体染色质和染色体一、染色质和染色体一、染色质和染色体二、常染色质和异染色质二、常染色质和异染色质三、性染色质和性染色体三、性染色质和性染色体10一、染色质和染色体一、染色质和染色体n染色质：细胞间期核内伸展开的染色质：细胞间期核内伸展开的DNA-蛋白质纤维。蛋白质纤维。n染色体：有丝分裂阶段，染色质高度螺旋化，紧染色体：有丝分裂阶段，染色质高度螺旋化，紧密盘绕折叠的产物。密盘绕折叠的产物。螺旋化螺旋化 染色质染色质染色体染色体 （分裂间期）（分裂间期）（分
3、裂期）（分裂期）11n染色质和染色体是同一遗传物质在细胞间期染色质和染色体是同一遗传物质在细胞间期和分裂期的两种不同形态。和分裂期的两种不同形态。13DNA（总长（总长2m）染色体（染色体（n=46）细胞核细胞核（d=6m）15串珠状染色质串珠状染色质16螺线管螺线管1819n四级结构四级结构:由超螺线管再缠绕由超螺线管再缠绕折叠折叠中期染色体（两条中期染色体（两条染色单体染色单体）（直径）（直径1400nm,5）n三级结构：螺线管进一步折三级结构：螺线管进一步折叠螺旋化叠螺旋化超螺线管（直超螺线管（直径径0.4m,40)n二级结构：串珠进一步螺旋二级结构：串珠进一步螺旋化，每化，每6个核小体
4、一个螺旋个核小体一个螺旋螺线管（直径螺线管（直径30nm,6)n一级结构：无数个核小体通一级结构：无数个核小体通过一条过一条DNA分子串联起来分子串联起来串珠状纤维（串珠状纤维（7）2021二、常染色质和异染色质二、常染色质和异染色质22异染色质异染色质n组成型异染色质：位置固定，位于端组成型异染色质：位置固定，位于端粒，着丝粒或核仁组织区（粒，着丝粒或核仁组织区（NOR）;n功能型功能型/兼性异染色质：特定阶段由兼性异染色质：特定阶段由常染色质转变而成，常染色质转变而成，X染色质。染色质。24X染色质染色质（X-chromatin）n正常女性的间期正常女性的间期细胞核膜内缘有细胞核膜内缘有一
5、染色较深、椭一染色较深、椭圆形、圆形、1m大小大小的小体，称为的小体，称为X染染色质，又称色质，又称Barr小体。小体。nBarr小体（小体（X染色质）数目染色质）数目=X染色体数染色体数-125Y染色质染色质n用荧光染料使正常男性间用荧光染料使正常男性间期细胞核染色后，核内显期细胞核染色后，核内显示一个示一个0.3m大小的强荧大小的强荧光小体。光小体。n实质为实质为Y染色体长臂远端染色体长臂远端异染色质被染色的结果。异染色质被染色的结果。n Y染色质（染色质（Y小体）数目小体）数目=Y染色体数目染色体数目26第三节第三节 细胞分裂细胞分裂一、有丝分裂一、有丝分裂二、减数分裂二、减数分裂三、三
6、、配子发生配子发生四、四、受精受精28一、有丝分裂一、有丝分裂n有丝分裂：一个细胞分裂产生两个在遗传上与亲有丝分裂：一个细胞分裂产生两个在遗传上与亲代完全相同的细胞的过程。代完全相同的细胞的过程。n特点：特点：DNA/染色体复制染色体复制1次；次；细胞分裂细胞分裂1次次产生产生2个子细胞；个子细胞；染色体数目仍是染色体数目仍是2n。n意义：子代细胞保持了与亲代细胞相同的遗传物意义：子代细胞保持了与亲代细胞相同的遗传物质，从而保证机体所有细胞染色体数目的恒定。质，从而保证机体所有细胞染色体数目的恒定。29细胞周期（细胞周期（cell cycle）n细胞周期：细胞从细胞周期：细胞从上一个有丝分裂结
7、上一个有丝分裂结束到下一个有丝分束到下一个有丝分裂结束的全过程。裂结束的全过程。间期间期 分裂期分裂期前期前期中期中期后期后期末期末期31前期（前期（prophaseprophase）：染色质折叠变粗，核）：染色质折叠变粗，核仁、核膜消失；仁、核膜消失；中期（中期（metaphasemetaphase）：典型染色体，排列）：典型染色体，排列于赤道板、纺锤体形成，并与染色体着丝于赤道板、纺锤体形成，并与染色体着丝粒相连；粒相连；后期（后期（anaphaseanaphase）：着丝粒纵裂、染色单）：着丝粒纵裂、染色单体分别移向两极；体分别移向两极；末期（末期（telephasetelephase）
8、：染色体移至两极并）：染色体移至两极并分散成染色质，核膜、核仁再现、细胞膜分散成染色质，核膜、核仁再现、细胞膜凹陷。凹陷。32有丝分裂的荧光显微图像有丝分裂的荧光显微图像33343536二、减数分裂二、减数分裂n减数分裂：生殖细胞的分裂方式，由此产生男性减数分裂：生殖细胞的分裂方式，由此产生男性和女性的配子，即精子和卵子。和女性的配子，即精子和卵子。n特点：生殖细胞形成过程中（成熟分裂）；特点：生殖细胞形成过程中（成熟分裂）；染色体染色体/DNA复制复制1次，细胞连续次，细胞连续2次分裂；次分裂；形成精子或卵细胞；形成精子或卵细胞；染色体数目减半（二倍体染色体数目减半（二倍体 单倍体）。单倍体
9、）。n包括：减数分裂包括：减数分裂减数分裂减数分裂37前期前期：细线期、偶线期、粗线期、双：细线期、偶线期、粗线期、双线期、终变期线期、终变期中期中期：四分体排列形成赤道板，纺锤：四分体排列形成赤道板，纺锤丝与着丝粒相连并朝向两极。丝与着丝粒相连并朝向两极。后期后期：同源染色体彼此分离（分离律）：同源染色体彼此分离（分离律），非同源染色体随机分配到子，非同源染色体随机分配到子细胞中（自由组合律）。细胞中（自由组合律）。末期末期：染色体达两极，核膜、仁重新：染色体达两极，核膜、仁重新出现，形成两个子细胞。出现，形成两个子细胞。减数分裂减数分裂38前期前期391、细线期（、细线期（leptoten
10、e）特点：特点：1）染染色色质质螺螺旋旋化化染染色色体体（呈细丝状）；（呈细丝状）；2）染染色色体体已已复复制制，但但看看不不到到双重性；双重性；3）染染色色体体端端粒粒开开始始与与核核膜膜附附着斑相连；着斑相连；402、偶线期（、偶线期（zygotene）特点：特点：1）同源染色体发生配对）同源染色体发生配对联会联会(synapsis)联会复合体联会复合体二二价体。价体。2）同同源源染染色色体体（homologous chromosome）：是是指指大大小小、形形态态结结构构相相同同，一一条条来来自自父父方方，一条来自母方的一对染色体。一条来自母方的一对染色体。41联会复合体联会复合体423
11、、粗线期、粗线期（pachytene）特点：特点：1）染色体变粗）染色体变粗二价体二价体四分四分体（体（tetrad）。）。2）非姐妹染色单体之间发生交）非姐妹染色单体之间发生交换换交叉，染色体重组交叉，染色体重组/基因基因重组，重组，互换的细胞学基础互换的细胞学基础。434、双线期、双线期（dipleoid）特点：特点：1）联会的同源染色体相互排斥，）联会的同源染色体相互排斥，并分离。并分离。2）互换后的染色体之间仍存交叉）互换后的染色体之间仍存交叉交叉端化。交叉端化。445、终变期、终变期（diakinnesis）特点：特点：1）染色体高度螺旋化）染色体高度螺旋化短、粗。短、粗。2）核仁、
12、核膜消失、纺锤体形成。）核仁、核膜消失、纺锤体形成。3）交叉移至末端）交叉移至末端互换片段。互换片段。45中期中期特点：特点：1）四分体排列形成赤道）四分体排列形成赤道板。板。2）纺锤体与染色体着丝）纺锤体与染色体着丝粒盘连接。粒盘连接。46后期后期特点：特点：1）同源染色体彼此分离）同源染色体彼此分离（分离律）。（分离律）。2）非同源染色体随机分）非同源染色体随机分配到子细胞（自由组配到子细胞（自由组合律）（自由组合合律）（自由组合223）。）。47末期末期特点：特点：1 1）两组染色体分别到达）两组染色体分别到达两极，两极，2 2）一个细胞变成两个细）一个细胞变成两个细胞，染色体数目减半，
13、胞，染色体数目减半，3 3）核仁、核膜重新出现。）核仁、核膜重新出现。48减数分裂减数分裂前期前期：核仁、核膜消失，每个：核仁、核膜消失，每个C中中有有n个二分体。个二分体。中期中期：各二：各二 分体排列在赤道板上。分体排列在赤道板上。后期后期：二分体着丝粒纵裂，形成染：二分体着丝粒纵裂，形成染色单体，移向两极。色单体，移向两极。末期末期：单分体到达两极，形成两个：单分体到达两极，形成两个（四个）子细胞。（四个）子细胞。4950减减数数分分裂裂有有丝丝分分裂裂51减数分裂的意义减数分裂的意义1）保持物种的稳定性）保持物种的稳定性:2n n 2n2）染色体分离与随机分配）染色体分离与随机分配不同
14、生殖细胞形成不同生殖细胞形成223种组合。种组合。523）互换）互换 基因重组，有利于基因重组，有利于DNA修复，基因组稳修复，基因组稳定性，增加了生殖细胞中染色体组成的差异，定性，增加了生殖细胞中染色体组成的差异，增加了遗传物质的组合，遗传物质的多样性，增加了遗传物质的组合，遗传物质的多样性，生物的多样性生物的多样性进化。进化。4）X、Y染色体经减数分裂形成染色体经减数分裂形成X、Y两类精子，两类精子，决定受精卵性别，精、卵形态和功能不同，有决定受精卵性别，精、卵形态和功能不同，有利于受精。利于受精。5）减数分裂中，体现了分离律（后期）减数分裂中，体现了分离律（后期I）、自由组）、自由组合律
15、（后期合律（后期I）、互换（粗线期）的细胞学基础。）、互换（粗线期）的细胞学基础。53n分离律分离律n自由组合律自由组合律n连锁互换律连锁互换律54三、三、配子发生配子发生55三阶段：三阶段：1）有丝分裂增殖期；）有丝分裂增殖期；2）减数分裂期；）减数分裂期；3）精子形成分化。）精子形成分化。精子发生精子发生56卵子发生卵子发生三阶段：三阶段：1）增殖期；）增殖期；2）生长期；）生长期；3）成熟期。）成熟期。57精精子子卵卵子子发发生生比比较较1 1、产生配子数目不同：、产生配子数目不同：1 1个精原细胞个精原细胞44个精子个精子 1 1个卵原细胞个卵原细胞11个卵子个卵子3 3个极体个极体2
16、 2、减数分裂起始时段不同：、减数分裂起始时段不同：女性始于胚胎时期，男性始于青春期。女性始于胚胎时期，男性始于青春期。3 3、减数分裂停滞：、减数分裂停滞：精子无停滞精子无停滞 卵子两次停滞卵子两次停滞前期前期双线期双线期中期中期IIII4 4、形态功能变化：、形态功能变化：卵子卵子大，贮存营养物质大，贮存营养物质 精子精子小，便于活动小，便于活动出生后至青春期前出生后至青春期前排卵后至受精前排卵后至受精前58四、受精（四、受精（Fertilization）n受精：指成熟获能后的精子与卵细胞结合形成受受精：指成熟获能后的精子与卵细胞结合形成受精卵的过程。精卵的过程。n发生部位：输卵管壶腹部。
17、发生部位：输卵管壶腹部。59第四节第四节 基因组和基因基因组和基因一、一、DNA是遗传物质是遗传物质二、二、DNA的结构特征及生物学意义的结构特征及生物学意义三、人类基因组三、人类基因组四、基因组四、基因组DNA序列的类型序列的类型五、断裂基因的基本结构五、断裂基因的基本结构六、基因表达与调控六、基因表达与调控60一、一、DNA是遗传物质是遗传物质n19世纪世纪60年代：发现染色体含有年代：发现染色体含有DNA，并，并能引起遗传性状；能引起遗传性状；n20世纪初：认为染色体中的蛋白质可能是世纪初：认为染色体中的蛋白质可能是遗传物质；遗传物质；n1944年，年，Avery 等的肺炎双球菌转化实验
18、等的肺炎双球菌转化实验证明了遗传物质是证明了遗传物质是DNA，奠定了分子遗传，奠定了分子遗传学的基础。学的基础。61R R型细菌型细菌（粗糙、无毒性）（粗糙、无毒性）S S型细菌型细菌（光滑、有毒性）（光滑、有毒性）肺炎双球菌转化实验肺炎双球菌转化实验62体体内内实实验验63体体外外实实验验64二、二、DNA的结构特征及生物学意义的结构特征及生物学意义n染色体染色体 基因的载体基因的载体n基因基因 功能功能DNA片段片段nDNA 转录转录RNA 翻译翻译蛋白质蛋白质651、DNA是由两条多核苷酸链相互逆向缠绕而是由两条多核苷酸链相互逆向缠绕而成的双螺旋长链大分子；成的双螺旋长链大分子；66基本
19、结构基本结构核苷酸（核苷酸（nucleotide）磷酸磷酸 脱氧核糖脱氧核糖 碱基碱基 脱氧核苷脱氧核苷 脱氧核苷酸脱氧核苷酸672、DNA含有含有4种碱基种碱基（A=T,GC）；嘌呤嘌呤Purines嘧啶嘧啶Pyrimidines胸腺嘧啶（胸腺嘧啶（T）胞嘧啶（胞嘧啶（C）鸟嘌呤（鸟嘌呤（G）腺嘌呤（腺嘌呤（A）683、碱基有顺序地排列构成、碱基有顺序地排列构成DNA序列，编码和序列，编码和储存大量遗传信息；储存大量遗传信息；三联体密码子三联体密码子（triplet condon）简并性简并性（Degeneracy）694、双螺旋碱基互补结构是、双螺旋碱基互补结构是DNA复制和修复的复制和修
20、复的基础；基础；705、DNA双螺旋的碱基互补是现代分子生物学双螺旋的碱基互补是现代分子生物学核心技术核心技术“分子杂交分子杂交”的基础；的基础；nSouthern印迹印迹nNorthern印迹印迹nPCRnDNA合成合成n生物芯片生物芯片716、双螺旋结构形成的大沟是、双螺旋结构形成的大沟是DNA与蛋白质相与蛋白质相互作用的结构条件。互作用的结构条件。反式作用因子（反式作用因子（Protein）顺式作用元件（顺式作用元件（DNA）+72三、人类基因组三、人类基因组n基因（基因（gene）：）：DNA序列的一个功能片段。序列的一个功能片段。n基基因因组组（genome）：一一个个生生物物体体含
21、含有有全全部部遗遗传信息的传信息的DNA序列。序列。n人人类类基基因因组组：是是指指人人的的所所有有遗遗传传信信息息的的总总和和，包含核基因组和线粒体基因组。包含核基因组和线粒体基因组。73基因组范畴的演变基因组范畴的演变n20世纪世纪20年代年代 单倍体细胞所含有的全套单倍体细胞所含有的全套染色体。染色体。n80年代年代 整套染色体包含的全部基因。整套染色体包含的全部基因。n基因组计划后基因组计划后 细胞全部基因细胞全部基因DNA序列序列和非基因和非基因DNA序列的总和。序列的总和。74人类基因组人类基因组核基因组核基因组3200Mb2.02.5万个基因万个基因线粒体基因组线粒体基因组16.
22、6kb37个基因个基因2 rRNA22 tRNA13个多肽编个多肽编码基因码基因基因和相关序列基因和相关序列25%单拷贝或中等重复单拷贝或中等重复编码编码DNA10%非编码非编码DNA90%假基因假基因基因片段基因片段内含子、非内含子、非翻译序列等翻译序列等单或低拷贝单或低拷贝60%中中高度重复高度重复40%分散重复分散重复串联重复或串联重复或簇集重复簇集重复基因外序列基因外序列75%75核核基基因因组组76核基因组的组成和主要特征核基因组的组成和主要特征1）核苷酸总数）核苷酸总数3.2109bp；2）编码）编码DNA约占约占1%，内含子约占，内含子约占24%，基因间序，基因间序列约占列约占7
23、5%，非编码，非编码DNA重复序列重复序列50%；3）基因约）基因约22.5万，分布及长度差异大；万，分布及长度差异大；4）RNA基因约基因约3千多个，假基因约千多个，假基因约2万个；万个；5）基因组中）基因组中SNP出现频率为出现频率为1/500-1000bp，个体间，个体间约有约有0.1%的核苷酸差异；的核苷酸差异；6）减数分裂时发生突变，男女。）减数分裂时发生突变，男女。77线粒体基因组线粒体基因组78线粒体基因组的组成和主要特征线粒体基因组的组成和主要特征n组成：组成：2个个rRNA基因基因 22个个tRNA基因基因 13个多肽编码基因个多肽编码基因n主要特征：主要特征：环型双链环型双
24、链DNA分子分子 无内含子无内含子 母系遗传母系遗传79四、基因组四、基因组DNA序列的类型序列的类型 根据根据DNA序列在基因组中具有不同的结序列在基因组中具有不同的结构和功能，将基因组构和功能，将基因组DNA序列分为：序列分为：1、基因序列和非基因序列、基因序列和非基因序列 2、编码序列和非编码序列、编码序列和非编码序列 3、单一序列和重复序列、单一序列和重复序列801、基因序列和非基因序列、基因序列和非基因序列n基因序列基因序列 基因组中决定蛋白质的基因组中决定蛋白质的DNA序列：序列：起始密码起始密码(AT/UG)至终止密码至终止密码(UAG、UGA和和UAA)可读框可读框(open
25、reading frame,ORF)n非基因序列非基因序列 基因组中除基因以外的全部基因组中除基因以外的全部DNA序列。序列。基因间基因间DNA序列。序列。81 2、编码序列和非编码序列、编码序列和非编码序列n编码序列编码序列 编码编码RNA和蛋白质的和蛋白质的DNA序列。序列。基因中的外显子基因中的外显子(exon)序列序列n非编码序列非编码序列 基因中的内含子基因中的内含子(intron)序列序列+旁侧序列旁侧序列+基因间基因间序列序列823、单一序列和重复序列、单一序列和重复序列n单一序列单一序列 在基因组中只出现过一次的在基因组中只出现过一次的DNA序列。序列。包括多数基因序列和非基因
26、序列的单一序列包括多数基因序列和非基因序列的单一序列n重复序列重复序列 在基因组中重复出现的在基因组中重复出现的DNA序列。序列。83重重复复序序列列轻度：轻度：210个；个；中度：中度：10数百乃至数十万个；数百乃至数十万个；高度：数百数百万个；高度：数百数百万个；重重复复拷拷贝贝数数分分布布情情况况串联重复串联重复分散重复分散重复短分散核酸元件（短分散核酸元件（SINE）长分散核酸元件（长分散核酸元件（LINE）卫星卫星DNA小卫星小卫星DNA微卫星微卫星DNA84n高度重复序列：高度重复序列：rRNA基因基因 tRNA基因基因 短的非编码重复，如串联重复序列。短的非编码重复，如串联重复序
27、列。n串联重复序列（串联重复序列（tandem repetitive sequence）：不同数目的核苷酸重复拷贝）：不同数目的核苷酸重复拷贝串联在一起的高度重复序列；串联在一起的高度重复序列；长度：长度：2200bp；主要为卫星主要为卫星DNA。85卫星卫星DNAn氯化铯密度梯度离心时，因为氯化铯密度梯度离心时，因为DNA中中GC和和AT含量含量的差异，在形成主带之外还形成小的卫星带；的差异，在形成主带之外还形成小的卫星带；该卫星带的该卫星带的DNA中中GC含量少于主带；含量少于主带；构成着丝粒、端粒和构成着丝粒、端粒和Y染色体长臂的异染色质区。染色体长臂的异染色质区。86 卫星卫星DNA构
28、成着丝粒、端粒和构成着丝粒、端粒和Y染色体长臂的异染色质区染色体长臂的异染色质区 卫星卫星DNA87 小卫星小卫星DNA（Minisatellite DNA）625bp。微卫星微卫星DNA（Microsatellite DNA）26bp。n均称为短串联重复序列（均称为短串联重复序列（Short tandem repeat，STR）作为遗传标记，如可变数目串联重复序作为遗传标记，如可变数目串联重复序列（列（VNTR）等，具有多态性，且与疾病有关。）等，具有多态性，且与疾病有关。单核苷酸重复，如（单核苷酸重复，如（A）n，分散于基因组中，具有高度分散于基因组中，具有高度多态性，可作为遗传标记，与人
29、类疾病相关。多态性，可作为遗传标记，与人类疾病相关。三核苷酸重复，如（三核苷酸重复，如（CGG）n，与神经肌肉系统疾病有，与神经肌肉系统疾病有关；关；六核苷酸重复（六核苷酸重复（TTAGGG）n，位于端粒区，与细胞衰，位于端粒区，与细胞衰老和肿瘤发生有关老和肿瘤发生有关;88n中度重复序列中度重复序列 常为非编码序列，平均长约常为非编码序列，平均长约300bp 一般构成序列家族，分散于基因组中。一般构成序列家族，分散于基因组中。n分散重复序列：分布于基因组内散在的重分散重复序列：分布于基因组内散在的重复序列复序列 短分散核酸元件短分散核酸元件 （short interspersing elem
30、ent，SINE）长分散核酸元件长分散核酸元件 （long interspersing element，LINE）89短分散核酸元件（短分散核酸元件（SINE）n长度在长度在500bp以下，拷贝数可达以下，拷贝数可达10万以上万以上 n如：如：Alu序列，序列，300bp，序列中含有一个序列中含有一个Alu l酶切位点酶切位点“AGCT”是人类基因组特有的含量丰富的中度重复序是人类基因组特有的含量丰富的中度重复序 5070万拷贝。万拷贝。n功能：功能：基因转录调节；基因转录调节；hnRNA加工；加工；DNA复制的启动。复制的启动。Alu I90长分散核酸元件（长分散核酸元件（LINE）n长度：
31、长度：5kb7kb，拷贝数：，拷贝数：102104n如：如：Kpn l家族家族n分散于基因组中，构成转座元件（使分散于基因组中，构成转座元件（使DNA在基因组内从一个染色体转到另一个染色在基因组内从一个染色体转到另一个染色体）。体）。91五、断裂基因的基本结构五、断裂基因的基本结构（一）基因的概念（一）基因的概念（二）基因的一般特性（二）基因的一般特性（三）基因的类别（三）基因的类别（四）原核与真核生物基因比较（四）原核与真核生物基因比较（五）真核生物基因结构（五）真核生物基因结构92（一）基因的概念（一）基因的概念n从遗传学角度看：从遗传学角度看：基因是生物的遗传物质，是遗传的基本基因是生物
32、的遗传物质，是遗传的基本单位单位突变单位、重组单位和功能单位。突变单位、重组单位和功能单位。n从分子生物学角度看：从分子生物学角度看：基基因因是是负负载载着着特特定定遗遗传传信信息息的的DNA片片段段，在在一一定定条条件件下下能能够够表表达达这这种种遗遗传传信信息息，执执行特定的生理功能。行特定的生理功能。93（二）基因的一般特性（二）基因的一般特性n从分子水平看，基因有以下基本特性：从分子水平看，基因有以下基本特性：1）自我复制）自我复制 半保留复制半保留复制2）基因决定性状：）基因决定性状：Gene mRNA Protein3）基因突变）基因突变 淘汰淘汰 保留保留 生物进化生物进化 遗传
33、病遗传病94（三）基因的类别（三）基因的类别n依其功能可分为：依其功能可分为：1）结构基因：编码蛋白质；）结构基因：编码蛋白质；2）调控基因：调节结构基因表达：）调控基因：调节结构基因表达：如如miRNA的基因的基因3）转录而不翻译的基因：）转录而不翻译的基因：rDNA基因（基因（NOR）rRNA 组成核糖体。组成核糖体。tRNA基因基因 tRNA 转运氨基酸。转运氨基酸。95（四）原核与真核生物基因比较（四）原核与真核生物基因比较n原核生物基因：原核生物基因：无核膜，散在于细胞质；无核膜，散在于细胞质；基因是连续的，仅基因是连续的，仅1个染色体个染色体/DNA/RNA分子；分子；多数是双链环
34、状，少数为单链线状。多数是双链环状，少数为单链线状。n真核生物基因：真核生物基因：有核膜，在细胞核有核膜，在细胞核/线粒体中；线粒体中；基因结构复杂（又称断裂基因）；基因结构复杂（又称断裂基因）；基因大小差别很大。基因大小差别很大。96（五）真核生物基因结构（五）真核生物基因结构n真真核核生生物物结结构构基基因因的的DNA序序列列由由编编码码序序列列和和非非编编码码序序列列两两部部分分组组成成，编编码码序序列列是是不不连连续续的的，被被非非编编码码序序列列分分割割开开来来，故故又又称称为为断断裂裂基基因因（split split genegene）。）。）。）。外显子外显子(Exon)内含子内
35、含子(Intron)旁侧旁侧(Flanking)序列序列971、外显子和内含子外显子和内含子n结构基因中结构基因中:编码序列称为外显子（编码序列称为外显子（exon），表达多肽部分；），表达多肽部分；非编码序列称为内含子（非编码序列称为内含子（intron）。）。n内含子和外显子不是固定不变的，同一基因可以有多种内含子和外显子不是固定不变的，同一基因可以有多种不同的转录产物；不同的转录产物；n某些真核生物结构基因没有内含子，如组蛋白基因和干某些真核生物结构基因没有内含子，如组蛋白基因和干扰素基因，它们常以基因簇形式存在。扰素基因，它们常以基因簇形式存在。98GT-AG法则法则n每个外显子和内含
36、子的接头区都是一段高每个外显子和内含子的接头区都是一段高度保守的共有序列；度保守的共有序列；n内含子的内含子的5端是端是GT，3端是端是AG，这种接，这种接头方式称为头方式称为GT-AG法则；法则；n其普遍存在于真核生物中，是其普遍存在于真核生物中，是RNA剪接的剪接的识别信号。识别信号。992、旁侧序列与调控序列、旁侧序列与调控序列n每个结构基因的第一个和最后一个外显子的外侧，每个结构基因的第一个和最后一个外显子的外侧，都有一段不被转录的非编码区，称为旁侧序列都有一段不被转录的非编码区，称为旁侧序列（Flanking sequence）；）；n是基因的调控序列，对基因的有效表达起调控作是基因
37、的调控序列，对基因的有效表达起调控作用；用；n包括：启动子、增强子、终止子等，均属于基因包括：启动子、增强子、终止子等，均属于基因的顺式作用元件。的顺式作用元件。1001）启动子（）启动子（Promoter）n 是位于基因转录起始点上游的是位于基因转录起始点上游的100200bp 范围内一段特定的核苷酸序列；范围内一段特定的核苷酸序列；n为为RNA聚合酶的结合部位，并相互作用启聚合酶的结合部位，并相互作用启动基因转录；动基因转录；n决定决定DNA中的转录链。中的转录链。n包括：包括：TATA框、框、CAAT框和框和GC框等。框等。101nTATA框（框（TATA Box）：位于转录起始点上游）
38、：位于转录起始点上游2530 bp的一段高度保守序列，与转录因子的一段高度保守序列，与转录因子TFII结结合，再与合，再与RNA 聚合酶聚合酶II形成复合物，从而准确地形成复合物，从而准确地识别转录起始位置，激活转录。识别转录起始位置，激活转录。nCAAT框（框（CAAT Box）：位于转录起始点上游）：位于转录起始点上游-7580bp的一段保守序列，与转录因子的一段保守序列，与转录因子CTF结合，结合，具有激活转录的功能。具有激活转录的功能。nGC框（框（GC Box）：序列为）：序列为GGCGGG，位于，位于CAAT Box两侧，与转录因子两侧，与转录因子SP1结合，具有激活结合，具有激活
39、转录的功能。转录的功能。1022）增强子（）增强子（Enhancer）n包括启动子上游或下游的一段包括启动子上游或下游的一段DNA序列，序列，可以增强启动子发动转录，提高转录效率。可以增强启动子发动转录，提高转录效率。n特点：特点：在任意位置都有效在任意位置都有效 无方向性无方向性 有组织特异性有组织特异性1033）终止子（）终止子（Terminator）n由一段回文序列（转录终止信号）以及特由一段回文序列（转录终止信号）以及特定的定的5 -AATAAA-3 序列（序列（PolyA附加信附加信号）组成，是号）组成，是RNA聚合酶停止工作的信号。聚合酶停止工作的信号。n为反向重复序列，转录后形成
40、发夹结构，为反向重复序列，转录后形成发夹结构，阻碍阻碍RNA聚合酶的移动，且易从模板上脱聚合酶的移动，且易从模板上脱落，终止转录。落，终止转录。104基因家族（基因家族（Gene family）n是指来源相同，结构相似和功能相关的一是指来源相同，结构相似和功能相关的一组基因。组基因。n属于重复序列。属于重复序列。n特点：微小差别，行使相同功能。特点：微小差别，行使相同功能。n分布分布 几条不同的染色体上几条不同的染色体上 一条染色体上一条染色体上 形成基因簇形成基因簇105基因家族（基因家族（Gene family）珠蛋白基因（成簇分布于珠蛋白基因（成簇分布于16号染色体）号染色体）HOX基因
41、（成簇分布于基因（成簇分布于2号、号、7号、号、12号、号、17号染色体）号染色体）106基因家族（基因家族（Gene family）NF1基因（散在分布于基因（散在分布于17号、号、11号、号、15号等染色体）号等染色体）107基因簇（基因簇（Gene cluster）n一个基因产生多次拷贝，顺序几乎相同，一个基因产生多次拷贝，顺序几乎相同，成簇地排列在一条染色体上，形成一个基成簇地排列在一条染色体上，形成一个基因簇。因簇。n如人如人HLA系统，系统，7个连锁基因座位分布于个连锁基因座位分布于Chr.6。ABCDDRDQDP108n一个基因家族中不同成员成簇可分布于几一个基因家族中不同成员成
42、簇可分布于几条不同的染色体上，编码一组功能关系密条不同的染色体上，编码一组功能关系密切的蛋白。切的蛋白。n如：如：珠蛋白基因簇，分布于珠蛋白基因簇，分布于Chr.16；珠蛋白基因簇，分布于珠蛋白基因簇，分布于Chr.11。109假基因（假基因（Pseudogene）n具有部分基因结构，但在进化过程由于突具有部分基因结构，但在进化过程由于突变而不能产生有功能的蛋白产物，称为假变而不能产生有功能的蛋白产物，称为假基因。基因。n如：如：、1、1。110六、基因表达与调控六、基因表达与调控n基因表达：基因表达：DNA序列的序列的遗传信息通过转录产生遗传信息通过转录产生mRNA再经过翻译最终再经过翻译最
43、终生成蛋白质的过程。生成蛋白质的过程。n基因决定性状，性状是基因决定性状，性状是以蛋白质形式体现的；以蛋白质形式体现的；遵循生命物质的运动基遵循生命物质的运动基本规律本规律中心法则中心法则（Central dogma）。）。1111、转、转 录录n转录是基因中的遗传信息以转录是基因中的遗传信息以DNA双链的反义链为双链的反义链为模板合成单链模板合成单链mRNA分子。分子。112核内异质核内异质RNA（hnRNA）成熟成熟mRNA加帽加帽剪接剪接加尾加尾113n加帽加帽（capping）mRNA 5端加上一个端加上一个7-甲基甲基鸟苷（鸟苷（m7G），增强），增强mRNA稳定性，促使与核稳定性，
44、促使与核糖体结合和释放；糖体结合和释放；114n剪接剪接（splicing）剪接供体（剪接供体（GT）、剪接受体）、剪接受体（AG）和小核）和小核RNA蛋白（蛋白（snRNP）形成剪接体，）形成剪接体，切除内含子；切除内含子；115n加尾加尾（polyadenylation）mRNA 3端信号端信号“AAUAAA”下游加下游加polyA尾，促进尾，促进mRNA转运出转运出核，并增强其稳定性。核，并增强其稳定性。1162、翻、翻 译译n翻译是将转录生成的翻译是将转录生成的mRNA的碱基顺序解译为蛋的碱基顺序解译为蛋白质的氨基酸序列。白质的氨基酸序列。117nmRNA分子中，每三个相连的核苷酸组成
45、一个三分子中，每三个相连的核苷酸组成一个三联体，决定一个氨基酸或提供终止信号，这个三联体，决定一个氨基酸或提供终止信号，这个三联体称为联体称为“密码子密码子”，4种碱基随机组成种碱基随机组成43=64种密种密码子。码子。1183、翻译后修饰、翻译后修饰n包括：多肽链包括：多肽链N端脱甲酰基、乙酰化、磷酸端脱甲酰基、乙酰化、磷酸化、糖基化和链的切割，以及肽链间的连化、糖基化和链的切割，以及肽链间的连接和进一步折叠等；接和进一步折叠等；n多肽多肽蛋白蛋白/酶原酶原-生物活性。生物活性。119真核生物基因调控真核生物基因调控n表表观观遗遗传传调调控控：DNA甲甲基基化化、RNA干干扰扰、组组蛋白修饰
46、和染色体重塑等。蛋白修饰和染色体重塑等。nRNA水水平平：基基因因转转录录成成RNA的的速速度度、RNA加加工、工、mRNA向细胞质转运和向细胞质转运和mRNA降解速度。降解速度。n蛋蛋白白质质水水平平：mRNA翻翻译译成成蛋蛋白白质质的的速速度度、蛋白质翻译后修饰和蛋白质降解速度。蛋白质翻译后修饰和蛋白质降解速度。120基因的转录调控基因的转录调控n顺顺式式作作用用元元件件（cis-acting element）：包包括括启启动动子子、增增强强子子、终终止止子子等等，是是基基因因(DNA)的的一一部部分分,对基因转录直接起作用。对基因转录直接起作用。n反反式式作作用用因因子子（trans-a
47、cting factor）：即即转转录录因因子子（transcriptional factor），是是一一类类通通过过与与靶靶序序列上顺式作用元件结合来调节基因表达的蛋白质。列上顺式作用元件结合来调节基因表达的蛋白质。121转录因子转录因子结构域基序结构域基序螺旋螺旋-转角转角-螺旋（螺旋（HTH）螺旋螺旋-环环-螺旋（螺旋（HLH）锌指结构锌指结构亮氨酸拉链亮氨酸拉链122基因突变：基因突变：DNA水平遗传物质的变化水平遗传物质的变化自发自发/诱发诱发 进化进化 遗传病常见病遗传病常见病第五节第五节 基因突变基因突变123n点突变（点突变（point mutation）：）：DNA分子中的一
48、个分子中的一个或一对碱基的改变。或一对碱基的改变。n缺失、重复、插入缺失、重复、插入 涉及多个碱基突变。涉及多个碱基突变。n突变体（突变体（mutant）：携带突变基因的细胞或个体。）：携带突变基因的细胞或个体。n野生型（野生型（wild type）：未携带突变基因的细胞或）：未携带突变基因的细胞或个体。个体。n突变热点（突变热点（hot spots of mutation）：）：DNA分子中分子中某些突变频率大大高于平均数的部位。某些突变频率大大高于平均数的部位。124 编码序列编码序列突变发生于突变发生于 启动子区启动子区 遗传病遗传病 剪接区剪接区 内含子区内含子区突变类型突变类型:1）
49、碱基置换（点突变，碱基置换（点突变，Point mutation）2）插入和缺失（插入和缺失（Insertion and Deletion）3）动态突变（动态突变（Dynamic mutation）1251、碱基置换、碱基置换n碱基置换：指碱基置换：指DNA分子中一个碱基被另一分子中一个碱基被另一个不同的碱基所替代。个不同的碱基所替代。转换：嘌呤转换：嘌呤 嘌呤，嘧啶嘌呤，嘧啶 嘧啶嘧啶 颠换：嘌呤颠换：嘌呤 嘧啶嘧啶n碱基替换导致碱基替换导致mRNA中密码子发生变化，中密码子发生变化，多肽链中氨基酸改变，可能出现不同的效多肽链中氨基酸改变，可能出现不同的效应。应。1261 1）同义突变）同义
50、突变n同义突变（同义突变（Synonymous mutation）：）：由于密码子由于密码子具有兼并性，单个碱基置换后密码子所编码的是具有兼并性，单个碱基置换后密码子所编码的是同一种氨基酸，表型不改变。同一种氨基酸，表型不改变。n正常：正常：AGT CAG CAG CAG TTT TTA TTA CGT AAC CCG DNA DNA Met Gln Gln Gln Phe LeuLeu Arg Asn Pro n同义突变：同义突变：AGT CAG CAG CAG TTT TTG TTT TTG CGT AAC CCG DNA DNA Met Gln Gln Gln Phe Phe Leu L