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1、食品科学 Food Science ISSN 1002-6630,CN 11-2206/TS 食品科学网络首发论文食品科学网络首发论文 题目：液相色谱-高分辨质谱技术在兽药残留检测中的研究进展 作者：郑耀林，林秋凤，杨乐，周瑞铮，沈昌莹，易华娟，吴佳锋 网络首发日期：2022-04-15 引用格式：郑耀林，林秋凤，杨乐，周瑞铮，沈昌莹，易华娟，吴佳锋液相色谱-高分辨质谱技术在兽药残留检测中的研究进展J/OL食品科学.网络首发网络首发：在编辑部工作流程中，稿件从录用到出版要经历录用定稿、排版定稿、整期汇编定稿等阶段。录用定稿指内容已经确定，且通过同行评议、主编终审同意刊用的稿件。排版定稿指录用定
2、稿按照期刊特定版式（包括网络呈现版式）排版后的稿件，可暂不确定出版年、卷、期和页码。整期汇编定稿指出版年、卷、期、页码均已确定的印刷或数字出版的整期汇编稿件。录用定稿网络首发稿件内容必须符合出版管理条例和期刊出版管理规定的有关规定；学术研究成果具有创新性、科学性和先进性，符合编辑部对刊文的录用要求，不存在学术不端行为及其他侵权行为；稿件内容应基本符合国家有关书刊编辑、出版的技术标准，正确使用和统一规范语言文字、符号、数字、外文字母、法定计量单位及地图标注等。为确保录用定稿网络首发的严肃性，录用定稿一经发布，不得修改论文题目、作者、机构名称和学术内容，只可基于编辑规范进行少量文字的修改。出版确认
3、出版确认：纸质期刊编辑部通过与中国学术期刊（光盘版）电子杂志社有限公司签约，在中国学术期刊（网络版）出版传播平台上创办与纸质期刊内容一致的网络版，以单篇或整期出版形式，在印刷出版之前刊发论文的录用定稿、排版定稿、整期汇编定稿。因为中国学术期刊（网络版）是国家新闻出版广电总局批准的网络连续型出版物（ISSN 2096-4188，CN 11-6037/Z），所以签约期刊的网络版上网络首发论文视为正式出版。液相色谱液相色谱-高分辨质谱技术在兽药残留高分辨质谱技术在兽药残留检测中的研究进展检测中的研究进展 郑耀林1*，林秋凤1，杨乐1，周瑞铮1，沈昌莹1，易华娟1，吴佳锋2(1.东莞市食品药品检验所，
4、广东 东莞 523808；2.华南理工大学化学与化工学院，广东 广州 510640)摘摘 要要:随着社会经济的快速发展，人民生活水平不断提高，对动物源性食品的需求量也不断增加，动物源性食品中兽药残留问题也越来越受重视，对兽药残留的监督检验工作也提出了更高的要求。高分辨质谱具有极强的化合物检索能力，能够在无标准品的情况下实现多种兽药的非靶向筛查确证，很好的弥补了三重四级杆质谱检测宽泛性差、未知化合物筛查能力欠缺的弱点，是兽药残留风险监测和高通量筛查的重要技术手段。本文通过综述 2018-2021 年液相色谱-高分辨质谱技术在兽药残留检测领域中的应用情况，对高分辨质谱的的优势和特点进行了系统的阐述
5、。随着高分辨质谱仪的普及和检测技术的发展，高分辨质谱技术将可能作为常规检测方法被广泛应用在兽药残留检测领域。关键词关键词:液相色谱；高分辨质谱；飞行时间质谱；静电场轨道阱质谱；兽药残留 Progress of Liquid Chromatography-High Resolution Mass Spectrometry in the Determination of Veterinary Drug Residues:A Review ZHENG Yaolin1,LIN Qiufeng1,YANG Le1,ZHOU Ruizheng1,SHEN Changying1,YI Huajuan1,WU
6、 Jiafeng2(1.Dongguan Institute for Food and Drug Control,Dongguan 523808,China;2.School of Chemistry and Chemical Engineering,South China University of Technology,Guangzhou 510640,China)Abstract:With the rapid development of social economy and the continuous improvement of peoples living standards,t
7、he demand for foods of animal origin is also increasing.The problem of veterinary drug residues in foods of animal origin has attracted more and more attention.Meanwhile the higher requirements have been put forward for the supervision and inspection of veterinary drug residues.High resolution mass
8、spectrometry has strong compound retrieval ability,which can enable the non-targeted screening and confirmation of a variety of veterinary drugs without standard products.It is an important technical means of veterinary drug residue risk monitoring and high-throughput screening,making up for the wea
9、kness of poor universality of triple quadrupole mass spectrometry and lack of screening ability of unknown compounds.This work summarizes the application of liquid chromatography-high resolution mass spectrometry in the field of veterinary drug residue detection from 2018 to 2021,and systematically
10、demonstrates the advantages and characteristics of high-resolution mass spectrometry.With the popularization of high-resolution mass spectrometer and the development of detection technology,high-resolution mass spectrometry technology will be widely used in the field of veterinary drug residue detec
11、tion as a routine detection method.Key words:liquid chromatography;high resolution mass spectrometry;time-of-flight mass spectrometry;orbitrap mass spectrometry;veterinary drug residues 中图分类号：TS207.3 文献标志码：A DOI：10.7506/spkx1002-6630-20220120-202 食品安全事关民生福祉，应切实加强食品安全监管，用“四个最严”筑牢舌尖安全的每一道防线。随着社会经济的快速发
12、展，人民生活水平不断提高，对动物源性产品的需求量也不断增加，兽药残留问题也越来越受重视1,2。兽药的合理使用可预防动物疾病，促进动物生长，提高动物源性食品产量和质量，满足人民群众对肉类蛋白的摄取需求。然而，部分不法商贩盲目追求经济效益，违背动物生 基金项目:东莞市社会发展科技面上项目（20211800901872）第一作者简介：郑耀林(1990)(ORCID:0000-0001-5053-5191)，男，药学(中级)，硕士，研究方向为食品安全检测。E-mail: 网络首发时间：2022-04-15 16:45:00网络首发地址：https:/ 长规律，滥用兽药，导致动物源性食品中兽药残留超标问
13、题时有发生，不仅危害人体健康，而且污染环境，给养殖业的健康发展带来极大挑战3,4。耐药性反应是最为常见的兽药残留危害，养殖过程中的不合理用药或者未严格执行休药期规定均会导致兽药在动物源性食品中严重蓄积5,6。残留药物通过食物链富集作用在人体蓄积，产生耐药反应，严重威胁人们的身体健康和药物治疗效果7,8。因此，必须对动物源性食品安全监管提出更高要求，为兽药残留检测技术的发展注入更强动力。目前，兽药残留的检测技术主要依赖液相色谱-三重四级杆串联质谱9-11，因其出色的定性定量能力和高灵敏响应特点，被广泛用于兽药残留检测工作。但是，兽药种类繁多，检验标准多样，给兽药残留的监管和检验工作带来极大挑战1
14、2。一方面，现有的检验方法多为对已知兽药的定量分析，对动物源性食品中未知兽药的残留风险却难以评估13,14；另一方面，检验标准多样，对检验人员能力和设备性能提出了更高要求，虽然能够相对准确获得检验结果，但检验效率却大打折扣，检验成本高昂，已无法满足人民群众日益增长的食品安全需求。高分辨质谱是近年来发展较快的检测技术，能够在单次分析中鉴别、定量和确认复杂混合物中更多痕量级的化合物组成15,16，在不影响质谱灵敏度、质量分辨率或定量重现性的情况下，获得极其可靠的分析结果，是食品安全17-20、代谢组学21-23、法医毒理24,25、结构解析26,27以及成分分析28,29等应用领域的研究热点。本文
15、对 20182021 年液相色谱-高分辨质谱联用技术在兽药残留检测分析中的应用情况进行综述，以期为动物源性食品中兽药残留的快速筛查及风险监测提供技术参考和依据。1 高分辨质谱的种类及特点高分辨质谱的种类及特点 高分辨质谱是一种分辨率104 半峰宽（full width at half maxima,FWHM），质量准确度5 10-6的精确质量分析器。化合物碎片离子进入质量分析器，在外加电磁场的作用下做特征运动，依靠各自强大的信号采集系统和数据分析软件，获得高质量分辨率和高精度的全扫描数据，具备非靶向高通量筛查和定量分析未知化合物的能力30,31。高分辨质谱按照质量分析器种类可分为：磁质谱（ma
16、gnetic mass spectrometry,Magnetic MS）、傅里叶变换离子回旋共振质谱（fourier transform ion cyclotron resonance mass spectrometry,FTICR MS）、飞行时间质谱（time-of-flight mass spectrometry,TOF MS）以及静电场轨道阱质谱（orbitrap mass spectrometry,Orbitrap MS）。四种质量分析器的技术特点及其应用如表 1 所示。磁质谱技术经典、成熟、定量能力卓越，但成本高昂、操作复杂等劣势限制了其广泛应用。未发现文献报道将其用于兽药残留的
17、检测，常与气相色谱串联使用，多见于二噁英、多氯联苯等多卤取代的平面芳烃类化合物的检测32,33。傅里叶变换离子回旋共振质谱是分辨率更高的、定性能力更好的轨道离子阱质量分析器，但庞大的体积和高昂的维护成本限制其进一步推广使用，一般不用于兽药残留的检测，常见于石油化工34,35、蛋白质组学36,37、代谢组学38,39及中药成分分析40,41等领域。飞行时间质谱和静电场轨道阱质谱是目前商品化普及率更高的质量分析器，已被广泛应用于兽药残留检测领域。表表 1 高分辨质量分析器的技术特点及其应用高分辨质量分析器的技术特点及其应用 Table 1 Technical features and applic
18、ation of high resolution mass spectrometry 质谱仪 工作原理 参数 优缺点 应用领域 参 考文献 Magnetic MS 质荷比不同的离子在稳定磁场中的偏转半径不同。分辨率：105 质量准确度：10-6 质量范围：104 优点：技术成熟，分辨率较高，干扰少，定量能力好；缺点：体积大，速度慢，成本高。应用较少，常用于地质元素分析和二噁英的测定。42 FTICR MS 质荷比不同的离子在强磁场下做回旋运动，在电场作用下形成回旋共振，其频率与离子固有的回旋频率相同，振幅与离子数目成正比。分辨率：106 质量准确度：10-6 质量范围：104 优点：分辨率最高
19、，定性能力最好；缺点：动态范围有限，真空要求苛刻，体积大，速度较慢，成本高。离子化学研究，复杂成分分析，常作为高端科学研究的装备。43 TOF MS 质荷比不同的离子在动能相同的情况下于恒定电场中运动，经过相同的距离而所需的时间不同。分辨率：104 质量准确度：10-6 质量范围：无上限 优点：结构简单、扫描速度快、理论上无质量范围限制；缺点：分辨率较低、小分子质量数范围内的分辨率受到限制、对前处理要求较高。食品药品检测、生物大分子、代谢组学。44 Orbitrap MS 离子围绕中心电极及在两个外部电极之间振荡，振荡频率与离子质量存在直接对应关系。分辨率：105 质量准确度：10-6 质量范
20、围：104 优点：分辨率较高，适合复杂基质样品的检测；缺点：分辨率随扫描速度加快而下降。复杂基质中低含量组分的高通量分析，常用于食品、制药、组学、环境、毒理等。45 2 液相色谱液相色谱-高分辨质谱在兽药残留中的应用高分辨质谱在兽药残留中的应用 液相色谱-串联质谱技术将液相色谱的高效分离特点与质谱的强大的定性能力完美结合，是评价动物源性食品中兽药残留的常规技术手段46,47。高分辨质谱技术的快速发展弥补了三重四级杆质谱在未知化合物检索方面的不足，其强大的定性筛查能力为兽药残留的监督检测和风险监控提供新的技术手段，是兽药残留风险监测和科学研究的热点48,49。2.1 液相色谱液相色谱-飞行时间质
21、谱飞行时间质谱 液相色谱-飞行时间质谱具有扫描速度快、灵敏度高、质量范围广等特点，被广泛应用于兽药残留检测领域50。如表 2 所示，王聪等51根据农业农村部公告第 250 号和国标 GB 31650-2019食品安全国家标准 食品中兽药最大残留限量规定的禁限用兽药化合物，建立了包含 117 种禁限用兽药的标准筛查谱库。该方法使用超高效液相色谱-四极杆串联飞行时间质谱对猪肉中多种类兽药进行筛查和确证，完成了实体标准品向电子标准品的转化，通过标准谱库比对，实现了在无标准品条件下对猪肉中兽药残留进行高通量筛查。方法简单、灵敏，对目标化合物选择性好，已成功应用于实际样品的检测。田怀香等52等采用高效液
22、相色谱-串联飞行时间质谱检测技术，开发了一种生鲜乳中高通量的兽药残留筛查方法。该方法前处理摒弃传统的固相萃取除杂方式，采用冷冻净化除脂技术，不仅缩短了前处理时间，而且增强了目标化合物的筛查效果。样液经液相色谱分离，可在 18 分钟内完成 174种兽药化合物的快速检测，大大提高了兽药的筛查效率。Li 等31基于高分辨飞行时间质谱建立了 141种禁限用药物筛查谱库，并将其成功应用到猪肉中兽药残留的高通量筛查确证。该方法探究了不同乙腈水比例对目标化合物提取效果的影响，利用 EDTA 竞争性络合基质中的金属离子，有效提高四环素类药物的回收率，为兽药残留的快速筛查和定量检测提供有益参考。Magalh e
23、s 等53建立了猪肝中 45种抗生素的快速筛查方法，所有化合物在欧盟制定的最大残留限量水平做加标回收试验，准确度、精密度、回收率等方法学验证结果均符合欧盟 2002/657/EC 准则要求。更多应用文献见表 2。表表 2 液相色谱液相色谱-飞行时间质谱在兽药残留检测中的应用飞行时间质谱在兽药残留检测中的应用 Table 2 Application of liquid chromatography time of flight mass spectrometry in the detection of veterinary drug residues 样品 基质 目标药物 前处理方法 色谱柱 检
24、出限/定量限(g/kg)回收率(%)RSD(%)参考 文献 猪肉 117种常见的禁限用药物 提取：5%甲酸乙腈 净化：QuEChERS 法 Acquity HSS T3(2.1 mm100 mm,1.8 m)检出限：80 种药物10；33 种在 130；4 种30/51 生鲜乳-内酰胺、氯霉素、磺胺、喹诺酮、糖皮质等17 类共计 174 种药物 提取：先乙腈，后乙酸乙酯 净化：冷冻除脂技术 Poroshell 120 EC-C18(3.0 mm 150 mm,2.7 m)检出限：110 70130(99 种)1.039.65(99 种)52 猪肉 大环内酯、硝基咪唑、喹诺酮、磺胺等 18 类共
25、计 141 种药物 提取：EDTA+乙腈/水（80:20）净 化：Waters C18 Cartridge 固 相 萃 取柱 Zorbax-Eclipse XDB C18 column(2.1 mm150 mm,3.5 m)定量限：0.110 70(137 种)/31 猪肝 7 类共计 45 种抗生素类药物 提取：乙腈+EDTA 净化：Waters Oasis PRiME HLB 固相萃取柱 Acquity HSS T3(2.1 mm100 mm,1.8 m)/82-120 6-22 53 水产品 16 种激素 提取：1%乙酸乙腈 净化：QuEChERS 法 Waters Acquity BE
26、H C18(3.0 mm 100 mm,1.7 m）检出限：0.22.7 定量限：0.88.2 53.6135.2 0.9310.9 54 鱼 39 种糖皮质激素 提取：乙腈 净化：酸性氧化铝柱固相萃取法 Phenomenex Kinetex C18(2.1 mm 100 mm,2.6 m)检出限：2 定量限：5 67126.5 4.5214.67 55 牛奶-受体激动剂、磺胺、喹诺酮、四环素等 15类共计 37 种药物 提取：0.2%甲酸乙腈+EDTA 净化：先 QuEChERS，后 HLB 固相萃取柱 Waters BEH C18(2.1 mm100 mm,1.7 m)定量限：0.48.0
27、 70.2105.3 6.410.0 56 牛肉、鸡肉、猪肝 32 种激素类药物 提取：先乙腈，后乙酸乙酯 净化：增强型脂质吸附剂的QuEChERS法 EclipsePlus-C18(3.0 mm100 mm,1.8 m)检出限：110 定量限：330 70.3116.2 0.878.97 57 猪肉、牛肉 30 种兴奋剂类药物 提取：1%甲酸乙腈 净化：Waters Oasis PRiME HLB 固相萃取柱 Waters XBridge BEH C18(2.1 mm 100 mm,2.5 m)检出限：0.12.0 定量限：0.24.0 77.99109.2 0.299.68 58 牛肉、鸡
28、肉、猪肝 19 种抗组胺类药物 乙 腈-乙 酸 乙 酯（80:20）净化：增强型脂质吸附剂结合氧化多壁碳纳米管 EclipsePlus-C18(2.1 mm50 mm,1.8 m)检出限：0.52.0 定量限：1.56.0 78.2-105.3 3.28.2 50 生鲜乳 7 种雌激素类药物 提取：乙腈 净化：QuEChERS 法 Agilent ZORBAX SB C18(3.0 mm 100 mm,1.8 m)检出限：520 定量限：1050 63.5115.6 3.411.4 59 2.2 液相色谱液相色谱-静电场轨道阱质谱静电场轨道阱质谱 静电场轨道阱质谱是静电场离子阱和傅里叶变换技术
29、的结合，通过提供高质量分辨率和高精度全扫描谱图来实现对未知化合物的筛查和确证，已经成为动物源性食品中兽药残留检测的研究热点4。如表 3 所示，于慧娟等12采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱法，建立了鱼虾样品中 18 类共计 200 种药物残留的快速筛查方法。该方法利用标准溶液收集了 200 种药物的保留时间、母离子质荷比及子离子质荷比等特征信息，并将其整合成药物筛查数据库。鱼虾样品经乙腈和乙酸乙酯超声提取，固相萃取柱净化，样液经液相色谱分离后进入 Orbitrap 进行全扫描，当响应超过阈值离子时自动触发二级子离子扫描以获取详细碎片离子信息。通过标准谱图检索比对进行定性确证，实
30、现了在无标准品情况下对 200 种药物残留进行同时检测，单针分析时间仅需 22 分钟。赵善贞等60利用同位素稀释和液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱技术开发了水产品中 100 种兽药同时定性、定量分析方法。该方法前处理结合基质分散固相萃取和同位素稀释技术，有效消除定量过程中基质效应的影响。与外标法相比，同位素内标法在基质效应的控制和定性定量信息准确性方面存在明显优势。李云飞等61基于静电场轨道阱高分辨质谱技术建立了动物源性食品中 33 种兽药残留的检测方法，并建立 33 种兽药化合物高分辨质谱标准库，实现非靶向定性筛查。该方法标准库定性确证匹配度高，仅在低浓度时（10 g/kg），响应较
31、低的硝基咪唑类化合物二级碎片丰度比存在较大偏差。Zhao 等62建立了一种快速的兽药残留检测方法，并将其应用于动物源性食品中 155 种药物的高通量筛查和定量测定。该方法定性准确、灵敏度高，定量限低于常规的检验标准，为兽药残留的监督检验和风险监测提供新思路。更多应用文献见表 3。表表 3 液相色谱液相色谱-静电场轨道阱质谱在兽药残留检测中的应用静电场轨道阱质谱在兽药残留检测中的应用 Table 3 Application of liquid chromatography electrostatic field orbitrap mass spectrometry in the detectio
32、n of veterinary drug residues 样品 基质 目标药物 前处理方法 色谱柱 检出限/定量限(g/kg)回收率(%)RSD(%)参考 文献 鱼、虾-受体激动剂、氯霉素、硝基呋喃、喹诺酮、磺胺、四环素、有机磷等 18 类共计200 种药物 提取：先乙腈+EDTA，后乙酸乙酯 净化：Waters Oasis PRiME HLB 固相萃取柱 Thermo AccucoreaQ(2.1 mm 100 mm,2.6 m)检出限：150 30120 530 12 水产品 磺胺类、喹诺酮类、氯霉素类、性激素类等 100 种药物 提取：乙腈 净化：C18 分散固相萃取 Boxton C
33、18(2.1 mm100 mm,3.5 m)定量限：0.510 70120 25 60 动物源性食品 苯并咪唑类、硝基咪唑类、激素类共计 33 种药物 提取：乙腈-水（80:20）净化：QuEChERS 法 AccucoreTM RP-MS(2.1 mm 100 mm,2.6 m)定量限：210 70.497.3 2.16.0 61 动物源性食品 磺胺、喹诺酮、-受体激动剂等 21 类共计 155 种药物 提取：0.2%甲酸-乙腈/水（80:20）净化：Waters Oasis PRiME HLB 固相萃取柱 Agilent Eclipse plus C18(3.0 mm 150 mm,1.8
34、 m)检出限：0.110 79.2118.5 15 62 乳制品 磺胺类、喹诺酮类、硝基咪唑类、四环素类、头孢菌素类、大环内酯类等 60 种抗生素药物 提取：0.2%甲酸乙腈 净化：Waters Oasis PRiME HLB 固相萃取柱 Thermo Hypersil GoldaQ(2.1 mm 100 mm,1.9 m)检出限：0.51.0 定量限：5.010.0 60.1110.0 15 63 猪肉 9 种大环内酯类药物 提取：乙腈 净化：正己烷除脂 Waters Acquity BEH C18(2.1 mm 100 mm,1.7 m）检出限：0.050.2 定量限：0.10.4 69.
35、4107.6 0.88.3 64 羊乳 11 种磷酸二酯酶-5 抑制药物 提取：乙腈 净化：Waters Oasis PRiME HLB 固相萃取柱 ACQUITY UPLC HSS T3(2.1mm 100 mm,1.8 m)检出限：12 定量限：2.55 75.497.8 1.66.2 65 羊肉 磺胺类、喹诺酮类、大环内酯类共计 12 种药物 提取：1%甲酸乙腈+EDTA 净化：磁性碳纳米管分散固相萃取 Hypersil Gold C18(2.1 mm 100 mm,1.9 m)检出限：0.095.29 71.494.6 0.356.37 66 牛奶 19 种喹诺酮类药物 提取：1%甲酸
36、乙腈 净化：Waters Oasis PRiME HLB 固相萃取柱 Waters Acquity BEH C18(2.1 mm 100 mm,2.5 m)检出限：0.10.5 定量限：0.21.0 62.1100.4 0.137.08 67 猪尿 环丙氨嗪及其代谢物 提取：1%三氯乙酸 净化：阳离子交换固相萃取柱 Syncronis HILIC(2.1 mm 100 mm,1.7 m)定量限：1.0 78.0105.0 1.711 68 鸡蛋 磺胺喹噁啉和二甲氧苄啶 提取：1%甲酸乙腈 净化：SAX（硅胶上键合卤化季铵盐）与 C18 分散固相萃取 Acquity UPLC BEH C18(2
37、.1 mm 100 m,1.7 m)检出限：0.10.2 定量限：0.30.6 96.4-106.8 0.57.1 69 牛奶 15 种糖皮质激素 提取：乙腈 净化：自制在线净化整体柱 Waters CORTECS T3(2.1mm 150 mm,5 m)检出限：0.10 定量限：0.20 87.13 116.0 3.28.7 70 羊乳 10 种磺胺类药物 提取：1%乙酸-乙腈/水（84:16）净化：多孔石墨烯复合多壁碳纳米管纳米材料的分散固相萃取 Hypersil Gold C18(2.1 mm 100 mm,1.9 m)检出限：0.010.25 75-109 0.69.3 71 猪肉 阿
38、托品和普鲁卡因 提取：乙腈 净化：EMR-lipid 通过式吸附净化柱 Poroshell 120 EC-C18(2.1 mm 100 mm,1.9 m)定量限：0.1 85105 3.716.9 72 猪粪 喹诺酮类、四环素类共计23 种药物 提取：乙腈+EDTA 净化：Waters Oasis PRiME HLB 固相萃取柱 Agilent SB C18(3.0 mm100 mm,1.8 m)检出限：50 60.0118.4 3.316.2 73 如表 2 和表 3 所示，乙腈具有良好的蛋白沉淀能力，是动物源性食品（主要成分为蛋白质）中兽药提取的首选溶剂13。乙腈中酸的浓度对兽药化合物的提
39、取效率产生显著影响，是优化前处理方法的主要研究方向。此外，EDTA 可与基质中的金属离子发生络合反应，提高大环内脂类74、四环素类31药物的回收率。固相萃取作为经典的除杂技术，仍是动物源性食品在兽药残留检测的常用净化手段。QuEChERS 是近年发展较快的前处理方法，该方法通用、快速、高效的特点使其在兽药残留检测中展现出极大的应用前景。研究者可根据不同的基质和目标化合物个性化的定制需要的溶剂、盐包和吸附剂等材料，方法应用广泛、可塑性强，更好的迎合了前处理向自动化发展的趋势。此外，功能化的石墨烯、碳纳米管等新型纳米材料也被作为吸附剂成功的应用于兽药的富集和净化过程50,66,71，其超高比表面积
40、和丰富的-吸附位点为兽药化合物的高效富集提供更多可能，是前处理技术发展的重要方向。色谱柱填料技术的快速发展提高了单位时间色谱峰容量，优异的分离效果和狭窄的峰宽减少了化合物共流出的发生，为高分辨质谱的检测提供有利基础。如表 2 和表 3 所示，反向 C18 柱是兽药残留检测最为常用的色谱柱，可实现绝大多数非极性兽药的有效分离。而对于少部分极性兽药，亲水相互作用柱可能是更好的选择。高分辨质谱能够提供高质量精度的全扫描数据，展现出卓越的定性分析能力。飞行时间质谱扫描速度快，能够提供高质量的二级质谱图用于质谱结构鉴定。静电场轨道阱质谱质量分辨率高，能够获得高精确度的一级质谱数据，适用于复杂基质样品的检
41、测。从文献报道的检出限、回收率、精密度等方法学验证结果可以看出，高分辨质谱技术在动物源性食品中兽药残留的高通量非靶向筛查检测方面表现卓越，应用前景广阔。3 结语结语 兽药种类繁多，目前的监督检测手段受检验标准方法制约，难以实现多种类高通量的兽药筛查和定量分析，给动物源性食品安全的监管工作带来不便和风险隐患。高分辨质谱技术的飞速发展给动物源性食品中兽药残留的风险筛查和定量检测提供了新的思路，超高分辨率和质量精度的质量分析器使其在定性筛查方面表现卓越，能够很好的弥补三重四级杆质谱依赖标准品、宽泛性不足的弱点。遗憾的是，昂贵的设备价格和维护成本在一定程度上限制了液相色谱-高分辨质谱技术的普及推广；此
42、外，液相色谱-高分辨质谱数据库仍处于高速发展阶段，尚未形成国际认可、通用统一、类似 NIST 的标准质谱数据库。截止目前，农业农村部公告第 197 号-9-2019畜禽血液和尿液中 150 种兽药及其它化合物鉴别和确认 液相色谱-高分辨串联质谱法是唯一一个将高分辨质谱技术应用到兽药残留检验领域的国家标准。随着高分辨质谱的普及应用，高分辨质谱库日趋完善，分析软件和工具更新升级，相信不远的将来会有越来越多简单、快速、高通量的快筛方法被开发应用到兽药残留的风险监测和日常监督检验中，为动物源性食品的监管和生产发展提供更加丰富、高效、科学的技术手段。参考文献：参考文献：1 马宁,王杰,裴斐,等.屠宰、预
43、冷和市售阶段猪肉及内脏中兽药残留分析与风险评估J.食品科学,2020,41(16):314-319.DOI:10.7506/spkx1002-6630-20190606-068 2 吴 军 明.浅 析 动 物 性 食 品 中 兽 药 残 留 对 人 体 健 康 的 危 害 及 解 决 措 施 J.畜 禽 业,2018,29(08):65-66.DOI:10.19567/ki.1008-0414.2018.08.043 3 RAHMAN M,LEE D J,JO A,et al.Onsite/on-field analysis of pesticide and veterinary drug r
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