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1、嘧啶核苷酸代谢第1页,本讲稿共22页一、嘧啶核苷酸的合成代谢一、嘧啶核苷酸的合成代谢(一)嘧啶核苷酸的从头合成(一)嘧啶核苷酸的从头合成1.1.嘧啶碱合成的元素来源嘧啶碱合成的元素来源 第2页,本讲稿共22页 2.合成部位:合成部位:主要在主要在肝细胞肝细胞胞液中进行胞液中进行3.合成特点:合成特点:(1)先合成嘧啶环,再与)先合成嘧啶环,再与PRPP连接;连接;(2)先合成)先合成UMP,再转变成其他嘧啶核苷,再转变成其他嘧啶核苷酸。酸。4.合成过程:合成过程:(1)UMP的合成的合成(2)CTP的合成的合成(3)dTMP的合成的合成第3页,本讲稿共22页 UMP的合成:的合成:第4页,本讲
2、稿共22页 氨基甲酰磷酸合成酶氨基甲酰磷酸合成酶I、II的区别的区别CPS CPS 分布分布 线粒体(肝脏线粒体(肝脏)胞液胞液(所有细胞所有细胞)氮源氮源 NHNH3 3 GlnGln 别构激活剂别构激活剂 N-N-乙酰谷氨酸乙酰谷氨酸 无无 反馈抑制剂反馈抑制剂 无无 UMP(UMP(哺乳类动物哺乳类动物)功能功能 尿素合成尿素合成 嘧啶合成嘧啶合成 第5页,本讲稿共22页 第6页,本讲稿共22页 合成途径中的前三个酶和后两个酶合成途径中的前三个酶和后两个酶各为一个多功能酶,由此更有利于以均匀各为一个多功能酶,由此更有利于以均匀的速度合成的速度合成UMP。第7页,本讲稿共22页CTPCTP
3、的合成:的合成:是在是在核苷三磷酸水平核苷三磷酸水平上进行的上进行的第8页,本讲稿共22页dTMPdTMP的合成:的合成:是在是在核苷一磷酸水平核苷一磷酸水平上进行的上进行的第9页,本讲稿共22页4.4.从头合成的调节:从头合成的调节:第10页,本讲稿共22页(二)嘧啶核苷酸的补救合成(二)嘧啶核苷酸的补救合成 第11页,本讲稿共22页(三)嘧啶核苷酸的抗代谢物(三)嘧啶核苷酸的抗代谢物是一些嘧啶、氨基酸或叶酸的类似物。是一些嘧啶、氨基酸或叶酸的类似物。对代谢的影响及抗肿瘤作用类似于嘌呤对代谢的影响及抗肿瘤作用类似于嘌呤核苷酸抗代谢物。核苷酸抗代谢物。第12页,本讲稿共22页嘧啶类似物:嘧啶类
4、似物:主要有主要有5-氟尿嘧啶(氟尿嘧啶(5-FU)氨基酸类似物:氨基酸类似物:氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸能抑制能抑制CTP的生成。的生成。第13页,本讲稿共22页叶酸类似物:叶酸类似物:氨蝶呤、氨蝶呤、氨甲蝶呤氨甲蝶呤使使dUMP不能利用不能利用一碳单位甲基化成一碳单位甲基化成dTMP。核苷类似物:核苷类似物:阿糖胞苷等抑制阿糖胞苷等抑制CDP还原成还原成dCDP,而影响而影响DNA的合成。的合成。第14页,本讲稿共22页二、嘧啶核苷酸的分解代谢二、嘧啶核苷酸的分解代谢 第15页,本讲稿共22页 第16页,本讲稿共22页嘧啶碱主要在肝脏分解。嘧啶碱主要在肝脏分解。嘧啶分解产物嘧啶分解产物 丙氨酸和
5、丙氨酸和 氨基异丁氨基异丁酸可随尿排出或继续分解利用。酸可随尿排出或继续分解利用。第17页,本讲稿共22页嘌呤核苷酸合成的总结:嘌呤核苷酸合成的总结:第18页,本讲稿共22页嘧啶核苷酸合成的总结:嘧啶核苷酸合成的总结:第19页,本讲稿共22页复习思考题:复习思考题:1.概念概念:(1)从头合成途径)从头合成途径(2)补救合成途径)补救合成途径(3)核苷酸的抗代谢物)核苷酸的抗代谢物2.试完成下列反应:试完成下列反应:(1)IMP AMPS AMP(2)IMP XMP GMP(3)UTP CTP(4)dUMP dTMP第20页,本讲稿共22页 3.AMP C6、GMP C2及及CTP C4的氨基
6、和的氨基和dTMP C5的甲基供体各是什么?的甲基供体各是什么?4.试从合成原料及合成程序方面比较嘌呤试从合成原料及合成程序方面比较嘌呤核苷酸与嘧啶核苷酸从头合成的异同点。核苷酸与嘧啶核苷酸从头合成的异同点。5.试述试述PRPP在核苷酸代谢中的重要性。在核苷酸代谢中的重要性。第21页,本讲稿共22页6.氨甲酰磷酸合成酶(氨甲酰磷酸合成酶(CPS)和和有何区有何区别?别?7.脱氧胸腺嘧啶核苷酸、脱氧核糖核苷酸脱氧胸腺嘧啶核苷酸、脱氧核糖核苷酸和胞嘧啶核苷酸各在几磷酸水平上合成和胞嘧啶核苷酸各在几磷酸水平上合成的?的?8.嘌呤碱、尿嘧啶、胞嘧啶及胸腺嘧啶的嘌呤碱、尿嘧啶、胞嘧啶及胸腺嘧啶的代谢终产物各是什么?代谢终产物各是什么?第22页,本讲稿共22页