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1、抗胆碱药抗胆碱药2023/5/152l1.了解抗胆碱药的分类，掌握代表药物了解抗胆碱药的分类，掌握代表药物阿托品阿托品的作用、用途、不良反应。的作用、用途、不良反应。l2.熟悉山莨菪碱和东莨菪碱的作用特点，了解阿托品的合成代用品的作用特点。熟悉山莨菪碱和东莨菪碱的作用特点，了解阿托品的合成代用品的作用特点。l3.了解了解NN胆碱受体阻滞药和胆碱受体阻滞药和NM胆碱受体阻滞药的作用特点和主要用途。胆碱受体阻滞药的作用特点和主要用途。授课目标授课目标AchAch-RAchE乙酸胆碱乙酸胆碱效应（效应（M样、样、N样）样）抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药胆碱受体激动药胆碱受体激动药抗胆碱药抗胆碱药胆碱酯酶复
2、活药胆碱酯酶复活药抗胆碱药抗胆碱药抗胆碱药分类抗胆碱药分类M受体阻滞药受体阻滞药（节后）（节后）N受体阻滞药受体阻滞药NN受体阻滞药受体阻滞药（神经节阻滞药）（神经节阻滞药）NM受体阻滞药受体阻滞药（骨骼肌松弛药）（骨骼肌松弛药）第一节第一节 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药2023/5/155M1胆碱受体阻断药：阿托品胆碱受体阻断药：阿托品哌仑西平哌仑西平M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 M2胆碱受体阻断药：阿托品胆碱受体阻断药：阿托品M3胆碱受体阻断药：阿托品胆碱受体阻断药：阿托品异丙基阿托品异丙基阿托品一一 阿托品类生物碱阿托品类生物碱本草纲目本草纲目：“莨菪其子服之令人狂狼放菪，故名。热酒
3、调服曼莨菪其子服之令人狂狼放菪，故名。热酒调服曼陀罗，少顷皆昏如醉，割疮灸火，宜先服此，则不觉苦也陀罗，少顷皆昏如醉，割疮灸火，宜先服此，则不觉苦也”。“蒙汗药蒙汗药”古医籍资料，莨菪类药具有止痛、定喘、祛风古医籍资料，莨菪类药具有止痛、定喘、祛风3030多种病症。多种病症。而在欧洲，直到数百年前才认识并应用颠茄制剂。而在欧洲，直到数百年前才认识并应用颠茄制剂。18331833分离出纯阿托品分离出纯阿托品19671967年证明阿托品阻断迷走神经兴奋心脏年证明阿托品阻断迷走神经兴奋心脏6第一节第一节 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药植物名称植物名称主要生物碱主要生物碱颠茄唐古特莨菪杨金花莨菪曼陀罗
4、阿托品类生物碱及其来源阿托品类生物碱及其来源莨菪碱东莨菪碱莨菪碱山莨菪碱莨菪碱颠茄曼陀罗莨菪第一节第一节 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药8阿托品类生物碱化学结构阿托品类生物碱化学结构第一节第一节 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药阿托品阿托品 l 阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱，为消旋莨菪碱。现已人工合成。阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱，为消旋莨菪碱。现已人工合成。托品酸莨菪碱第一节第一节 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药一、作用机制一、作用机制 v竞争性拮抗竞争性拮抗M（M13）受体）受体 腺体腺体最敏感最敏感v大剂量也可阻断大剂量也可阻断NN受体受体(神经节神经节)阿托品对阿托品对Ach
5、的生物合成、贮存、释放过程均无影响。的生物合成、贮存、释放过程均无影响。阿托品阿托品 第一节第一节 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药二、药理作用与临床应用二、药理作用与临床应用1.1.抑制腺体分泌抑制腺体分泌 唾液腺、汗腺唾液腺、汗腺 泪腺、呼吸道腺体泪腺、呼吸道腺体v临床应用临床应用 流涎（少）流涎（少）盗汗盗汗 全身麻醉前全身麻醉前 阿托品阿托品 第一节第一节 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药二、药理作用与临床应用二、药理作用与临床应用2 2.对眼的作用对眼的作用1 1）扩瞳）扩瞳2 2）升高眼内压）升高眼内压3 3）调节麻痹）调节麻痹v临床应用临床应用 虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎 检查眼底检查
6、眼底 验光配眼镜验光配眼镜阿托品阿托品 第一节第一节 M 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药二、药理作用与临床应用二、药理作用与临床应用3 3解除内脏平滑肌痉挛解除内脏平滑肌痉挛 特点：特点：作用与括约肌的功能状态有关作用与括约肌的功能状态有关 不同部位解痉不同不同部位解痉不同 胃肠道胃肠道(最强最强)膀胱膀胱 胆道胆道,输尿管输尿管,支气管支气管阿托品阿托品 第一节第一节 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药v临床应用临床应用 -各种内脏绞痛各种内脏绞痛 1 1）胃肠绞痛。）胃肠绞痛。2 2）膀胱刺激症状）膀胱刺激症状,小儿遗尿症。小儿遗尿症。3 3）胆绞痛，肾绞痛。）胆绞痛，肾绞痛。二、药理作用与临床
7、应用二、药理作用与临床应用4心脏心脏治疗剂量（治疗剂量（0.4-0.6 mg）轻度减慢心率）轻度减慢心率较大剂量（较大剂量（2 mg）解除迷走神经对心脏抑制（加快心率、传导）解除迷走神经对心脏抑制（加快心率、传导）v临床应用临床应用缓慢型心律失常缓慢型心律失常 1）窦性心动过缓，窦房阻滞）窦性心动过缓，窦房阻滞 2）房室传导阻滞）房室传导阻滞 （过大剂量致室颤过大剂量致室颤）阿托品阿托品 第一节第一节 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药二、药理作用与临床应用二、药理作用与临床应用5.5.扩张血管扩张血管大剂量大剂量血管扩张血管扩张(机制不清机制不清)v临床应用临床应用 休克：休克：感染中毒性休克感
8、染中毒性休克 超剂量用药超剂量用药 注：伴高热、注：伴高热、HRHR过速者过速者 不用不用阿托品阿托品 第一节第一节 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药二、药理作用与临床应用二、药理作用与临床应用6.兴奋中枢兴奋中枢 较大剂量较大剂量较大剂量（较大剂量（12mg）可兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层。此作用可用于有机）可兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。磷中毒呼吸抑制作用的解救。中毒剂量（中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多言，幻觉，可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。运动失调，惊厥等。阿托品阿托品 第一节第一节 M胆
9、碱受体阻断药胆碱受体阻断药二、药理作用与临床应用二、药理作用与临床应用v临床应用临床应用 综合作用综合作用有机磷酸酯类中毒的抢救。有机磷酸酯类中毒的抢救。原则：原则：快速足量用药至快速足量用药至阿托品化阿托品化 瞳孔散大、口干、皮肤干燥、颜面潮红、肺部啰音显著减少或消失、心率加快瞳孔散大、口干、皮肤干燥、颜面潮红、肺部啰音显著减少或消失、心率加快阿托品阿托品 第一节第一节 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药三、不良反应三、不良反应1.腺体腺体口干、皮干、痰难咳、体温口干、皮干、痰难咳、体温（0.5mg0.5mg）2.眼眼眼内压眼内压（青光眼禁用青光眼禁用青光眼禁用青光眼禁用）、视近物模糊、视近物模
10、糊（1mg1mg）、流入鼻腔吸收中毒、流入鼻腔吸收中毒3.解痉解痉排尿困难、腹痛原因不明慎用排尿困难、腹痛原因不明慎用（前列腺肥大禁用前列腺肥大禁用前列腺肥大禁用前列腺肥大禁用）阿托品阿托品 第一节第一节 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药三、不良反应三、不良反应4.4.心：心：心慌，心悸心慌，心悸5.5.血管：血管：皮肤干燥潮红皮肤干燥潮红6.6.中枢：中枢：兴奋，眩晕兴奋，眩晕阿托品阿托品 第一节第一节 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药三、不良反应三、不良反应7.中毒（副作用中枢作用）中毒（副作用中枢作用）q中毒原因：剂量过大中毒原因：剂量过大q中毒的解救：中毒的解救：v 中枢兴奋：安定，小量苯
11、巴比妥对抗中枢兴奋：安定，小量苯巴比妥对抗v 呼吸抑制：人工呼吸或吸氧呼吸抑制：人工呼吸或吸氧v 外周作用：毛果芸香碱，毒扁豆碱外周作用：毛果芸香碱，毒扁豆碱阿托品中毒（阿托品中毒（510mg），致死量：成人），致死量：成人80130mg，儿童，儿童10mg 阿托品阿托品 第一节第一节 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药东莨菪碱东莨菪碱外周作用与阿托品相似，外周作用与阿托品相似，对对眼和腺体眼和腺体作用较强，其特点是对作用较强，其特点是对中枢中枢有有较强较强的抑制作用的抑制作用(小剂量镇静，较大剂量催眠小剂量镇静，较大剂量催眠小剂量镇静，较大剂量催眠小剂量镇静，较大剂量催眠)可用于可用于晕动症、麻
12、醉前给药和震颤麻痹晕动症、麻醉前给药和震颤麻痹(帕金森病帕金森病帕金森病帕金森病)的治疗。的治疗。禁忌症同阿托品禁忌症同阿托品第一节第一节 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药山莨菪碱（山莨菪碱（654-2）作用与阿托品相似，稍弱，对作用与阿托品相似，稍弱，对胃肠道和血管平滑肌胃肠道和血管平滑肌解痉作用选择性高、毒性低，解痉作用选择性高、毒性低，中枢兴奋很弱，主要用于中枢兴奋很弱，主要用于感染中毒性休克感染中毒性休克和和内脏平滑肌绞痛内脏平滑肌绞痛。（解除血管痉挛，改善微循环，稳定溶酶体和线粒体膜）（解除血管痉挛，改善微循环，稳定溶酶体和线粒体膜）第一节第一节 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药2023
13、/5/1523第一节第一节 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药二、阿托品的合成代用品二、阿托品的合成代用品 （一）合成扩瞳药（一）合成扩瞳药 后马托品后马托品(homatropine)尤马托品尤马托品(eucatropine)特点：特点：1.作用快，维持时间短。作用快，维持时间短。2.主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。2023/5/1524第一节第一节 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 （二）、合成解痉药（二）、合成解痉药1.季铵类季铵类 溴丙胺太林溴丙胺太林(propantheline bromide,普鲁本辛普鲁本辛)奥芬溴铵奥芬溴铵(oxyphenonium b
14、romide)特点：特点：（1）不易通过血脑屏障，无中枢作用。）不易通过血脑屏障，无中枢作用。（2）选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的）选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的M受体，对胃肠、泌尿道解痉作用强受体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。可减少胃酸的分泌。而持久。可减少胃酸的分泌。（3 3）常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。）常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。第一节第一节 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药2.叔胺类叔胺类 贝那替秦贝那替秦(胃复康，胃复康，benactyzine)特点：特点：（1）易通过血脑屏障，有中枢安定作用。）易通过血脑屏障，有中枢安定作用。
15、（2）能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸分泌。）能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸分泌。（3）常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状，焦虑症的溃疡病人。）常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状，焦虑症的溃疡病人。26第一节第一节 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药（二）、合成解痉药（二）、合成解痉药 哌仑西平哌仑西平(pirenzepine)替仑西平替仑西平(telenzepine)特点：特点：选择性阻断选择性阻断M1受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡病的治疗。受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡病的治疗。27第一节第一节 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 三、选择性三、选择性M受体阻断药受体阻断药28N
16、胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药NM胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药(骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药)NN胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药(神经节阻滞药神经节阻滞药)第二节第二节 N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药效应器官效应器官支配为主的神经支配为主的神经NN阻断后效应阻断后效应小动脉小动脉交感神经交感神经扩张，外周阻力扩张，外周阻力小静脉小静脉交感神经交感神经扩张，回心血量扩张，回心血量心输出心输出量量，BP 心脏心脏副交感神经副交感神经胃肠平滑肌胃肠平滑肌副交感神经副交感神经膀胱膀胱副交感神经副交感神经瞳孔瞳孔副交感神经副交感神经腺体腺体副交感神经副交感神经心率心率张力张力蠕动蠕动 便秘便秘尿潴留尿潴留扩大，
17、视物不清扩大，视物不清分泌分泌 少汗少汗第二节第二节 N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药30美卡拉明美卡拉明(美加明，美加明，mecamylamine)咪噻吩咪噻吩(trimetaphan camsilate)本类药物能选择性阻断神经的本类药物能选择性阻断神经的NN受体，阻滞受体，阻滞Ach与与NN受体的结合，从而阻滞了神受体的结合，从而阻滞了神经节的冲动传递作用。经节的冲动传递作用。速效、短效的神经节阻断药速效、短效的神经节阻断药第二节第二节 N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药本类药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副交感神经节均阻断。本类药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副交感神经节均阻断。
18、1.1.阻断交感神经节，产生药理效应。阻断交感神经节，产生药理效应。小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管扩张，回心血量减少，血压明显降低。小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管扩张，回心血量减少，血压明显降低。临床曾用于高血压危象的治疗。降压作用强大而可靠，维持时间短。临床曾用于高血压危象的治疗。降压作用强大而可靠，维持时间短。目前临床主要用于麻醉时控制血压，以减少手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。目前临床主要用于麻醉时控制血压，以减少手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。31美卡拉明美卡拉明第二节第二节 N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药2.2.阻断副交感神经节，产生不良反应。阻断副交感神经节，产生不良反
19、应。如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。2023/5/1532美卡拉明美卡拉明第二节第二节 N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 第三节第三节 骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药33去极化型肌松药去极化型肌松药 骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药非去极化型肌松药非去极化型肌松药 （NM胆碱受体阻断药）一、去极化型肌松药一、去极化型肌松药 作用机制：作用机制：药物与神经肌接头后膜NM受体结合，产生与Ach相似的，较持久的去极作用，使NM受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。I相阻断：NM去极作用II相阻断：占领NM受体，非去极作用34 第三节第三节 骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药35 第三节第三节 骨骼肌
20、松弛药骨骼肌松弛药作用特点：作用特点：1.药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。2.快速耐受性。快速耐受性。3.抗抗AchE药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用，反能加强中毒作用。因新斯药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用，反能加强中毒作用。因新斯的明抑制的明抑制AchE，减少琥珀胆碱的代谢。，减少琥珀胆碱的代谢。4.治疗量无神经节阻滞作用。治疗量无神经节阻滞作用。36 第三节第三节 骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药一、去极化型肌松药一、去极化型肌松药 琥珀胆碱琥珀胆碱(suxamethonium,司可林司可林,scoline)药理作用药理作用 1.1.肌松作用肌
21、松作用作用快、短，易于控制。静脉注射作用快、短，易于控制。静脉注射1030mg琥珀胆碱后，琥珀胆碱后，1min出现作用，出现作用，2min达达高峰，高峰，5min作用消失。琥珀胆碱在体内被血浆作用消失。琥珀胆碱在体内被血浆AchE水解。水解。37代表药代表药 第三节第三节 骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药一、去极化型肌松药一、去极化型肌松药 2.2.肌松作用顺序及恢复顺序肌松作用顺序及恢复顺序 对呼吸肌麻痹作用不明显对呼吸肌麻痹作用不明显3.3.肌松作用强度肌松作用强度以颈部及四肢松弛最明显以颈部及四肢松弛最明显,其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌。其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌。38颈部颈部 肩胛肩胛 腹部
22、腹部四肢四肢面部面部舌舌咽喉咽喉咀嚼肌咀嚼肌 第三节第三节 骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药琥珀胆碱琥珀胆碱 临床应用临床应用 1.1.松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管镜检查。松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管镜检查。2.2.浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进行。浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进行。不良反应不良反应 1.1.窒息窒息 过量呼吸麻痹过量呼吸麻痹 2.2.肌束颤动，肌肉疼痛肌束颤动，肌肉疼痛393.3.高血钾高血钾4.4.心血管反应心血管反应 第三节第三节 骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药琥珀胆碱琥珀胆碱 药物相互作用药物相互作用 1.1.本品不能与本品不能与A
23、chEAchE抑制剂合用，合用时会增本药的毒性，如新斯的明，环磷酰抑制剂合用，合用时会增本药的毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因，可卡因等。胺，氮芥，普鲁卡因，可卡因等。2.2.氨基甙类抗生素，多粘菌素氨基甙类抗生素，多粘菌素B B，呋塞米利尿药具有肌肉松弛作用，合用时会，呋塞米利尿药具有肌肉松弛作用，合用时会增本药的呼吸麻痹。应注意！增本药的呼吸麻痹。应注意！40 第三节第三节 骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药琥珀胆碱琥珀胆碱二、非去极化型肌松药二、非去极化型肌松药作用机制作用机制 本类药物与Ach竞争神经肌接头的NM受体，阻断Ach对NM受体的激动作用而使骨骼肌松弛。特点：特点：抗AchE
24、药新斯的明能解除其肌松作用。因本类药物代谢不受AchE的影响。41 第三节第三节 骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药 筒箭毒碱筒箭毒碱肌松顺序及恢复顺序肌松顺序及恢复顺序 眼部肌肉眼部肌肉 四肢肌四肢肌 躯干肌躯干肌 肋间肌肋间肌 膈肌膈肌特点：特点：1.本药静注后本药静注后36min起效，持续起效，持续2040min。2.安全性比较小，因作用时间较长，其作用不易逆转安全性比较小，因作用时间较长，其作用不易逆转(呼吸肌松弛呼吸肌松弛)，目前临床，目前临床少用。少用。42 第三节第三节 骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药M受体受体N受体受体抗抗胆胆碱碱药药阿托品阿托品东莨菪碱东莨菪碱山莨菪碱山莨菪碱溴丙胺太林溴丙胺太林后马托品后马托品哌仑西平哌仑西平眼，腺体，平滑肌，心血管眼，腺体，平滑肌，心血管腺体，中枢系统腺体，中枢系统内脏平滑肌内脏平滑肌眼眼胃肠平滑肌胃肠平滑肌胃壁胃壁M1M1受体受体N NN N受体阻断药受体阻断药N NM M受体阻断药受体阻断药降压降压琥珀胆碱琥珀胆碱筒箭毒碱筒箭毒碱肌肉持续去极化肌肉持续去极化竞争性阻断竞争性阻断AchAch的作用的作用小结小结谢谢 谢谢