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1、 第七章 利尿药和脱水药高效利尿药：呋塞米（速尿）、依他尼酸 （利尿酸）、布美他尼、吡咯他尼 （作用髓袢升枝粗段的髓质和皮质部）中效利尿药：氢氯噻嗪、氯肽酮、苄氟噻嗪 （作用远曲小管近端）低效利尿药：螺内酯（安体舒通）、氨苯喋 啶、阿米洛利 （作用远曲小管和集合管）脱水药：甘露醇、山梨醇、尿素和高渗葡萄糖。利尿药 利利尿尿与与脱脱水水药药 第七章 利尿药和脱水药第一节第一节利尿药利尿药(Diuretics)第二节第二节脱水药脱水药(Osmotic diuretics)第一节：利尿药第一节：利尿药一一.泌尿生理及利尿药的作用机理1.肾肾小球：增加有效滤过压（咖啡因、氨茶碱、洋地黄等）2.2.肾肾
2、小管小管:(1)近曲小管：原尿中的NaHCO3、NaCl在此重吸收 （6065%的Na+靠H+-Na交换进行）。CO2+H2O H2CO3 H+HCO3 乙酰唑胺抑制碳酸酐E而减少H2CO3生成 减H+减少H+-Na+交换减少近曲小管重吸收而利尿。(碳酸酐E)3035的Na+、Cl重吸收，水不重吸收。高效利尿药:抑制髓质和皮质的Na+、Cl重吸收利尿。中效利尿药:抑制髓袢升枝粗段皮质部的Na+Cl重吸收利尿。当(高中效共同作用时)对Na+Cl重吸收都被抑制时：肾的稀释功能降低（净水生成减少）肾的浓缩功能降低（净水重吸收减少）高效利尿。(2)髓袢升枝粗段的髓质和皮质部：远曲小管；Na+：510%
3、重吸收,吸收方式.H+-Na+交换 K+-Na+交换（依赖醛固酮交换机制）盐皮质类H受 体拮抗剂（螺内酯）可产生竞争性抑制.集合管：K+-Na+交换（非醛固酮依赖机制）（氨苯喋啶和阿米洛利）因为：K+-Na+交换被抑保钾排钠、故低效利尿剂 (保钾利尿药)(3)远曲小管及集合管:(保钾利尿药)抑制碳酸酐酶抑制碳酸酐酶一一氨苯喋啶阿米洛利氨苯喋啶阿米洛利增加血压、血流量高效利尿药中效利尿药保钾利尿药皮质髓质乙酰唑胺抑制碳酸酐 二二.利尿药的作用部位和分类利尿药的作用部位和分类:直接抑制肾小管对水、钠的重吸收和促进它们排泄直接抑制肾小管对水、钠的重吸收和促进它们排泄分类分类 药物药物 尿电解质排泄尿
4、电解质排泄 排钠力排钠力 作用部位作用部位 NaNa K K CICI 高效类高效类(呋喃苯呋喃苯 +2323 髓袢升支髓袢升支 胺酸胺酸)粗段髓质粗段髓质 利尿酸利尿酸 +2323 和皮质部和皮质部中效类中效类 噻嗪类噻嗪类 +8 8 髓袢升支髓袢升支 （氢氯噻嗪（氢氯噻嗪)粗段皮质部粗段皮质部低效类低效类 螺内酯螺内酯 +-+-+2 2 远曲小管远曲小管 氨苯喋啶氨苯喋啶 +-+-+2 2 和集合管和集合管 1.心、肝、肾性各类水肿 多用于其它利尿药无效的各种 顽固性水肿。2.急性肺水肿和脑水肿 呋塞米通过利尿和扩张血管,减少血容量和细胞 外液进而减少回心血量。3.预防急性肾功能衰竭 通过
5、利尿促进有害物质排泄和减轻肾小管萎缩坏死。4.药物中毒时可强迫利尿加速毒物排泄。呋塞米(呋喃苯胺酸）依他尼酸(利尿酸)和布美他尼(一)高效利尿药应用【作用机理】(二)中效利尿药(噻嗪类)从弱到强：氢氯噻嗪氢氟噻嗪苄氟噻嗪环戊噻嗪 尿崩症是因抗利尿激素缺乏而致多尿、烦渴、多饮的临床综合征。1.利尿作用:抑制肾小管髓袢升支粗段皮质部 CL、Na的重吸收。2.降压作用:3.抗尿崩症作用:可能与抑制磷酸二酯酶,使远曲 小管和集合管cAMP增加有关。【应用应用】1.治各种原因所致水肿，为轻、中度心脏性水肿首选利尿药。2.防治高血压，作为基础降压药与其它药物合用,减少不良反应,提高疗效。3.肾性尿崩症和加
6、压素无效的中枢性尿崩症 (三)低效利尿药 醛固酮拮抗剂：安体舒通（螺内酯）K+Ma+交换抑制剂：氨苯喋啶。上述两种为保钾利尿药，利尿作用弱、慢、持久，副作用是高钾血症。螺内酯 Spironolactone 氨苯蝶啶 Triamterene【作用】：直接抑制远曲小管及集合管的K+Na+交换，产生排钠 利尿作用。作用比安体舒通强,且不受血中醛固酮的影响。【应用】：常与中效、高效利尿药合用于肝硬化腹水及其它顽固性水肿【作用】：为醛固酮的竞争性拮抗剂，对抗醛固酮在远曲小管及集合管 的留钠排钾作用，使尿中Na+及水排出增加.【应用】：常与噻嗪类使用，用于伴有醛固酮增多的顽固性的心、肝肾 性水肿。脱水药：指能消除组织水肿的药物此类药物多为低分子量物质，不易在体内代谢，能增加血浆中的渗透压，增加尿量。脱水药（Osmotic diuretics）（渗透性利尿药）甘露醇甘露醇 (MannilolMannilol)山梨醇（山梨醇（Sorbitol）葡萄糖（葡萄糖（Glucose）(50%)(50%)