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1、肾功能不全患者中肾功能不全患者中万古霉素给药剂量的选择万古霉素给药剂量的选择主要内容 肾功能不全患者万古霉素的给药剂量 间歇性血液透析和血液滤过患者万古霉素的给药剂量 连续肾脏替代治疗患者万古霉素的给药剂量 万古霉素的治疗浓度监测 肾功能正常患者的万古霉素剂量 推荐给药方案为15 20 mgkg1,静脉滴注每12 h 一次 万古霉素临床应用中国专家共识(万古霉素临床应用中国专家共识(2011 2011版)版)J.J.中国新药与临床 中国新药与临床 杂志,杂志,2011,30 2011,30(8 8):):561-574 561-574内生肌酐清除率男 140 年龄血肌酐(umol/L)标准体重
2、(kg)0.81注:注:女性需在男性的计算公式基础上乘以0.85.不同肾功能状态万古霉素的给药剂量肾功能状态肾功能状态肌酐清除率肌酐清除率(mLmLminmin11)万古霉素给药剂万古霉素给药剂量量正常正常 50 501g,q12h1g,q12h轻度轻度20-5020-500.5g0.5g,q12-24hq12-24h中度中度10-1910-190.5g0.5g,q24-48hq24-48h重度重度10100.5g0.5g,q48-96hq48-96h万古霉素临床应用中国专家共识(201 1版)J.中国新药与临床杂志,201 1,30(8):561-574不同肾功能状态万古霉素的给药剂量一般采
3、用单次给药剂量不变而延长给药间歇的一般采用单次给药剂量不变而延长给药间歇的给药方案,这样可以保证万古霉素血药谷浓度给药方案,这样可以保证万古霉素血药谷浓度不致过高或者维持剂量降低。不致过高或者维持剂量降低。间歇性血液透析和血液滤过患者的给药剂量 万古霉素是中等分子量抗菌药万古霉素是中等分子量抗菌药 间歇性血液透析几乎不能将其清除间歇性血液透析几乎不能将其清除,高通量血液透析能够清除部分万古霉素,高通量血液透析能够清除部分万古霉素,持续血液超滤也能清除部分万古霉素,持续血液超滤也能清除部分万古霉素,张志国,李云霞,万建建,等 张志国,李云霞,万建建,等.危重患者连续性肾替代治疗中常用抗感染 危重
4、患者连续性肾替代治疗中常用抗感染药物的剂量选择 药物的剂量选择J.J.中华医院感染学杂志,中华医院感染学杂志,2011 2011,21 21(19 19):):4188-4190.4188-4190.间歇性血液透析和血液滤过患者的给药剂量 血液透析患者:一般4-7天给药1g。血液超滤患者:一般每24-48小时给药0.5g。需根据血药浓度来调整。万古霉素临床应用中国专家共识(201 1版)J.中国新药与临床杂志,201 1,30(8):561-574连续肾脏替代治疗患者的给药剂量连续肾脏替代治疗(连续肾脏替代治疗(CRRTCRRT)方法包括持续静静)方法包括持续静静脉血液滤过脉血液滤过(cont
5、inuous venovenous(continuous venovenous hemofiltration,CVVH)hemofiltration,CVVH)、持续静静脉血液透、持续静静脉血液透析析(continuous venovenous hemodialysis(continuous venovenous hemodialysis CVVHD)CVVHD)、持续静静脉血液透析滤过、持续静静脉血液透析滤过(continuous venovenous hemodiafiltration,continuous venovenous hemodiafiltration,CVVHDF)CVVHD
6、F)李燕明,孙铁英,李天慧.接受连续肾脏替代治疗的危重患者中 抗菌药物的剂量选择J.中国新药杂志,2010.19(23):2142-2146.连续肾脏替代治疗患者的给药剂量抗菌药物 抗菌药物 CRRT CRRT负荷量 负荷量CRRT CRRT维持剂量 维持剂量 CVVH CVVH CVVHD CVVHD CVVHDF CVVHDF万古霉素剂量 万古霉素剂量(mg mg kg kg 1 1)15-25 15-2510-15 10-15 10-15 10-15 7.5-10 7.5-10给药频次 给药频次 q24-48h q24-48h q24-48h q24-48h q12h q12h 李燕明,
7、孙铁英,李天慧.接受连续肾脏替代治疗的危重患者中 抗菌药物的剂量选择J.中国新药杂志,2010.19(23):2142-2146.万古霉素的治疗浓度监测 目前主要监测万古霉素的谷浓度为主,其峰浓度与其肾损害没有相关关系。万古霉素临床应用中国专家共识(201 1版)J.中国新药与临床杂志,201 1,30(8):561-574万古霉素的治疗浓度监测 有检测指征的患者如下:目前推荐应用大剂量万古霉素来维持其血药谷目前推荐应用大剂量万古霉素来维持其血药谷浓度在浓度在151520 mgL20 mgL11 并且长疗程的患者并且长疗程的患者肾功能不全、老年人、新生儿等特殊群体患者肾功能不全、老年人、新生儿
8、等特殊群体患者合用其他耳、肾毒性药物的患者合用其他耳、肾毒性药物的患者万古霉素的治疗浓度监测谷浓度应保持在谷浓度应保持在10 mgL10 mgL11以上以上 万古霉素血药谷浓度过低(万古霉素血药谷浓度过低(10 mgL 10 mgL 1 1)与出现万)与出现万古霉素中介金黄色葡萄球菌(古霉素中介金黄色葡萄球菌(VISA VISA)和异质性万古霉)和异质性万古霉素中介金黄色葡萄球菌(素中介金黄色葡萄球菌(hVISA hVISA)有直接关系)有直接关系 万古霉素临床应用中国专家共识(2011版)J.中国新药与临床杂志,2011,30(8):561-574 抗菌药物治疗时,当治疗药物浓度高于MPC,
9、不仅可以治疗成功,而且不会出现耐药突变;药物浓度低于MIC自然不能达到预期的治疗成功,但也不会导致耐药。但药物浓度如果在突变选择窗内,即使临床治疗成功,也将可能出现耐药突变,。万古霉素的治疗浓度监测建议万古霉素用于复杂感染(如菌血症、心内建议万古霉素用于复杂感染(如菌血症、心内膜炎、骨髓炎、脑膜炎和医院获得性肺炎)时,膜炎、骨髓炎、脑膜炎和医院获得性肺炎)时,血药谷浓度维持在血药谷浓度维持在151520 mgL20 mgL11 LIU C,BAYER A,COSGROVE SE,et alClinical practice guidelines by the infectious diseas
10、es society of america for the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections in adults and childrenJClin Infect Dis,2011,52(3):e1855.万古霉素的治疗浓度监测采血时机万古霉素给药后万古霉素给药后3344个维持剂量时监测血药浓度,个维持剂量时监测血药浓度,在下一次给药前在下一次给药前30min30min采集血药谷浓度血样。采集血药谷浓度血样。在透析患者中,由于存在药物浓度的反弹,血药浓在透析患者中,由于存在药物浓度的反弹,血药
11、浓度监测宜在透析结束后度监测宜在透析结束后6h6h进行。进行。万古霉素临床应用中国专家共识(201 1版)J.中国新药与临床杂志,201 1,30(8):561-574总结与启示 影响药物清除的因素是多方面的,任何研究都不可能为各种抗菌药物的使用制定统一的指导剂量,必须根据患者的特点、疾病状态、药物特性等进行综合评价。参考文献1.1.万古霉素临床应用中国专家共识(万古霉素临床应用中国专家共识(2011 2011版)版)J.J.中国新药与临 中国新药与临床杂志,床杂志,2011,30 2011,30(8 8):):561-574.561-574.2.2.张志国,李云霞,万建建,等 张志国,李云霞
12、,万建建,等.危重患者连续性肾替代治疗中常 危重患者连续性肾替代治疗中常用抗感染药物的剂量选择 用抗感染药物的剂量选择J.J.中华医院感染学杂志,中华医院感染学杂志,2011 2011,21 21(19 19):):4188-4190.4188-4190.3.3.李燕明,孙铁英,李天慧 李燕明,孙铁英,李天慧.接受连续肾脏替代治疗的危重患者中 接受连续肾脏替代治疗的危重患者中抗菌药物的剂量选择 抗菌药物的剂量选择J.J.中国新药杂志 中国新药杂志,2010.19(23):2142-,2010.19(23):2142-2146.2146.4.LIU C 4.LIU C,BAYER A BAYER
13、 A,COSGROVE SE COSGROVE SE,et al et al Clinical practice Clinical practice guidelines by the infectious diseases society of guidelines by the infectious diseases society of america for the treatment of methicillin-resistant america for the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections in adults and Staphylococcus aureus infections in adults and childrenJ childrenJ Clin Infect Dis Clin Infect Dis,2011 2011,52 52(3 3):e18:e18 55.55.谢谢大家聆听!敬请批评指正!