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1、2013年 9月抗 原 基本概念概述第一节、抗原的特异性第二节、抗原的种类第三节、非特异性免疫刺激剂基本概念概述基本概念概述11抗原抗原(Antigen(Antigen，Ag)Ag)能能刺刺激激机机体体产产生生特特异异性性的的免免疫疫应应答答（与与TCRTCR或或BCRBCR结结合合），并并与与抗抗体体和和致致敏敏淋淋巴巴细细胞胞结结合合，发发生生免免疫疫效效应应的物质的物质22免疫原性免疫原性(Immunogenicity)(Immunogenicity)与与TCRTCR或或者者BCRBCR结结合合，产产生生相相应应的的免免疫疫应应答答产产物物（抗抗体和致敏淋巴细胞）体和致敏淋巴细胞）33抗
2、原性抗原性(Antigenicity)(Antigenicity)与相应的免疫应答产物发生特异性结合的能力与相应的免疫应答产物发生特异性结合的能力具备以上两种特性者 具备以上两种特性者免疫原性 免疫原性 lmmunogenicity lmmunogenicity抗原性 抗原性antigenicity antigenicity完全抗原 完全抗原 半抗原 半抗原只具有反应原性而无免疫原性者 只具有反应原性而无免疫原性者TT蛋白质载体特性基本概念概述基本概念概述77变应原变应原(Allergen)(Allergen)能诱导机体产生速发型变态反应（即超敏反应）的能诱导机体产生速发型变态反应（即超敏反应
3、）的抗原抗原过敏原（又称为变应原、过敏物、致敏原、致敏物）是指能引起过敏的物质。严格地说，过敏原是一种能促进在特应性个体发生I型超敏反应的非寄生抗原8.8.耐受原耐受原(Tolerogen)(Tolerogen)诱导机体产生耐受（特异性无应答）的抗原诱导机体产生耐受（特异性无应答）的抗原基本概念概述基本概念概述99抗原决定基抗原决定基(Antigenic determinant)(Antigenic determinant)存在于抗原分子表面的能够决定抗原特异性的特殊存在于抗原分子表面的能够决定抗原特异性的特殊化学基团，又称化学基团，又称表位表位(epitope)(epitope)。对应抗体的
4、。对应抗体的互补互补位位或者或者抗体决定基抗体决定基共同抗原共同抗原交叉反应交叉反应基本概念概述基本概念概述14.14.抗原的特异性抗原的特异性（antigenic specificity)antigenic specificity)抗抗原原与与其其受受体体（TCRTCR，BCRBCR）和和免免疫疫应应答答产产物物抗抗体体专专一一结合的性质结合的性质第一节、抗原的特异性11、异物性是抗原特异性的重要基础、异物性是抗原特异性的重要基础异物异物性性(Foreignness)(Foreignness)外源性抗原一般具有免疫原性；外源性抗原一般具有免疫原性；表达针对自身抗原受体的淋巴细胞被清除掉表达针
5、对自身抗原受体的淋巴细胞被清除掉Self tolerance Self tolerance 自身免疫性疾病自身免疫性疾病异种抗原异种抗原 同种抗原同种抗原自身抗原自身抗原第一节、抗原的特异性11、异物性是抗原特异性的重要基础、异物性是抗原特异性的重要基础异物异物性性(Foreignness)(Foreignness)Ag所属物种与宿主之间的亲缘关系 越远越强关系越远，结构差异越大，越是异己第一节、抗原的特异性33、抗原的理化复杂性与免疫原性、抗原的理化复杂性与免疫原性 密切相关密切相关分子量分子量/结构结构-结构越复杂免疫原性越强结构越复杂免疫原性越强-芳香族氨基酸（酪氨酸）芳香族氨基酸（酪氨
6、酸）第一节、抗原的特异性44、抗原的可降解性和表位识别、抗原的可降解性和表位识别（11）顺序决定表位和构象决定表位顺序决定表位和构象决定表位顺序决定表位（线性决定表位）顺序决定表位（线性决定表位）：一段序列相连的氨基酸片段形成一段序列相连的氨基酸片段形成 多在抗原分子内多在抗原分子内 主要由主要由TT识别，识别，BB也可识别也可识别构象决定表位（非线性决定表位）构象决定表位（非线性决定表位）序列上不相连，由天然构象形成序列上不相连，由天然构象形成 位于分子内部位于分子内部 由由BB识别识别第一节、抗原的特异性44、抗原的可降解性和表位识别、抗原的可降解性和表位识别（22）TT细胞表位和细胞表位
7、和BB细胞表位细胞表位TT细胞表位细胞表位：TCRTCR识别识别 必须经降解加工处理后才能被必须经降解加工处理后才能被TT细胞识别细胞识别MHCI 8-12AA CD4MHCI 8-12AA CD4+MHCII 13-17AA CD8 MHCII 13-17AA CD8+线性决定表位线性决定表位BB细胞表位细胞表位：BCRBCR识别或抗体识别并结合识别或抗体识别并结合 直接识别直接识别 构象决定或线性决定表位构象决定或线性决定表位第一节、抗原的特异性44、抗原的可降解性和表位识别、抗原的可降解性和表位识别（33）抗原的特异性抗原的特异性a)化学基团的构成化学基团的构成b)空间构型的改变空间构型
8、的改变参见课本参见课本P53 P53 表表3-23-2和和3-33-3第一节、抗原的特异性55、半抗原和载体效应、半抗原和载体效应第一节、抗原的特异性55、半抗原和载体效应、半抗原和载体效应第一节、抗原的特异性55、半抗原和载体效应、半抗原和载体效应第一节、抗原的特异性77、抗原受体的多样性决定抗原识别的特异性、抗原受体的多样性决定抗原识别的特异性淋巴细胞库淋巴细胞库（lymphocyte repertoire)lymphocyte repertoire)体细胞重组体细胞重组（somatic recombination)somatic recombination)第一节、抗原的特异性88、抗原
9、性，抗原结合部位、抗原性，抗原结合部位第一节、抗原的特异性99、接种剂量和途径、接种剂量和途径1.抗原剂量、抗原进入机体的途径、免疫次数2.佐剂的使用皮内皮下腹腔静脉口服适中太高太低适当次数与间隔第二节、抗原的种类11、根据化学性质不同分类、根据化学性质不同分类-蛋蛋白白质质（异异种种动动物物血血清清，细细菌菌蛋蛋白白，病病毒毒蛋蛋白白，移移植植抗抗原原，RhRh抗抗原原，肿肿瘤瘤抗抗原和基因工程抗原）原和基因工程抗原）-多糖多糖-核酸和脂类核酸和脂类-小分子化学物质小分子化学物质RhRh血型系统（血型系统（Rhesus monkeysRhesus monkeys），），意为恒河猴血型系意为恒
10、河猴血型系统，重要性仅次于统，重要性仅次于ABOABO血型系统，主要指人类红细胞血型系统，主要指人类红细胞表面有无表面有无“RhD“RhD抗原抗原”Rh+Rh+，表示人类红细胞有，表示人类红细胞有“RhD“RhD抗原 抗原”（大部分）（大部分）Rh-Rh-，表示人类红细胞没有，表示人类红细胞没有“RhD“RhD抗原 抗原”RhRh血型系统一般不存在天然抗体，血型系统一般不存在天然抗体，故第一次输血时不故第一次输血时不会发现会发现RhRh血型不合。但血型不合。但RhRh阴性的受血者接受了阴性的受血者接受了RhRh阳性阳性血液后，可产生免疫性抗血液后，可产生免疫性抗RhRh抗体，如再次输受抗体，如
11、再次输受RhRh阳性阳性血液时，即可发生溶血性输血反应。血液时，即可发生溶血性输血反应。RhRh抗原抗原RhRh抗原抗原 1212次的跨膜蛋白次的跨膜蛋白脂多糖作为抗原脂多糖作为抗原革兰氏阴性细菌的外膜：革兰氏阴性细菌的外膜：Lipopolysaccharide Lipopolysaccharide CD14/Toll4/MD2CD14/Toll4/MD2的的受受体体复复合合物物多糖作为抗原多糖作为抗原 ABOABO血型（血型（HH型抗原）型抗原）第二节、抗原的种类22、根据产生抗体时是否有、根据产生抗体时是否有ThTh细胞参与分类细胞参与分类胸胸腺腺依依赖赖性性抗抗原原（thymus thy
12、mus dependent dependent antigen,antigen,TD-Ag)TD-Ag)胸胸腺腺非非依依赖赖性性抗抗原原（thymus thymus independent independent antigen,TD-Ag)antigen,TD-Ag)参见参见p57p57第二节、抗原的种类33、根据抗原与机体的亲缘关系分类、根据抗原与机体的亲缘关系分类11）异种抗原）异种抗原（Xenogenous AgXenogenous Ag）22）同种异性抗原）同种异性抗原（Allogeneic Ag)Allogeneic Ag)33）自身抗原（）自身抗原（Allogeneic Ag)A
13、llogeneic Ag)44）独特型抗原）独特型抗原（idiotype antigen)idiotype antigen)第二节、抗原的种类33、根据抗原与机体的亲缘关系分类、根据抗原与机体的亲缘关系分类11）异种抗原）异种抗原（Xenogenous AgXenogenous Ag）不同种属的抗原不同种属的抗原 如：病原微生物及其代谢产物如：病原微生物及其代谢产物动物器官、组织及血清动物器官、组织及血清植物蛋白等植物蛋白等第二节、抗原的种类33、根据抗原与机体的亲缘关系分类、根据抗原与机体的亲缘关系分类22）同种异性抗原）同种异性抗原（Allogeneic Ag)Allogeneic Ag)
14、同一种属不同个体间存在的特异性抗原同一种属不同个体间存在的特异性抗原人类的同种异型抗原主要有：-HLA抗原-ABO抗原-Ig的同种异型抗原-Rh抗原HLAHLA抗原抗原主要组织相容性复合体（主要组织相容性复合体（major major histocompatibility complexhistocompatibility complex，MHCMHC），其中位于），其中位于白血球上的白血球上的MHCMHC又被称为人类白血球抗原又被称为人类白血球抗原（human leukocyte antigenhuman leukocyte antigen，简称，简称HLAHLA）。位于）。位于66号染色体
15、上（号染色体上（6p21.316p21.31），包括一系列紧密连锁的），包括一系列紧密连锁的基因座，与人类的免疫系统功能密切相关。基因座，与人类的免疫系统功能密切相关。其中其中部分基因编码细胞表面抗原，部分基因编码细胞表面抗原，成为每个人的细胞成为每个人的细胞不可混淆的不可混淆的“特征特征”，是免疫系统区分本身和异，是免疫系统区分本身和异体物质的基础。体物质的基础。第二节、抗原的种类33、根据抗原与机体的亲缘关系分类、根据抗原与机体的亲缘关系分类22）同种异性抗原）同种异性抗原（Allogeneic Ag)Allogeneic Ag)同一种属不同个体间存在的特异性抗原同一种属不同个体间存在的特
16、异性抗原人类的同种异型抗原主要有：HLA抗原、ABO抗原、Ig的同种异型抗原、Rh抗原IgIg的同种异型抗原的同种异型抗原是指同一物种不同个体之间的是指同一物种不同个体之间的IgIg分子具有不同分子具有不同的抗原异性。同种异型的抗原决定簇存在于的抗原异性。同种异型的抗原决定簇存在于IgGIgG、IgAIgA、IgEIgE的重链的重链CC区和区和KK型轻链的型轻链的CC区。区。一般为一般为1122个个aaaa的差异，是由同一基因位点的差异，是由同一基因位点的不同等位基因所控制的同种异型。同种异的不同等位基因所控制的同种异型。同种异型是稳定的遗传标记，可用于亲子鉴定型是稳定的遗传标记，可用于亲子鉴
17、定第二节、抗原的种类33、根据抗原与机体的亲缘关系分类、根据抗原与机体的亲缘关系分类33）自身抗原（）自身抗原（Allogeneic Ag)Allogeneic Ag)-在在T/BT/B细细胞胞发发育育成成熟熟中中，机机体体通通过过阴阴性性选选择择，清除或者抑制针对自身抗原的细胞克隆。清除或者抑制针对自身抗原的细胞克隆。-脑脑组组织织，精精子子，甲甲状状腺腺球球蛋蛋白白及及眼眼晶晶状状体体蛋蛋白白等等在在正正常常情情况况下下与与免免疫疫系系统统隔隔离离，因因此此不不能能激激发发免免疫疫应应答答。外外伤伤使使这这些些成成分分流流入入血血液液，或或者者受受到到外外界界刺刺激激（辐辐射射，药药物物等
18、等）形形成成新新的的抗抗原原表位。表位。第二节、抗原的种类33、根据抗原与机体的亲缘关系分类、根据抗原与机体的亲缘关系分类44）独特型抗原）独特型抗原（idiotype antigen)idiotype antigen)特特殊殊的的自自身身抗抗原原，存存在在于于抗抗体体分分子子的的超超变变区。区。Isotype-The-The class class of of an an antibody antibody heavy heavy or or light light chain,chain,IgM IgM,IgE,IgE IgA IgA are are examplesof examples
19、of different different isotypes isotypes.Present Present in in ALL ALL members members of of the the same same species species(ALL(ALL humans);humans);ie.,ie.,same same for for all all humans.humans.Allotype-The-The genetically genetically determined determined difference difference in in a a molecu
20、le molecule between between members members of of the the same same species.(species.(ususally ususally result result from from substitution substitution of of only only one one or or two two amino amino acids acids in in the the constant constant region region usually usually of of heavy heavy or o
21、r light light chains)-chains)-No No biological biological significance significance.Present Present in in members members of of the the same same family,family,same same ethnic ethnic group,group,etc.etc.Used Used for for paternity paternity testing.testing.Idiotype-The-The individual individual,uni
22、que,unique differences differences between between antibodies antibodies of of different different antigen-binding antigen-binding specificities.specificities.Idiotypes Idiotypes are are determined determined by by the the structure structure of of the the variable variable regioons regioons of of a
23、ntibodies.antibodies.Different for each and every individual.Different for each and every individual.第二节、抗原的种类44、根据是否在抗原提呈细胞内合成分类、根据是否在抗原提呈细胞内合成分类内源性抗原内源性抗原（endogenous antigenendogenous antigen）外源性抗原（外源性抗原（exogenous antigenexogenous antigen）TCR MHC+Ag肽MHC I MHC II内源性Ag 外源性Ag（细胞内合成）（细胞外摄入）所有有核细胞 APC正
24、常 肿瘤Ag 病毒AgTc（CD8+T）正常组分 异常Ag（菌、寄生虫等）Th（CD4+T）提呈抗原的C被杀死（靶C）活化B、Tc、炎症反应（M、DC、B）蛋白降解成肽、形成MHC-肽复合物、表达于C膜供T识别第三节、非特异性免疫刺激剂11、超抗原、超抗原（super-antigen,SAg)super-antigen,SAg)是是一一类类可可直直接接结结合合抗抗原原受受体体，激激活活大大量量TT细细胞胞或或BB细胞克隆，并诱导强烈免疫应答的物质细胞克隆，并诱导强烈免疫应答的物质 P59P59超抗原和普通抗原的区别超抗原和普通抗原的区别超抗原的种类超抗原的种类第三节、非特异性免疫刺激剂11、超
25、抗原的特点、超抗原的特点TCRTCR第三节、非特异性免疫刺激剂22、免疫佐剂、免疫佐剂(1)(1)概念概念增增强强机机体体对对抗抗原原免免疫疫应应答答或或改改变变免免疫疫应应答答类类型型的的非非特异性免疫增强剂特异性免疫增强剂第三节、非特异性免疫刺激剂22、免疫佐剂、免疫佐剂(2)(2)种类种类佐佐剂剂主主要要可可分分为为两两种种：一一种种本本身身具具有有免免疫疫原原性性，如如百百日日咳咳杆杆菌菌、抗抗酸酸杆杆菌菌（结结核核分分枝枝杆杆菌菌）以以及及革革兰兰阴阴性性杆杆菌菌等等；另另一一种种本本身身无无免免疫疫原原性性，如如氢氢氧氧化化铝铝、磷酸钙、矿物油乳剂、表面活性剂等。磷酸钙、矿物油乳剂
26、、表面活性剂等。第三节、非特异性免疫刺激剂22、免疫佐剂、免疫佐剂(2)(2)种类种类用于动物实验用于动物实验目目前前应应用用最最多多的的是是弗弗氏氏佐佐剂剂(Freund(Freund adjuvant)adjuvant)。分分为为：弗弗氏氏完完全全佐佐剂剂（FCAFCA）和和弗弗氏氏不不完完全全佐佐剂剂（FIAFIA）。不不完完全全弗弗氏氏佐佐剂剂（FIAFIA）是是液液体体石石蜡蜡与与羊羊毛毛脂脂混混合合而而成成，组组分分比比为为1155：11，可可根根据据需需要要而而定定，通通常常为为22：11。不不完完全全佐佐剂剂中中加加卡卡介介苗苗(最最终终浓浓度度为为2220mg/ml)20mg
27、/ml)或或死死的结核分枝杆菌，即为完全弗氏佐剂（的结核分枝杆菌，即为完全弗氏佐剂（FCAFCA）。）。第三节、非特异性免疫刺激剂22、免疫佐剂、免疫佐剂(2)(2)种类种类用于肿瘤治疗用于肿瘤治疗细细胞胞因因子子佐佐剂剂：细细胞胞因因子子佐佐剂剂与与抗抗原原合合用用，可可有有效效激激发发机机体体的的免免疫疫功功能能。IL-2IL-2、IL-1IL-1、IFNIFN、IL-12IL-12、GM-CSFGM-CSF皆较常应用皆较常应用第三节、非特异性免疫刺激剂22、免疫佐剂、免疫佐剂(Adjuvant)(Adjuvant)(3)(3)作用机制作用机制11）改改变变抗抗原原物物理理性性状状，延延长
28、长抗抗原原在在体体内内停停留留时时间间；22）引引起起炎炎症症，刺刺激激抗抗原原提提呈呈细细胞胞，增增加加对对抗抗原原的的处处理理和和提提呈呈能能力力；33）刺刺激激淋淋巴巴细细胞胞增增殖殖分分化化，增增强强和和扩扩大大免免疫疫应应答答的的能能力力。44）作作为为运运送送工工具具，将将抗抗原原带带到到有有效效地地免免疫疫部部位位，提提高高免免疫疫效果。效果。第三节、非特异性免疫刺激剂33、有丝分裂原可活化某一类别淋巴细胞、有丝分裂原可活化某一类别淋巴细胞丝丝裂裂原原（MitogenMitogen）可可致致细细胞胞发发生生有有丝丝分分裂裂得得名名。由由于于其其与与淋淋巴巴细细胞胞表表面面的的相相
29、应应受受体体结结合合，刺刺激激静静止止淋淋巴巴细细胞胞转转化化为为淋淋巴巴母母细细胞胞和和有有丝丝分分裂裂，激激活活某某一一类类淋淋巴巴细细胞胞的的全全部部克克隆隆，因因而而被被认认为为是是一一种种非非特特异异性性的的淋淋巴巴细细胞胞多多克克隆隆激激活活剂剂。第三节、非特异性免疫刺激剂33、有丝分裂原可活化某一类别淋巴细胞、有丝分裂原可活化某一类别淋巴细胞小结：小结：掌握掌握：抗原的概念和特性、抗原决定基、抗原的概念和特性、抗原决定基、TT细胞表位与细胞表位与BB细胞表位、细胞表位、TDTD抗原与抗原与TITI抗原。抗原。熟悉熟悉：影响抗原免疫应答的因素、交叉反应、异嗜性抗原、影响抗原免疫应答的因素、交叉反应、异嗜性抗原、超抗原。超抗原。了解了解：免疫佐剂。：免疫佐剂。