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1、应激反应 应激反应见于各类生物，人类的应激反应尤为精细和重要。接受或感知到环境或躯体变化，不管是负面的如威胁生命的情境，还是积极的如受到奖赏，都可以引起机体发生相应的心理和生理变化：v 自主神经活动改变如交感神经活动增强v 神经内分泌活动改变如下丘脑多个内分泌轴的激活。下丘脑-垂体-肾上腺皮质（HPA）轴激活及由此引起糖皮质激素（GC）分泌增加，是应激反应的最重要特征。GC的分泌有利于机体动员能量和保持内环境的稳定。应激反应肾上腺结构与功能示意图髄質球状帯束状帯网状帯 球状帯 盐皮质激素 束状帯糖皮质激素 网状带 性激素皮 质糖皮质激素 glucocorticoids，GC 泼尼松龙 可的松
2、倍他米松氢化可的松 氟氢可的松 曲安西龙 地塞米松Chemical structure and the relation between the structure and the function糖皮质激素 glucocorticoids，GC氢化可的松可的松泼尼松泼尼松龙倍他米松地塞米松体内过程问题：肝功能不全时应使用何种激素？孕妇可用哪种激素？可的松 泼尼松在肝脏转化为氢化可的松泼尼松龙（C环C11）生物效应体内过程v 糖代谢:肝、肌糖原合成；血糖 v 蛋白质代谢：合成、分解v 脂肪代谢：合成、分解；脂肪再分布 诱发酮症酸中毒 向心性肥胖v 水、电解质代谢:留钠排钾 水钠潴留、低血钾、高
3、血压；增加钙磷排泄 骨质疏松v 雄激素样作用：唑疮、多毛等。v 允许作用：激素对有些组织细胞虽无直接作用，但可给其他激素发挥作用创造有利条件生理效应 超过生理剂量时，除影响物质代谢，出现下列药理作用：抗炎、免疫抑制、影响血液系统等。基因效应 胞浆内GCS+GR 固醇类-受体复合物 细胞核 复合物+糖皮质激素反应成分(GRE)或负性GRE（-GRE）基因转录 mRNA 或 相关蛋白质合成增加或减少药理作用及应用v机制：与GCs受体（GCR）结合后，使参与炎症的一些基因转录增加或减少，而抑制炎症过程的某些环节。1.抗炎作用：特点：对各种炎症的各个期间均有效；炎症早期:改善红、肿、热、痛等症状 炎症
4、后期:防止粘连和疤痕形成 仅能缓解症状不能消除病因；降低机体防御功能注意：抗菌药（先上后下）严重感染或炎症（1）适用于伴有毒血症的严重感染：如中毒性菌痢，暴发型脑膜炎，中毒性肺炎，急性粟粒性结核等。在足量有效抗菌药前提下使用。病毒感染：一般不用激素（2）防止某些炎症后遗症：重要器官的炎症如脑膜炎，胸膜炎，心包炎，骨膜炎，眼科炎症等以及烧伤后疤痕萎缩 角膜溃疡禁用应用v 1929年，P.S Heach发现患有类风湿性关节炎的妇女在怀孕期间关节炎症状减轻，他认为这种症状缓解的征象与怀孕时肾上腺皮质激素分泌增多有关。1936年，Heach给类风湿性关节炎患者试用可的松和ACTH，发现当剂量适合时，病
5、人的症状就会发生戏剧性缓解。Heach的研究报告发表后获得了1950年的诺贝尔生理学和医学奖。自身免疫性疾病：风湿热，风湿和类风湿性关节炎风湿热，风湿和类风湿性关节炎 全身性红斑狼疮全身性红斑狼疮 肾病综合症肾病综合症 过敏性疾病 荨麻疹，血清病等荨麻疹，血清病等 异体器官移植应用2.免疫抑制和抗过敏作用 巨嗜细胞的吞噬和处理 血中淋巴细胞血中淋巴细胞；抑制细胞免疫，干扰体液免疫-抑制抗原-抗体反应引起肥大细胞脱颗粒释放组胺、5-羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等3.抗休克 是抗炎、免疫抑制、抗内毒素作用的综合结果，也与以下因素有关：扩张痉挛血管，降低血管对某些缩血管物质的敏感性，改善微循环；
6、稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）的形成。感染性休克：在有效抗菌素下，早、短、大剂量使用。过敏性休克：与肾上腺素合用。心源性休克：结合病因治疗。低血容量休克：补液，输血后大剂量使用。应用4.刺激骨髓造血机能*增高：WBC、Hb中性粒细胞 Pt、Fg*降低：LC血液病：再障粒细胞减少症血小板减少症、过敏性紫癜等急淋（白血病）应用5.其他作用 退热 中枢兴奋 可诱发精神失常，儿童致惊厥。促进消化 大剂量诱发或加重溃疡。大剂量突击疗法：危重病人的抢救；一般剂量长程疗法：慢性疾病反复发作，肾病综合征、支气管哮喘、结缔组织病等；小剂量替代疗法：用于垂体前叶功能减退，阿狄森氏病等；每日清晨给药法或隔
7、日疗法：根据肾上腺皮质激素分泌的昼夜节律性，将一日或 两日的总药量在早晨一次给予。疗程与用法氢化可的松的昼夜节律性作用有四抗学习口诀抗炎抗免疫抗内毒素抗休克一进一退一缓一反不良反应四诱发小量替代大量突击正量久用隔日用不良反应四一感染溃疡病精神病、癫痫糖尿病、高血压四用法 1.长期大量应用引起：(1)类肾上腺皮质功能亢进综合征（cushing syndrome）(2)诱发或加重感染(3)消化性溃疡、胰腺炎(4)骨质疏松、伤口愈合延迟、延缓生长(5)精神异常；(6)白内障、青光眼不良反应 2.停药反应(1)医源性肾上腺皮质功能不全*长期应用GCs 下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统抑制ACTH 分泌 肾上腺皮质功能；*此时停药：外源性减少、内源性不足医源性肾上腺皮质功能不全；恶心、呕吐、肌无力、低血糖、低血压等。“反跳现象”，长期用药因减量太快或是突然停药所致原发病复发或加重：对激素的依赖性及病情尚未控制。*注意：不要突然停药，尽量降低每日维持量或采用隔日给药，停药数月后遇应激情况要给予足量的GC。(2)反跳现象v 严重精神病和癫痫；v 活动性消化性溃疡；v 骨折、创伤修复期；v 肾上腺皮质功能亢进；v 严重高血压，糖尿病，孕妇；v 抗菌药不能控制的感染等。禁忌证