《(24)--改-氨基糖苷类抗生素的药理作用和临床应用.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《(24)--改-氨基糖苷类抗生素的药理作用和临床应用.ppt（17页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、氨基糖苷类抗生素的药理作用和临床应用化学结构氨基糖苷类都由氨基醇环与氨基糖分子通过糖苷键与之结合而成的苷。它们包括：链霉素、庆大霉素 天然品 卡那霉素、大观霉素 妥布霉素、小诺霉素 半合成 奈替米星、阿米卡星 01第一节 氨基糖苷类的共性1.抗菌作用和机制2.耐药机制3.体内过程4.临床应用5.不良反应抗菌作用p G-菌 对 G-杆菌 强大杀灭作用；对 G-球菌 效果差;p G+菌 耐药金葡菌 有效;p 结核分枝杆菌：链霉素、卡那霉素；p 在碱性环境中抗菌作用增强；50S50Saa1-tRNA130S1 2 3 T1 2 3 TmRNA30S始动复合物30S1 2 3 T1 2 3 TAaa2
2、-tRNA270S始动复合物1 2 3 T PA1 2 3 T 肽链延长(肽酰基转移酶)1 2 3 T1 2 3 T移位酶aa3-tRNA3肽链形成1 2 3 T R肽链合成的终止和释放氨基糖苷类四环素大环内酯类四环素氯霉素氯霉素移位大环内酯类抗菌机制抑制蛋白质合成的全过程:(起始、延伸、终止)静止期杀菌药 u 起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始动复合物的形成 u 延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲，mRNA错译，阻止移位；u 终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S 亚基的解离。作用特点1.杀菌速率与持续时间与浓度正相关；2.仅对需氧菌有效，厌氧菌无效；3
3、.PAE长，且持续时间与浓度正相关；4.初次接触效应；5.碱性环境中抗菌作用增强；耐药机制 产生钝化酶：乙酰化酶,腺苷化酶,磷酸化酶；靶位的修饰：如结核杆菌对链霉素耐药(30S亚基上S12蛋白质中一个氨基酸被代替)；膜通透性下降：如绿脓杆菌对链霉素的耐药(外膜孔蛋白结构改变)；体内过程 1.吸收：有机强碱，口服难吸收，多肌内注射，仅用于肠道感染和肠道消毒；2.分布：血浆蛋白结合率低，主要细胞外液;在内耳内外淋巴液和肾皮质中浓度高；可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障；3.消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄;临床应用 主要用于敏感需氧G-杆菌所致的全身感染：如脑膜炎、呼吸道、泌尿道、胃肠道、烧伤、创
4、伤及骨关节感染等。口服：消化道感染、术前准备 外用：软膏、眼膏、冲洗液。结核治疗：链霉素、卡那霉素。02第二节 主要氨基糖苷类抗生素1.链霉素2.庆大霉素3.卡那霉素4.妥布霉素5.阿米卡星链霉素(streptomycin)【临床应用】(1)土拉菌病、鼠疫(+四环素)首选药(2)结核病：其他药合用 庆大霉素(Gentamycin)临床最常用的氨基糖苷类抗生素 1.对G-杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有效；2.临床用于(1)一般G-杆菌感染氨基糖苷类中首选(2)绿脓杆菌感染：+羧苄(3)口服用于肠道感染及肠道术前准备(4)局部用于皮肤、粘膜及五官的感染 卡那霉素(Kanamycin)1.抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效，对绿脓杆菌无效；2.耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌易耐药；3.临床少用，可作为二线抗结核药。妥布霉素(tobramycin)1.对绿脓杆菌的作用较庆大强，且无交叉耐药 2.主要用于绿脓杆菌的严重感染。阿米卡星(Amikacin，丁胺卡那霉素)1.抗菌谱最广的，对结核、绿脓均有效 2.对钝化酶稳定，不易产生耐药性 3.用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染首选小结 1.氨基糖苷类抗菌机理:抑制蛋白质的合成 2.氨基糖苷类抗菌谱 3.链霉素：兔热病、鼠疫首选谢谢 观看