人工合成抗菌药(2).ppt

《人工合成抗菌药(2).ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《人工合成抗菌药(2).ppt（55页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。

1、第第4343章章 人工合成抗菌药人工合成抗菌药三峡大学医学院药理教研室三峡大学医学院药理教研室 李世刚李世刚 v喹诺酮类药物喹诺酮类药物v磺胺类药物磺胺类药物v其他合成抗菌药其他合成抗菌药v甲氧苄啶甲氧苄啶v硝基呋喃类硝基呋喃类v硝基咪唑类硝基咪唑类：甲硝唑：甲硝唑(灭滴灵灭滴灵)教学基本要求教学基本要求 掌握：1.喹诺酮类的抗菌谱、抗菌作用机制、体内 过程、临床应用、不良反应；2.磺胺类的抗菌谱、抗菌作用机制、体内过 程、不良反应；3.TMP与SMZ的协同抗菌机制及临床应用。熟悉：环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙 星、莫西沙星、加替沙星、磺胺嘧啶、磺胺 甲噁唑、柳氮磺吡啶及外用磺胺药的

2、特点。了解：喹诺酮类抗菌药的分类、磺胺类抗菌药的分 类、其他药物的特点。第一节第一节 喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药quinolones一、概述l喹诺酮类抗菌药含有4-喹诺酮母核、人工合成。l优点：抗菌谱广、抗菌效力强、药动学特性好、安全性较大、疗效价格比高、与其他抗菌药物无交叉抗药性 等。l已成为目前治疗感染性疾病的主要药物，尤其第三代喹诺酮类药物（氟喹诺酮类）。【发展概况与分代】u 分代分代 代表药代表药 u第一代第一代(1962-1969)(1962-1969)萘啶酸萘啶酸(nalidixicnalidixic acid)acid)第二代第二代(1969-1979)(1969-1979)吡

3、哌酸吡哌酸(pipemidicpipemidic acid,PPAacid,PPA）第三代第三代(1980-1996)(1980-1996)诺氟沙星诺氟沙星(norfloxacinnorfloxacin)(氟喹诺酮类氟喹诺酮类)第第四四代代(1997-)(1997-)莫西沙星莫西沙星(moxifloxacinmoxifloxacin)(新型新型氟喹诺酮类氟喹诺酮类)各代喹诺酮类药物的主要特性各代喹诺酮类药物的主要特性发展趋势发展趋势分代分代 药动学药动学 安全性安全性 抗菌活性抗菌活性 抗菌谱抗菌谱 应用应用第1代 差 小 中等 窄 泌尿系感染 (G G-,除铜绿除铜绿)第2代 较差 较小 中

4、等 扩大 泌尿系、肠道感染 (G G-,铜绿铜绿,部分部分G G+)第第3 3代代 良好 较大 较强 广谱 敏感菌所致各种感染 (G G-,G,G+,支支,衣衣,军军,分枝分枝,部分厌氧菌部分厌氧菌)第第4 4代代 良好 大 强 广谱 敏感菌所致各种感染 (G G-,G,G+,支支,衣衣,军军,分枝分枝,厌氧菌厌氧菌)药动学特性包括：口服药动学特性包括：口服F F，药物血浓和组织中浓度，药物血浓和组织中浓度，t t1/21/2XNROCOOH1 12 23 34 45 56 67 78 8【构效关系构效关系】l基本结构基本结构:4-4-喹诺酮喹诺酮l3 3位位COOH和和4 4位位C=O为活性

5、必需为活性必需l在在C C6 6、N N1 1、C C7 7、C C8 8引入不同的基团引入不同的基团 改变改变抗抗菌谱、抗菌活性、脂溶性、光敏反应、菌谱、抗菌活性、脂溶性、光敏反应、CNSCNS毒性毒性形成各具特点的形成各具特点的喹诺酮类药物。喹诺酮类药物。【构效关系】lC6引入氟；lN1引入环丙基；lC7引入哌嗪环；lC7引入甲基哌嗪环；lC7引入甲基哌嗪环l +C8引入氟；lC8引入氯或氟；l甲氧基取代C8氟或氯XNOCOOH12345678F环丙基环丙基哌嗪环哌嗪环F甲氧基甲氧基 甲基甲基哌嗪环哌嗪环【Mechanism of Action】important1.主要机制：抑制细菌抑制

6、细菌DNA回旋酶回旋酶(对对G G-菌菌)和和 拓扑异构酶拓扑异构酶(对对G G+菌菌),),干干扰细菌扰细菌DNA复制，杀灭细菌。复制，杀灭细菌。（1 1）DNADNA回旋酶回旋酶(gyrasegyrase)（2 2）拓扑异构酶拓扑异构酶(topoisomerasetopoisomerase)IV)IV DNA回旋酶的作用DNA复制、转录、重组与修复均要求复制、转录、重组与修复均要求DNADNA为负超螺旋状为负超螺旋状在在DNA复制和转录时复制和转录时,负超螺旋结构必须先解旋负超螺旋结构必须先解旋，导致，导致正超螺旋状正超螺旋状DNA形成。形成。DNADNA回旋酶的功能回旋酶的功能在于在于使

7、正超螺使正超螺旋状旋状DNA恢复负超螺旋结构。恢复负超螺旋结构。细菌细菌DNADNA回旋酶为四聚体回旋酶为四聚体(A(A2 2B B2 2)，作用于正超螺旋：，作用于正超螺旋：A A亚基亚基切断后侧双链切断后侧双链(开口活性开口活性,nicking activity)B B亚基亚基介导介导ATP水解供能、前侧双链后移水解供能、前侧双链后移 A A亚基亚基封闭切口封闭切口(封口活性封口活性,closing activity)最终使正超螺旋变为负超螺旋。最终使正超螺旋变为负超螺旋。DNA回旋酶与喹诺酮类作用靶点DNA回旋酶回旋酶切断后侧双链切断后侧双链在前侧封闭切口在前侧封闭切口Quinolone

8、sQuinolones ()()正超螺旋正超螺旋DNA负超螺旋负超螺旋DNAp喹诺酮类抑制喹诺酮类抑制 DNA 回旋酶回旋酶切口活性切口活性与与封口活性封口活性。问 题喹诺酮类药物能否影响人体DNA复制？p哺乳动物真核细胞中不含哺乳动物真核细胞中不含DNADNA回旋酶，而回旋酶，而含有概念及机制上相似的含有概念及机制上相似的拓扑异构酶拓扑异构酶，喹诺酮类，喹诺酮类仅在很高浓度才能将其抑制，仅在很高浓度才能将其抑制，故故喹诺酮类对细菌的选择性高，而对人喹诺酮类对细菌的选择性高，而对人体的不良反应少。体的不良反应少。拓扑异构酶的作用l拓扑异构酶拓扑异构酶(topoisomeasetopoisome

9、ase)(四聚体四聚体C C2 2E E2 2)为为解链酶，可在解链酶，可在 DNA 复制时将环连的子代复制时将环连的子代DNA解环连解环连拓扑异构酶拓扑异构酶IVIV解环连解环连喹诺酮类药物的作用机制喹诺酮类药物的作用机制拓扑异构酶拓扑异构酶IVIV解环连解环连QuinolonesQuinolones p喹诺酮类喹诺酮类抑制抑制拓扑异构酶拓扑异构酶IVIV的解环连的解环连活性活性阻碍细菌阻碍细菌DNA复制复制细菌死亡。细菌死亡。()【Mechanism of Action】important2.其他可能机制:（1 1）抑制细菌）抑制细菌RNA及蛋白质合成；及蛋白质合成；u（2 2）诱导菌体）

10、诱导菌体DNA错误复制；错误复制；u（3 3）抗菌后效应）抗菌后效应（PAE）。u（4 4）新近研究发现：新近研究发现：u新型氟喹诺酮类可能同时作用于新型氟喹诺酮类可能同时作用于gyrA和和gyrB【Resistance】p特特 点：点：本类之间有交叉耐药性。本类之间有交叉耐药性。p耐药菌耐药菌:金葡菌，肠球菌，大肠，铜绿假。金葡菌，肠球菌，大肠，铜绿假。p机机 制制:1.1.gyrA基因突变或拓扑异构酶变异；基因突变或拓扑异构酶变异；p 2.2.外膜通透性降低；如外膜通透性降低；如OmpF缺失。缺失。p 3.3.外排体系增强（外排泵）外排体系增强（外排泵）。p研究进展：研究进展：DNA回旋酶

11、抑制剂回旋酶抑制剂2-Pyridone；p 外排泵抑制剂外排泵抑制剂MC-207110。二、常用氟喹诺酮类药物u诺氟沙星诺氟沙星 (norfloxacinnorfloxacin)环丙沙星环丙沙星 (ciprofloxacin)ciprofloxacin)u氧氟沙星氧氟沙星 (ofloxacinofloxacin)左氧氟沙星左氧氟沙星 (levofloxacinlevofloxacin)u洛美沙星洛美沙星 (lomefloxacinlomefloxacin)氟罗沙星氟罗沙星 (fleroxacinfleroxacin)u司氟沙星司氟沙星 (sparfloxacinsparfloxacin)培氟沙

12、星培氟沙星 (pefloxacinpefloxacin)u依诺沙星依诺沙星 (enoxacinenoxacin)莫西沙星莫西沙星(moxifloxacinmoxifloxacin)u吉米沙星吉米沙星(gemifloxacingemifloxacin)加替沙星加替沙星（gatifloxacingatifloxacin）u（后三种为第四代）（后三种为第四代）三、氟喹诺酮类的共性体内过程体内过程抗菌作用抗菌作用临床应用临床应用不良反应不良反应用药注意用药注意【Pharmacokinetics】1.1.吸收：吸收：POPO吸收良好，但可螯合多价阳离子如吸收良好，但可螯合多价阳离子如 FeFe2+2+、

13、CaCa2+2+、MgMg2+2+、ZnZn2+2+等等 使使F F。2.2.分布：分布：血浆蛋白结合率低，穿透性好，分布广泛：血浆蛋白结合率低，穿透性好，分布广泛：肺、肾、尿、胆汁、前列腺组织中浓度肺、肾、尿、胆汁、前列腺组织中浓度 血浓，血浓，脑脑脊液、骨组织、前列腺液中浓度脊液、骨组织、前列腺液中浓度 血浓。血浓。3.3.代谢与排泄：代谢与排泄：培氟培氟-主要肝代谢、胆汁排泄；主要肝代谢、胆汁排泄；氧氟氧氟-、左氧氟、左氧氟-、洛美、洛美-70%-70%原形肾排；原形肾排；其他药物肝肾清除均很重要。其他药物肝肾清除均很重要。【Antibacterial Action】important抗

14、菌性质：抗菌性质：广谱杀菌广谱杀菌抗抗 菌菌 谱：谱：对对需氧的需氧的G G-菌菌(包括铜绿假包括铜绿假)有强大杀灭作用；有强大杀灭作用；对对大多数大多数G G+菌菌(包括金葡菌和产酶金葡包括金葡菌和产酶金葡)作用良好作用良好对对分枝杆菌、军团菌、支原体、衣原体、厌氧菌分枝杆菌、军团菌、支原体、衣原体、厌氧菌有作用（第有作用（第4 4代抗厌氧菌作用代抗厌氧菌作用最强最强）。）。【Clinical Uses】important1.1.泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染:l（1 1）对单纯性、复杂性尿路感染、宫颈炎、）对单纯性、复杂性尿路感染、宫颈炎、l 前列腺炎等前列腺炎等 均有效；均有效；l（2 2

15、）淋病：）淋病：首选首选环丙环丙-、氧氟、氧氟-、内酰胺类内酰胺类l（3 3）铜绿假单胞菌性尿道炎：）铜绿假单胞菌性尿道炎：首选首选环丙沙星环丙沙星 【Clinical Uses】important2.2.呼吸系统感染：呼吸系统感染：(1)(1)青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染:首选首选左氧氟左氧氟-、莫西沙星，或、莫西沙星，或+万古霉素；万古霉素；(2)(2)支原体、衣原体、军团菌感染：支原体、衣原体、军团菌感染：左氧氟沙星、莫西沙星左氧氟沙星、莫西沙星 替代大环内酯类。替代大环内酯类。(3)(3)结核病和非典型分枝杆菌感染：结核病和非典型分枝杆菌感染：环丙沙星、

16、左氧氟沙星、氧氟沙星。环丙沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星。【Clinical Uses】important3.3.肠道感染及伤寒：肠道感染及伤寒：l 菌痢、鼠伤寒、猪霍乱、沙门菌胃肠炎：菌痢、鼠伤寒、猪霍乱、沙门菌胃肠炎：首选首选l 伤寒、副伤寒：伤寒、副伤寒：首选首选氟喹诺酮类氟喹诺酮类/头孢曲松头孢曲松4.4.流脑鼻咽部带菌者流脑鼻咽部带菌者 的的 根根除治疗除治疗。5.5.除除诺氟沙星诺氟沙星外，均可用于：外，均可用于：铜绿所致铜绿所致骨与关节骨与关节感染、感染、G G-杆所致皮肤及软组织感染、化脑、克雷伯杆所致皮肤及软组织感染、化脑、克雷伯菌属、肠菌属、沙雷菌属引起的败血症。菌属、肠菌属、

17、沙雷菌属引起的败血症。【Adverse Reaction】important1.1.胃肠反应：胃肠反应：环丙、氧氟、培氟环丙、氧氟、培氟-易引起。易引起。2.2.中枢神经系统毒性中枢神经系统毒性:兴奋兴奋。表现头痛、失眠、。表现头痛、失眠、重者精神异常、抽搐、惊厥等。常见于用量过大、重者精神异常、抽搐、惊厥等。常见于用量过大、有精神病有精神病/癫痫病史、与茶碱类癫痫病史、与茶碱类/NSAIDNSAID合用合用 机制：机制：Quinolones抑制抑制GABA与受体结合。与受体结合。Quinolones抑制抑制茶碱类茶碱类代谢。代谢。NSAID使使Quinolones对对GABA抑制增强抑制增强

18、【Adverse Reaction】important3.3.皮肤反应及光敏反应：皮肤反应及光敏反应：28%28%（司氟、氟罗、司氟、氟罗、洛美洛美 最多见；最多见；莫西莫西-无，无，左氧氟左氧氟-极低）。极低）。表现：表现：皮疹、血管神经性水肿、光照部位皮疹、血管神经性水肿、光照部位瘙痒、糜烂、皮肤脱落等，偶致过敏性休克。瘙痒、糜烂、皮肤脱落等，偶致过敏性休克。机制机制：（1 1）过敏反应；过敏反应；（2 2）光敏性与产生光敏性与产生1 1O O2 2有关。有关。【Adverse Reaction】important4.4.软骨损害：软骨损害：（1 1）幼龄动物负重关节软骨损害。）幼龄动物负

19、重关节软骨损害。（2 2）儿童用药后出现关节肿痛。）儿童用药后出现关节肿痛。（培氟、氟罗（培氟、氟罗-多见；多见；诺氟、环丙诺氟、环丙-无）无）；5.5.其他：其他：肝肾功异常、跟腱炎、心脏毒性、眼毒性肝肾功异常、跟腱炎、心脏毒性、眼毒性等。等。全球近全球近2020年撤出市场的喹诺酮类药物年撤出市场的喹诺酮类药物 药物药物 上市时间上市时间 上市国家上市国家 撤市原因撤市原因替马沙星替马沙星 1992 1992 美国美国 溶血性贫血、溶血性贫血、低血糖、肾衰低血糖、肾衰格帕沙星格帕沙星 1997 1997 德国德国 Q-TQ-T间期延长间期延长曲伐沙星曲伐沙星 1998 1998 美国美国 肝

20、脏毒性肝脏毒性阿拉沙星阿拉沙星 1998 1998 美国美国 肝脏毒性肝脏毒性加替沙星加替沙星 1999 1999 美国美国 血糖紊乱血糖紊乱【Caution】important1.1.不宜常规用于不宜常规用于1818岁青少年儿童、孕妇、授乳妇岁青少年儿童、孕妇、授乳妇2.2.禁用于精神病史禁用于精神病史/癫痫病史者、喹诺酮类过敏者癫痫病史者、喹诺酮类过敏者3.3.慎与茶碱类、慎与茶碱类、NSAID合用合用 或或 避免合用。避免合用。4.4.与抗酸药、含金属离子药物合用时与抗酸药、含金属离子药物合用时,须间隔须间隔2-4h2-4h5.5.用药期间避免日照（环丙、氟罗、洛美、司氟用药期间避免日照

21、（环丙、氟罗、洛美、司氟-)-)四、常用氟喹诺酮类药物的特点诺氟沙星(norfloxacin,氟哌酸,淋克星)1.1.第一个用于临床第一个用于临床的氟喹诺酮类药；的氟喹诺酮类药；2.2.口服口服 F F 较低，较低，t t1/21/2为为3-4h3-4h；3.3.主用于敏感菌引起的肠道、泌尿道感染主用于敏感菌引起的肠道、泌尿道感染 和和 淋病，外用可治疗皮肤及眼部感染；淋病，外用可治疗皮肤及眼部感染；4.4.对衣原体、支原体、军团菌、分枝杆菌对衣原体、支原体、军团菌、分枝杆菌无效。无效。环丙沙星(ciprofloxacin,环丙氟哌酸,悉得欢)1.1.体外抗菌活性体外抗菌活性最强（对最强（对G

22、 G-菌）菌）；2.2.对对铜绿假、肠球菌、肺炎链球菌、葡球菌、铜绿假、肠球菌、肺炎链球菌、葡球菌、军团菌、淋球菌军团菌、淋球菌 抗菌活性高；抗菌活性高；3.3.对氨基糖苷类对氨基糖苷类/第第3 3代头孢耐药菌仍敏感。代头孢耐药菌仍敏感。4.4.对多数厌氧菌对多数厌氧菌不敏感不敏感。氧氟沙星(ofloxacin,氟嗪酸,奥氟星,泰利必妥)1.1.胆汁中浓度高胆汁中浓度高(为血浓的为血浓的7 7倍倍)，尿中原形，尿中原形70%70%；2.2.对结核杆菌、沙眼衣原体、部分厌氧菌对结核杆菌、沙眼衣原体、部分厌氧菌 有效。有效。l 左氧氟沙星左氧氟沙星(levofloxacin,利复星利复星)1.1.

23、第三代中安全性、有效性第三代中安全性、有效性最优最优；2.2.抗菌活性是氧氟抗菌活性是氧氟-2-2倍，对厌氧菌、支原体、衣原倍，对厌氧菌、支原体、衣原体、军团菌体、军团菌 有较强杀灭作用，对有较强杀灭作用，对MRSA有活性。有活性。洛美沙星(lomefloxacin,多龙,洛美灵)1.1.体内体内 抗抗G G-、G G+菌、结核菌菌、结核菌 活性较强；活性较强；2.2.对多数厌氧菌的活性对多数厌氧菌的活性 10h)10h)；2.2.体内抗菌活性较高，体内抗菌活性较高，3.3.体外活性略体外活性略 环丙沙星。环丙沙星。4.4.光敏反应光敏反应多见。多见。l德国德国BayerBayer公司研制开发

24、公司研制开发，l1999.91999.9德国首先上市，我国德国首先上市，我国20022002年上市。年上市。l1 1、高效、广谱高效、广谱；l2 2、对大多数、对大多数G G+、G G-、结核菌、衣原体、结核菌、衣原体、支原体、支原体、厌氧菌厌氧菌活性强；活性强；l3 3、不良反应、不良反应发生率低发生率低，几乎无光毒性。几乎无光毒性。莫西沙星(moxifloxacin，拜复乐）第二节第二节 磺胺类药磺胺类药一、药物发展简史一、药物发展简史n1932年，德国化学家合成了一种名为年，德国化学家合成了一种名为“百浪多息百浪多息”的红色染料，因其中包含一些具有消毒作用的的红色染料，因其中包含一些具有

25、消毒作用的成分，所以曾被零星用于治疗丹毒等疾患。然而成分，所以曾被零星用于治疗丹毒等疾患。然而在实验中发现，它在实验中发现，它在试管内却无明显的杀菌作用，在试管内却无明显的杀菌作用，因此没有引起医学界的重视因此没有引起医学界的重视。n同年，同年，德国生物化学家德国生物化学家杜马克杜马克在试验过程中发现，在试验过程中发现，“百浪多息百浪多息”对于对于感染溶血性链球菌的小白鼠具感染溶血性链球菌的小白鼠具有很高的疗效。有很高的疗效。后来，他又用兔、狗进行试验，后来，他又用兔、狗进行试验，都获得成功。这时，都获得成功。这时，他的女儿他的女儿得了链球菌败血病，得了链球菌败血病，奄奄一息，他在焦急不安中，

26、决定使用奄奄一息，他在焦急不安中，决定使用“百浪多百浪多息息”，结果女儿得救。，结果女儿得救。n1937年制出年制出“磺胺吡啶磺胺吡啶”，1939年制出年制出“磺胺噻唑磺胺噻唑”，1941年制出了年制出了“磺胺嘧啶磺胺嘧啶”n1939年，杜马克被授予年，杜马克被授予诺贝尔诺贝尔医学与生理医学与生理学奖。学奖。sulfonamides短效类短效类中效类中效类长效类长效类：磺胺异噁唑磺胺异噁唑(SIZ)、磺胺二甲嘧啶磺胺二甲嘧啶(SM2)：磺胺嘧啶磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑磺胺甲噁唑(SMZ)：磺胺多辛磺胺多辛：柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶(SASP)：磺胺米隆磺胺米隆(SML)、磺胺嘧啶银磺胺嘧啶银

27、(SD-Ag)、磺胺醋酰钠磺胺醋酰钠(SA-Na)分分 类类用于全身性感染的磺胺药用于全身性感染的磺胺药用于肠道感染的磺胺药用于肠道感染的磺胺药外用的磺胺药外用的磺胺药磺胺类抗菌药磺胺类抗菌药sulfonamides【抗菌谱抗菌谱】1、G+菌：链球菌、肺炎球菌高度敏感，葡萄菌：链球菌、肺炎球菌高度敏感，葡萄球菌中度敏感。球菌中度敏感。2、G-菌：脑膜炎球菌、大肠、痢疾、变形、菌：脑膜炎球菌、大肠、痢疾、变形、肺炎、鼠疫、伤寒杆菌。肺炎、鼠疫、伤寒杆菌。3、对疟原虫、沙眼衣原体也有效。、对疟原虫、沙眼衣原体也有效。【抗菌机制抗菌机制】二氢蝶啶二氢蝶啶 L L谷氨酸谷氨酸二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸合

28、成酶二氢叶酸合成酶四氢叶酸四氢叶酸二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶磺胺类磺胺类(-)TMP(-)NH2PABAPABASO2NH2NH2COOH(人及动物人及动物)外源性叶酸外源性叶酸叶叶酸酸还还原原酶酶二氢蝶酸合酶二氢蝶酸合酶 对细菌四氢叶酸的合成双重阻断对细菌四氢叶酸的合成双重阻断,两药合用产生两药合用产生协同作用协同作用.sulfonamides【应用应用】1.泌尿道感染：（多为大肠、变形杆菌、葡萄泌尿道感染：（多为大肠、变形杆菌、葡萄球菌、链球菌引起）常用球菌、链球菌引起）常用SIZ（菌得清）。菌得清）。2.流脑：流脑：SD首选首选（耐药者用青霉素、氯霉素。（耐药者用青霉素、氯霉素。3.呼

29、吸道感染：急性上呼吸道感染、慢性支气呼吸道感染：急性上呼吸道感染、慢性支气管炎、肺炎管炎、肺炎 SMZ+TMP（复方新诺明）。复方新诺明）。4.伤寒、菌痢：伤寒、菌痢：SMZ+TMPsulfonamides5.皮肤、粘膜局部感染：皮肤、粘膜局部感染：丹毒、蜂窝组织炎、疖、痈丹毒、蜂窝组织炎、疖、痈PO SD、SMZ。创面感染（含烧伤）创面感染（含烧伤）SML（甲磺灭脓，甲磺灭脓，对破伤风、绿脓杆菌有强大作用）或对破伤风、绿脓杆菌有强大作用）或SD-Ag（磺胺嘧啶银盐）。磺胺嘧啶银盐）。结膜炎、砂眼结膜炎、砂眼：SA（磺胺醋酰钠）。磺胺醋酰钠）。sulfonamides【不良反应及禁忌症不良反应

30、及禁忌症】1、泌尿系统损害泌尿系统损害：SD、SMZ常见，药物尿中浓度高，常见，药物尿中浓度高，溶解度小，析出溶解度小，析出结晶结晶。预防：同服预防：同服NaHCO3（碱化尿液）；大量饮水。碱化尿液）；大量饮水。2、过敏反应过敏反应3、抑制造血抑制造血4、神经系统反应神经系统反应 5、消化道反应消化道反应sulfonamides二、常用磺胺类药物二、常用磺胺类药物1.用于全身感染的磺胺药用于全身感染的磺胺药磺胺嘧啶（磺胺嘧啶（SD）中效，中效，t1/2 10-13h，血浆蛋白结合率低，脑脊液浓度高血浆蛋白结合率低，脑脊液浓度高（血浓度的（血浓度的40-80%），酸性尿中易结晶。），酸性尿中易结

31、晶。应用：流脑首选，也用于呼吸道、泌尿道感染。应用：流脑首选，也用于呼吸道、泌尿道感染。sulfonamides磺胺甲恶唑（磺胺甲恶唑（SMZ，新诺明）新诺明）中效，中效，t1/2 10-12h，与，与TMP组成复方新诺明。组成复方新诺明。应用：治疗泌尿道感染、呼吸道感染、伤寒、副伤寒、应用：治疗泌尿道感染、呼吸道感染、伤寒、副伤寒、菌痢等。菌痢等。磺胺异恶唑磺胺异恶唑(SIZ)短效，短效，t1/2 6h，尿中浓度高，不易结晶尿中浓度高，不易结晶。应用：用于泌尿道感染应用：用于泌尿道感染长效类磺胺：容易过敏很少使用。长效类磺胺：容易过敏很少使用。sulfonamides2.用于肠道感染的磺胺药

32、用于肠道感染的磺胺药柳氮磺吡啶（柳氮磺吡啶（SASP）：口服吸收少，肠道浓度高，口服吸收少，肠道浓度高，治疗肠道感染，如肠炎等。治疗肠道感染，如肠炎等。3.外用磺胺药外用磺胺药 甲磺米隆（甲磺米隆（SML）：对绿脓杆菌有效，用于烧伤、伤对绿脓杆菌有效，用于烧伤、伤 口感染。口感染。磺胺嘧啶银（磺胺嘧啶银（SD-Ag）：SD抗菌，抗菌，Ag收敛作用，对绿收敛作用，对绿 脓、大肠杆菌有效，用于烧伤、脓、大肠杆菌有效，用于烧伤、伤口感染。伤口感染。磺胺醋酰钠（磺胺醋酰钠（SA）：眼科治疗角膜炎、沙眼。眼科治疗角膜炎、沙眼。sulfonamides 第三节第三节 其他合成类抗菌药其他合成类抗菌药甲氧苄

33、啶（甲氧苄啶（TMP、磺胺增效剂磺胺增效剂）抗菌作用相似磺胺，单用均易产生耐药性抗菌作用相似磺胺，单用均易产生耐药性；抑制二氢叶酸还原酶，合用磺胺双重阻断细菌叶酸抑制二氢叶酸还原酶，合用磺胺双重阻断细菌叶酸 代谢，抗菌增效数十倍，变抑菌为杀菌作用；代谢，抗菌增效数十倍，变抑菌为杀菌作用；两药合用可减少耐药性的产生，且抗菌谱扩大。两药合用可减少耐药性的产生，且抗菌谱扩大。(4)t1/2 10-12h，与，与SMZ组成复方新诺明，用于呼吸组成复方新诺明，用于呼吸道、泌尿道、菌痢、伤寒等治疗。道、泌尿道、菌痢、伤寒等治疗。不良反不良反应：（1）大）大剂量、量、长疗程：可致叶酸缺乏症程：可致叶酸缺乏症

34、可逆可逆 性血性血细胞减少，巨幼胞减少，巨幼红细胞胞贫血血 治疗：注射四氢叶酸（如甲酰四氢叶酸钙）治疗：注射四氢叶酸（如甲酰四氢叶酸钙）（2）动物物实验可致畸（鼠）、孕可致畸（鼠）、孕妇禁用禁用硝基呋喃类药硝基呋喃类药 广谱抗菌药，对常见广谱抗菌药，对常见G+、G-菌有效，抗绿脓、变形杆菌有效，抗绿脓、变形杆菌弱。主要用于泌尿道感染。菌弱。主要用于泌尿道感染。呋喃妥因（呋喃坦啶）呋喃妥因（呋喃坦啶）口服吸收迅速，代谢快，口服吸收迅速，代谢快，t1/2 0.5h，不适于全身感染，肾脏排泄，治疗尿路感染。，不适于全身感染，肾脏排泄，治疗尿路感染。临床耐药菌株形成缓慢临床耐药菌株形成缓慢,与其他类别

35、抗菌药之间无交与其他类别抗菌药之间无交叉耐药叉耐药.呋喃唑酮（痢特灵）呋喃唑酮（痢特灵）口服吸收少，肠内浓度高，治疗肠口服吸收少，肠内浓度高，治疗肠炎、菌痢；抗幽门螺旋菌治疗消化性溃疡。炎、菌痢；抗幽门螺旋菌治疗消化性溃疡。硝基咪唑类硝基咪唑类甲硝唑甲硝唑(灭滴灵灭滴灵)药理作用及应用：药理作用及应用：1 1、抗厌氧菌作用、抗厌氧菌作用2 2、抗阿米巴原虫（治疗阿米巴病的首选药）、抗阿米巴原虫（治疗阿米巴病的首选药）3 3、抗滴虫作用、抗滴虫作用4 4、抗贾第鞭毛虫作用（目前最有效药物）、抗贾第鞭毛虫作用（目前最有效药物）替硝唑替硝唑作用机制：该药的硝基可被作用机制：该药的硝基可被厌氧菌还原，产生细胞毒物厌氧菌还原，产生细胞毒物质，抑制质，抑制DNA合成，促进合成，促进DNA降解降解 杀菌杀菌药 理 学