药品质量标准的制定精品文稿.ppt

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1、药品质量标准的制定第1 页，本讲稿共51 页1 概 述n 制定药品质量标准的目的和意义n 药品质量标准的分类n 药品质量标准制订的基础n 药品质量标准制定的原则n 药品质量标准起草说明2第2 页，本讲稿共51 页一.制定药品质量标准的目的和意义制定药品标准第3 页，本讲稿共51 页药 品 标 准国家药品标准企业药品标准中华人民共和国药典2010版药品注册标准临床试验用药标准监测期药品标准使用非成熟、非法定方法标准规格高于国家法定标准二.药品质量标准的分类4第4 页，本讲稿共51 页药品注册标准 SFDA批准给申请人特定的药品标准，生产该药品生产企业须执行该注册标准 标准不得低于中国药典规定。C

2、hina Food and Drug Administration,CFDAhttp:/http:/5第5 页，本讲稿共51 页临床试验用药品标准 研制新药须按规定报送研制方法、质量指 标、药理及毒理试验结果等资料和样品 经批准后可进行临床试验；临床试验期间有效；供研制单位与临床试验单位使用6第6 页，本讲稿共51 页监测期药品标准v 新药自批准生产日起不过5年间遵循的标准v 监测期内SFDA 不批准其他企业生产、改 变剂型和进口。7第7 页，本讲稿共51 页企业药品标准u 药品生产企业研究制定并用于其药品质 量控制的标准。u 企业内部标准，非法定标准，u 高于法定标准8第8 页，本讲稿共51

3、 页三.药品质量标准制定基础n 文献资料的查阅及整理n 全新创新药物：结构相似化合物的资料作参考n 仿制药物：系统查阅有关文献资料n 全面分析药物的研制、开发和生产结果n 药物结构、理化性质、杂质与纯度及内在稳定性n 影响药品质量生产工艺过程、贮藏运输条件n 药物生物学特性(药理、毒理和药代动力学)9第9 页，本讲稿共51 页四.药品标准制定的原则科学性先进性规范性权威性10第10 页，本讲稿共51 页药品质量标准制订的原则药品质量标准制订的原则11、安全有效性、安全有效性:毒毒副作用小、疗效肯定副作用小、疗效肯定22、先进性、先进性33、针对性、针对性:注射用药、麻醉用药注射用药、麻醉用药内

4、服药内服药外用药外用药44、规范性、规范性 坚持质量第一，充分体现“安全有效、技术先进、经济合理、不断完善”的原则第11 页，本讲稿共51 页科学性 考虑来源、生产、流通及使用等环节影响药品质量的因素;n 设置科学检测项目；n 建立可靠检测方法；n 规定合理判断标准、限度12第12 页，本讲稿共51 页先进性 质量标准反映现阶段国内外药品质量控制的先进水平；n 注重新技术和新方法应用；n 采用国际药品标准的先进方法；n 促进我国药品标准的国际化13第13 页，本讲稿共51 页规范性n 按药监部门法律、规范和指导原则要求；n 药品标准的体例格式、文字术语、计量单位、数字符号及通用检测方法等统一规

5、范权威性n 国家药品标准具有法律效力n 体现科学监管理念14第14 页，本讲稿共51 页五.药品质量标准起草说明n 原料药质量标准起草说明内容n 新增制剂标准起草说明内容n 质量标准修订的说明15第15 页，本讲稿共51 页起草说明的原则质量标准的起草说明 1、起草说明是质量标准的注释；2、密切结合质量研究的结果；3、结合生产样品的实测情况；4、稳定性考察结果。第16 页，本讲稿共51 页1、原料药质量标准的起草说明应包括下列内容：有关概况 生成工艺 标准制定的意见和理由 与国外药典或原标准对比，并对本标准进行评价 起草单位和复核单位意见 主要参考文献起草说明的原则第17 页，本讲稿共51 页

6、2、新增制剂标准的起草说明还应包括：3、上版药典已收载品种的修订说明 对修订部分，根据具体情况予以说明；对不修订部分，要写出综合材料说明理由4、其他 要阐明曾经做过的有关实验，提供实验资料 处方 制法 标准制定的意见和理由第18 页，本讲稿共51 页2 药品质量研究主要内容n 药品名称n 性状n 鉴别n 检查n 含量测定n 储藏19第19 页，本讲稿共51 页一.药品名称1.药品的名称应明确、简短、科学。同类药物尽量用已确定的词干以体现其系统性。2.药品的名称包括 中文名、汉语拼音名和英文名三种。20第20 页，本讲稿共51 页n 通用名称：列入国家药品标准的药品名称n 中文名称：按中国药品通

7、用名称（CADN）原则命名。n 英文名称：采用国际非专利药名(International Nonproprietary Names,INN)命名。21第21 页，本讲稿共51 页3.避免采用可能给患者以暗示的有关药理学、治疗学或病理学的药名。4.仿制药物的中文名称，尽量与外文名相对应，一般以音译为主 如：Morphine 吗啡5.化学名应根据中国化学会化学命名原则并结合IUPACNamenclature of Chemistry命名6.对沿用已久的药名，一般不轻易变动，如必须变动，应将原有名作为副名过渡，以免造成混乱22第22 页，本讲稿共51 页n 性状：外观、臭、味n 溶解度n 物理常数：

8、相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数等。评价药品质量指标 鉴别 纯杂程度二.性状23第23 页，本讲稿共51 页（一）外观与臭味外观：外观性状大多仅作一般性描述臭：药品本身所固有的，不包括杂质的异臭味：具有特殊味觉的药品，应该加以记述 毒、剧、麻药不作“味”的记述24第24 页，本讲稿共51 页（二）溶解度 是药品的一种物理常数 测定方法：溶剂252 每5min振摇1次 30min内观察溶解情况供试品第25 页，本讲稿共51 页三.鉴别物理性质药物真伪生物学特性 化学性质26第26 页，本讲稿共51 页鉴别 鉴 别 法理化常数测定 生物鉴定法 色谱分析法化学法 光谱分析法

9、药物的真伪27第27 页，本讲稿共51 页u鉴别试验选择原则n 专属性、灵敏性，简便性;n 尽可能采用药典收载的方法;n 化学法和仪器法结合：选24种方法;n 原料药：光谱法；制剂：色谱法28第28 页，本讲稿共51 页四.检查安全性 有效性纯 度 均一性药物安全性 热原、异常毒性、刺激性、降压物质、细菌内毒素、无菌等有效性 以动物试验、临床疗效评价 均一性 溶出度、装量差异、含量均匀度、生物利用度等 纯度要求 杂质检查、主药含量29第29 页，本讲稿共51 页1、一般杂质的检查 指对氯化物、硫酸盐、重金属等项目的检查2、特殊杂质的检查 3、有关物质属于特殊杂质（一）杂质检查的内容 研究方法的

10、基本原理、专属性、灵敏性、试验条件的最佳化 色谱法要研究其分离能力（二）对杂质检查的基本要求是：第30 页，本讲稿共51 页（三）确定杂质检查及其限度的基本原则1、针对性 对于一般杂质检查，针对剂型及生产工艺，尽可能考察有关项目 对特殊杂质，应针对工艺及贮藏过程确定待检查的杂质数量及限度 2、合理性 合理确定检查项目和杂质限度，从安全有效的角度，确定杂质限度标准 第31 页，本讲稿共51 页杂质检查项目确定 定性或确证结构n 含量0.1%杂质；n 0.1%强烈生物作用杂质；n 毒性杂质及稳定性试验中降解产物32第32 页，本讲稿共51 页n 规定的试验方法测定药品（原料及制剂）中有效成分含量n

11、 化学、仪器、或者生物测定法。五.含量测定33第33 页，本讲稿共51 页n 含量测定方法选择原则n 含量测定方法验证n 含量限度制定34第34 页，本讲稿共51 页含量测定方法选择原则n 针对性：被分析药物理化和生物学特点n 依据：文献、理论及试验依据；参考和采用药典的方法35第35 页，本讲稿共51 页1、原料药首选容量分析法 2、制剂首选色谱法 3、酶类药物首选酶法 4、上述方法均不合适时，可选计算分光光度法5、同一类新药应选用原理不同的两种方法进行对照测定。36第36 页，本讲稿共51 页n 化学原料药n 首选容量分析法：准确，重现，精密n 色谱法：多组分药物、其他方法易受杂质干扰的药

12、物n 药物制剂n 首选色谱法（HPLC);UV(辅料不干扰）n 研发药物n 比较多种测定原理不同的方法，择优37第37 页，本讲稿共51 页含量测定中分析方法的验证1.对实验室等内容的要求 符合GLP要求 2.分析方法的验证(效能指标)容量分析法 0.2%99.7100.3%UV法 1%98 102%HPLC 2%98 102%氧瓶燃烧法 93.0107.0%如 方法 RSD 回收率第38 页，本讲稿共51 页含量限度的确定3、根据主药含量的多少如：维生素B1原料药 99.0%片 剂 90.0 110.0%注射液 93.0 107.0%1、根据不同的剂型2、根据生产的实际水平主药含量大，易分布

13、均匀，要求严些 主药含量少，难以分布均匀，要求宽些第39 页，本讲稿共51 页含量测定方法验证n 实验室要求n 仪器设备：计量检定；n 试剂：符合试剂标准n 试验操作者：良好专业素质n 分析方法验证u 分析方法：容量分析，分光光度，HPLCu 验证内容：精密度，准确度，线性，专属性，灵敏度40第40 页，本讲稿共51 页含量限度制定n 原料药n 重量百分数表示n 数值准至0.1%；98.5%n 制剂n 标示量百分数表示n 药物剂型、生产水平、主药含量多少和所用分析方法；多数95.0%105.0%41第41 页，本讲稿共51 页六.贮藏n 药品生产后至临床使用前的保管与贮存要求；n 温度、湿度、

14、光线、容器包装及封闭状态等。42第42 页，本讲稿共51 页 避光：系指用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑纸包裹的无色透明、半透明容器 密闭：系指将容器密闭，以防止尘土及异物进入 密封：系指将容器密封以防止风化、吸潮、挥发或异物进入 熔封或严封：系指将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染 阴凉处：系指不超过20 凉暗处：系指避光并不超过20 冷处：系指210 贮藏条件:第43 页，本讲稿共51 页药品稳定性:保持理化性质和生物学特性不变的能力目的：考察药物在温度、湿度、光线等影响下随时间变化的规律；为药品生产、包装、贮存、运输条件提供依据，建立药品有效期药品稳定性试验

15、分类与目的44第44 页，本讲稿共51 页n 稳定性试验：影响因素、加速与长期试验n 供试品要求n 影响因素试验：1批供试品n 加速试验与长期试验：3批供试品45第45 页，本讲稿共51 页1.影响因素试验n 目的：探讨药物固有稳定性、了解影响稳定性因素及可能降解途径与降解产物，为生产工艺、包装、贮存条件和建立降解产物分析方法提供依据。n 原料药摊成规定厚度(5mm,疏松原料药10mm）n 制剂除去外包装46第46 页，本讲稿共51 页u高温试验：60放10天,于5天和10天测定 明显变化，40同法测定；u高湿试验：25,相对湿度905%放10天,同时准确称定试验前后供试品重量 吸湿增重5%,

16、755%同法做；饱和NaCl：751%KNO3：92.5%u强光照射试验：照度4500 lx500 lx 放10天,检查外观,按稳定性重点考察项目检测u破坏试验：pH与氧对药物稳定性影响47第47 页，本讲稿共51 页 药物置于模拟极端气候条件下的稳定性考察n 目的：加速药物化学或物理变化，为制剂设计、包装、运输、贮存提供资料。n 402,755%湿度,放6个月,分别于1个月、2个月、3个月、6个月各取样一次，按稳定性重点考察项目检测。n 上述条件下，检测6个月内供试品不合质量标准，在中间条件（302，605%湿度（NaCrO4饱和溶液）加速试验。2.加速试验：3批市售包装48第48 页，本讲

17、稿共51 页 药物置于接近实际贮存条件下的稳定性考察n 目的：为制订药物有效期提供依据。n 252，6010%湿度放12个月，0，3，6，9，12，18，24，36个月取样，按稳定性重点考察项目检测。3.长期试验：3批市售包装49第49 页，本讲稿共51 页影响因素试验 加速试验 长期试验样品及包装状态原料药1批露置原料药/制剂3批市售包装原料药/制剂3批市售包装考察条 件激烈条件10天高温6040，高 湿(25)905%RH 755%RH，强光4500500LX 超常条件6个月402/755%RH302/605%RH 252/60 10%RH正常条件12个月以上252/6010%RH62 试 验 目 的指导包装/贮存条件选择，指导制剂处方与工艺选择，指导加速及长期试验条件选择 指导长期试验条件选择，预测药物稳定性制订有效期稳定性试验第50 页，本讲稿共51 页51第51 页，本讲稿共51 页