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1、免疫组化在肿瘤诊断中的应用(一)对“未分化”恶性肿瘤的分类 如在HE(苏木精-伊红染色法)切片上由于肿瘤的“未分化”而缺少肿瘤细胞起源的特征,不能分类,但临床上又必须根据肿瘤的种类作出治疗与预后判断,这种情况下可用到免疫组化。在进行免疫组化前病理医生应根据肿瘤发生部位、组织学的蛛丝马迹及临床特征正确地选择抗体。如发生于直肠的上皮样包含大细胞的未分化肿瘤,其鉴别诊断主要考虑为未分化癌、淋巴瘤、恶性黑色素瘤,可以使用表X-1 列出的免疫组化抗体:表X-1未分化癌、淋巴瘤和恶性黑色素瘤的免疫组化抗体 未分化癌 淋巴瘤 恶性黑色素瘤 细胞角蛋白(CK)+-上皮细胞膜抗原(EMA)+-波形蛋白(Vime
2、ntin)-+/-+HMB45-+S-100-+白细胞共同抗原(LCA)-+-1 角蛋白(Keratin):一种中间丝蛋白,分为:(1)表 皮 角 蛋 白(Epidermalkeratin,EK)鳞状上皮或高分化鳞癌标记;(2)细 胞 角 蛋 白(cytokeratin,CK)低 分 子角 蛋 白,对 腺 癌、移 行 细 胞 部 及 低 分 化 鳞 癌 标 记。一般用广谱型角蛋白抗体为好,常用。3 波 形 蛋 白(Vimentin,Vim):是 一 种 细 胞 中 间丝 蛋 白 抗 体,在 多 数 软 组 织 肿 瘤 均 可 表 达,但 纤 维细 胞 较 明 显,在 一 些 上 皮 性 肿 瘤
3、 也 有 阳 性 反 应。常用作间叶源与上皮源肿瘤的第一线鉴别抗体4.S-100 蛋白:是一种周围神经雪旺氏细胞特异标记抗体,后发现对脂细胞、朗格罕氏细胞、肌上皮细胞、黑色素细胞及其肿瘤均可阳性。有时这些抗体用于这种目的诊断中并不完全理想,如分化差的癌可显示Vimentin 或S-100 蛋白,有时淋巴瘤可以表达上皮膜抗原,一些黑色素瘤表现出角蛋白,除黑色素瘤以外的一些肿瘤有时也可以表达HMB-45,这就强调了在肿瘤诊断中应使用一组抗体而不是单个抗体。(二)、对不同器官与组织交界处肿瘤进一步分类在 一 些 组 织 器 官 交 界 处,由 于 重 叠 的 特 征,难 以 仅 凭 组 织 学基 础
4、 对 肿 瘤 进 行 分 类,其 中 有 些 特 征(至 少 目 前)在 理 论 界较 感 兴 趣(如 胃 肠 道 梭 形 细 胞 肉 瘤 是 肌 肉 起 源 平 滑 肌 肉 瘤,还 是 神 经 起 源 神 经 鞘 瘤,还 是 间 质 起 源 的 胃 肠 道 间 质 瘤(gastrointestinal stromal tumor GIST),其鉴别见下表:X-2 平滑肌瘤、神经鞘瘤、GIST 和Kaposi 肉瘤鉴别的免疫组化抗体 Des MSA SMA CD34 CD31 S-100平滑肌瘤+-神经鞘瘤-+GIST-+-Kaposi 肉瘤-+-(三)、对恶性间皮瘤的鉴别 病 理 医 生 常
5、 碰 到 的 问 题 是 发 生 于 胸、腹 膜 的肿 瘤 是 转 移 性 腺 癌 或 是 其 它 浆 膜 腔 肿 瘤,还 是 恶性间皮瘤。可以鉴别腺癌与间皮瘤的一组抗体 可以鉴别间皮肿瘤和血管源性肉瘤的抗体 X-3 鉴别腺癌与间皮瘤的抗体 腺癌 间皮瘤细胞角蛋白(cytokeratin CK)+波形蛋白(Vimentin)+/-+/-癌胚抗原(CEA M7072)+/-LeuM1+/-B72.3+/-Ber-Ep4+/-钙网膜蛋白(Calretinin)-+CK5-+HBME-1-+*血小板调节素(TM)-+*上皮膜抗原(EMA)+分泌成分+-人胎盘产乳素+-Lewis blood grou
6、p antigen+-*血小板调节素(Thrombomodulin TM)在内皮细胞、间皮细胞、巨噬细胞、室管膜细胞、缄默细胞阳性。*EMA 间皮瘤以胞膜阳性为主,腺癌以胞浆阳性为主。(四)肿瘤细胞增殖活性与细胞凋亡标记抗体 瘤 细 胞 增 殖 指 数 反 应 细 胞 增 殖 活 性,是 瘤 细 胞 新生(恶 性)状 况 的 客 观 指 标,与 凋 亡 指 数 呈 反 比 关 系。常用抗体有:1 增 殖 细 胞 核 抗 原(proliferative neuclearAntigen,PCNA),核阳性。2 Ki-67,Brdu 抗体:原要求新鲜组织,新近有Ki-67 石蜡切片标记抗体问世。(五)癌 基 因 与 抗 癌 基 因,促 转 移 与 转 移 抑 制 基 因 蛋白抗体标记。目前应用很多,因方法比分子生物学技术简单,但是这种结果不能直接反应肿瘤基因的活性,只能间接反应肿瘤基因代谢活性,要注意正确评价它的价值。