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1、药理影响药物作用的因素第1页，本讲稿共13页二、给药时间与次数二、给药时间与次数 应根据应根据 t 决定给药间隔时间，决定给药间隔时间，疗程根疗程根据疾病及病程决定。给药时间的周期，也会据疾病及病程决定。给药时间的周期，也会影响药物的作用。影响药物的作用。时间药理学时间药理学。如同等剂量的苯巴比妥，。如同等剂量的苯巴比妥，下午下午 i.p动物全部死亡；午夜动物全部死亡；午夜i.p则动物全部则动物全部存活。存活。第2页，本讲稿共13页（一）影响药动学的相互作用（一）影响药动学的相互作用包括包括吸收、血浆蛋白结合、肝脏代谢、肾排吸收、血浆蛋白结合、肝脏代谢、肾排泄。泄。第3页，本讲稿共13页1 1
2、吸收吸收 ：如四环素与：如四环素与FeFe2+2+、CaCa2+2+络合络合2 2分布：分布：竞争血浆竞争血浆蛋白结合，如保泰松与抗蛋白结合，如保泰松与抗凝药双香豆素合用凝药双香豆素合用3转化：转化：多种药物同时使用时，应注意肝药多种药物同时使用时，应注意肝药酶诱导剂酶诱导剂/肝药酶抑制药对治疗效果的影响。肝药酶抑制药对治疗效果的影响。4排泄排泄 尿液尿液pH的变化能改变药物在尿液中的变化能改变药物在尿液中的解离度，从而影响药物的排泄速度。的解离度，从而影响药物的排泄速度。第4页，本讲稿共13页 药效学的相互作用的结果，主要表现药效学的相互作用的结果，主要表现为协同作用或拮抗作用。为协同作用或
3、拮抗作用。1 1生生理理性性协协同同与与拮拮抗抗：即即在在原原发发生生理理作作用用机机制制上上的的相相互互作作用用，如如饮饮酒酒加加重重镇镇静静催催眠眠药药（协协同同）；抗抗凝凝血血药药与与抗抗血血小小板板聚聚集集药药合合用用可可（协协同同）；而而浓浓茶或咖啡与镇静催眠药合用（茶或咖啡与镇静催眠药合用（拮抗拮抗）。）。第5页，本讲稿共13页2 2受受体体水水平平的的协协同同与与拮拮抗抗：如如 受受体体阻阻滞滞药药与与Adr 合合用用，可可导导致致升升压压作作用用的的反反转转现现象象；组组胺与抗组胺药合用胺与抗组胺药合用(拮抗拮抗)。3 3干干扰扰神神经经递递质质的的转转运运 如如三三环环类类抗
4、抗抑抑郁郁药药(丙丙米米嗪嗪)可可因因抑抑制制外外周周NANA的的再再摄摄取取，增增强强NANA的血压升高等不良反应。的血压升高等不良反应。（三）配伍禁忌（incompatibility）药物在体外配伍直接发生物理性的或化学性的相药物在体外配伍直接发生物理性的或化学性的相互作用而影响药物疗效或毒性反应互作用而影响药物疗效或毒性反应。第6页，本讲稿共13页第二节第二节机体方面的因素机体方面的因素 一、年龄与性别一、年龄与性别 不不同同年年龄龄的的患患者者，由由于于其其许许多多生生理理功功能能，存存在在相相当当的的差差异异，所所以以对对药药物物的的药药动动学学和和药效学均可产生明显影响。药效学均可
5、产生明显影响。第7页，本讲稿共13页第8页，本讲稿共13页（三）性别（三）性别：特别注意妇女特别注意妇女“三期三期”时的时的用药：用药：月经期不宜服用峻泻药和抗凝药，月经期不宜服用峻泻药和抗凝药，以免盆腔充血，月经增多。以免盆腔充血，月经增多。妊娠期应妊娠期应严格严格禁用已知有致畸的药禁用已知有致畸的药(酒精、华法林、苯妥酒精、华法林、苯妥英钠、性激素等英钠、性激素等)及及易引起流产、早产等的易引起流产、早产等的药物。药物。哺乳期哺乳期 第9页，本讲稿共13页二、个体差异二、个体差异 不同的个体对药物的作用、疗效是不同不同的个体对药物的作用、疗效是不同的。的。原因：存在高敏性和耐受性。原因：存
6、在高敏性和耐受性。(1)(1)耐受性：连续用药后，机体对药物的反耐受性：连续用药后，机体对药物的反应强度递减，增加剂量可保持药效不减。应强度递减，增加剂量可保持药效不减。(2)(2)习惯性习惯性：由于停药引起的主观上不适的：由于停药引起的主观上不适的感觉，精神上渴望再次连续用药。感觉，精神上渴望再次连续用药。第10页，本讲稿共13页三、遗传异常三、遗传异常 与遗传变异有关。对药物体内转化异常，如与遗传变异有关。对药物体内转化异常，如G-6PD缺乏者，用伯氨喹、磺胺药、砜类药缺乏者，用伯氨喹、磺胺药、砜类药物易致溶血性贫血。代谢的异常：快代谢型，物易致溶血性贫血。代谢的异常：快代谢型，慢代谢型，慢代谢型，如异烟肼在如异烟肼在快代谢型人群中快代谢型人群中中中国人占国人占50%。第11页，本讲稿共13页四、病理情况四、病理情况 肝肾功能不良影响肝转化及肾排泄药肝肾功能不良影响肝转化及肾排泄药物的清除率，易引起药物蓄积。物的清除率，易引起药物蓄积。五、心理因素五、心理因素-安慰剂效应安慰剂效应 可获得可获得20-40%疗效。疗效。第12页，本讲稿共13页第三节合理用药原则 1.1.根据适应症选药根据适应症选药2根据药理学知识选药根据药理学知识选药3剂量剂量个体化个体化4对因与对症治疗并重对因与对症治疗并重 第13页，本讲稿共13页