药物的鉴别试验(1).ppt

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1、Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学第二章 药物的鉴别试验第一节 药物鉴别试验的定义与目的第二节 鉴别试验的项目第三节 鉴别方法第四节 鉴别试验的条件及方法验证Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学p定义：根据药物的分子结构、理化性质，采用物理、化学或生物学方法来判断其真伪。p目的：用于证实贮藏在有标签容器中的药物是否为所 标示的药物，而非对未知物的鉴定。p鉴别试验的方法应有一定的专属性，一般选用24种 不同类型的方法。2-1 药物鉴别试验的定义与目的Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学2-2 鉴别试

2、验的项目鉴别项下规定的试验 原料药鉴别制剂鉴别一般鉴别试验专属鉴别试验性状鉴别Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学一、性状性状鉴别反映了药物特有的物理性质，一般包括外观、溶解度和物理常数等。外观：指药品的聚集状态、晶型、色泽以及臭、味等性质。示例：ChP2010中盐酸氯丙嗪的性状描述：本品为白色或乳白色结晶性粉末；有微臭，味极苦；有引湿性；遇光渐变色；水溶液显酸性反应。Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学溶解度：药品的一种物理性质，在一定程度上反映了药品的纯度、晶型或粒度。溶解度采用“极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几

3、乎不溶或不溶”来描述。物理常数：用于药品鉴别，反映药品纯杂程度。ChP2010收载的物理常数包括：相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值、酸值等。Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学熔点固体熔化成液体的温度熔融同时分解的温度自初熔至全熔的一段温度示例：雌二醇的熔点：本品的熔点为175180多数固体有机药物的重要物理常数，可用于药物鉴别和纯度检查。1.熔点Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学2.比旋度 在一定波长与温度下，偏振光透过长1dm且每1ml中含有旋光性物质1g的溶液时测得的旋光度。用 表示

4、。是反映手性药物特性及其纯度的主要指标。可用于区别药品、检查纯度或测定制剂的含量。D：钠光谱的D线(589.3nm)t：测定时的温度a：旋光度l：测定管长度，dmd：液体的相对密度c：100ml溶液中含有被测物质 的重量，g液体供试品：固体供试品：Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学 在给定的波长、溶剂和温度等条件下，吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸光度。3.吸收系数百分吸收系数（ChP收载）（c:%(g/ml),即g/100ml）吸收系数摩尔吸收系数=A/cl（c:mol/L）百分吸收系数：在一定波长下，溶液浓度为1%(g/ml)，厚度为1cm时的吸光度

5、。是吸光物质的重要物理常数，可用于考察原料药的质量及测定制剂含量。Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学二、一般鉴别试验依据某一类药物的化学结构或物化性质的特征，通 过化学反应来鉴别药物的真伪。ChP2010附录收载的一般鉴别试验有：丙二酰脲类、托烷生物碱类、芳香第一胺类、有机氟化物、无机金属盐类、有机酸盐、无机酸盐。有机药物-典型的官能团反应无机药物-阴离子、阳离子的特殊反应Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学（一）有机氟化物碱液吸收氧瓶燃烧有机氟化物 无机氟化物pH4.3 茜素氟蓝 硝酸亚铈蓝紫色OOOOCH2NCeCH2COO

6、HCH2COOHFOOOHOHCH2NCH2COOHCH2COOH+Ce3 pH4.3F-+茜素氟蓝蓝紫色络合物Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学水杨酸盐+稀HCl白色沉淀(水杨酸)溶于醋酸铵。FeCl3反应:中性条件呈红色 弱酸性条件呈紫色1.水杨酸盐（二）有机酸盐Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学2.酒石酸盐利用酒石酸的还原性，在中性溶液中与氨制硝酸银发生银镜反应。供试品溶液（中性）+氨制硝酸银银镜水浴中CCHOHOCOOHCOOHHH+2Ag(NH3)2OH 2Ag+CCCOONH4COONH4HOHO+2NH32H2O

7、+Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学（三）芳香第一胺类利用芳伯氨基的重氮化偶合显色反应。供试品+稀盐酸 亚硝酸钠碱性-萘酚试液橙黄到猩红色沉淀+_Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学（四）托烷生物碱类 具有莨菪酸结构，可发生Vitali反应，显紫色。醌型产物Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学（五）无机金属盐 1.钠盐、钾盐、钙盐、钡盐的焰色反应Na+显鲜黄色；K+显紫色；Ca2+显砖红色；Ba2+显黄绿色，自绿色玻璃中透视显蓝色。2.铵盐供试品+NaOH氨气使湿润的红色石蕊试纸变蓝使硝酸亚汞试液

8、湿润的滤纸显黑色氨臭Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学（六）无机酸根氯化物：供试液 MnO2 H2SO4Cl2使湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色供试液 HNO3（稀）AgNO3氨试液HNO3白色沉淀白色沉淀溶解硫酸盐：供试液BaCl2 白色 盐酸或硝酸不溶供试液HCl无白色沉淀（与硫代硫酸盐区别）供试液Pb(AC)2白色醋酸铵或NaOH溶解Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学硝酸盐：供试液+硫酸+硫酸亚铁 使成两液层，接界面显棕色供试液+硫酸+铜丝 红棕色蒸气供试液+高锰酸钾 紫色不应褪去（与亚硝酸盐区别）Pharmaceutical

9、 analysis 药物分析辽宁师范大学 根据某一种药物化学结构及其物理化学性质的特征，选用某些特有的定性反应来鉴别药物真伪。使碘褪色与Pb2+生成黑色PbS三、专属鉴别试验同属巴比妥类Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学2-3 鉴别方法呈色反应鉴别法 沉淀生成反应鉴别法 气体生成反应鉴别法 使试剂褪色的鉴别法荧光反应鉴别法 测定生成物的熔点鉴鉴 别别 方方 法法化学鉴别法化学鉴别法光谱鉴别法光谱鉴别法生物学法 色谱鉴别法 显微鉴别法 指纹图谱法Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学 在供试品溶液中加入适当的试剂，在一定条件下反应，

10、生成易于观测的有色产物。（1）酚羟基的三氯化铁呈色反应（2）托烷生物碱类的Vitali反应（3）芳香第一胺的重氮化-偶合反应（4）氨基醇结构的双缩脲反应（5）含羰基结构的苯肼反应（一）呈色反应鉴别法Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学（二）沉淀生成反应鉴别法（1）氯化物的银盐沉淀反应（2）与重金属离子的沉淀反应（3）含氮杂环类的生物碱沉淀剂（碘化铋钾、硅钨酸等）反应（4）磺胺类药物的铜盐反应 在供试品溶液中加入适当的试剂，在一定条件下反应，生成不同颜色的沉淀。Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学（三）荧光鉴别法（1）在适当的溶液中

11、药物本身在可见光下发射荧光 如：硫酸奎宁的稀硫酸溶液显蓝色荧光（2）药物与适当试剂反应后发射荧光 如：维生素B1的硫色素反应VB1硫色素（蓝色荧光）碱性K3Fe(CN)6Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学（四）气体生成反应鉴别法（1）大多数胺（铵）类药物、酰脲类药物以及某些酰 胺类药物，经强碱处理后加热，产生氨（胺）气；（2）化学结构中含硫的药物，经强酸处理后加热，产 生硫化氢气体；（3）含碘有机药物，经直火加热，生成紫色碘蒸气；（4）含乙酸酯和乙酰胺类药物，经硫酸水解后加乙醇，产生乙酸乙酯的香味。Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师

12、范大学（五）使试剂褪色的鉴别法（六）测定生成物熔点如：维生素C的二氯靛酚反应 司可巴比妥钠的碘试液反应操作烦琐、费时，应用较少。制备衍生物测定熔点法药物试剂 新化合物有一定mpPharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学紫外光谱法（UV）红外光谱法（IR）原子吸收法（AAS）核磁共振法（NMR）近红外光谱法（NIR）质谱法（MS）X射线粉末衍射法（XRD）鉴鉴 别别 方方 法法化学鉴别法化学鉴别法光谱鉴别法光谱鉴别法生物学法 色谱鉴别法 显微鉴别法 指纹图谱法Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学（一）紫外光谱鉴别法特点：操作简便、快速，可

13、用于多数有机药物的鉴别。不足：用作鉴别的专属性远不如红外光谱法。测定最大吸收波长，或同时测定最小吸收波长；规定一定浓度的供试液在最大吸收波长处的吸光度；规定吸收波长和吸收系数法；规定吸收波长和吸光度比值法；经化学处理后，测定反应产物的吸收光谱特性。常用方法：以上方法可单用，也可几个结合使用，以提高专属性。Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学 ChP2010版示例示例一 盐酸布比卡因的鉴别试验约0.40mg/ml max:263nm、271nm A:0.530.58；0.430.48规定一定浓度的供试液在最大吸收波长处的吸光度示例二 地蒽酚的鉴别试验max:257

14、nm、289nm、356nmA257/A289=1.061.10A356/A289=0.900.94规定最大吸收波长和吸光度比值法Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学（二）红外光谱鉴别法特点：专属性强，应用较广（固体、液体、气体）；主要用于组分单一、结构明确的原料药，以及结构 相近的同类药物。标准图谱法：按指定条件绘制供试品的红外图谱，与药品红外光谱集中的相应标准图谱对比，如果峰位、峰形、相对强度都一致时，即为同一种药物。对照品法：将供试品与对照品在相同的条件下绘制红外图谱，彼此对比是否一致的方法。可消除不同仪器和操作条件造成的误差。方法：Pharmaceuti

15、cal analysis 药物分析辽宁师范大学（三）近红外光谱法 通过测定被测物在近红外区7502500nm（128004000 cm-1）的特征光谱，并利用适宜的化学计量学方法提取相关信息后，进行定性、定量分析的一种分析技术。具有快速、准确、对样品无破坏的特点。（四）原子吸收法 利用原子蒸气可以吸收由该元素作为阴极的空心阴极灯发出的特征谱线的特性，根据供试溶液在特征谱线处的最大吸收和特征谱线的强度减弱程度进行定性、定量分析。Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学（五）核磁共振法 用于化学结构研究。药物中常用的是1H-NMR，其光谱的化学位移、峰面积、偶合常数、弛

16、豫时间是鉴定化合物结构的重要参数。（六）质谱法 将被测物质离子化后，在高真空状态下按离子的质荷比（m/z）大小分离，而实现物质成分和结构分析的方法。用于药物的定性鉴别和定量测定。Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学（七）X射线粉末衍射法 利用晶体对X射线的衍射效应来进行定性、定 量分析的方法。用于结晶物质的鉴别，将供试品与参照品的X 射线粉末衍射图进行比较。Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学原理：利用不同物质在不同色谱条件下，产生各自的特征色谱行为（Rf值或tR值）进行的鉴别试验。特点：适用于复杂环境下药物有效成分及杂质鉴别，具

17、有分离、分析同时进行的特点。方法：常采用对比法，即将供试品与对照品（或经确证的已知药品）在相同的条件下进行色谱分离，并比较两者保留行为是否一致。三、色谱鉴别法Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学（一）薄层色谱鉴别法特点：专属性强、操作简便、实验成本低。在鉴别试验中，薄层色谱法是色谱法中应用最广的一种方法。基线到斑点中心距离基线到展开剂前沿距离Rf=通过比移值（Rf）、斑点颜色进行定性。Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学鉴别方法：供试品，对照品（等浓度）斑点颜色、位置（Rf值）应一致，大小相似供试品+对照品（等体积）应显示单一、紧

18、密斑点供试品，结构相似的药物对照品 Rf值应不同供试品+结构相似的药物对照品（等体积）应显示两个清晰分离的斑点Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学（二）高效液相色谱和气相色谱鉴别法tR供tR对定性参数：保留时间（tR）供试品和对照品色谱峰的保留时间应一致。在含量测定的同时进行鉴别。Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学四、显微鉴别法 主要用于中药及其制剂的鉴别，通常采用显微镜对药材的组织、细胞或内含物等特征进行鉴别。五、生物学法 利用药效学和分子生物学等有关技术来鉴定药物品质的一种方法。主要用于抗生素、生化药物以及中药的鉴别，分为生

19、物效应鉴别法和基因鉴别法。六、指纹图谱与特征图谱鉴别法 主要用于中药及其制剂的鉴别与质量控制。Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学2-4 鉴别试验的条件及方法验证一、影响鉴别试验的条件1.溶液的浓度2.溶液的温度3.溶液的酸碱度4.试验时间5.干扰物质Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学专属性：在其它成分（其它药物成分、杂质、降解产物、辅料等）存在的情况下，采用的鉴别方法能否正确地鉴别出被测物质的特性。每种鉴别方法都存在一定的局限性，一般至少采用两种以上不同类型的方法，如化学法和光谱法。耐用性：指测定条件发生小的变动时，测定结果受

20、到的影响程度。在建立某种药物的鉴别方法时，需要对方法的专属性和耐用性进行验证。二、鉴别方法的验证Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学（一）最佳选择题1.在药品质量标准中，药品的外观、臭、味等内容 归属的项目是（）A.性状 B.一般鉴别 C.专属鉴别 D.检查 E.含量测定2.取供试品少量，置试管中，加等量的二氧化锰，混匀，加硫酸湿润，缓缓加热，即产生氯气，能 使用水湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色。下列物质 可用上述试验鉴别的是（）A.托烷生物碱类 B.酒石酸盐 C.氯化物 D.硫酸盐 E.有机氟化物Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学

21、3.表示（）A.一定波长时，溶液浓度为1%(g/ml)，厚度为 1cm的吸光度 B.一定波长时，溶液浓度为1g/ml，厚度为1cm的 吸光度 C.一定波长时，溶液浓度为1g/100ml，厚度为 1dm的吸光度 D.一定波长时，溶液浓度为1mol/L，厚度为1cm 的吸光度 E.一定波长时，溶液浓度为1%(mg/ml)，厚度为 1dm的吸光度 Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学（二）配伍选择题3-4 A.取供试品的稀溶液，加三氯化铁试液1滴，即显紫色。B.取供试品约10mg，加发烟硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黄色的残渣，放冷，加乙醇23滴湿润，加固体氢氧 化钾一小

22、粒，即显深紫色。C.取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色火焰中 燃烧，火焰显鲜黄色。D.取供试品，加过量氢氧化钠试液后，加热，即分解，发生氨臭；遇用水湿润的红色石蕊试纸，能使之变蓝 色，并能使硝酸亚汞试液湿润的滤纸显黑色。E.取供试品溶液，滴加氯化钡试液，即生成白色沉淀；分离，沉淀在盐酸或硝酸中均不溶解。以下各类药物的鉴别试验是3.水杨酸盐 4.托烷生物碱类 Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学（三）多项选择题1.芳香第一胺类药物鉴别试验使用的试剂有（）A.稀盐酸 B.稀醋酸 C.亚硝酸钠 D.-萘酚 E.硝酸银2.用于鉴别硝酸盐的试剂有（）A.硫酸 B.醋酸铅 C.硫酸亚铁 D.铜丝 E.高锰酸钾Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学1.朗伯-比尔定律中，吸收系数有两种表示方式分别为_和_。中国药典收载的是 形式。（四）填空题2.空白试验是指_。Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学（五）简答题简述药物分析中常用的鉴别方法。