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1、常见的抗癌药物第1页，本讲稿共14页1癌症的发病机理简介癌症的发病机理简介2抗抗癌癌植植物物我国的抗癌植物我国的抗癌植物红豆杉红豆杉喜树喜树大蒜大蒜典型典型抗癌抗癌植物植物3抗癌植物展望抗癌植物展望第2页，本讲稿共14页癌症的发病机理癌症的发病机理正常细胞正常细胞原癌基因原癌基因抑癌基因抑癌基因累加性累加性突变突变癌癌细细胞胞无限增殖无限增殖转移性转移性逃脱免疫逃脱免疫系统监视系统监视淋巴系统淋巴系统血液系统血液系统侵润正常组侵润正常组织，产生肿织，产生肿瘤瘤代谢紊乱代谢紊乱死亡死亡基因治疗基因治疗手术手术药物治疗药物治疗蛋白表蛋白表达过量达过量或不足或不足第3页，本讲稿共14页与癌症治疗有关
2、的植物资源与癌症治疗有关的植物资源我我国国发发现现的的抗抗癌癌植植物物花类：花类：丁香、金银花、野菊花、月季花、玫瑰花等8种。全植株类：全植株类：长春花、青篙、鱼腥草、蒲公英、等28种。果实种子类：果实种子类：喜树果、山喳、木瓜、杏仁、桃仁、等37种。根茎类：根茎类：姜黄、人参、大蒜、半夏、柴胡、板兰根、等61种叶类：叶类：芙蓉叶、大青叶、十大功劳叶等3种。茎木类：茎木类：雷公藤、野葡萄藤、木通、石解、等6种。茎皮类：茎皮类：红豆杉皮、合欢支、牡丹皮、等9种。菌藻类：菌藻类：猪苓、茯苓、银耳、香菇、海藻等12种。第4页，本讲稿共14页一、红豆杉一、红豆杉1.红豆杉简介红豆杉简介红豆杉又名紫杉、
3、赤柏松，是长青乔木红豆杉又名紫杉、赤柏松，是长青乔木植物，以具有植物，以具有250万年历史。中国的红豆万年历史。中国的红豆杉储量是全球储量的一半以上，主要分杉储量是全球储量的一半以上，主要分布在我国云南、四川、西藏等地。红豆布在我国云南、四川、西藏等地。红豆杉生长速度缓慢，再生能力差，是世界杉生长速度缓慢，再生能力差，是世界上公认的濒临灭绝的珍稀天然抗癌上公认的濒临灭绝的珍稀天然抗癌植物，从红豆杉树皮和枝叶中提取的紫杉醇，是世界公认的防癌抗癌植物，从红豆杉树皮和枝叶中提取的紫杉醇，是世界公认的防癌抗癌药物，每公斤售价为药物，每公斤售价为40-60万美元。万美元。第5页，本讲稿共14页2.紫杉醇
4、的抗癌机理紫杉醇的抗癌机理 1962年由年由A.Barclay 博士从太平洋紫衫中发现了抗癌的成分，博士从太平洋紫衫中发现了抗癌的成分，1967由由M.Wani命名为命名为Taxol。紫杉醇对晚期乳腺癌、肺癌、卵巢癌、。紫杉醇对晚期乳腺癌、肺癌、卵巢癌、食管癌等有很好的疗效。食管癌等有很好的疗效。紫杉醇可以促进微管装配紫杉醇可以促进微管装配,阻止微管解聚阻止微管解聚,从而导致细胞在从而导致细胞在分裂时不能形成纺锤体分裂时不能形成纺锤体,使癌细胞停止在使癌细胞停止在 G2 期和期和 M 期，导期，导致死亡致死亡,进而起到抗癌作用。此外，紫杉醇还可调节体内的进而起到抗癌作用。此外，紫杉醇还可调节体
5、内的免疫功能免疫功能,通过作用于巨噬细胞对癌细胞起杀伤作用。通过作用于巨噬细胞对癌细胞起杀伤作用。第6页，本讲稿共14页2.红豆杉的应用缺陷红豆杉的应用缺陷（1）红豆杉濒临灭绝）红豆杉濒临灭绝 速度缓慢，大量开采使其已成为濒临灭绝的天然珍稀植物速度缓慢，大量开采使其已成为濒临灭绝的天然珍稀植物,中国中国已将其列为一级珍稀濒危保护植物。联合国已明令禁止采伐。已将其列为一级珍稀濒危保护植物。联合国已明令禁止采伐。（2）紫杉醇副作用明显）紫杉醇副作用明显 病人出现严重的急性过敏反应，同时紫杉醇具有毒性病人出现严重的急性过敏反应，同时紫杉醇具有毒性,导致人导致人体中性粒细胞减少或粒细胞减少，同时伴有心
6、肌梗塞、体中性粒细胞减少或粒细胞减少，同时伴有心肌梗塞、室性心室性心律不齐等心血管不良反应。律不齐等心血管不良反应。（3）紫杉醇水溶性差）紫杉醇水溶性差 口服利用率低，静脉注射时需要添加表面活性剂，增加了药物的口服利用率低，静脉注射时需要添加表面活性剂，增加了药物的毒副作用，开发紫杉醇的促溶剂以成为研究热点。毒副作用，开发紫杉醇的促溶剂以成为研究热点。第7页，本讲稿共14页二、喜树二、喜树1.喜树简介喜树简介 喜树又称旱莲木，南京梧桐，是一种速生落喜树又称旱莲木，南京梧桐，是一种速生落叶乔木，高叶乔木，高20-25m，喜光，不耐寒，需土层，喜光，不耐寒，需土层深厚，湿润而肥沃的土壤，在酸性、中
7、性、深厚，湿润而肥沃的土壤，在酸性、中性、微碱性土壤均能生长。分布于长江以南、海微碱性土壤均能生长。分布于长江以南、海拔拔1000m以下的林边和溪边，为我国特产。以下的林边和溪边，为我国特产。从喜树中提取的喜树碱，具有很好的抗癌作用。从喜树中提取的喜树碱，具有很好的抗癌作用。第8页，本讲稿共14页2.喜树碱的抗癌机理喜树碱的抗癌机理 1966年由美国年由美国Monroe E.Wall从喜树皮中分离出喜树碱并从喜树皮中分离出喜树碱并发现其抗癌功效，喜树碱对胃癌、肠道癌、肺癌、白血病、发现其抗癌功效，喜树碱对胃癌、肠道癌、肺癌、白血病、绒毛膜上皮癌等有很好的治疗作用。绒毛膜上皮癌等有很好的治疗作用
8、。喜树碱是喜树碱是DNA 拓拓 扑异构扑异构 酶酶I的特异性抑制剂，通过对拓扑异构的特异性抑制剂，通过对拓扑异构酶酶的抑制作用从而阻止的抑制作用从而阻止DNA的复制，导致肿瘤细胞死亡。的复制，导致肿瘤细胞死亡。喜树碱与喜树碱与 Topo和切口的和切口的 DN A 结合形成药物结合形成药物-Topo-DNA 复合复合物物,使断裂的使断裂的 DN A 堆堆 积积,抑制抑制 DNA 复合复合 物翻译物翻译 的进行的进行,造造成双链成双链 DN A 断裂断裂,导致不可导致不可 逆的逆的 DNA 复制复制 停滞停滞,表现细胞表现细胞毒作用毒作用,使肿使肿 瘤细瘤细 胞死胞死 亡亡第9页，本讲稿共14页2
9、.喜树的应用缺陷喜树的应用缺陷（1）毒副作用）毒副作用 骨髓抑制：骨髓抑制：白细胞与血小板减少；白细胞与血小板减少；胃肠道反应：胃肠道反应：恶心，呕吐，恶心，呕吐，食欲减退；腹泻有时相当严重，可引起脱水；食欲减退；腹泻有时相当严重，可引起脱水；泌尿道反应：泌尿道反应：泌泌尿道刺激较明显，有尿频，尿急，血尿，个别病例可因血尿而尿道刺激较明显，有尿频，尿急，血尿，个别病例可因血尿而死亡。死亡。（2）在人体内不稳定）在人体内不稳定 当喜树碱与人血液当喜树碱与人血液 中白蛋白相互作用时中白蛋白相互作用时,它就被转化成不它就被转化成不活跃状态活跃状态,临床使用的喜树碱钠盐，往往活性较低，因此喜临床使用的
10、喜树碱钠盐，往往活性较低，因此喜树碱的衍生物将成为今后的研究热点。树碱的衍生物将成为今后的研究热点。第10页，本讲稿共14页三、大蒜三、大蒜1.大蒜素大蒜素大蒜有抗菌消炎的作用，可保护肝脏、调大蒜有抗菌消炎的作用，可保护肝脏、调节血糖，保护心血管，抗高血脂和动脉硬节血糖，保护心血管，抗高血脂和动脉硬化，抗血小板凝集。营养学专家建议每日化，抗血小板凝集。营养学专家建议每日生吃大蒜生吃大蒜3-5克。克。大蒜虽有杀虫解毒祛寒健胃之功，然而大蒜多大蒜虽有杀虫解毒祛寒健胃之功，然而大蒜多食则伤脾、损肺、坏肝、伤耳、生痰、发嗽食则伤脾、损肺、坏肝、伤耳、生痰、发嗽。从大蒜中提取出的大从大蒜中提取出的大 蒜
11、素，对胃癌、结肠癌、肝癌、肺癌、前蒜素，对胃癌、结肠癌、肝癌、肺癌、前 列列 腺癌、腺癌、乳乳 腺腺 癌、白血病等多种肿瘤有明显抑制作用癌、白血病等多种肿瘤有明显抑制作用第11页，本讲稿共14页2.大蒜素的抗癌机理大蒜素的抗癌机理（1）大蒜素的抗氧化作用（硝酸盐）大蒜素的抗氧化作用（硝酸盐）（2）影响细胞周期，能够改变细胞内周期调控蛋白的表达量，使细胞）影响细胞周期，能够改变细胞内周期调控蛋白的表达量，使细胞停滞在停滞在G2/M期。期。（3）诱导细胞凋亡，其原因可能和端粒酶活性下降有关。端粒酶活性）诱导细胞凋亡，其原因可能和端粒酶活性下降有关。端粒酶活性下降后下降后,端粒缩短端粒缩短,细胞有丝
12、分裂受阻细胞有丝分裂受阻,导致细胞凋亡。导致细胞凋亡。（4）对细胞信号传导系统的影响对细胞信号传导系统的影响。实验证明，大蒜素瘤组织内的。实验证明，大蒜素瘤组织内的cAMP水平。同时提高细胞内水平。同时提高细胞内Ca2+含量，从而激活细胞粘附分子、免疫含量，从而激活细胞粘附分子、免疫因子、生长抑制因子。因子、生长抑制因子。第12页，本讲稿共14页展望展望1.从抗癌植物中提取的单一抗癌药物，往往治疗效果有限，从抗癌植物中提取的单一抗癌药物，往往治疗效果有限，多种抗癌药物混合使用，可以弥补单一药物的不足。多种抗癌药物混合使用，可以弥补单一药物的不足。2.从许多抗癌植物中提取的药物抗癌机理还不清楚，从许多抗癌植物中提取的药物抗癌机理还不清楚，从而限制了对该药的改造。从而限制了对该药的改造。3.以紫杉醇为代表的许多抗癌植物濒临灭绝，因此利以紫杉醇为代表的许多抗癌植物濒临灭绝，因此利用组织培养技术建立抗癌植物生产园、优质品系的培用组织培养技术建立抗癌植物生产园、优质品系的培育将是今后的研究重点。育将是今后的研究重点。第13页，本讲稿共14页谢谢！第14页，本讲稿共14页