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1、抗菌药PK/PD研究与临床合理用药赵香兰中山大学药学院 2007年9月1抗菌药细 菌 人 体 耐药性药效学感染抗感染（免疫）不良反应体内处置抗菌药、细菌、人体相关示意图2选择抗菌药时需考虑的因素药物对细菌MIC感染部位浓度结果药代动力学吸收、分布、代谢、排泄（给药方案）药效学 临床效果 细菌清除 患者依从性 耐受性 耐药产生3抗菌药治疗失败的主要原因病人相关原因 依从性差 免疫功能下降 病灶 非感染（误诊）基础疾病药物原因 不适当给药途径 给药剂量不当 选择药物不当 药物失活微生物相关的原因 病原确立错误 治疗中出现耐药 抗菌活性不足4抗菌药传统给药方案拟定的依据：给药量：以药效学（Pharm
2、acodynamic PD）（即药物体外细菌 培养MIC90）为基础，拟定给药量（血药浓度为MIC90 值的2-10倍。）给药间隔时间*：以药动学（Pharmacokinetic PK）的半衰期（t1/2）拟定*早期仅以常规每天3次缺点：药效学与药动学参数间未作动态的互相影响的结果来 确定。5 PK/PD药代条件下的药效 PARAMETERS：PK：Cmax、AUC、T1/2 PD：MIC PK/PD：AUC/MIC Cmax/MIC TMIC67 抗菌药物的PK/PD 分类抗菌药分类PK/PK 参数药物时间依赖型（短PAE）TMIC青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、克林霉素、恶唑烷酮类、氟胞嘧啶时间依赖型（长PAE）AUC24/MIC链阳霉素、四环素、万古霉素、替考拉林、氟康唑、阿齐霉素浓度依赖型AUC24/MIC or Cmax/MIC氨基糖苷类、氟喹诺酮类、daptomycin、酮内酯、甲硝唑、两性霉素B9三种抗生素-绿脓杆菌10头孢唑啉-克雷伯氏菌30 min 60min 120min11抗菌药物PK/PD 用药方案的临床意义12PK/PD 研究与给药方案的制定与优化优良方案：最有效地清除细菌 最大程度地减少不良反应 避免细菌发生耐药性 方便用药 13