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1、免疫组化在免疫组化在肿瘤肿瘤诊断中的诊断中的应用应用（一）对“未分化”恶性肿瘤的分类 如在HE(苏木精-伊红染色法)切片上由于肿瘤的“未分化”而缺少肿瘤细胞起源的特征，不能分类，但临床上又必须根据肿瘤的种类作出治疗与预后判断，这种情况下可用到免疫组化。在进行免疫组化前病理医生应根据肿瘤发生部位、组织学的蛛丝马迹及临床特征正确地选择抗体。如发生于直肠的上皮样包含大细胞的未分化肿瘤，其鉴别诊断主要考虑为未分化癌、淋巴瘤、恶性黑色素瘤，可以使用表X-1列出的免疫组化抗体：表表X-1X-1未分化癌未分化癌、淋巴瘤和恶性黑色素瘤的免疫组化抗体淋巴瘤和恶性黑色素瘤的免疫组化抗体 未分化癌未分化癌 淋巴瘤淋
2、巴瘤 恶性黑色素瘤恶性黑色素瘤 细胞角蛋白（细胞角蛋白（CK）+-上皮细胞膜抗原（上皮细胞膜抗原（EMA）+-波形蛋白（波形蛋白（Vimentin）-+/-+HMB45 -+S-100 -+白细胞共同抗原（白细胞共同抗原（LCA）-+-1角蛋白（角蛋白（Keratin）：）：一种中间丝蛋白，分一种中间丝蛋白，分为：为：（1）表表皮皮角角蛋蛋白白（Epidermal keratin，EK）鳞状上皮或高分化鳞癌标记；鳞状上皮或高分化鳞癌标记；（2）细细胞胞角角蛋蛋白白（cytokeratin，CK）低低分分子子角角蛋蛋白白，对对腺腺癌癌、移移行行细细胞胞部部及及低低分分化化鳞鳞癌癌标标记记。一般用
3、广谱型角蛋白抗体为好，常用。一般用广谱型角蛋白抗体为好，常用。2上上皮皮膜膜抗抗原原（Epithelial membrane antigen，EMA）：这这亦亦是是常常用用的的上上皮皮细细胞胞标标记记抗抗体体，细细胞胞膜膜阳阳性性，用用Zankers、Bouin或或B5固固定定液液中中固固定定为为好好。其其在在低低分分化化和和未未分分化化上上皮皮中中表表达达好好，但但亦亦可可在在间间变变性大细胞淋巴瘤、恶性横纹肌样瘤中表达。性大细胞淋巴瘤、恶性横纹肌样瘤中表达。3波波形形蛋蛋白白（Vimentin，Vim）：是是一一种种细细胞胞中中间间丝丝蛋蛋白白抗抗体体，在在多多数数软软组组织织肿肿瘤瘤均均
4、可可表表达达，但但纤纤维维细细胞胞较较明明显显，在在一一些些上上皮皮性性肿肿瘤瘤也也有有阳阳性性反反应应。常常用作间叶源与上皮源肿瘤的第一线鉴别抗体用作间叶源与上皮源肿瘤的第一线鉴别抗体 4.S-100蛋白：蛋白：是一种周围神经雪旺氏细胞特异标是一种周围神经雪旺氏细胞特异标记抗体，后发现对脂细胞、朗格罕氏细胞、肌上皮记抗体，后发现对脂细胞、朗格罕氏细胞、肌上皮细胞、黑色素细胞及其肿瘤均可阳性。细胞、黑色素细胞及其肿瘤均可阳性。有时这些抗体用于这种目的诊断中并不完全有时这些抗体用于这种目的诊断中并不完全理想，如分化差的癌可显示理想，如分化差的癌可显示Vimentin或或S-100蛋白，蛋白，有时
5、淋巴瘤可以表达上皮膜抗原，一些黑色素瘤有时淋巴瘤可以表达上皮膜抗原，一些黑色素瘤表现出角蛋白，除黑色素瘤以外的一些肿瘤有时表现出角蛋白，除黑色素瘤以外的一些肿瘤有时也可以表达也可以表达HMB-45，这就强调了在肿瘤诊断中应，这就强调了在肿瘤诊断中应使用一组抗体而不是单个抗体。使用一组抗体而不是单个抗体。（二）、对不同器官与组织交界处肿瘤进一步分类在一些组织器官交界处，由于重叠的特征，难以仅凭组织学基础对肿瘤进行分类，其中有些特征（至少目前）在理论界较感兴趣（如胃肠道梭形细胞肉瘤是肌肉起源平滑肌肉瘤，还是神经起源神经鞘瘤，还是间质起源的胃肠道间质瘤（gastrointestinalstromal
6、tumorGIST），其鉴别见下表：X-2平滑肌瘤、神经鞘瘤、GIST和Kaposi肉瘤鉴别的免疫组化抗体DesMSASMACD34CD31S-100平滑肌瘤+-神经鞘瘤-+GIST-+-Kaposi肉瘤-+-1.结蛋白（结蛋白（Desmin，Des）：平滑肌、横纹肌）：平滑肌、横纹肌均可阳性。均可阳性。2.肌特异性肌动蛋白肌特异性肌动蛋白(muscle-specific actin,MSA):平滑肌为阳性。平滑肌为阳性。3.平滑肌肌动蛋白平滑肌肌动蛋白(smooth muscle actin,SMA)：平滑肌为阳性。：平滑肌为阳性。4.第第8因子因子，CD34：对血管内皮细胞肿瘤：对血管内皮
7、细胞肿瘤，胃肠道间质瘤标记较特异。胃肠道间质瘤标记较特异。注注：（1）国际上将百余种标记抗体统称为）国际上将百余种标记抗体统称为CD（Cluster Designation）系列。）系列。（2）淋巴细胞标记与）淋巴细胞标记与R-S细胞多数为膜阳性，细胞多数为膜阳性，而而Ig与组织细胞标记为胞浆阳性。与组织细胞标记为胞浆阳性。（三三）、对恶性间皮瘤的鉴别）、对恶性间皮瘤的鉴别 病病理理医医生生常常碰碰到到的的问问题题是是发发生生于于胸胸、腹腹膜膜的的肿肿瘤瘤是是转转移移性性腺腺癌癌或或是是其其它它浆浆膜膜腔腔肿肿瘤瘤，还还是是恶恶性间皮瘤。性间皮瘤。可以可以鉴别腺癌与间皮瘤的一组抗体鉴别腺癌与间
8、皮瘤的一组抗体 可以可以鉴别间皮肿瘤和血管源性肉瘤的抗体鉴别间皮肿瘤和血管源性肉瘤的抗体X-3鉴别腺癌与间皮瘤的抗体腺癌间皮瘤细胞角蛋白（cytokeratinCK）+波形蛋白（Vimentin）+/-+/-癌胚抗原（CEAM7072）+/-LeuM1+/-B72.3+/-Ber-Ep4+/-钙网膜蛋白（Calretinin）-+CK5-+HBME-1-+*血小板调节素（TM）-+*上皮膜抗原（EMA）+分泌成分+-人胎盘产乳素+-Lewisbloodgroupantigen+-*血小板调节素（ThrombomodulinTM）在内皮细胞、间皮细胞、巨噬细胞、室管膜细胞、缄默细胞阳性。*EMA
9、间皮瘤以胞膜阳性为主，腺癌以胞浆阳性为主。X-4 鉴别间皮肿瘤和血管源性肉瘤的抗体鉴别间皮肿瘤和血管源性肉瘤的抗体血管源性肉瘤恶性（纤维型）间皮瘤良性（局限纤维型）间皮瘤CK-+-ACTIN+/-+-CD34+-+第八因子+-（四四）肿瘤细胞增殖活性与细胞凋亡标记抗体）肿瘤细胞增殖活性与细胞凋亡标记抗体 瘤瘤细细胞胞增增殖殖指指数数反反应应细细胞胞增增殖殖活活性性，是是瘤瘤细细胞胞新新生生（恶恶性性）状状况况的的客客观观指指标标，与与凋凋亡亡指指数数呈呈反反比比关关系系。常用抗体有：常用抗体有：1 增增 殖殖 细细 胞胞 核核 抗抗 原原（proliferative neuclear Anti
10、gen，PCNA），核阳性。），核阳性。2Ki-67，Brdu抗体抗体：原要求新鲜组织，新近有：原要求新鲜组织，新近有Ki-67石蜡切片标记抗体问世。石蜡切片标记抗体问世。3细细胞胞凋凋亡亡（Apoptosis）标标记记抗抗体体：开开始始发发现现细细胞胞凋凋亡亡发发生生于于正正常常细细胞胞受受基基因因调调控控性性自自然然性性死死亡亡。后后发发现现肿肿瘤瘤细细胞胞亦亦可可发发生生，而而且且某某些些药药物物放放、化化疗疗亦亦可可诱诱发发细细胞胞凋凋亡亡，故故成成了了研研究究肿肿瘤瘤发发生生、发发展展、治疗的热点。其标记抗体有：治疗的热点。其标记抗体有：（1）凋凋亡亡抑抑制制基基因因蛋蛋白白抗抗体体：Bcl-2、Bcl-XL、mtp53。（2）促凋亡基因蛋白抗体：）促凋亡基因蛋白抗体：Fas/FasL系统，系统，wtp53、Bax、Bcl-xs、Fas等。等。Tunel标记。标记。（五五）癌癌基基因因与与抗抗癌癌基基因因，促促转转移移与与转转移移抑抑制制基基因因蛋蛋白抗体标记。白抗体标记。目前应用很多，因方法比分子生物学技术简单，目前应用很多，因方法比分子生物学技术简单，但是这种结果不能直接反应肿瘤基因的活性，只能间但是这种结果不能直接反应肿瘤基因的活性，只能间接反应肿瘤基因代谢活性，要注意正确评价它的价值。接反应肿瘤基因代谢活性，要注意正确评价它的价值。