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1、1,抗原(Antigen，Ag）： 能与T细胞的TCR及B细胞的BCR结合，促使其增殖、分化，产生致敏淋巴细胞或抗体，并与之结合，进而发挥免疫效应的物质。,2,抗原的两个重要特性,免疫原性,抗原性,Immunogenicity,Antigenicity,刺激机体产生免疫应答，诱生抗体/致敏淋巴细胞,与抗体/致敏淋巴细胞特异性结合,Ag,T,B,T,浆细胞,致敏T细胞,抗体,3,不完全抗原/半抗原,完全抗原/免疫原,变应/过敏原（allergen）：能诱导变态反应的抗原 耐受原（tolerogen）：能诱导免疫耐受的抗原,既有免疫原性，又有抗原性,没有免疫原性，只有抗原性,4,第一节 抗原的异物
2、性与特异性,一、异物性： 胚胎期未与免疫系统接触过的物质,鸡,抗原,鸡 鸭 狗（哺乳动物） 微生物,弱,强,关系越远，结构差异越大，异物性越强，免疫原性越强,5,二、特异性 Specificity 某一特定抗原只能刺激机体产生特异性抗体和/或致敏淋巴细胞；且只能与该抗体和/或致敏淋巴细胞特异性结合。,6,抗原结合价 Antigenic valence 能与抗体分子结合的抗原表位的总数。,半抗原 单价抗原 完全抗原 多价抗原,表位 Epitope 抗原决定基 Antigenic Determinant 决定抗原特异性的特殊化学基团，是与抗体或抗原受体结合的基本结构单位。,1、抗原表位的概念,7,
3、2、抗原表位的类型,顺序表位（sequential epitope)/线性表位 由连续性线性排列的短肽构成。 构象表位(conformationtial epitope)/非线性表位 短肽或多糖残基在序列上不连续性排列，在空间上形成特定的构象。,8,T细胞表位与B细胞表位,9,10,3、影响抗原特异性的因素：性质、数目、位置和空间构象,11,诱导抗体产生,B细胞识别 Th细胞识别,B表位 T表位,1个完全Ag,半抗原提供B表位，载体提供T表位,4、表位载体作用,T-B桥联作用,12,5、共同抗原表位(common epitope),不同抗原间含有的相同或相似的表位。,交叉反应(cross-re
4、action)抗体或致敏淋巴细胞对具有相同或相似表位的不同抗原的反应。,13,第二节 影响抗原诱导免疫应答的因素,（一）抗原的理化性质,（二）宿主方面的因素,（三）抗原进入机体的方式,抗原A,抗原B,强免疫应答,弱免疫应答,？,14,1、化学性质,蛋白质、糖蛋白、脂蛋白、多糖、脂多糖,脂类、 DNA、简单多糖、单糖,（一）抗原的理化性质,2、分子量,10kDa以上，分子量越大，抗原表位越多，结构越复杂，降解速度-越慢，免疫原性越强,3、结构复杂性,免疫原性：明胶（100kDa）Vs 胰岛素（5.7kDa）,15,4、分子构象,5、易接近性,构成表位的化学基团在分子表面才易被BCR结合,6、物理
5、状态,颗粒性抗原 可溶性抗原 聚合状态抗原 单体状态抗原,16,（二）宿主方面的因素,1、遗传因素,2、年龄、性别、健康状态,（三）免疫方式,1、抗原剂量、进入机体的途径、免疫次数和间隔,适中 太高 太低,皮内皮下腹腔静脉口服,适当次数与间隔,2、佐剂的使用,17,第三节 抗原的种类,一、诱生抗体是否需要Th细胞辅助：,胸腺依赖性抗原 胸腺非依赖性抗原,TDAg TIAg,蛋白质 多糖,Thymus dependent antigen,Thymus independent antigen,18,19,胸腺依赖性抗原（TD-Ag）,刺激B细胞产生抗体需T细胞辅助 同时具有B表位和T表位 可引起体
6、液免疫和细胞免疫 可产生IgM、IgG等多种类型抗体 有免疫记忆,20,胸腺非依赖性抗原（TI-Ag）,刺激B细胞产生抗体不需T细胞辅助 含重复B细胞表位 仅引起体液免疫，不能引起细胞免疫 仅产生IgM型抗体 无免疫记忆,21,（A） TI-1抗原,（B） TI-2抗原,B细胞丝裂原+重复B细胞表位,重复B细胞表位,胸腺非依赖性抗原（TI-Ag）,22,1、异嗜性抗原（xenophilic antigens）又称 Forssman抗原，是一类与种属无关，存在于人、动物及微生物之间的共同抗原。,二、根据抗原与宿主亲缘关系分：,溶血性链球菌 肾小球基底膜 溶血性链球菌 心肌 大肠杆菌O14型 结肠
7、粘膜,23,2、异种抗原（xenogenous antigens ） （1）病原微生物 （2）异种动物血清 特异性抗体中和毒素 异种抗原血清过敏性休克 3、同种异型抗原（allogeneic antigens） 同一物种不同个体之间的抗原 （1）血型抗原：ABO、Rh （2）主要组织相容性抗原,24,4、自身抗原（autologous antigens）,免疫隔离部位,晶状体、睾丸等,改变或修饰,感染、外伤、药物,5、独特型抗原（idiotypic antigens）,抗体 BCR TCR,V区（可变区）,独特型抗原,25,三、根据抗原是否在抗原提呈细胞内合成分类,内源性抗原 抗原在抗原提呈细
8、胞 （APC）内合成，如病毒蛋白、肿瘤蛋白 加工后由MHC-类分子提呈给CD8+T细胞识别 外源性抗原 非抗原提呈细胞合成，来自胞外 加工后由MHC-类分子提呈给CD4+T细胞识别,26,第四节 非特异性免疫刺激剂,普通抗原 超抗原 有丝分裂原, 活化1/1041/106的T细胞, 活化2% 20%的T细胞, 活化所有T细胞或B细胞,27,1、超抗原（superantigens）,某些抗原具有强大的刺激能力，只需极低浓度即可激活大量T细胞克隆，并诱导强烈免疫应答。,多克隆应答（2%-20%）,单克隆应答（1/104 1/106）,28,29,SAg的种类,1.外源性超抗原 主要为细菌的代谢产物
9、。 金黄色葡萄球菌肠毒素（SE） 毒素休克综合症毒素1（TSST1） A族链球菌M蛋白 2.内源性超抗原 主要为逆转录病毒产物。 小鼠乳腺肿瘤病毒蛋白。,30,2、佐剂 (immunoadjuvant),与抗原一起或预先注射，可增强免疫应答或改变应答类型的非特异免疫增强物质,佐剂作用机制：,改变抗原物理性状，延长体内潴留时间,促进巨噬细胞加工递呈抗原的能力,刺激淋巴细胞增殖和分化,31,3、丝裂原,丝裂原与淋巴细胞表面受体结合后，刺激静止淋巴细胞转化为淋巴母细胞并进行有丝分裂，可激活某一类淋巴细胞的全部克隆。,T细胞丝裂原：ConA, PHA, PWM B细胞丝裂原：LPS，SPA，PWM,小鼠 人,32,