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1、第七章利尿药与脱水药第1页,本讲稿共16页第一节第一节 利尿药利尿药 利尿药作用机理利尿药作用机理 常用的利尿药常用的利尿药第2页,本讲稿共16页一、利尿药作用机理一、利尿药作用机理第3页,本讲稿共16页肾小球的滤过肾小球的滤过 增加肾脏血流量和有效滤过增加肾脏血流量和有效滤过压可增加尿量,但微弱,因压可增加尿量,但微弱,因99%被肾小管重被肾小管重吸收吸收肾小管肾小管近曲小管近曲小管 Na+主动重吸收占原尿的主动重吸收占原尿的60%65%90%NaHCO3及部分及部分NaCI重吸收重吸收Na+主动重吸收通过主动重吸收通过H+-Na+交换交换碳酸酐酶催化形成碳酸酐酶催化形成H2CO3 H2CO
2、3 H+HCO3-第4页,本讲稿共16页髓袢升枝粗段的髓质和皮质部髓袢升枝粗段的髓质和皮质部Na+重吸收重吸收30%35%,水不重吸收,水不重吸收在髓袢升枝在髓袢升枝CI-主动重吸收,主动重吸收,Na+随之被动随之被动重吸收重吸收 尿液的稀释功能尿液的稀释功能 尿液经过皮质时,逐尿液经过皮质时,逐渐由高渗变为低渗,形成无溶质的净水渐由高渗变为低渗,形成无溶质的净水(free water)第5页,本讲稿共16页髓质高渗区髓质高渗区 NaCl重吸收到髓质间液,重吸收到髓质间液,因髓袢的逆流倍增作用和尿素的参与,因髓袢的逆流倍增作用和尿素的参与,髓袢所在的髓质组织间液的渗透压逐髓袢所在的髓质组织间液
3、的渗透压逐渐升高渐升高尿液的浓缩功能尿液的浓缩功能 尿液流经集合管时,尿液流经集合管时,因渗透压差及抗利尿素的影响,水被因渗透压差及抗利尿素的影响,水被重吸收回间液重吸收回间液第6页,本讲稿共16页远曲小管和集合管远曲小管和集合管Na+重吸收约占原尿重吸收约占原尿 5%10%吸收方式吸收方式 H+-Na+交换交换K+-Na+交换交换 部分受醛固酮的调节部分受醛固酮的调节第7页,本讲稿共16页作用机理作用机理l增加肾小球的滤过率增加肾小球的滤过率 如强心药如强心药 弱效弱效l抑制抑制CI-、Na+离子重吸收离子重吸收 呋塞米(速尿)呋塞米(速尿)强效强效 噻嗪类噻嗪类 中效中效l抑制碳酸酐酶抑制
4、碳酸酐酶 弱效弱效l醛固酮抑制剂醛固酮抑制剂 螺内酯螺内酯 弱效弱效第8页,本讲稿共16页呋噻米(呋噻米(Furosemide)作用作用作用于髓袢升枝的髓质部与皮质部,抑制作用于髓袢升枝的髓质部与皮质部,抑制CI-主动重吸收和主动重吸收和Na+被动重吸收被动重吸收 在远曲小管增加在远曲小管增加K+-Na+交换交换 导致导致K+、Na+、CI-排泄均增加排泄均增加 应用应用 各种动物的利尿剂,如充血性心力衰竭、肺各种动物的利尿剂,如充血性心力衰竭、肺水肿、水肿、腹水、尿毒症等水肿、水肿、腹水、尿毒症等第9页,本讲稿共16页不良反应不良反应代谢性碱中毒代谢性碱中毒脱水和电解质紊乱脱水和电解质紊乱
5、补钾补钾耳毒性耳毒性 如猫大剂量静注如猫大剂量静注胃肠道反应胃肠道反应血液学血液学 贫血、白细胞减少贫血、白细胞减少第10页,本讲稿共16页噻嗪类(噻嗪类(Thiazides)l兽医临床常用氢氯噻嗪兽医临床常用氢氯噻嗪l作用作用抑制髓袢升枝皮质部对抑制髓袢升枝皮质部对NaCl的重吸收的重吸收减少肾小球的滤过率减少肾小球的滤过率轻度抑制碳酸酐酶,减少轻度抑制碳酸酐酶,减少H+-Na+交换,增交换,增加加 K+-Na+交换交换 第11页,本讲稿共16页l应用应用用于各种类型水肿用于各种类型水肿 对心型水肿和轻度肾性水肿效果好对心型水肿和轻度肾性水肿效果好 对严重肾功能不全效果差对严重肾功能不全效果
6、差牛产后乳房水肿牛产后乳房水肿l不良反应不良反应 长期或大量应用可致低血钾、低血氯长期或大量应用可致低血钾、低血氯第12页,本讲稿共16页螺内酯(螺内酯(Spironolactone)保钾利尿药。保钾利尿药。l作用作用 在远曲小管和集合管,与醛固酮受体结合,在远曲小管和集合管,与醛固酮受体结合,竞争性拮抗醛固酮的作用,竞争性拮抗醛固酮的作用,K+-Na+交换减少,交换减少,NaCl排出增加,排出增加,K+排出减少。排出减少。l应用应用 常与强效和中效利尿药合用。常与强效和中效利尿药合用。第13页,本讲稿共16页第二节第二节 脱水药脱水药l甘露醇甘露醇l山梨醇山梨醇 部分在肝内转化为果糖,脱水部
7、分在肝内转化为果糖,脱水作用弱,价格低,水溶性大作用弱,价格低,水溶性大l尿素尿素 不良反应多不良反应多l高渗葡萄糖高渗葡萄糖 易被代谢,并部分转运至组易被代谢,并部分转运至组织,持续时间短,疗效较差织,持续时间短,疗效较差第14页,本讲稿共16页甘露醇(甘露醇(Mannitol)作用作用脱水作用脱水作用 内服不吸收,静注高渗溶液迅内服不吸收,静注高渗溶液迅速升高血浆渗透压,促使组织间液水分向速升高血浆渗透压,促使组织间液水分向血液转移血液转移利尿作用利尿作用 在体内不被代谢,经肾小球滤在体内不被代谢,经肾小球滤过时,很少重吸收,使原尿形成高渗,过时,很少重吸收,使原尿形成高渗,阻碍水重吸收阻碍水重吸收第15页,本讲稿共16页应用应用降低眼内压、创伤性脑水肿降低眼内压、创伤性脑水肿急性少尿症的肾衰竭急性少尿症的肾衰竭加快某些毒物排出,如阿斯匹林、加快某些毒物排出,如阿斯匹林、巴比妥类、溴化物等巴比妥类、溴化物等第16页,本讲稿共16页