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1、复复 习习n n何谓水平传播、垂直传播?何谓水平传播、垂直传播?n n持续性感染的类型?持续性感染的类型?n n病毒的致病机制?病毒的致病机制?n n干扰素的概念及抗病毒机制?干扰素的概念及抗病毒机制?n n抗病毒免疫的主要成分?抗病毒免疫的主要成分?n n抗病毒免疫维持的时间?抗病毒免疫维持的时间?n n病毒培养方法病毒培养方法n n病毒感染的病毒感染的防治原则防治原则呼吸道病毒呼吸道病毒 呼吸道病毒是指一大类能侵犯呼吸道引起呼吸呼吸道病毒是指一大类能侵犯呼吸道引起呼吸呼吸道病毒是指一大类能侵犯呼吸道引起呼吸呼吸道病毒是指一大类能侵犯呼吸道引起呼吸道局部病变或仅以呼吸道为入侵门户,主要引道局
2、部病变或仅以呼吸道为入侵门户,主要引道局部病变或仅以呼吸道为入侵门户,主要引道局部病变或仅以呼吸道为入侵门户,主要引起呼吸道外组织器官病变的病毒。起呼吸道外组织器官病变的病毒。起呼吸道外组织器官病变的病毒。起呼吸道外组织器官病变的病毒。据统计,据统计,据统计,据统计,90%90%90%90%以上的急性呼吸道感染由该类病以上的急性呼吸道感染由该类病以上的急性呼吸道感染由该类病以上的急性呼吸道感染由该类病毒引起。毒引起。毒引起。毒引起。呼吸道病毒的分类呼吸道病毒的分类呼吸道病毒包括:呼吸道病毒包括:呼吸道病毒包括:呼吸道病毒包括:n n正粘病毒科正粘病毒科正粘病毒科正粘病毒科 流感病毒流感病毒流感
3、病毒流感病毒n n副粘病毒科副粘病毒科副粘病毒科副粘病毒科 副流感病毒、呼吸道合胞病毒副流感病毒、呼吸道合胞病毒副流感病毒、呼吸道合胞病毒副流感病毒、呼吸道合胞病毒 麻疹病毒麻疹病毒麻疹病毒麻疹病毒 、腮腺炎病毒、腮腺炎病毒、腮腺炎病毒、腮腺炎病毒 其他病毒科其他病毒科其他病毒科其他病毒科 腺病毒、风疹病毒腺病毒、风疹病毒腺病毒、风疹病毒腺病毒、风疹病毒 、鼻病毒、鼻病毒、鼻病毒、鼻病毒 冠状病毒冠状病毒冠状病毒冠状病毒 、呼肠病毒、呼肠病毒、呼肠病毒、呼肠病毒 流行性感冒病毒流行性感冒病毒 流行性感冒病毒,简称流感病毒,甲、流行性感冒病毒,简称流感病毒,甲、乙、丙三型乙、丙三型,引起引起人和
4、动物人和动物流感流感 甲型流感病毒甲型流感病毒是反复流行最为频繁和是反复流行最为频繁和引起流感全球流行的重要病原体。引起流感全球流行的重要病原体。191819181919流感大流行,流感大流行,20002000万人死亡万人死亡 19331933年分离出流行性感冒病毒年分离出流行性感冒病毒流感病毒的生物学性状流感病毒的生物学性状 流感病毒呈球形或丝状流感病毒呈球形或丝状流感病毒呈球形或丝状流感病毒呈球形或丝状,球形直径球形直径球形直径球形直径80-80-80-80-120nm120nm120nm120nm,新分离株丝状多于球形有包膜,新分离株丝状多于球形有包膜,新分离株丝状多于球形有包膜,新分离
5、株丝状多于球形有包膜,单链分片段的单链分片段的单链分片段的单链分片段的RNARNARNARNA病毒。病毒。病毒。病毒。流感病毒的电镜照片流感病毒的电镜照片流感病毒的电镜照片流感病毒的电镜照片1 2435 6 7 8PB2PB1RNPRNAM2M1NAHA分节段的分节段的(-)SSRNAPA RNA多聚酶多聚酶核糖核蛋白(核糖核蛋白(RNP)流感病毒的结构流感病毒的结构 核心核心:分节段的分节段的(-)SSRNA核蛋白(核蛋白(NP)RNA多聚酶多聚酶基质蛋白基质蛋白(M蛋白蛋白):具型特异性包膜:包膜:刺突刺突血凝素血凝素 (HA)神经氨酸酶神经氨酸酶(NA)M1,M2 流感病毒的表面结构流感
6、病毒的表面结构n n血凝素(血凝素(血凝素(血凝素(HAHAHAHA)n n呈柱状,为三聚体,呈柱状,为三聚体,呈柱状,为三聚体,呈柱状,为三聚体,n nHA1:HA1:HA1:HA1:与细胞受体相结合部位;与细胞受体相结合部位;与细胞受体相结合部位;与细胞受体相结合部位;n nHA2:HA2:HA2:HA2:促进核衣壳释放。促进核衣壳释放。促进核衣壳释放。促进核衣壳释放。n nHAHAHAHA的功能:的功能:的功能:的功能:n nA.A.A.A.凝集红细胞(人、鸡等);凝集红细胞(人、鸡等);凝集红细胞(人、鸡等);凝集红细胞(人、鸡等);n nB.B.B.B.吸附易感细胞与感染有关;吸附易
7、感细胞与感染有关;吸附易感细胞与感染有关;吸附易感细胞与感染有关;n nC.C.C.C.刺激血凝抑制抗体的产生,刺激血凝抑制抗体的产生,刺激血凝抑制抗体的产生,刺激血凝抑制抗体的产生,可中和病毒。可中和病毒。可中和病毒。可中和病毒。n n神经氨酸酶(神经氨酸酶(NANA)n n呈蘑茹状,为四聚体呈蘑茹状,为四聚体n nNANA的功能:的功能:n n 促进病毒释放;促进病毒释放;n n 有利于病毒扩散;有利于病毒扩散;n n 有抗原性,相应抗体能抑制酶的水解作用有抗原性,相应抗体能抑制酶的水解作用n nHAHA、NANA抗原性易变异,是划分甲型流感病抗原性易变异,是划分甲型流感病毒亚型的依据。毒
8、亚型的依据。流感病毒的抗原变异流感病毒的抗原变异n n抗原漂移抗原漂移 因因HAHA或或NANA的点突变造成,变异幅度小,的点突变造成,变异幅度小,属量变,引起局部中、小型流行。属量变,引起局部中、小型流行。(HAHA或或NANA氨基酸变异率小于氨基酸变异率小于1%1%)n n抗原转换抗原转换 因因HAHA或或NANA的大幅度变异造成,属质变,导的大幅度变异造成,属质变,导致新亚型的出现,引起世界性的暴发流行致新亚型的出现,引起世界性的暴发流行 (HAHA氨基酸变异率氨基酸变异率20%20%2525%)致病性与免疫致病性与免疫免疫性免疫性免疫性免疫性:致病性致病性:传染源-病人或病毒携带者致病
9、机理致病机理-病毒不入血病毒-呼吸道-毒素样物质进入血液全身中毒症状局部粘膜上皮炎症 同型有1-2年免疫力 免疫物质为sIgA及中和抗体(IgG、IgM)传播途径-病毒飞沫,呼吸道传播微生物学检查微生物学检查n n病毒分离病毒分离病毒分离病毒分离 取患者咽漱液或鼻咽拭,接种鸡胚或培养细胞取患者咽漱液或鼻咽拭,接种鸡胚或培养细胞取患者咽漱液或鼻咽拭,接种鸡胚或培养细胞取患者咽漱液或鼻咽拭,接种鸡胚或培养细胞n n血清学诊断血清学诊断血清学诊断血清学诊断 血凝抑制试验、中和试验、补体结合试验、酶免血凝抑制试验、中和试验、补体结合试验、酶免血凝抑制试验、中和试验、补体结合试验、酶免血凝抑制试验、中和
10、试验、补体结合试验、酶免疫测定疫测定疫测定疫测定n n抗原检测抗原检测抗原检测抗原检测 直接从病人呼吸道分泌物、脱落细胞中检测抗原直接从病人呼吸道分泌物、脱落细胞中检测抗原直接从病人呼吸道分泌物、脱落细胞中检测抗原直接从病人呼吸道分泌物、脱落细胞中检测抗原n n分型鉴定分型鉴定分型鉴定分型鉴定 核酸杂交、核酸杂交、核酸杂交、核酸杂交、PCRPCRPCRPCR、序列分析序列分析序列分析序列分析流感的防治流感的防治n n药物治疗药物治疗药物治疗药物治疗 盐酸金刚烷氨、干扰素滴鼻素、盐酸金刚烷氨、干扰素滴鼻素、盐酸金刚烷氨、干扰素滴鼻素、盐酸金刚烷氨、干扰素滴鼻素、板兰根、大青叶板兰根、大青叶板兰根
11、、大青叶板兰根、大青叶n n接种疫苗接种疫苗接种疫苗接种疫苗 流感病毒灭活疫苗流感病毒灭活疫苗流感病毒灭活疫苗流感病毒灭活疫苗 病毒表面抗原疫苗病毒表面抗原疫苗病毒表面抗原疫苗病毒表面抗原疫苗 减毒活疫苗减毒活疫苗减毒活疫苗减毒活疫苗n n第二第二 冠状病毒和冠状病毒和SARSSARS冠状病毒冠状病毒n n冠状病毒冠状病毒n n球形,直径球形,直径80160nm,单正股,单正股RNARNA,不分,不分节段,核衣壳螺旋对称。节段,核衣壳螺旋对称。包膜上有排列间包膜上有排列间隔较宽的突起,使病毒外形如日冕,隔较宽的突起,使病毒外形如日冕,故名故名n n人体分离到的冠状病毒至少可分为三个血人体分离到
12、的冠状病毒至少可分为三个血清型清型n n冠状病毒冠状病毒n n引起普通感冒和咽喉炎、腹泻和胃肠炎引起普通感冒和咽喉炎、腹泻和胃肠炎。n n主要经飞沫传播,冬春季为流行高峰。主要经飞沫传播,冬春季为流行高峰。n n病程一般病程一般67d,病后免疫力不强,可发生再病后免疫力不强,可发生再感染。感染。n n由于多为自限性疾病,以往对其流行病学由于多为自限性疾病,以往对其流行病学不十分重视。不十分重视。n nSARS冠状病毒冠状病毒n n一种新的冠状病毒一种新的冠状病毒一种新的冠状病毒一种新的冠状病毒-SARS-SARS-SARS-SARS冠状病毒冠状病毒冠状病毒冠状病毒n nSARSSARSSARS
13、SARS的病原体的病原体的病原体的病原体n n一种新的一种新的一种新的一种新的严重急性呼吸道综合征(严重急性呼吸道综合征(严重急性呼吸道综合征(严重急性呼吸道综合征(severe acute severe acute severe acute severe acute respiratory syndromerespiratory syndromerespiratory syndromerespiratory syndrome,SARSSARSSARSSARS),又称传染性非典,又称传染性非典,又称传染性非典,又称传染性非典型肺炎。型肺炎。型肺炎。型肺炎。n n生物学性状生物学性状生物学性状生
14、物学性状n n从基因进化树可以看出,从基因进化树可以看出,从基因进化树可以看出,从基因进化树可以看出,SARSSARSSARSSARS冠状病毒与人冠状病冠状病毒与人冠状病冠状病毒与人冠状病冠状病毒与人冠状病毒相差很远,是一种新的冠状病毒种。毒相差很远,是一种新的冠状病毒种。毒相差很远,是一种新的冠状病毒种。毒相差很远,是一种新的冠状病毒种。n n形态结构病毒直径形态结构病毒直径形态结构病毒直径形态结构病毒直径60220nm60220nm,包膜表面有突起,包膜表面有突起,包膜表面有突起,包膜表面有突起,形如花冠。核心为螺旋状的单正股形如花冠。核心为螺旋状的单正股形如花冠。核心为螺旋状的单正股形如
15、花冠。核心为螺旋状的单正股RNARNARNARNA及衣壳组成及衣壳组成及衣壳组成及衣壳组成的核壳体。的核壳体。的核壳体。的核壳体。n n(1 1 1 1)形态结构)形态结构)形态结构)形态结构 病毒直径病毒直径病毒直径病毒直径60220nm60220nm,包膜表面,包膜表面,包膜表面,包膜表面 有突起,形如花冠。有突起,形如花冠。有突起,形如花冠。有突起,形如花冠。n n 核心为螺旋状的单正股核心为螺旋状的单正股核心为螺旋状的单正股核心为螺旋状的单正股RNARNARNARNA及衣壳组成的核壳及衣壳组成的核壳及衣壳组成的核壳及衣壳组成的核壳体。体。体。体。n n 包膜上有包膜上有包膜上有包膜上有
16、S S S S和和和和M M M M两种糖蛋白,两种糖蛋白,两种糖蛋白,两种糖蛋白,S S S S蛋白是刺突糖蛋蛋白是刺突糖蛋蛋白是刺突糖蛋蛋白是刺突糖蛋白,是病毒主要抗原,可与细胞受体结合,使细白,是病毒主要抗原,可与细胞受体结合,使细白,是病毒主要抗原,可与细胞受体结合,使细白,是病毒主要抗原,可与细胞受体结合,使细胞发生融合。胞发生融合。胞发生融合。胞发生融合。M M M M蛋白为跨膜蛋白,参与包膜形成。蛋白为跨膜蛋白,参与包膜形成。蛋白为跨膜蛋白,参与包膜形成。蛋白为跨膜蛋白,参与包膜形成。n n(2 2 2 2)培养)培养)培养)培养 可在可在可在可在Vero-E6Vero-E6Ve
17、ro-E6Vero-E6细胞及细胞及细胞及细胞及FRhK-4FRhK-4FRhK-4FRhK-4细胞内增细胞内增细胞内增细胞内增 殖并引起细胞病变。殖并引起细胞病变。殖并引起细胞病变。殖并引起细胞病变。n n(3 3 3 3)抵抗力)抵抗力)抵抗力)抵抗力 对乙醚、热力、酸敏感。可用对乙醚、热力、酸敏感。可用对乙醚、热力、酸敏感。可用对乙醚、热力、酸敏感。可用 0.2%0.50.2%0.5%过氧乙酸或氯制剂消毒。过氧乙酸或氯制剂消毒。过氧乙酸或氯制剂消毒。过氧乙酸或氯制剂消毒。n n2 2 2 2致病性与免疫性致病性与免疫性致病性与免疫性致病性与免疫性n n传染源传染源传染源传染源-SARS-
18、SARS-SARS-SARS患者患者患者患者n nSARSSARSSARSSARS冠状病毒以近距离冠状病毒以近距离冠状病毒以近距离冠状病毒以近距离飞沫传播为主飞沫传播为主飞沫传播为主飞沫传播为主,本病有家本病有家本病有家本病有家庭和医院明显集聚现象庭和医院明显集聚现象庭和医院明显集聚现象庭和医院明显集聚现象。人群普遍易感,冬春季。人群普遍易感,冬春季。人群普遍易感,冬春季。人群普遍易感,冬春季是主要流行季节。是主要流行季节。是主要流行季节。是主要流行季节。n n潜伏期为潜伏期为潜伏期为潜伏期为210d210d,以发热为首发症状,伴有头痛,以发热为首发症状,伴有头痛,以发热为首发症状,伴有头痛,
19、以发热为首发症状,伴有头痛乏力、关节痛,干咳、胸闷气短等。肺部乏力、关节痛,干咳、胸闷气短等。肺部乏力、关节痛,干咳、胸闷气短等。肺部乏力、关节痛,干咳、胸闷气短等。肺部X X X X线有明线有明线有明线有明显病理变化,双侧或单侧出现阴影。显病理变化,双侧或单侧出现阴影。显病理变化,双侧或单侧出现阴影。显病理变化,双侧或单侧出现阴影。n n出现呼吸窘迫等,死亡率较高。出现呼吸窘迫等,死亡率较高。出现呼吸窘迫等,死亡率较高。出现呼吸窘迫等,死亡率较高。n n病后可产生病后可产生病后可产生病后可产生IgMIgMIgMIgM、IgGIgGIgGIgG特异性抗体,有中和保护作特异性抗体,有中和保护作特
20、异性抗体,有中和保护作特异性抗体,有中和保护作用用用用。第三第三 副粘病毒副粘病毒 与正粘病毒一样,核衣壳呈螺旋对称,有与正粘病毒一样,核衣壳呈螺旋对称,有包膜的单负链包膜的单负链RNARNA病毒,同时又有自己的病毒,同时又有自己的特点:特点:n n病毒体积大病毒体积大n n(-)ssRNAssRNA不分节段不分节段n n包膜刺突蛋白不同(包膜刺突蛋白不同(HNHN、H H、G G、F F蛋白)蛋白)n n致病性与免疫性致病性与免疫性n n人是本病毒唯一自然宿主。人是本病毒唯一自然宿主。n n传染源为急性期患者,出疹前后传染源为急性期患者,出疹前后45d传染传染性最强,隐性感染很少见。性最强,
21、隐性感染很少见。n n主要通过飞沫传播。主要通过飞沫传播。n nCD46CD46是本病毒受体,因此凡表面有是本病毒受体,因此凡表面有CD46CD46的的组织细胞均成为麻疹病毒感染的靶细胞。组织细胞均成为麻疹病毒感染的靶细胞。麻疹病毒的致病机理麻疹病毒的致病机理 入侵入侵(CD46为为病毒受体)病毒受体)呼吸道上皮细呼吸道上皮细胞内增殖胞内增殖入血(第一次入血(第一次病毒血症)病毒血症)侵入淋巴组侵入淋巴组织和单核吞织和单核吞噬细胞系统噬细胞系统增殖后再次入增殖后再次入血(第二次病血(第二次病毒血症)毒血症)多种组织、器官受累,表现多种组织、器官受累,表现为细胞融合成多核巨细胞,为细胞融合成多核
22、巨细胞,核内形成嗜酸性包涵体等核内形成嗜酸性包涵体等柯氏斑柯氏斑柯氏斑柯氏斑n n麻疹本身可自愈,但常引起严重的并发症麻疹本身可自愈,但常引起严重的并发症而导致死亡而导致死亡n n约有百万分之一麻疹患者在恢复后多年约有百万分之一麻疹患者在恢复后多年(平均(平均7 7年),出现年),出现亚急性硬化性全脑炎亚急性硬化性全脑炎(subaeute selerosing subaeute selerosing panencephalitis,panencephalitis,SSPESSPE)。属于麻疹病毒)。属于麻疹病毒急性感染后的迟发并发症。表现为渐进性急性感染后的迟发并发症。表现为渐进性大脑衰退,大
23、脑衰退,12年内死亡。年内死亡。n n麻疹病后可获得持久免疫力,麻疹病后可获得持久免疫力,包括细胞免包括细胞免疫和体液免疫。疫和体液免疫。SSPE(subacute sclerosi nencephalitis)儿童期感染麻疹病毒青春期发作中枢麻疹的预防麻疹的预防n n鸡胚细胞麻疹病毒鸡胚细胞麻疹病毒鸡胚细胞麻疹病毒鸡胚细胞麻疹病毒n n减毒活疫苗减毒活疫苗减毒活疫苗减毒活疫苗n n我国接种年龄为我国接种年龄为我国接种年龄为我国接种年龄为8 8 8 8个月个月个月个月n n7 7 7 7岁岁岁岁时再次免疫时再次免疫时再次免疫时再次免疫n n孕妇不宜接种疫苗孕妇不宜接种疫苗孕妇不宜接种疫苗孕妇不
24、宜接种疫苗n n紧急被动免疫用紧急被动免疫用紧急被动免疫用紧急被动免疫用丙种球蛋丙种球蛋丙种球蛋丙种球蛋白或胎盘球蛋白白或胎盘球蛋白白或胎盘球蛋白白或胎盘球蛋白腮腺炎病毒腮腺炎病毒n n是流行性腮腺炎的病原体。是流行性腮腺炎的病原体。n n球形,直径球形,直径100200nm,核酸为单负股,核酸为单负股RNARNA,编码,编码7 7种蛋白质。种蛋白质。n n包膜刺突有包膜刺突有HAHA和和NANA糖蛋白等。糖蛋白等。n n只有一个血清型,只有一个血清型,n n常用鸡胚羊膜腔或猴肾细胞分离培养病毒。常用鸡胚羊膜腔或猴肾细胞分离培养病毒。传播方式传播方式n n腮腺炎病毒是流行性腮腺炎的病原体,腮腺
25、炎病毒是流行性腮腺炎的病原体,n n只有一个血清型,人是其唯一宿主只有一个血清型,人是其唯一宿主n n病毒通过飞沫或直接接触传播病毒通过飞沫或直接接触传播n n咳嗽、喷嚏甚至说话都可传播病毒咳嗽、喷嚏甚至说话都可传播病毒n n学龄儿童为易感人群学龄儿童为易感人群n n出现症状出现症状前前23天天及症状消失后及症状消失后9 9天仍有传天仍有传染性染性致病性致病性n n潜伏期潜伏期23周周n n在上皮细胞和局部淋巴结内增殖在上皮细胞和局部淋巴结内增殖n n入血,病毒随血侵入腮腺及其它器官入血,病毒随血侵入腮腺及其它器官n n主要症状为主要症状为腮腺肿大腮腺肿大n n睾丸炎、卵巢炎及病毒性脑炎睾丸炎
26、、卵巢炎及病毒性脑炎n n病后可获牢固的免疫力病后可获牢固的免疫力微生物学检查及预防微生物学检查及预防n n分离时可取患者唾液、尿液或脑脊液分离时可取患者唾液、尿液或脑脊液n n在鸡胚羊膜腔、鸡胚细胞内培养增殖在鸡胚羊膜腔、鸡胚细胞内培养增殖n n血清学诊断病毒特异性的血清学诊断病毒特异性的IgMIgM或或44倍上升的倍上升的IgGIgGn n血凝抑制试验、血凝抑制试验、ELISAELISA和免疫荧光检测病毒和免疫荧光检测病毒抗原或抗体抗原或抗体n n预防可接种预防可接种MMRMMR三联疫苗(麻、风、腮)三联疫苗(麻、风、腮)呼吸道合胞病毒呼吸道合胞病毒n n婴幼儿婴幼儿-细支气管炎和细支气管
27、肺炎细支气管炎和细支气管肺炎n n成人成人-上呼吸道感染上呼吸道感染n n通过手、污染物品和呼吸道传播通过手、污染物品和呼吸道传播n n易在冬季流行易在冬季流行n n是医源性感染的重要病原体是医源性感染的重要病原体n n免疫及预防免疫及预防免疫及预防免疫及预防n n感染后免疫力不强,不能防止再感染感染后免疫力不强,不能防止再感染n n至今未有有效的预防疫苗至今未有有效的预防疫苗风疹病毒风疹病毒n n单正链单正链RNARNA,有包膜有包膜n n包膜刺突有血凝性包膜刺突有血凝性n n核衣壳为二十面立体对称核衣壳为二十面立体对称n n只有一个血清型只有一个血清型n n人是其唯一自然宿主人是其唯一自然
28、宿主致病性致病性n n儿童是主要易感者儿童是主要易感者儿童是主要易感者儿童是主要易感者n n呼吸道传播呼吸道传播呼吸道传播呼吸道传播n n局部淋巴节增殖后经病毒血症散局部淋巴节增殖后经病毒血症散局部淋巴节增殖后经病毒血症散局部淋巴节增殖后经病毒血症散播全身播全身播全身播全身n n可垂直传播导致胎儿先天性感染可垂直传播导致胎儿先天性感染可垂直传播导致胎儿先天性感染可垂直传播导致胎儿先天性感染n n据统计:妊娠据统计:妊娠据统计:妊娠据统计:妊娠1 1月内感染风疹病毒月内感染风疹病毒月内感染风疹病毒月内感染风疹病毒致畸率为致畸率为致畸率为致畸率为:11%58%11%58%;n n 2 2月内月内月
29、内月内11%36%11%36%;n n3 3月内月内月内月内7%15%7%15%;n n4 4月内月内月内月内7%7%以下;以下;以下;以下;n n5.65.6月内有先天性耳聋患儿出生。月内有先天性耳聋患儿出生。月内有先天性耳聋患儿出生。月内有先天性耳聋患儿出生。预防及免疫预防及免疫n n自然感染后可获持久自然感染后可获持久免疫力免疫力n n母亲抗体可保护胎儿母亲抗体可保护胎儿n n接种风疹减毒活疫苗接种风疹减毒活疫苗n n三联疫苗(三联疫苗(MMRMMR)思考题思考题n n流感病毒的分型及流感防治原则流感病毒的分型及流感防治原则n n抗原漂移抗原漂移 抗原转换抗原转换n n麻疹病毒、麻疹病毒、SARSSARS冠状病毒、腮腺炎病毒、冠状病毒、腮腺炎病毒、风疹病毒的致病性风疹病毒的致病性及预防及预防