《(3.10)--第四章药物的鉴别试验-1-物理常数化学鉴别.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《(3.10)--第四章药物的鉴别试验-1-物理常数化学鉴别.pdf（67页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、第四章第四章 药物的鉴别试验药物的鉴别试验Identification test药品质量标准的组成药品质量标准的组成药品名称与结构药品名称与结构性状性状鉴别鉴别检查检查含量测定含量测定 意义：意义：它是药检工作的首先项任务，只它是药检工作的首先项任务，只有在药物鉴别无误的情况下，有在药物鉴别无误的情况下，才能进行药物的杂质检查、含才能进行药物的杂质检查、含量测定。量测定。鉴别鉴别的意义的意义根据药物的分子结构、理化性质，采根据药物的分子结构、理化性质，采用化学、物理化学或生物化学的方法用化学、物理化学或生物化学的方法来判断药物的来判断药物的真伪真伪。鉴别的定义：鉴别的定义：鉴别项下规定的试验方
2、法，仅反应药品某些物理、化鉴别项下规定的试验方法，仅反应药品某些物理、化学或生物学等性质的特征，不完全代表对该药品化学学或生物学等性质的特征，不完全代表对该药品化学结构的确证。结构的确证。第一节第一节 物理常数测定法物理常数测定法第二节第二节 化学鉴别法化学鉴别法第三节第三节 光谱鉴别法光谱鉴别法第四节第四节 色谱鉴别法色谱鉴别法第五节第五节 晶型分析晶型分析第六节第六节 鉴别试验的分析方法学验证鉴别试验的分析方法学验证第四章第四章 药物的鉴别试验药物的鉴别试验第一节第一节 物理常数测定法物理常数测定法药物的物理常数（药物的物理常数（physical constant）是药物的特性常数，收载于
3、质量标准的性是药物的特性常数，收载于质量标准的性状项下状项下。第一节第一节 物理常数测定法物理常数测定法 意义意义：不仅具有不仅具有鉴别意义，也反映药品的纯度，鉴别意义，也反映药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。是评价药品质量的主要指标之一。第一节第一节 物理常数测定法物理常数测定法 中国药典收载情况：中国药典收载情况：第一节第一节 物理常数测定法物理常数测定法0600 0600 物理常数测定法物理常数测定法0601 0601 相对密度测定法相对密度测定法0631 pH0631 pH值测定法值测定法0611 0611 馏程测定法馏程测定法0632 0632 渗透压摩尔浓度测定法渗透压摩尔
4、浓度测定法0612 0612 熔点测定法熔点测定法0633 0633 黏度测定法黏度测定法0613 0613 凝点测定法凝点测定法0661 0661 热分析法热分析法0621 0621 旋光度测定法旋光度测定法0681 0681 制药用水电导率测定法制药用水电导率测定法06220622 折光率测定法折光率测定法06820682制药用水中总有机碳测定法制药用水中总有机碳测定法要会用要会用分别适用于什么样的药物分别适用于什么样的药物？参考书参考书中国药典分析检测技术指南中国药典分析检测技术指南2017在药典基础上进一步解释：在药典基础上进一步解释：药典附录各方法的操作要点、注意事项、各国药典附录各
5、方法的操作要点、注意事项、各国药典的对比药典的对比炔雌醇p389例：炔例：炔雌醇雌醇原理：原理：结晶性药物在一定温度下均有一定的熔化点。熔结晶性药物在一定温度下均有一定的熔化点。熔点十分敏锐，一般不超过点十分敏锐，一般不超过0.50.5度；若有杂质，熔度；若有杂质，熔点距会增加。点距会增加。熔点定义熔点定义:一种物质按规定方法测定，由固体熔化为液体的一种物质按规定方法测定，由固体熔化为液体的温度，或熔融温度，或熔融同时分解的同时分解的温度，或在温度，或在熔化时自熔化时自初熔至全熔的一段温度初熔至全熔的一段温度三三.熔点熔点三三.熔点熔点熔点的测定方法有三种熔点的测定方法有三种见药典附录见药典附
6、录第一法第一法用于测定易粉碎的固体药品用于测定易粉碎的固体药品第二法第二法用于测定不易粉碎的固体药品用于测定不易粉碎的固体药品第三法第三法用于测定凡士林和其他类似物质用于测定凡士林和其他类似物质 炔诺孕酮：本品的熔点为炔诺孕酮：本品的熔点为204204212212 溴化新斯的明：本品的熔点为溴化新斯的明：本品的熔点为171171176176，熔融时同时分解熔融时同时分解例：例：偏振光偏振光透过长透过长1dm1dm且每且每1mL1mL中含有旋光性物质中含有旋光性物质1g1g的溶液，的溶液，在一定波长与温度下测得的旋光度称为在一定波长与温度下测得的旋光度称为比旋度比旋度。四四.比旋度比旋度平面偏振
7、光通过含有某些光学活性化合物的液体或溶平面偏振光通过含有某些光学活性化合物的液体或溶液时，能引起旋光现象，使偏振光的液时，能引起旋光现象，使偏振光的平面平面向左或向右向左或向右旋转。旋转的度数，称为旋转。旋转的度数，称为旋光度旋光度（optical rotationoptical rotation）比旋度比旋度是手性是手性药物药物鉴别鉴别和纯度检查的和纯度检查的重要指标重要指标。旋光度在一定浓度下与浓度成线性关系，还可以测旋光度在一定浓度下与浓度成线性关系，还可以测含量。含量。四四.比旋度比旋度除另有规定外，药典系用钠光谱的除另有规定外，药典系用钠光谱的D D线（线（589.3nm589.3n
8、m）测定旋光度，测定管长度为测定旋光度，测定管长度为1dm1dm，测定温度为，测定温度为2020。对液体供试品对液体供试品比旋度计算比旋度计算对固体样品对固体样品为比旋度；为比旋度；D 为钠光谱的为钠光谱的D 线；线；t 为测定时的温度，为测定时的温度，；l 为测为测定管长度，定管长度，dm；为测得为测得的旋光度的旋光度；d 为液体的相对密度；为液体的相对密度；c 为每为每100 ml 溶液中含有被测物质的重量（按干燥品或无水物溶液中含有被测物质的重量（按干燥品或无水物计算计算），），g。取本品约取本品约 10 g，精密称定，置，精密称定，置 100 ml 量瓶中，加水量瓶中，加水适量与适量与
9、氨试液氨试液 0.2 ml，溶解，溶解后，用水稀释至刻度，摇后，用水稀释至刻度，摇匀，匀，放置放置10 min，在，在 25 时，依法测定，比旋度为时，依法测定，比旋度为+52.6至至+53.2例例葡萄糖比旋度测定葡萄糖比旋度测定(1)(1)通常开机之前应取出仪器样品室内的物品，各示数开关应置通常开机之前应取出仪器样品室内的物品，各示数开关应置于规定位置于规定位置。钠光灯开启后。钠光灯开启后至少至少2020分钟分钟后后再进行测定。再进行测定。(2(2)配制配制溶液及测定时，均应调节温度至溶液及测定时，均应调节温度至20200.50.5(或各品或各品种项下规定种项下规定的温度的温度)，测定管长度
10、，测定管长度为为1 1 dmdm(如使用其他管长，应如使用其他管长，应进行换算进行换算)。操作要点及注意事项操作要点及注意事项(3)(3)物质的旋光度与测定光源、测定物质的旋光度与测定光源、测定波长、波长、溶剂、浓度和温度等溶剂、浓度和温度等因素有关。因此因素有关。因此，表示，表示物质的旋光度物质的旋光度时应时应注明测定条件注明测定条件。(4)(4)液态供试品或供试溶液应不显浑浊或不含混悬的小粒。如液态供试品或供试溶液应不显浑浊或不含混悬的小粒。如有上述情形时，应预先滤过，并弃去初滤液有上述情形时，应预先滤过，并弃去初滤液。操作要点及注意事项操作要点及注意事项药典药典ChPUSPEPBPJP测
11、定温度（测定温度（）2025202020或或25(5)(5)旋光管分为泡式、漏斗式、恒温式。使用泡式旋光管时，旋光管分为泡式、漏斗式、恒温式。使用泡式旋光管时，装入测定溶液时应避免产生气泡装入测定溶液时应避免产生气泡，如，如有有气泡气泡，应使其浮于凸颈，应使其浮于凸颈处，旋紧测试管处，旋紧测试管螺帽时螺帽时，用力不要过大，用力不要过大，以免，以免产生应力，造成产生应力，造成误差。每次测定应保持误差。每次测定应保持测定测定管方向、放置位置不变。温度对物管方向、放置位置不变。温度对物质的旋光度有一定影响，测定时应注意环境温度质的旋光度有一定影响，测定时应注意环境温度，必要，必要时可使时可使用带用带
12、恒温恒温循环水夹层的测定管测定循环水夹层的测定管测定。(6)(6)有些化合物见光后旋光度变化很大，应绝对避光操作。有有些化合物见光后旋光度变化很大，应绝对避光操作。有些供试品测定对供试品溶液放置时间有要求些供试品测定对供试品溶液放置时间有要求(如葡萄糖测定如葡萄糖测定)，必须完全按照规定的条件测定并读数必须完全按照规定的条件测定并读数。操作要点及注意事项操作要点及注意事项(7)7)当已知供试品具有外消旋作用或旋光变化现象，则应相应当已知供试品具有外消旋作用或旋光变化现象，则应相应地采取措施地采取措施，对，对样品制备时间和将样品制备时间和将溶液溶液装入旋光管装入旋光管的间隔测定的间隔测定时间进行
13、时间进行规定。规定。(8)(8)配制溶液的浓度应根据药品的比旋度大小，使配成配制溶液的浓度应根据药品的比旋度大小，使配成的测定的测定液旋光度一般应在左旋液旋光度一般应在左旋或右旋或右旋2 28 8范围范围，测定值太小，读取测定值太小，读取旋光度时容易造成误差。如供试品溶液浓度过小旋光度时容易造成误差。如供试品溶液浓度过小，应，应使用使用2dm 2dm 的长测定管，以的长测定管，以提高提高旋光度旋光度，减小，减小测定误差测定误差。操作要点及注意事项操作要点及注意事项(9)9)旋旋光管清洗光管清洗可用两种溶剂分两步清洗。第一种清洗溶剂应可用两种溶剂分两步清洗。第一种清洗溶剂应能溶解供试品。第二种清
14、洗溶剂能溶解供试品。第二种清洗溶剂应与应与第一种溶剂互溶，并易挥第一种溶剂互溶，并易挥发。一般水溶性的供试品第一种发。一般水溶性的供试品第一种清溶剂选择清溶剂选择水水，第二，第二种清洗溶种清洗溶剂用乙醇剂用乙醇，脂溶性，脂溶性的供试品的供试品:第一种清洗溶剂用乙醇第一种清洗溶剂用乙醇，第二，第二种清种清洗溶剂洗溶剂用丙酮。用丙酮。(10)(10)钠光钠光灯泡使用时间一般勿过久灯泡使用时间一般勿过久(约约2 2小时小时内内)，在连续使用，在连续使用时时，不宜，不宜经常开关，以免影响寿命。经常开关，以免影响寿命。当熄钠光当熄钠光灯后灯后，如，如需再使需再使用用，应等钠光，应等钠光灯泡冷后再开。灯泡
15、冷后再开。操作要点及注意事项操作要点及注意事项五五.吸收系数吸收系数 吸收系数：是指在给定波长、溶剂和温度等条件下，吸收系数：是指在给定波长、溶剂和温度等条件下，吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸光度。吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸光度。不但不但用于原料药的鉴别，也可作为用于原料药的鉴别，也可作为采用采用UVUV法法进进行含量测定时的计算依据。行含量测定时的计算依据。摩尔吸收系数和百分吸收系数摩尔吸收系数和百分吸收系数（ChPChP 采用采用）E1cm1%百百分分吸收系数：当吸收系数：当溶液浓度为溶液浓度为1（g/ml），），液层厚度为液层厚度为1cm时的吸光度时的吸光度数值，数值
16、，用用表示表示E1cm1%例例维生素维生素B1B1吸收系数测定吸收系数测定注意事项注意事项 用紫外用紫外-可见可见分光光度计测定。分光光度计测定。测定测定时，取时，取对照品精密对照品精密称取一定量（两份），用规定称取一定量（两份），用规定的溶剂溶解并定量稀释制成一定浓度的供试品溶液，的溶剂溶解并定量稀释制成一定浓度的供试品溶液，使供试使供试品溶液品溶液吸光度在吸光度在 0.60.8 之间之间；然后然后精密吸取适量，用同批溶剂将溶液稀释精密吸取适量，用同批溶剂将溶液稀释 1 倍，使倍，使溶液吸光度溶液吸光度在在0.30.4 之间之间，注意事项注意事项 以以配制供试品溶液的同批溶剂为空白配制供试品
17、溶液的同批溶剂为空白，在在规定的波长处分别将高低浓度的溶液于规定的波长处分别将高低浓度的溶液于 5台台不同型不同型号的紫号的紫外外-可见分光光度计上测定吸光度，并注明测可见分光光度计上测定吸光度，并注明测定时的定时的温度，计算百分吸收系数，温度，计算百分吸收系数，同同一台仪器测定一台仪器测定2 份间结果的偏差应不超过份间结果的偏差应不超过 1%，对，对 5 台仪器测台仪器测得得 值进行统计，值进行统计，相对标准差相对标准差应不超过应不超过 1.5%，取平均值作为该药物的吸收系数。，取平均值作为该药物的吸收系数。注意事项注意事项 配制供试品溶液所用溶剂必须能充分溶解样品、与样配制供试品溶液所用溶
18、剂必须能充分溶解样品、与样品无相互作用、挥发性小品无相互作用、挥发性小；应选应选择在测定波长处吸收无干扰、易得、价廉、低毒择在测定波长处吸收无干扰、易得、价廉、低毒的溶剂的溶剂，避免使用低沸点、易挥发的溶剂。常用的溶，避免使用低沸点、易挥发的溶剂。常用的溶剂有剂有 0.1 mol/L 的盐酸、的盐酸、0.1 mol/L 氢氧化钠或氢氧化钠或缓冲溶缓冲溶液液。注意事项注意事项 一般取干燥的供试品测定，但如果供试品不稳定，可一般取干燥的供试品测定，但如果供试品不稳定，可取未经干燥的供试品测定，然后再另取未经干燥的供试品测定，然后再另取供取供试品测定干试品测定干燥失重后，计算时扣除即可。燥失重后，计
19、算时扣除即可。为减小测定误差，应调整供试品溶液的浓度，使供试为减小测定误差，应调整供试品溶液的浓度，使供试品溶液的吸光度在品溶液的吸光度在0.30.7 之间之间。吸收系数吸收系数限度的范围要考虑到测定误差，一般采用限度的范围要考虑到测定误差，一般采用3 位有效数字。位有效数字。课后思考题这个药如何测定比旋度和吸收系数？写出详细过程。第一节第一节 物理常数测定法物理常数测定法第二节第二节 化学鉴别法化学鉴别法第三节第三节 光谱鉴别法光谱鉴别法第四节第四节 色谱鉴别法色谱鉴别法第五节第五节 晶型分析晶型分析第六节第六节 鉴别试验的分析方法学验证鉴别试验的分析方法学验证第四章第四章 药物的鉴别试验药
20、物的鉴别试验 根据药物的化学结构与性质，通过化学反应鉴别药物的真伪 优点：简便、快速、成本低 缺点？应用较广化学鉴别法化学鉴别法 颜色黄体酮+亚硝基铁氰化钠紫色 沉淀乙酸去氧皮质酮+氨制硝酸银黑色沉淀银 气体尼可刹米+氢氧化钠二乙胺气体 荧光维生素B1的硫色素反应 制备衍生物测定熔点化学鉴别法化学鉴别法专属性不同化学鉴别法化学鉴别法 一般鉴别试验 专属鉴别试验依据某一类化合物结构或理化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪。收载于药典附录收载于药典附录证实是某一种药物的依据，根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性不同，选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的真伪。收载于各药品
21、项下收载于各药品项下 一般鉴别试验区别不同类别的药物。专属鉴别试验在一般鉴别试验的基础上，区别同类药物的各个单体。一般鉴别试验一般鉴别试验适用于什么结构？适用于什么结构？反应原理？反应原理？现象和结果？现象和结果？从以下几方面学习掌握：从以下几方面学习掌握：一般鉴别试验一般鉴别试验丙二酰脲类丙二酰脲类托烷生物碱类托烷生物碱类芳香第一胺类芳香第一胺类有机氟化物有机氟化物水杨酸类水杨酸类酒石酸类酒石酸类主要的：主要的：1 丙二酰脲类丙二酰脲类鉴别鉴别(1)1)取供试品约取供试品约0.lg0.lg，加碳酸钠加碳酸钠试液试液1ml1ml与水与水10ml10ml，振摇振摇2 2分钟分钟，滤过，滤液中逐滴
22、，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银加入硝酸银试液，试液，即生成即生成白色沉淀白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，过量的硝酸银试液，沉淀沉淀不再溶解不再溶解。(2)(2)取供试品约取供试品约50mg50mg，加吡啶溶液（，加吡啶溶液（1 110)5ml10)5ml，溶解后溶解后，加铜吡啶试液，加铜吡啶试液1ml1ml，即显紫色或生成紫，即显紫色或生成紫色沉淀。色沉淀。1 丙二酰脲类丙二酰脲类鉴别鉴别见第八见第八章章 巴比妥类药物巴比妥类药物p471化学结构化学结构理化性质理化性质分析方法分析方法21+32CO3AgNO+21AgNaRROOONNNaNaH
23、RROOONNp473（1 1）与银离子反应原理）与银离子反应原理2121+32CO3AgNO+AgAgNaRROOONNAgRROOONNNa巴比妥类巴比妥类药物溶解于碳酸钠溶液后，与硝酸银试液反药物溶解于碳酸钠溶液后，与硝酸银试液反应，首先生成可溶性的一银盐，当有过量的硝酸银存应，首先生成可溶性的一银盐，当有过量的硝酸银存在时，则生成难溶性的二银盐白色沉淀在时，则生成难溶性的二银盐白色沉淀。既可以用于鉴别，又可以用于含量测定既可以用于鉴别，又可以用于含量测定p473（2 2）与铜离子反应）与铜离子反应-24OS+2+uCNN24OSuC+N2+uCNN+2-OCHNNOCOC2R1RCNN
24、uCOCHNNOCOC2R1RCOCHNNOCOC2R1RC紫色配位化合物（巴比妥紫色配位化合物（巴比妥）巴比妥类巴比妥类药物在吡啶溶液中生成烯醇式异构体，药物在吡啶溶液中生成烯醇式异构体，与铜离子反应，形成稳定的配位化合物，产生与铜离子反应，形成稳定的配位化合物，产生类类似似双缩脲的颜色反应双缩脲的颜色反应绿色配位化合物（绿色配位化合物（硫喷妥钠硫喷妥钠）39方法：取供试品约方法：取供试品约 10 mg，加发烟硝酸，加发烟硝酸 5 滴，置水浴滴，置水浴上蒸干，得黄色的残渣，放冷，加乙醇上蒸干，得黄色的残渣，放冷，加乙醇 23 滴滴湿润湿润，加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。加固体氢氧化钾一小
25、粒，即显深紫色。2.托烷生物碱类鉴别托烷生物碱类鉴别 p390该反应又称该反应又称VitailiVitaili 反应，是托烷生物碱类药物反应，是托烷生物碱类药物的特征反应。的特征反应。40O2H,24OS2H 3HCNHOOOHHBr,3HCNHHOHOHOOO2HBr,3H,3HCNHOHOOO硫酸阿托品硫酸阿托品氢溴酸山莨菪碱氢溴酸山莨菪碱氢溴酸东莨菪碱氢溴酸东莨菪碱2.托烷生物碱类鉴别托烷生物碱类鉴别 p390托烷生物碱结构特点：托烷生物碱结构特点：是由莨菪烷衍生物与不同的有机酸缩合成酯的生物碱。是由莨菪烷衍生物与不同的有机酸缩合成酯的生物碱。2.托烷生物碱类的鉴别托烷生物碱类的鉴别托烷
26、类生物碱的酯键结构，遇碱可发生水解，成为托烷醇和托烷酸（莨菪醇（I）和莨菪酸（II）反应如下：2.托烷生物碱类的鉴别托烷生物碱类的鉴别p71 p395深紫色深紫色Vitaili 反应原理反应原理：托烷生物碱类的酯键水解生成莨菪酸，：托烷生物碱类的酯键水解生成莨菪酸，莨菪酸与发烟硝酸共热得到黄色的莨菪酸三莨菪酸与发烟硝酸共热得到黄色的莨菪酸三硝基衍生物硝基衍生物，与氢氧化钾醇溶液或固体氢氧化钾作用转变成醌型产物，与氢氧化钾醇溶液或固体氢氧化钾作用转变成醌型产物，呈深紫色。呈深紫色。3.3.芳香第一胺类芳香第一胺类又称为重氮化-偶合反应，用于具有游离芳伯氨基或潜在芳伯氨基药物的鉴别、含量测定。方法
27、：取供试品约 50 mg，加稀盐酸 1 ml，必要时缓缓煮沸使供试品溶解，放冷，加 0.1 mo1/L 亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄色到猩红色沉淀。红红 色色3.3.芳香第一胺类芳香第一胺类 原理：具有芳伯氨基的药物在酸性条件下与亚硝酸钠反应生成重氮盐，后者再在碱性条件下，与-萘酚偶合生成颜色鲜艳的偶氮染料。例例盐酸普鲁卡因的鉴别盐酸普鲁卡因的鉴别(2)(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集397397图）一致。图）一致。(3)(3)本品的水溶液显氯化物的鉴别（本品的水溶液显氯化物的鉴别（1 1）的的反应
28、（通反应（通则则03010301）。）。(4)(4)本品显芳香每一胺类的鉴别反应本品显芳香每一胺类的鉴别反应（通则（通则03010301）。）。lCH2)5H2C(N2HC2HCOOCN2H例对乙酰乙酰氨基酚的鉴别（1 1）本）本品的水溶液加三氣化铁试液品的水溶液加三氣化铁试液,即显蓝紫色即显蓝紫色。（2 2）取）取本品本品约约0.1g,0.1g,加稀盐酸加稀盐酸5ml,5ml,置水浴中加热置水浴中加热4040分分钟钟，放冷；取，放冷；取0.5ml0.5ml，滴加亚硝酸钠试液，滴加亚硝酸钠试液5 5滴滴，摇匀，摇匀，用水用水3ml3ml稀释稀释后，加后，加碱性碱性-萘萘酚试液酚试液2ml,2m
29、l,振摇，即显振摇，即显红色。红色。（3 3）本）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集131131图图）一致。）一致。OH3HCOCHN4.4.有机氟化物有机氟化物 方法：取方法：取供试品约供试品约7mg；照氧瓶燃烧法（通则；照氧瓶燃烧法（通则0703）进行进行有机破坏有机破坏；用水；用水20ml与与0.01mol/L氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液6.5ml为吸收液为吸收液；燃烧；燃烧完毕后，完毕后，充分振摇；取充分振摇；取吸收液吸收液2ml，加茜素氟蓝试液，加茜素氟蓝试液0.5ml，再加，再加12醋酸钠的稀醋酸钠的稀醋酸溶液醋酸溶液0.2ml，用水稀释
30、至，用水稀释至4ml，加硝酸亚铈试液，加硝酸亚铈试液0.5ml，即显蓝紫色；同时做空白对照试验。，即显蓝紫色；同时做空白对照试验。左氧氟沙星左氧氟沙星4.4.有机有机氟化物氟化物 p72 原理：有机氟化物经氧瓶燃烧法破坏，被碱原理：有机氟化物经氧瓶燃烧法破坏，被碱性溶液吸收成为无机氟化物，与性溶液吸收成为无机氟化物，与茜素氟蓝、茜素氟蓝、硝酸亚硝酸亚铈铈在在pH 4.3 pH 4.3 的弱酸性条件下生成蓝的弱酸性条件下生成蓝紫色配位化合物。紫色配位化合物。氧瓶燃烧法氧瓶燃烧法1.1.定义（原理）：定义（原理）：药物药物燃烧瓶燃烧瓶产物产物吸收液吸收液鉴别、检查、含量测定鉴别、检查、含量测定将含
31、有待测元素的有机药物放入充满氧气的密将含有待测元素的有机药物放入充满氧气的密闭燃烧瓶中充分燃烧，使有机结构彻底分解为闭燃烧瓶中充分燃烧，使有机结构彻底分解为CO2和和H2O，而待测元素根据电负性的不同，转，而待测元素根据电负性的不同，转变为不同价态的氧化物，被吸收于适当的吸收变为不同价态的氧化物，被吸收于适当的吸收液中，根据其性质和存在形式，采用适宜的分液中，根据其性质和存在形式，采用适宜的分析方法进行鉴别、检查或含量测定。析方法进行鉴别、检查或含量测定。2.2.特点：特点：简便、快速、破坏完全，简便、快速、破坏完全，被各国药典收载，被各国药典收载，适用于含卤素、适用于含卤素、S S、P P、
32、硒等有机药物、硒等有机药物的分析的分析氧瓶燃烧法氧瓶燃烧法3.3.仪器和材料仪器和材料铂丝铂丝燃烧瓶燃烧瓶瓶塞瓶塞吸收液吸收液氧瓶燃烧法氧瓶燃烧法4.4.吸收液的选择：吸收液的选择：根据待测元素的种类与所选用的分析方法选根据待测元素的种类与所选用的分析方法选择适当的吸收液，可使样品燃烧分解后生成择适当的吸收液，可使样品燃烧分解后生成的不同价态的待测元素定量地被吸收并转变的不同价态的待测元素定量地被吸收并转变为单一价态，以满足分析方法的要求为单一价态，以满足分析方法的要求。氧瓶燃烧法氧瓶燃烧法常用：常用：1.1.水水2.2.水水-NaOHNaOH溶液溶液3.3.水水-NaOHNaOH-H H2
33、2O O2 24.4.HNOHNO3 3液（液（130130）5.5.样品制备样品制备氧瓶燃烧法氧瓶燃烧法6.操作方法操作方法 吸收液吸收液燃烧瓶燃烧瓶充充O O2 21 12min2min，玻璃片盖在瓶口上。，玻璃片盖在瓶口上。样品样品无灰滤纸中央无灰滤纸中央按折线包好（尾部留在外边）。按折线包好（尾部留在外边）。样品滤纸包夹在铂丝的螺旋上（尾部留在外边），点火用。样品滤纸包夹在铂丝的螺旋上（尾部留在外边），点火用。铂丝插入燃烧瓶铂丝插入燃烧瓶手紧紧按住瓶塞手紧紧按住瓶塞使燃烧充分使燃烧充分 燃烧完燃烧完全。全。吸收产生的烟雾至完全。吸收产生的烟雾至完全。氧瓶燃烧法氧瓶燃烧法7.注意事项注意
34、事项1）燃烧完全，燃烧完全，O2充分充分2）吸收完全吸收完全3）防爆：用毛巾围在瓶周围，另一防爆：用毛巾围在瓶周围，另一手按在盖上。手按在盖上。4）测测F：要用石英燃烧瓶：要用石英燃烧瓶测测I I紫色烟雾紫色烟雾测测F F、ClCl、SeSe白色烟雾白色烟雾测测BrBr红棕色烟雾红棕色烟雾氧瓶燃烧法氧瓶燃烧法5.5.水杨酸盐水杨酸盐 方法方法：取供试品的稀溶液，加三氯化铁试液：取供试品的稀溶液，加三氯化铁试液1 1 滴，即显紫色滴，即显紫色。原理：含酚羟基的水杨酸及其盐在中性或弱原理：含酚羟基的水杨酸及其盐在中性或弱酸性条件下，可与三氯化铁试液反应，生成酸性条件下，可与三氯化铁试液反应，生成紫
35、堇色紫堇色配位化合物配位化合物。（1 1）三氯化铁反应三氯化铁反应 方法方法：取供试品溶液，加稀盐酸，即析出白色水杨：取供试品溶液，加稀盐酸，即析出白色水杨酸沉淀；分离，沉淀在醋酸铵试液中溶解酸沉淀；分离，沉淀在醋酸铵试液中溶解。原理：水杨酸盐加稀盐酸后，即析出游离水杨酸的原理：水杨酸盐加稀盐酸后，即析出游离水杨酸的白色沉淀，沉淀加醋酸铵试液生成可溶性的白色沉淀，沉淀加醋酸铵试液生成可溶性的水杨酸水杨酸铵。铵。5.5.水杨酸盐水杨酸盐（2 2）与稀盐酸反应与稀盐酸反应6、酒石酸盐酒石酸盐(p75)方法：取方法：取供试品的中性溶液，置洁净的试管供试品的中性溶液，置洁净的试管中，加氨制硝酸银试液数
36、滴，置水浴中加热，中，加氨制硝酸银试液数滴，置水浴中加热，银即游离并附在试管的内壁成银镜银即游离并附在试管的内壁成银镜。原理：酒石酸溶液中加氨制硝酸银试液，加原理：酒石酸溶液中加氨制硝酸银试液，加热，即产生银镜反应。热，即产生银镜反应。（1 1）银镜反应银镜反应 方法：取方法：取供试品溶液，加醋酸成酸性后，加硫酸亚铁试液供试品溶液，加醋酸成酸性后，加硫酸亚铁试液1 1滴和过氧化氢试液滴和过氧化氢试液1 1滴滴，溶液，溶液褪色后，用氢氧化钠试液碱化褪色后，用氢氧化钠试液碱化，溶液即显紫色，溶液即显紫色。原理：酒石酸盐在醋酸溶液中，加硫酸亚铁和过氧化氢试液原理：酒石酸盐在醋酸溶液中，加硫酸亚铁和过
37、氧化氢试液，再加氢氧化钠试液碱化，生成，再加氢氧化钠试液碱化，生成紫色配位化合物紫色配位化合物。（2 2）生成配位化合物的反应生成配位化合物的反应6、酒石酸盐酒石酸盐(p75)专属鉴别试验专属鉴别试验 各论中哪些药物的鉴别是专属鉴别？掌握这些专属鉴别试验的原理收载于各药品项收载于各药品项下下-到各论中找到各论中找问：上述药物的一般鉴别反应是问：上述药物的一般鉴别反应是什么？如何区什么？如何区分这分这3种药物？（专属鉴别反应）种药物？（专属鉴别反应）练习题练习题ABC硫喷妥钠硫喷妥钠苯巴比妥苯巴比妥司可巴比妥司可巴比妥Pb2生成沉淀生成沉淀碘试液碘试液褪色褪色硫酸亚硝酸钠硫酸亚硝酸钠显橙色显橙色
38、例例1 巴比妥巴比妥类药物之间的鉴别类药物之间的鉴别 P475丙烯基，与碘加成，丙烯基，与碘加成，苯环发生亚硝基化苯环发生亚硝基化有机硫，破坏，与有机硫，破坏，与pb生成生成PbS沉淀沉淀答答：上述药物的一般鉴别反应是什么？如何：上述药物的一般鉴别反应是什么？如何区区分这分这3种药物种药物？练习题练习题ABC例例2 2 链霉素的专属鉴别链霉素的专属鉴别P428P4283HCHNHOHOHO2HCOOOHCHO3HCOOHNN2HCHNHOHOOH2HNHNCHN链霉胍链霉胍链霉糖链霉糖N-甲基甲基-L-葡萄糖葡萄糖胺胺苷元苷元糖糖链霉双糖胺链霉双糖胺链霉胍坂口反应坂口反应 方法：取本品约方法：
39、取本品约0.5mg0.5mg，加水，加水4ml4ml溶解溶解后，加氢氧化钠试液后，加氢氧化钠试液2.5ml2.5ml与与0.1%80.1%8-羟基羟基喹啉的乙醇溶液喹啉的乙醇溶液1 ml1 ml，放冷至约，放冷至约1515，加次溴酸钠试液，加次溴酸钠试液3 3 滴，即呈橙红色滴，即呈橙红色。原理原理：链霉素水解产物：链霉素水解产物链霉胍链霉胍的特征反应。硫酸链霉素的特征反应。硫酸链霉素水水溶液溶液加氢氧化钠试液，水解生成链霉胍；链霉胍、加氢氧化钠试液，水解生成链霉胍；链霉胍、8 8-羟基羟基喹啉分别喹啉分别与次溴酸与次溴酸钠的钠的反应产物缩合生成橙红色化合物。反应产物缩合生成橙红色化合物。麦芽
40、酚反应麦芽酚反应 方法：取本品约方法：取本品约20mg20mg，加水，加水5 ml 5 ml 溶解后，加氢氧化钠试液溶解后，加氢氧化钠试液0.3ml0.3ml，置于，置于水浴水浴上加热上加热5min5min，加硫酸铁铵溶液（取硫酸铁，加硫酸铁铵溶液（取硫酸铁铵铵0.1g0.1g，加，加0.5mol/L 0.5mol/L 硫酸溶液硫酸溶液5ml5ml使使溶解）溶解）0.5ml0.5ml，即呈，即呈紫紫红色红色。原理：碱性原理：碱性条件条件下，链霉素下，链霉素水解为链霉胍及链霉双糖胺，水解为链霉胍及链霉双糖胺，并使并使链霉糖发生链霉糖发生分子重排，生成麦芽分子重排，生成麦芽酚，酚，麦芽麦芽酚与三价
41、铁酚与三价铁离子在微酸性溶液中形成紫红色配位化合物。离子在微酸性溶液中形成紫红色配位化合物。例例3 3 维生素维生素B1B1的专属鉴别的专属鉴别P441P441 方法方法：取本品约：取本品约5 mg5 mg，加氢氧化钠试液，加氢氧化钠试液2.5 ml 2.5 ml 溶解后，加溶解后，加铁氰化钾试液铁氰化钾试液0.5 ml 0.5 ml 与正丁醇与正丁醇5 ml5 ml，强力振强力振摇摇2 min2 min，放，放置使分层，上面的醇层显强烈的置使分层，上面的醇层显强烈的蓝色荧光蓝色荧光；加酸使之为酸；加酸使之为酸性，荧光即消失；再加碱性，荧光即消失；再加碱使之使之为碱性，荧光又重现为碱性，荧光又重现。原理：原理：噻唑环反应噻唑环反应 噻唑环在噻唑环在碱性碱性介质中可开环，再与嘧啶介质中可开环，再与嘧啶环上的氨基环合，经铁氰化钾等环上的氨基环合，经铁氰化钾等氧化剂氧化剂氧化成具有荧光的氧化成具有荧光的硫色素，后者溶于正丁醇或异丁醇中显蓝色荧光。硫色素，后者溶于正丁醇或异丁醇中显蓝色荧光。硫色素反应硫色素反应氨基嘧啶环和噻唑环通过亚甲基连接而成的季氨类化合物氨基嘧啶环和噻唑环通过亚甲基连接而成的季氨类化合物