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1、第二局部第二局部 结晶结晶一、概念二、结晶操作的特点三、结晶根本理论四、晶核生成和晶体生长理论五、结晶溶液的形成及结晶控制六、常用结晶设备七、重结晶1第一页，共三十六页。一、概念一、概念结晶是固体物质以晶体状态从蒸汽、溶液或熔融物中析出的过程。固体状态：1.结晶：析出速度慢，析出粒子排列有规那么；2.无定形：沉淀析出速度快，排列无规那么；2第二页，共三十六页。二、结晶操作的特点二、结晶操作的特点1.结晶为同类分子或离子进行规那么排列的过程，结晶为同类分子或离子进行规那么排列的过程，因此结晶具有高选择性；因此结晶具有高选择性；2.结晶后，大局部杂质留在母液中，经过滤、洗结晶后，大局部杂质留在母液
2、中，经过滤、洗涤得纯度高的晶体；涤得纯度高的晶体；3.结晶本钱低，设备简单，操作方便，因此应用结晶本钱低，设备简单，操作方便，因此应用广泛。广泛应用于氨基酸、有机酸、抗生素、广泛。广泛应用于氨基酸、有机酸、抗生素、维生素、核酸等产品的精制。维生素、核酸等产品的精制。3第三页，共三十六页。三、结晶根本理论三、结晶根本理论1.溶解过程、溶解度及其主要影响因素溶解过程、溶解度及其主要影响因素 溶解过程溶解过程 可溶性固体由于分子运动在溶质和固体的溶剂可溶性固体由于分子运动在溶质和固体的溶剂间进行两种分子扩散：一是分子从固体外表扩散到间进行两种分子扩散：一是分子从固体外表扩散到液体内部；二是从液体内部
3、扩散到固体外表；开始液体内部；二是从液体内部扩散到固体外表；开始阶段分子向液体内部扩散速率大于从液体内部扩散阶段分子向液体内部扩散速率大于从液体内部扩散到固体的速率，表观上处于溶解状态；当两者速率到固体的速率，表观上处于溶解状态；当两者速率相等时即固液到达平衡状态，表观上固体不再溶解，相等时即固液到达平衡状态，表观上固体不再溶解，但实质上处于动态平衡，溶解和结晶在同时进行，但实质上处于动态平衡，溶解和结晶在同时进行，只不过速率相同而已。只不过速率相同而已。4第四页，共三十六页。溶解度溶解度：一定条件下，一定条件下，100g溶剂溶解的溶质的量溶剂溶解的溶质的量。影响溶解度的因素影响溶解度的因素A
4、.温度温度a.一般情况下，温度上一般情况下，温度上升，溶解度上升，只是升，溶解度上升，只是上升的幅度不同而已。上升的幅度不同而已。5第五页，共三十六页。b.先增大后减小先增大后减小 Na2SO4：开始在水中以结：开始在水中以结晶水合物的形式存在，之晶水合物的形式存在，之后为后为Na2SO4。c.溶解度随温度升高而降低溶解度随温度升高而降低 CaOH2 少量的有机物少量的有机物如螺旋如螺旋霉素。霉素。6第六页，共三十六页。BPH值值 大多数药物和大分子有机分子，如：蛋白质、大多数药物和大分子有机分子，如：蛋白质、氨基酸等，在其等电点处的溶解度最小，等电点氨基酸等，在其等电点处的溶解度最小，等电点
5、PI=4-6，调节，调节PH值与等电点值与等电点PI相等可使其溶解度相等可使其溶解度最小。最小。C.离子强度离子强度 对于有机药物溶液，参加盐的量改变离子强度，对于有机药物溶液，参加盐的量改变离子强度，也改变了溶质和溶剂间的能量平衡，也会降低药也改变了溶质和溶剂间的能量平衡，也会降低药物在溶液中的溶解度。物在溶液中的溶解度。D.压力压力 压力对气体物质的溶解度有较大的影响。压力对气体物质的溶解度有较大的影响。7第七页，共三十六页。2.过饱和过饱和到达固液相平衡时的溶液称为饱和溶液。溶液中含有超过饱和量的溶质称为过饱和溶液在无扰动、无刺激的条件下降温即可形成。过饱和度：C-过饱和溶液的浓度;C*
6、-饱和浓度。8第八页，共三十六页。3.结晶溶解相平衡图结晶溶解相平衡图三区特征：三区特征：稳定区：绝无结晶的可能稳定区：绝无结晶的可能原因：溶液未到达饱原因：溶液未到达饱和；和；介稳区：溶液过饱和，但介稳区：溶液过饱和，但无扰动、无刺激下无结无扰动、无刺激下无结晶；晶；不稳区：肯定要有结晶析出；不稳区：肯定要有结晶析出；9第九页，共三十六页。4.晶体物质溶解度与其颗粒半径的关系晶体物质溶解度与其颗粒半径的关系Kelvin公式：公式：-颗粒半径；颗粒半径；-对应的溶质颗粒的溶解度；对应的溶质颗粒的溶解度；-颗粒与液体的界面张力；颗粒与液体的界面张力；-固体颗粒的密度；固体颗粒的密度；结论：结论：
7、半径小的颗粒溶解度大；半径小的颗粒溶解度大；假设假设 ，那么，那么 ，。过饱和度越大，颗粒直径越小；过饱和度越大，颗粒直径越小；假设假设 ，那么，那么 ，。10第十页，共三十六页。四、晶核生成和晶体生长理论四、晶核生成和晶体生长理论结晶根本现象结晶根本现象 结晶过程中，过饱和度越大，结晶速率越大，结晶过程中，过饱和度越大，结晶速率越大，结晶颗粒数目多且小，而过饱和度不很大时，结晶颗粒数目多且小，而过饱和度不很大时，颗粒少而大，因此认为结晶分为晶核生成和颗粒少而大，因此认为结晶分为晶核生成和晶体生长两个阶段。晶体生长两个阶段。11第十一页，共三十六页。1.晶核生成晶核生成12第十二页，共三十六页
8、。2.晶体生长符合扩散理论晶体生长符合扩散理论13第十三页，共三十六页。3.晶核生成与晶体生长的关系晶核生成与晶体生长的关系 当当S较大时，晶核生成速度增加，晶体较大时，晶核生成速度增加，晶体生长速度也增加，但晶核生成速度增加生长速度也增加，但晶核生成速度增加急剧，必然导致数量多，粒径小。如果急剧，必然导致数量多，粒径小。如果延长结晶时间；晶核数量会减少，晶体延长结晶时间；晶核数量会减少，晶体粒径会增大。粒径会增大。原因原因:小粒度晶体比外表积大，所以被小粒度晶体比外表积大，所以被溶解的可能性就大，溶解之后，在动态溶解的可能性就大，溶解之后，在动态平衡中由于大粒度晶体比外表积小，被平衡中由于大
9、粒度晶体比外表积小，被溶解的溶质就会结晶在大粒度晶体上溶解的溶质就会结晶在大粒度晶体上。14第十四页，共三十六页。五、结晶溶液的形成及结晶控制五、结晶溶液的形成及结晶控制1.结晶液的形成方法结晶液的形成方法 冷却结晶：降低温度，降低溶质的溶解度实现冷却结晶：降低温度，降低溶质的溶解度实现结晶；结晶；蒸发结晶：减少溶剂，使溶液到达过饱和而实蒸发结晶：减少溶剂，使溶液到达过饱和而实现结晶；现结晶；真空绝热冷却结晶：冷却和蒸发溶剂的结合；真空绝热冷却结晶：冷却和蒸发溶剂的结合；加压结晶：对蒸气结晶而言；加压结晶：对蒸气结晶而言；盐析结晶：利用盐改变溶质和溶剂的能量平衡，盐析结晶：利用盐改变溶质和溶剂
10、的能量平衡，降低溶解度的方法；降低溶解度的方法；化学结晶：参加反响剂产生新物质，新物质溶化学结晶：参加反响剂产生新物质，新物质溶解度超过饱和溶解度时结晶析出。解度超过饱和溶解度时结晶析出。15第十五页，共三十六页。2.结晶的控制结晶的控制 操作方式的控制操作方式的控制 一般一般,结晶是通过降低温度的方式实现的结晶是通过降低温度的方式实现的.但是但是降温结晶只能析出局部的物质降温结晶只能析出局部的物质,难以析出大局难以析出大局部溶质部溶质,因此操作过程中因此操作过程中,一般控制蒸除溶剂并一般控制蒸除溶剂并辅以降温辅以降温.16第十六页，共三十六页。2.结晶的控制结晶的控制 过饱和度的控制过饱和度
11、的控制 并非所有的操作都要求产生大粒度颗粒，如：并非所有的操作都要求产生大粒度颗粒，如：难溶药物，为利于人体吸收和利用，要求小粒度，因难溶药物，为利于人体吸收和利用，要求小粒度，因此在操作过程中应当根据目标产物所要到达的要求进此在操作过程中应当根据目标产物所要到达的要求进行控制。此时，过饱和度大是有利的。行控制。此时，过饱和度大是有利的。是不是过饱和度越大越好呢是不是过饱和度越大越好呢?非非!过饱和度太大也会导致原料液的粘度过大，粘度过饱和度太大也会导致原料液的粘度过大，粘度过大也会使目标产物难以析出，所以过饱和度要控制过大也会使目标产物难以析出，所以过饱和度要控制一定的度。一定的度。17第十
12、七页，共三十六页。2.结晶的控制结晶的控制 结晶成核和结晶生长的控制结晶成核和结晶生长的控制 对于不加结晶的冷却结晶对于不加结晶的冷却结晶,溶液易于自发成核溶液易于自发成核,同时释放出结晶热同时释放出结晶热,结晶热使溶液温度上升结晶热使溶液温度上升,这这时需要继续冷却时需要继续冷却,冷却又产生更多的核冷却又产生更多的核,以致使以致使得结晶成核和结晶成长难以控制得结晶成核和结晶成长难以控制,因此因此,往往采往往采取参加晶种取参加晶种,并缓慢冷却的结晶过程并缓慢冷却的结晶过程,实现结晶实现结晶程序的控制。程序的控制。18第十八页，共三十六页。六、常用结晶设备六、常用结晶设备1.槽式结晶器：属于冷却
13、结晶槽式结晶器：属于冷却结晶器器有螺旋搅拌物料，停留时间有螺旋搅拌物料，停留时间分布好，槽上有活动顶盖，便分布好，槽上有活动顶盖，便于清洁。于清洁。缺点缺点：传热面积小，劳动强度：传热面积小，劳动强度大，过饱和度难控制。大，过饱和度难控制。19第十九页，共三十六页。2.结晶罐：冷却结晶器结晶罐：冷却结晶器间歇操作，冷却速度易于间歇操作，冷却速度易于控制，结晶时间可调节，控制，结晶时间可调节，搅拌速度可调；搅拌速度可调；缺点：生产能力低，过饱缺点：生产能力低，过饱和度不易控制。和度不易控制。20第二十页，共三十六页。3.奥斯陆结晶器奥斯陆结晶器 冷却式分级结晶器冷却式分级结晶器 蒸发式结晶器蒸发
14、式结晶器 21第二十一页，共三十六页。真空结晶真空结晶器器 22第二十二页，共三十六页。七、七、重结晶重结晶重结晶利用待重结晶物质，在不同温度下溶解度的不同，别离提纯待结晶物质的过程。一般是使待重结晶物质在较高的温度接近溶剂沸点下溶于适宜的溶剂里；趁热过滤以除去不溶物质和有色杂质加活性炭煮沸脱色)；将滤液冷却，使晶体从过饱和溶液里析出，而可溶性杂质仍留在溶液中；然后进行減压过滤，把晶体从母液中别离出来；洗涤晶体除去吸咐在晶体外表上的母液。23第二十三页，共三十六页。以一个含有目标物以一个含有目标物A和杂质和杂质B的混合物为例。的混合物为例。设设A和和B在某溶剂中的溶解度都是在某溶剂中的溶解度都
15、是1g/100mL(20)和和10g/100mL(100),假设一个混合物样品中含有假设一个混合物样品中含有9gA和和2gB，将这个样品用，将这个样品用100mL溶剂在溶剂在100下溶解，下溶解，A和和B可以可以完全溶解于溶剂中。将其冷却到完全溶解于溶剂中。将其冷却到20，那么有，那么有8gA和和1gB从溶液中析出。过滤，剩余溶液通常称为母液中还从溶液中析出。过滤，剩余溶液通常称为母液中还溶有溶有1gA和和1gB。在将析出的。在将析出的9g结晶再依上溶解、冷却、结晶再依上溶解、冷却、过滤，又得到过滤，又得到7g结晶，这已是纯的结晶，这已是纯的A物质了，母液又带物质了，母液又带走了走了1gA和和
16、1gB。这样在损失了。这样在损失了2gA的前提下，通过两次的前提下，通过两次结晶得到了纯洁的结晶得到了纯洁的A。24第二十四页，共三十六页。溶解度对重结晶的影响溶解度对重结晶的影响 假设一固体混合物由假设一固体混合物由9.5克被提纯物克被提纯物A和和0.5克克杂质杂质B组成，选择某溶剂进行重结晶，室温时组成，选择某溶剂进行重结晶，室温时A、B在此溶剂中的溶解度分别为在此溶剂中的溶解度分别为SA和和SB，通常存，通常存在以下三种情况：在以下三种情况：25第二十五页，共三十六页。1低温下杂质较易溶解SBSA。设在低温下SB2.5克/100ml，SA0.5克/100ml，如果A在此高温溶剂中的溶解度
17、为9.5克/100ml，那么使用100ml溶剂即可使混合物在高温时全溶。假设将此滤液冷却至低温时可析出9gA不考虑操作上的损失而B仍留在母液中，A损失很小，即被提纯物回收率到达94。如果A在此高温溶剂中的溶解度为47.5克/100ml，那么只要使用20ml溶剂即可使混合物在高温时全溶，这时滤液可析出A9.4克，B仍可留在母液中，被提纯物的回收率高达99。由此可见，如果杂质在低温时的溶解度大而产物在低温时的溶解度小，或溶剂对产物的溶解性能随温度的变化大，这两方面都有利于提高回收率。26第二十六页，共三十六页。2杂质较难溶解杂质较难溶解SBSA。设在低温下设在低温下SB0.5g/100ml，SA2
18、.5g/100ml，A在高温溶剂中的溶解度仍为在高温溶剂中的溶解度仍为9.5g/100ml，那么在，那么在100ml溶剂重结晶后的母液中含有溶剂重结晶后的母液中含有2.5克克A和和0.5克克即全部即全部B，析出结晶，析出结晶A7克，产物的回收率为克，产物的回收率为74。但这时，即使。但这时，即使A在高温溶剂中的溶解度更在高温溶剂中的溶解度更大，使用的溶剂也不能再少了，否那么杂质大，使用的溶剂也不能再少了，否那么杂质B也会也会局部地析出，就需再次重结晶。如果混合物中杂局部地析出，就需再次重结晶。如果混合物中杂质含量很多，那么重结晶的溶剂量就要增加，或质含量很多，那么重结晶的溶剂量就要增加，或者重
19、结晶的次数要增加，致使操作过程冗长，回者重结晶的次数要增加，致使操作过程冗长，回收率极大的降低。收率极大的降低。27第二十七页，共三十六页。3两者溶解度相等两者溶解度相等SA=SB。设在低温下皆为设在低温下皆为2.5克克/100ml，假设也用，假设也用100ml溶剂重结晶，仍可得到纯溶剂重结晶，仍可得到纯A7克。但如果这时杂质克。但如果这时杂质含量很多，那么用重结晶别离产物就比较困难。含量很多，那么用重结晶别离产物就比较困难。在在A和和B含量相等时，重结晶就不能用来别离含量相等时，重结晶就不能用来别离产物了。产物了。28第二十八页，共三十六页。结结 论论从上述讨论总可以看出，在任何情况下，杂质
20、的从上述讨论总可以看出，在任何情况下，杂质的含量过多都是不利的杂质太多还会影响结晶速含量过多都是不利的杂质太多还会影响结晶速度，甚至阻碍结晶的生成。度，甚至阻碍结晶的生成。一般重结晶只适用于纯化杂质含量在一般重结晶只适用于纯化杂质含量在5以下的固以下的固体有机混合物。体有机混合物。在进行重结晶时，选择理想的溶剂是一个关键。在进行重结晶时，选择理想的溶剂是一个关键。29第二十九页，共三十六页。理想溶剂的选择条件理想溶剂的选择条件1不与被提纯物质起化学反响不与被提纯物质起化学反响;2在较高温度时能溶解多量的被提纯物质；而在室在较高温度时能溶解多量的被提纯物质；而在室温或更低温度时，只能溶解很少量的
21、该种物质温或更低温度时，只能溶解很少量的该种物质;3对杂质的溶解非常大或者非常小前一种情况是对杂质的溶解非常大或者非常小前一种情况是使杂质留在母液中不随被提纯物晶体一同析出；后使杂质留在母液中不随被提纯物晶体一同析出；后一种情况是使杂质在热过滤时被滤去一种情况是使杂质在热过滤时被滤去;4容易挥发溶剂的沸点较低，易与结晶别离除容易挥发溶剂的沸点较低，易与结晶别离除去去;5能给出较好的晶体能给出较好的晶体;6无毒或毒性很小，便于操作无毒或毒性很小，便于操作;7价廉易得价廉易得.30第三十页，共三十六页。实验和生产中应本卷须知实验和生产中应本卷须知1溶剂的量溶剂的量 溶剂少那么收率高，但可能给热过滤
22、带来麻烦，溶剂少那么收率高，但可能给热过滤带来麻烦，并可能造成更大的损失；溶剂多，显然会影响回收并可能造成更大的损失；溶剂多，显然会影响回收率。故两者应综合考虑。一般可比需要量多加率。故两者应综合考虑。一般可比需要量多加20左右的溶剂左右的溶剂 有的教科书上认为一般可比需要量多有的教科书上认为一般可比需要量多20-100的溶的溶剂剂31第三十一页，共三十六页。2实际操作温度实际操作温度 可以在溶剂沸点温度时溶解固体，但必须注可以在溶剂沸点温度时溶解固体，但必须注意实际操作温度是多少，否那么会因实际操作时，意实际操作温度是多少，否那么会因实际操作时，被提纯物晶体大量析出。但对某些晶体析出不敏被提
23、纯物晶体大量析出。但对某些晶体析出不敏感的被提纯物，可考虑在溶剂沸点时溶解成饱和感的被提纯物，可考虑在溶剂沸点时溶解成饱和溶液，故因具体情况决定，不能一概而论。溶液，故因具体情况决定，不能一概而论。例例:实验在实验在100时配成饱和溶液，而热过滤操作温时配成饱和溶液，而热过滤操作温度不可能是度不可能是100，可能是，可能是80,也可能是也可能是90,那那么在考虑加多少溶剂时，应同时考虑热过滤的实么在考虑加多少溶剂时，应同时考虑热过滤的实际操作温度。际操作温度。32第三十二页，共三十六页。3平安性平安性 为了防止溶剂挥发及可燃性溶剂着火或有毒溶为了防止溶剂挥发及可燃性溶剂着火或有毒溶剂中毒，应在
24、锥形瓶上装置回流冷凝管，添加剂中毒，应在锥形瓶上装置回流冷凝管，添加溶剂可从冷凝管的上端参加。溶剂可从冷凝管的上端参加。4活性炭的使用活性炭的使用 假设溶液中含有色杂质，那么应加活性炭脱假设溶液中含有色杂质，那么应加活性炭脱色，应特别注意活性炭的使用。色，应特别注意活性炭的使用。33第三十三页，共三十六页。常用溶剂及其沸点常用溶剂及其沸点溶溶 剂剂沸沸 点点溶溶 剂剂 沸沸 点点溶溶 剂剂 沸沸 点点水水100乙酸乙酸乙乙酯酯77氯氯 仿仿61.7甲甲 醇醇65冰冰 醋醋 酸酸118四氯四氯化化碳碳76.5乙乙 酸酸78二氧二氧化化碳碳46.5苯苯80乙乙 醚醚34.5丙丙 酮酮56粗粗 汽汽
25、 油油90-15034第三十四页，共三十六页。小小 结结1 结晶的概念及其特点；结晶的概念及其特点；2 溶解过程、溶解度、过饱和；溶解过程、溶解度、过饱和；3 结晶溶解相平衡图；结晶溶解相平衡图；4 开尔文公式及其结论；开尔文公式及其结论；5 晶核生成与晶体生长竞争理论；晶核生成与晶体生长竞争理论；6 结晶设备；结晶设备；7 结晶的控制及重结晶的方法。结晶的控制及重结晶的方法。35第三十五页，共三十六页。内容总结第二局部 结晶。1.结晶：析出速度慢，析出粒子排列有规那么。可溶性固体由于分子运动在溶质和固体的溶剂间进行两种分子扩散：一是分子从固体外表扩散到液体内部。开始阶段分子向液体内部扩散速率大于从液体内部扩散到固体的速率，表观上处于溶解状态。介稳区：溶液过饱和，但无扰动、无刺激下无结晶。晶核数量会减少，晶体粒径会增大。真空绝热冷却结晶：冷却和蒸发溶剂的结合。1.槽式结晶器：属于冷却结晶器。35第三十六页，共三十六页。