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1、 解热镇痛解热镇痛 抗炎药抗炎药 Antipyretic-analgesic and Anti-inflammatory Drugs 【目的要求目的要求】1 1掌握掌握解热镇痛抗炎药的共同作用及原理。解热镇痛抗炎药的共同作用及原理。2 2掌握掌握阿司匹林的作用特点、用途及常见不阿司匹林的作用特点、用途及常见不良反应。良反应。3 3熟悉熟悉其他类别药物的特点、主要用途及其其他类别药物的特点、主要用途及其不良反应评价。不良反应评价。2 2hujinguanhujinguan 解热镇痛抗炎药：解热镇痛抗炎药：是一类具有解热、镇痛，是一类具有解热、镇痛，其中大多数还具有抗炎、抗风湿作用的药物。其中大多
2、数还具有抗炎、抗风湿作用的药物。又称为又称为非甾体抗炎药非甾体抗炎药 （non-steroidal anti-non-steroidal anti-inflammatory drugs,inflammatory drugs,NSAIDsNSAIDs ）解热镇痛抗炎药的解热镇痛抗炎药的基本作用机制：基本作用机制：抑制体抑制体内环氧酶内环氧酶（COXCOX）抑制抑制前列腺素前列腺素(PG)(PG)的生物合成的生物合成.3 3hujinguanhujinguan一、解一、解热镇痛抗炎痛抗炎药的作用原理及特点的作用原理及特点l解解热l镇痛痛l抗炎、抗抗炎、抗风湿湿6 6hujinguanhujingu
3、an 外外热热源源（微生物、内毒素等）（微生物、内毒素等）机体机体 WBCWBC释放内热原释放内热原（IL-1IL-1、IL-6IL-6、TNFTNF等）等）COX COX 解热镇痛药解热镇痛药 下丘脑前部：下丘脑前部：PGPG合成合成 下丘脑后部：刺激体温调节中枢下丘脑后部：刺激体温调节中枢 体温体温（发热）（发热）（）(一）一）解热作用解热作用：1.1.机制机制 ：7 7hujinguanhujinguan 2.2.特点：特点：可降低发热者的体温，使病人的体温恢复可降低发热者的体温，使病人的体温恢复正常；而对正常；而对正常人的体温则没有影响正常人的体温则没有影响。8 8hujinguanh
4、ujinguan (二二)、镇痛作用镇痛作用：1.1.机制机制：炎炎 症症 生成和生成和释释放致痛放致痛（致炎）（致炎）化学物化学物质质 5_HT5_HT、组织组织胺、胺、缓缓激激肽肽 PGPG（E E1 1、E E2 2、F F2 2）解解镇镇痛痛药药 致痛致痛（致炎致炎）（作用感（作用感觉觉神神经经末梢）末梢）痛觉增敏痛觉增敏 （）9 9hujinguanhujinguan 2.2.特点：特点：主要作用部位在外周主要作用部位在外周。对中等程度疼痛，如牙、头、肌肉痛等有效；对中等程度疼痛，如牙、头、肌肉痛等有效；而对创伤、内脏平滑肌绞痛无效而对创伤、内脏平滑肌绞痛无效。长期使用，长期使用，无
5、明显依赖性，无明显依赖性，无呼吸抑制作用无呼吸抑制作用。1010hujinguanhujinguan 解热镇痛药解热镇痛药解热镇痛药解热镇痛药协协同作用同作用组织组织胺、胺、缓缓激激肽肽、5-HT等等释释放放PG释释放放炎症或炎症或过过敏敏扩张扩张血管、毛血管、毛细细血管通透性血管通透性 痛痛觉觉增敏增敏 等炎症反等炎症反应应 引起炎症引起炎症（红红斑、水斑、水肿肿、疼痛、疼痛）(三三)、抗炎抗炎、抗风湿、抗风湿作用作用：1.1.机制：机制：1111hujinguanhujinguan 2.2.特点特点 对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状，作用明显，作用明显
6、，起效快起效快、疗效肯定、疗效肯定(可迅速缓解疼可迅速缓解疼痛、减轻炎症和肿胀、改善功能等痛、减轻炎症和肿胀、改善功能等)；但；但不能不能根治；也不能防止疾病发展根治；也不能防止疾病发展 。1212hujinguanhujinguanCOXCOXCOXCOX1313hujinguanhujinguan与不良反应相关与不良反应相关近来研究还发现：近来研究还发现：COXCOX有有两种：两种：1414hujinguanhujinguan二二.按化学结构分类按化学结构分类（本书）（本书）：水杨酸类水杨酸类 苯胺类苯胺类 呲唑酮类呲唑酮类 其它有机酸类其它有机酸类 1515hujinguanhujing
7、uan （一）水杨酸类一）水杨酸类 主要有：主要有：水杨酸钠、乙酰水杨酸钠（阿斯匹林）等。水杨水杨酸钠、乙酰水杨酸钠（阿斯匹林）等。水杨酸钠因刺激性太大，仅供外用酸钠因刺激性太大，仅供外用。1616hujinguanhujinguan阿司匹林（阿司匹林（aspirinaspirin）又名：乙酰水杨酸又名：乙酰水杨酸（acetylsalicylic acidacetylsalicylic acid）【药动学药动学】1.1.口服吸收迅速（弱有机酸）。口服吸收迅速（弱有机酸）。吸收后，水解为水杨酸吸收后，水解为水杨酸发挥作用。发挥作用。2.2.分布：组织分布广、水杨酸盐与血浆蛋白结合率较高。分布：组
8、织分布广、水杨酸盐与血浆蛋白结合率较高。3.3.肝脏代谢：小剂量（肝脏代谢：小剂量（0.60.6g g次次）按一级动力学消除；按一级动力学消除；大剂量（大剂量（1 1g g次次）按零级动力学消除。按零级动力学消除。4.4.以原形和代谢产物形式从肾脏排出，尿液以原形和代谢产物形式从肾脏排出，尿液PHPH可影响排除。可影响排除。1717hujinguanhujinguan 【作用及用途作用及用途】1.1.解热、镇痛（解热、镇痛（0.5g0.5g次）：次）：作用较强。作用较强。用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经及感冒发用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经及感冒发热等的治疗。热等的治疗。2.2.抗炎
9、、抗风湿（成人每日抗炎、抗风湿（成人每日3 35g5g）：常须大剂量，且剂量与疗效成正比。常须大剂量，且剂量与疗效成正比。可使急性风湿热患者于可使急性风湿热患者于24244848小时内退热，关节小时内退热，关节红、肿、剧痛缓解、主观感觉好转；类风湿性关节炎也红、肿、剧痛缓解、主观感觉好转；类风湿性关节炎也可迅速镇痛、消退关节炎症。但不能根治病因，缓解症状。可迅速镇痛、消退关节炎症。但不能根治病因，缓解症状。抗风湿，需用药抗风湿，需用药2-32-3周才能到达最佳疗效。周才能到达最佳疗效。1818hujinguanhujinguan 3.3.抑制血小板聚集，抑制血小板聚集，抗血栓形成（抗血栓形成（
10、5050100mg100mg日）日）小剂量小剂量（5050100mg100mg日）日）用于预防和治疗用于预防和治疗血栓性疾病血栓性疾病（缺血性心脏病、心绞痛及心肌梗塞等，降低病死率（缺血性心脏病、心绞痛及心肌梗塞等，降低病死率及再梗死；人工心脏瓣膜术后、脑动脉粥样硬化，防及再梗死；人工心脏瓣膜术后、脑动脉粥样硬化，防止脑血栓形成等）止脑血栓形成等）机制：机制：TXA TXA2 2和和PGIPGI2 2是一对生理性对抗物：是一对生理性对抗物：1919hujinguanhujinguan 小剂量小剂量阿司匹林（阿司匹林（50-100mg/50-100mg/日）日）主要主要血小血小板中的环氧酶板中的
11、环氧酶使使TXATXA2 2合成合成抗血栓形成。抗血栓形成。较大剂量较大剂量阿司匹林阿司匹林 (0.3g/(0.3g/日日)则同时则同时血管血管壁中环氧酶壁中环氧酶使使PGIPGI2 2的生成的生成反促血栓形成。反促血栓形成。故阿司匹林用于抗血栓形成时，用量不宜过大。故阿司匹林用于抗血栓形成时，用量不宜过大。2020hujinguanhujinguan小剂量小剂量较大量较大量COXCOXCOXCOX2121hujinguanhujinguan 4.4.其他作用其他作用：最近报道：脑内最近报道：脑内COX-COX-2 2的过表达的过表达引起老年性痴引起老年性痴呆。故服用呆。故服用100mg100
12、mg日日，对老年性痴呆发生有阻遏作用，对老年性痴呆发生有阻遏作用.也有报道孕妇血中也有报道孕妇血中TXATXA2 2PGIPGI2 2比值比值可致妊可致妊娠高血压和先兆子痫。故服用娠高血压和先兆子痫。故服用40mg40mg100mg100mg日日，可降，可降低其发生率。低其发生率。2222hujinguanhujinguan【不良反应不良反应】多且严重多且严重胃肠道反应胃肠道反应 水杨酸反应水杨酸反应 凝血障碍凝血障碍 过敏反应过敏反应 瑞氏瑞氏（ReysReys ）综合征综合征2323hujinguanhujinguan 一、胃肠道反应：一、胃肠道反应：一般剂量：一般剂量：-恶心，呕吐，上腹
13、不适恶心，呕吐，上腹不适.长期大量长期大量（抗炎、抗风湿）：（抗炎、抗风湿）：-胃黏膜损伤胃黏膜损伤 糜烂性胃炎胃溃疡，上消化道出血糜烂性胃炎胃溃疡，上消化道出血.(直接刺激直接刺激与与PGPG合成合成有关！有关！）。）。2424hujinguanhujinguan二、血液系统不良反应：血细胞减少；凝血障碍二、血液系统不良反应：血细胞减少；凝血障碍 一般剂量：一般剂量：长期使用，因抑制血小板聚集长期使用，因抑制血小板聚集。大剂量：大剂量：为为肝脏合成凝血酶原肝脏合成凝血酶原凝血障碍。凝血障碍。可合用可合用VitKVitK防治。防治。2525hujinguanhujinguan 三、过敏反应三、
14、过敏反应 ：常见皮疹常见皮疹 阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘 （与（与PGEPGE2 2生成生成LTsLTs合成有关！）合成有关！）哮喘、荨麻疹患者慎用。哮喘、荨麻疹患者慎用。四、四、ReysReys综合征综合征：病毒性感染病毒性感染+儿童和青少年儿童和青少年+阿司匹林阿司匹林 偶可致偶可致ReysReys综合征，表现为：一过性高热综合征，表现为：一过性高热-惊惊厥、呕吐、颅内高压、昏迷厥、呕吐、颅内高压、昏迷-严重肝损害和脑病。严重肝损害和脑病。2626hujinguanhujinguan 五五.水杨酸反应水杨酸反应 ：为过量使用，出现的中毒反应。为过量使用，出现的中毒反应。表现为：头痛、头晕、恶
15、心、呕吐、耳鸣等，严表现为：头痛、头晕、恶心、呕吐、耳鸣等，严重时可出现过度换气、代谢紊乱、精神紊乱和昏迷。重时可出现过度换气、代谢紊乱、精神紊乱和昏迷。应停药、抢救！应停药、抢救！引吐、洗胃。纠正水电解质、酸碱平衡紊乱。使用引吐、洗胃。纠正水电解质、酸碱平衡紊乱。使用碱性药物利尿，严重时可血液透析等。碱性药物利尿，严重时可血液透析等。2727hujinguanhujinguan使用注意事项1.不与其他非甾体抗炎药联合使用。2.与抗凝药联合增加出血危险。3.与糖皮质激素可增加胃溃疡和出血危险。4.动物实验当中发现致畸报道。5.术前7天停药。2828hujinguanhujinguan 非那西丁
16、大剂量不良反应严重，故已少单独非那西丁大剂量不良反应严重，故已少单独用。用。对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚又名醋氨酚、扑热息痛，是非又名醋氨酚、扑热息痛，是非那西丁在体内的代谢产物，作用较非那西丁强、那西丁在体内的代谢产物，作用较非那西丁强、毒副作用少，毒副作用少，己取代前者，广泛用于临床。己取代前者，广泛用于临床。二、苯胺类二、苯胺类 非那西丁非那西丁 对乙酰氨基酚（对乙酰氨基酚（acetaminophenacetaminophen）2929hujinguanhujinguan 【作用和应用作用和应用】解热镇痛，解热镇痛，作用与阿司匹林相似、持久、缓和作用与阿司匹林相似、持久、缓和 抗炎、抗风湿作
17、用很弱，抗炎、抗风湿作用很弱，无临床使用价值。无临床使用价值。【不良反应不良反应】一般剂量：一般剂量：短使用，消化道反应轻，其它不良短使用，消化道反应轻，其它不良反应反应较少。（过敏反应）解热镇痛优选。较少。（过敏反应）解热镇痛优选。剂量过大（成人单次剂量过大（成人单次10-15g10-15g）可致急性中毒造）可致急性中毒造成肾功能坏死。成肾功能坏死。3030hujinguanhujinguan三、吡唑酮类三、吡唑酮类保泰松、保泰松、羟布宗（羟基羟布宗（羟基保泰松保泰松）保泰松保泰松(phenylbutazone)抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用一般。抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用一般。主要用于
18、治疗风湿性和类风湿性关节炎、活动性风湿主要用于治疗风湿性和类风湿性关节炎、活动性风湿性脊椎炎等。性脊椎炎等。较大剂量，可减少肾小管对尿酸盐的重吸收，促进尿较大剂量，可减少肾小管对尿酸盐的重吸收，促进尿酸的排泄，故对急性痛风有双重应，可以选用。酸的排泄，故对急性痛风有双重应，可以选用。但不良反应较多，严重（粒细胞缺乏症、再生障碍但不良反应较多，严重（粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血）。与其他药物合用时注意（高血浆蛋白性贫血）。与其他药物合用时注意（高血浆蛋白结合率）。结合率）。3131hujinguanhujinguan 四、其他有机酸类四、其他有机酸类 吲哚美辛（吲哚美辛（indomethacin
19、indomethacin，消炎痛），消炎痛）强强COXCOX抑制药，有显著的消炎、镇痛、解热抑制药，有显著的消炎、镇痛、解热作用，对炎症的疼痛的镇痛作用更明显。作用，对炎症的疼痛的镇痛作用更明显。不良反应也多且严重，一般不作为常用的解热不良反应也多且严重，一般不作为常用的解热镇痛药使用，仅用于难以治疗的风湿、炎风湿等骨镇痛药使用，仅用于难以治疗的风湿、炎风湿等骨关节病变（二线药）。关节病变（二线药）。3333hujinguanhujinguan 布洛芬布洛芬（brufenbrufen，异丁苯丙酸，异丁苯丙酸 ）苯丙酸类药物。苯丙酸类药物。解热镇痛、抗炎抗风湿作用较强（效力近似阿司匹解热镇痛、抗
20、炎抗风湿作用较强（效力近似阿司匹林）。对炎性疼痛的疗效比创伤性强。主要用于风湿林）。对炎性疼痛的疗效比创伤性强。主要用于风湿性和类风湿性关节炎、骨关节炎及急性痛风、炎性疼性和类风湿性关节炎、骨关节炎及急性痛风、炎性疼痛止痛。痛止痛。特点是胃肠道的副作用较阿司匹林等药物都少且轻，特点是胃肠道的副作用较阿司匹林等药物都少且轻，病人易于耐受。病人易于耐受。3434hujinguanhujinguan 萘普生（萘普生（naproxennaproxen）也是苯丙酸类药物。也是苯丙酸类药物。适用于缓解各种轻度至中度适用于缓解各种轻度至中度疼痛、类风湿行关节炎、强直性脊柱炎等关节的肿胀、疼痛、类风湿行关节炎
21、、强直性脊柱炎等关节的肿胀、疼痛。疗效与布洛芬基本相同。疼痛。疗效与布洛芬基本相同。t t1/21/2更长更长（12121515小时）小时），每日服用，每日服用2 2次。次。胃肠道的不良反应轻，病人也较易耐受。胃肠道的不良反应轻，病人也较易耐受。3535hujinguanhujinguan双氯芬酸双氯芬酸1.1.具有抑制环氧酶和脂氧酶的双重作用。具有抑制环氧酶和脂氧酶的双重作用。2.2.对于对于COX2COX2的抑制作用强于的抑制作用强于COX1COX1，解热、镇痛、抗炎作用比，解热、镇痛、抗炎作用比阿司匹林强阿司匹林强26-5026-50倍。倍。3.3.不良反应较阿司匹林轻。主要为胃肠道反应
22、。不良反应较阿司匹林轻。主要为胃肠道反应。4.4.治疗各种慢性关节炎的肿痛、治疗非关节炎性疼痛治疗各种慢性关节炎的肿痛、治疗非关节炎性疼痛轻、中度疼痛；解热等用药。轻、中度疼痛；解热等用药。3636hujinguanhujinguan美洛昔康美洛昔康(meloxicammeloxicam)1.1.是新型昔康类非甾体抗炎药，对是新型昔康类非甾体抗炎药，对COX-2COX-2抑制抑制作用比作用比COX-1COX-1强强1010倍以上倍以上（效价强度高于吲哚美辛、萘普（效价强度高于吲哚美辛、萘普生、阿司匹林和双氯芬酸）。生、阿司匹林和双氯芬酸）。2.2.口服吸收快而完全，口服吸收快而完全，t t1 12 2为为2020小时。小时。3.3.每日口服每日口服7.5mg7.5mg15mg15mg对风湿性关节炎、骨对风湿性关节炎、骨关节炎、类风湿、神经炎、软组织炎均有良好的作关节炎、类风湿、神经炎、软组织炎均有良好的作用。用。4.4.不良反应：长期应用，胃粘膜损伤及胃肠出不良反应：长期应用，胃粘膜损伤及胃肠出血发生率远低于其他药物。血发生率远低于其他药物。3737hujinguanhujinguan 完4242hujinguanhujinguan