自身免疫性疾病及其免疫检测ppt课件.ppt

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1、病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程常见自身免疫性疾病的自身抗体常见自身免疫性疾病的自身抗体检测检测 自身抗体(自身抗体(autoantibodyautoantibody)是指抗自身细胞内、细胞表面和细胞外抗是指抗自身细胞内、细胞表面和细胞外抗原的免疫球蛋白,是自身免疫和自身免疫病重原的免疫球蛋白,是自身免疫和自身免疫病重要特征之一,某些自身免疫病伴有特征性的自要特征之一,某些自身免疫病伴有特征性的自身抗体身抗体(谱谱)分类分类:脏器特异性自身抗体脏器特异性自身抗体 脏器非特异性自身抗体脏器非特异性自身抗体病原体侵入机体

2、,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程自身免疫性疾病的重要标志自身免疫性疾病的重要标志高滴度存在于自身免疫性疾病患者高滴度存在于自身免疫性疾病患者与疾病的活动性相关与疾病的活动性相关参与免疫病理性损伤参与免疫病理性损伤一、自身抗体的特性一、自身抗体的特性病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程自身抗体自身抗体免疫球蛋白免疫球蛋白补体补体淋巴细胞淋巴细胞细胞因子细胞因子自身免疫性疾病的主要实验检测自身免疫性疾病的主要实验检测病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环

3、境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程 19481948年年 HaragravesHaragraves等发现等发现 LE LE 细胞现象细胞现象 19571957年年 HolborowHolborow等应用等应用IIFIIF检测检测ANAANA 1961 1961年年 BeckBeck等发现等发现ANAANA不同荧光染色模型不同荧光染色模型 60706070年代年代IIFIIF、IDID、CIECIE应用应用新的自身抗体新的自身抗体 19791979年年 TowbinTowbin等应用免疫印迹技术检测自身抗体等应用免疫印迹技术检测自身抗体 8080年代年代IBIB、R

4、IPRIP应用应用蛋白多肽水平认识自身抗原蛋白多肽水平认识自身抗原 19871987年年DNADNA基因重组技术开始应用自身抗体研究基因重组技术开始应用自身抗体研究 近十年应用分子生物学技术近十年应用分子生物学技术 自身抗体研究发展简史自身抗体研究发展简史病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程抗核抗体(抗核抗体(ANAANA)抗可提取性核抗原抗体(抗可提取性核抗原抗体(ENAENA)抗中性粒细胞胞浆抗体(抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCAANCA)类风湿因子(类风湿因子(RFRF)抗角蛋白抗体(抗角蛋白抗体(AKAAKA)抗环

5、瓜氨酸肽抗体(抗抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCPCCP抗体)抗体)抗心磷脂抗体(抗心磷脂抗体(ACLAACLA)常检测的自身抗体常检测的自身抗体病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程标志抗体标志抗体相关疾病相关疾病dsDNAdsDNASLESLESmSmSLESLESSBSSBSSSS着丝点抗体着丝点抗体PSSPSS(局限型)局限型)Scl-70Scl-70抗体抗体PSSPSS(弥漫型)弥漫型)AKAAKA、抗、抗CCPCCP抗体抗体RARAJo-1Jo-1抗体抗体PM/DMPM/DM(进行性系统性硬皮病)(进行性系统性硬皮病)

6、高滴度高滴度RNPRNP抗体抗体MCTDMCTD肝肾微粒体抗体(肝肾微粒体抗体(LKM-1LKM-1)型自身免疫性肝炎型自身免疫性肝炎平滑肌抗体(平滑肌抗体(SMASMA)型自身免疫性肝炎型自身免疫性肝炎AMAAMA(M2M2)PBCPBC常见自身免疫性疾病的标志抗体常见自身免疫性疾病的标志抗体病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程间接免疫荧光法(间接免疫荧光法(IIFIIF)ELISAELISA免疫印迹法(免疫印迹法(Western-blotWestern-blot)酶免疫斑点法酶免疫斑点法检测自身抗体常用的方法检测自身

7、抗体常用的方法病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程 抗核抗体抗核抗体:以真核细胞(如以真核细胞(如HEp-2HEp-2细胞、细胞、肝细胞)的各种细胞核成分为靶抗原所肝细胞)的各种细胞核成分为靶抗原所检测的自身抗体的总称。检测的自身抗体的总称。二、抗核抗体的检测与应用二、抗核抗体的检测与应用病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程抗核抗体抗核抗体谱谱病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理

8、过程1.1.以首先检出该抗体的患者名字命名,如抗以首先检出该抗体的患者名字命名,如抗SmSm、抗抗Sa Sa 抗体等;抗体等;2.2.以以相相关关疾疾病病命命名名,如如抗抗Scl-70Scl-70、抗抗SS-ASS-A、抗抗SS-B SS-B 抗体等;抗体等;3.3.以以抗抗原原的的部部位位命命名名,如如抗抗核核仁仁抗抗体体、抗抗线线粒体抗体、抗核膜抗体、抗细胞浆抗体等;粒体抗体、抗核膜抗体、抗细胞浆抗体等;4.4.以以抗抗原原的的化化学学名名称称分分类类命命名名,如如抗抗DNADNA、抗抗RNPRNP、抗组蛋白抗体抗组蛋白抗体,抗核小体抗体抗核小体抗体等。等。抗核抗体抗核抗体谱谱的分类和命名

9、的分类和命名病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程间接免疫荧光法间接免疫荧光法(indirect immunofluorescence,IIFindirect immunofluorescence,IIF)酶免疫斑点法酶免疫斑点法 ELISA ELISA 免疫印迹法免疫印迹法 (Western-blotWestern-blot)抗核抗体检测方法抗核抗体检测方法病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程间接免疫荧光法示意图间接免疫荧光法示意图HEp-2HEp

10、-2细胞细胞肝组织切片肝组织切片荧光标记抗体荧光标记抗体病人血清(待检抗体)病人血清(待检抗体)病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程 细胞核细胞核 细胞浆细胞浆 细胞骨架细胞骨架 细胞周期细胞周期 均质型均质型 核糖体型核糖体型 肌蛋白型肌蛋白型 中心体型中心体型 斑点型斑点型 线粒体型线粒体型 波形纤维蛋白型波形纤维蛋白型 纺缍体型纺缍体型 核仁型核仁型 高尔基体型高尔基体型 细胞角蛋白型细胞角蛋白型 纺缍丝型纺缍丝型 着丝点型着丝点型 溶酶体型溶酶体型 原肌球蛋白型原肌球蛋白型 中间体型中间体型 周边型周边型 颗粒型

11、颗粒型 纽带蛋白型纽带蛋白型 PCNAPCNA型型 核点型核点型(dots)dots)IIF检测检测ANA荧光染色模型荧光染色模型病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程斑点型(斑点型(nRNP/Sm)高滴度的抗高滴度的抗U1-nRNPU1-nRNP为为MCTDMCTD的特征。的特征。抗抗SmSm抗体对抗体对SLESLE具有高度特异性。具有高度特异性。斑点型(斑点型(SSA/SSB)抗抗SSASSA最常出现于最常出现于SSSS及新生儿红斑狼疮及新生儿红斑狼疮 (100%100%)。抗)。抗SSBSSB抗体几乎仅见于女性,抗体

12、几乎仅见于女性,可出现于可出现于SSSS和和SLESLE。病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程均质型均质型 抗抗dsDNAdsDNA抗体抗体 抗组蛋白抗体抗组蛋白抗体(histone)histone)抗抗ssDNAssDNA抗体抗体 抗核小体抗体抗核小体抗体(nucleosome)nucleosome)病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程周边型周边型 可见于胶原病、可见于胶原病、PBCPBC、CAHCAH等患者等患者 病原体侵入机体,消弱机体防御机

13、能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程核点型核点型(DOTS)见于见于SLESLE、SSSS、PBCPBC、风湿病风湿病 抗着丝点型抗着丝点型 PSSPSS局限型标志抗体局限型标志抗体病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程抗原纤维蛋白型抗原纤维蛋白型 仅见于仅见于5%5%10%10%的的PSSPSS,男性高于女性,男性高于女性 抗抗RNARNA多聚酶多聚酶型抗体型抗体 仅见于硬皮病患者,阳性率为仅见于硬皮病患者,阳性率为4%4%病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对

14、稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程抗抗PM-SclPM-Scl(PM-1PM-1)抗体抗体 见于重叠综合征(多发性肌炎见于重叠综合征(多发性肌炎PM/PM/皮肌炎皮肌炎 DM/DM/弥漫性弥漫性PSS PSS)病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程抗抗Scl-70型型 PSS PSS 弥漫型的标志抗体弥漫型的标志抗体病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程增殖细胞核抗原增殖细胞核抗原型型(PCNA)SLESLE特异性抗体,与发生弥漫

15、性增殖性肾小球肾炎相关特异性抗体,与发生弥漫性增殖性肾小球肾炎相关病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程抗核糖体抗核糖体P蛋白蛋白(rib-P)抗体抗体抗线粒体抗体抗线粒体抗体(AMA)SLESLE标志抗体标志抗体原发性胆汁性肝硬化标志抗体原发性胆汁性肝硬化标志抗体病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程抗抗Jo-1抗体抗体抗高尔基体抗体抗高尔基体抗体多发性肌炎(多发性肌炎(PMPM)标志抗体标志抗体偶见于偶见于SLESLE和和SSSS病原体侵入机体,消

16、弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程抗肌动蛋白抗体抗肌动蛋白抗体见于自身免疫性慢性活动型肝炎见于自身免疫性慢性活动型肝炎 病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程抗双链抗双链DNADNA抗体抗体 抗抗dsDNAdsDNA抗体与细胞核抗体与细胞核DNADNA(外围区)脱(外围区)脱氧核糖磷酸框架结合。氧核糖磷酸框架结合。抗抗dsDNAdsDNA抗体是抗体是SLESLE患者的特征性标志抗患者的特征性标志抗体。其抗体滴度与疾病的活动程度有相体。其抗体滴度与疾病的活动程度有相关

17、性,抗体滴度的动态测定为监控治疗关性,抗体滴度的动态测定为监控治疗提供了有效的实验室手段。提供了有效的实验室手段。抗双链抗双链DNADNA抗体抗体病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程检测方法及应用检测方法及应用间接免疫荧光检测,是目前国内外临床常间接免疫荧光检测,是目前国内外临床常规检测抗规检测抗dsDNAdsDNA抗体最常用的方法。抗体最常用的方法。抗抗dsDNAdsDNA抗体诊断抗体诊断SLESLE的特异性可达的特异性可达95%95%100%100%,但其敏感性仅为,但其敏感性仅为30%30%50%50%,因此抗,因

18、此抗dsDNAdsDNA抗体阴性不能排除抗体阴性不能排除SLESLE的诊断。的诊断。检测方法及应用检测方法及应用病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程抗抗dsDNA抗体抗体SLESLE特异性抗体,与病情活动度相关。特异性抗体,与病情活动度相关。病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程抗核小体抗体抗核小体抗体 核小体(核小体(nucleosomenucleosome)是真核生物细是真核生物细胞核染色质的基本单位胞核染色质的基本单位 。凋亡细胞是核。凋亡细胞

19、是核小体的重要来源,当小体的重要来源,当SLESLE患者的吞噬细胞患者的吞噬细胞对凋亡细胞的清除能力受损或降低,导对凋亡细胞的清除能力受损或降低,导致核小体在患者体内大量存积,激活致核小体在患者体内大量存积,激活B B细细胞产生胞产生抗核小体抗体(抗核小体抗体(Antinucleosome Antinucleosome antibody,AnuAantibody,AnuA)。)。病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程检测及应用检测及应用AnuAAnuA的检测通常采用的检测通常采用ELISAELISA检测法。检测法。AnuA

20、AnuA具有同抗具有同抗ds-DNAds-DNA抗体相同的诊断特异性,抗体相同的诊断特异性,可达到可达到95%95%,在系统性硬化(,在系统性硬化(SScSSc)病中可有)病中可有20%20%50%50%低浓度阳性率,其他自身免疫性疾低浓度阳性率,其他自身免疫性疾病中该抗体均为阴性。病中该抗体均为阴性。AnuAAnuA的表达与的表达与SLESLE病情活动分数相关。病情活动分数相关。检测及应用检测及应用病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程 抗抗ENA抗体谱抗体谱:可提取核抗原抗体的总称可提取核抗原抗体的总称 临床常检测的抗

21、临床常检测的抗ENAENA抗体谱主要包括:抗体谱主要包括:抗抗SmSm 抗抗U1-RNPU1-RNP 抗抗SSASSA 抗抗SSBSSB 抗抗Jo-1Jo-1 抗抗Scl-70Scl-70 抗抗rib-Prib-P蛋白蛋白三、抗三、抗ENA抗体谱的检测与应用抗体谱的检测与应用病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程抗可提取抗可提取性性核抗原(核抗原(ENA)抗体)抗体病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程 双向免疫扩散(双向免疫扩散(IDID)对流免疫电

22、泳(对流免疫电泳(CIECIE)免疫印迹法(免疫印迹法(Western-blotWestern-blot)ELISAELISA 酶免疫斑点法酶免疫斑点法 ENA检测方法检测方法病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程免疫印迹法免疫印迹法 SDS-PAGESDS-PAGE电泳电泳转移电泳转移电泳酶免疫检测酶免疫检测免疫印迹法免疫印迹法病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引

23、起不同程度的病理生理过程 抗可提取抗可提取性性核抗原(核抗原(ENAENA)抗体)抗体 抗抗SmSm抗体:抗体:SLESLE标记性抗体(标记性抗体(20%20%30%30%)抗抗nRNPnRNP抗体抗体:MCTD 95%MCTD 95%100%100%(高滴度)(高滴度)抗抗SSASSA抗体:抗体:PSS 60%PSS 60%75%75%,其它,其它CTDCTD 抗抗SSBSSB抗体:抗体:PSS 10%PSS 10%40%40%,其它,其它CTDCTD 抗抗Scl-70Scl-70抗体:抗体:SSc 25%SSc 25%75%,75%,标记性抗体标记性抗体 抗抗Jo-1Jo-1抗体:抗体:P

24、M/DM 25%PM/DM 25%,标记性抗体,标记性抗体 抗抗rRNPrRNP抗体:抗体:SLESLE特异性抗体(特异性抗体(10%10%30%30%)病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程抗中性粒细胞胞浆抗体抗中性粒细胞胞浆抗体(anti-neutrophil anti-neutrophil cytoplasmic autoantibodies,cytoplasmic autoantibodies,ANCA ANCA)是一组是一组以人中性粒细胞胞浆成分为靶抗原,以人中性粒细胞胞浆成分为靶抗原,与临床多种小血管炎性疾病密

25、切相关与临床多种小血管炎性疾病密切相关的自身抗体,对系统性血管炎、炎症的自身抗体,对系统性血管炎、炎症性肠病等疾病的诊断与鉴别诊断具有性肠病等疾病的诊断与鉴别诊断具有重要意义。重要意义。四、与小血管炎相关的自身抗四、与小血管炎相关的自身抗 体检测与应用体检测与应用病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程 荧光染色型荧光染色型 靶抗原靶抗原 胞浆型胞浆型(cANCA)(cANCA)蛋白酶蛋白酶3 3(PR3PR3)杀菌杀菌/通透性增高蛋白通透性增高蛋白(BPIBPI)核周型核周型(pANCA)(pANCA)髓过氧化物酶(髓过氧

26、化物酶(MPOMPO)组织蛋白酶组织蛋白酶G G(Cath-GCath-G)乳铁蛋白(乳铁蛋白(LFLF)白细胞弹性蛋白酶(白细胞弹性蛋白酶(HLEHLE)非典型型非典型型(aANCA)(aANCA)兼有两种特性兼有两种特性ANCAANCA荧光染色型与靶抗原荧光染色型与靶抗原病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程周边型抗中性粒细胞胞浆抗体周边型抗中性粒细胞胞浆抗体(pANCA)主要见于炎症性肠病(溃疡性结肠炎和克罗恩病)主要见于炎症性肠病(溃疡性结肠炎和克罗恩病)病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性

27、,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程胞浆型抗中性粒细胞胞浆抗体胞浆型抗中性粒细胞胞浆抗体(cANCA)主要见于主要见于WegenersWegeners肉芽肿及微小多动脉炎肉芽肿及微小多动脉炎病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程 ANCA临床应用临床应用 髓过氧化物酶(髓过氧化物酶(MPOMPO)与显微镜下多血管炎、坏死性新与显微镜下多血管炎、坏死性新 月月 体体 型型 肾肾 小小 球球 肾肾 炎炎、过过 敏敏 性性 肉肉 芽芽 肿肿 性性 血血 管管 炎炎 相关相关杀菌杀菌/通透性增高蛋白(通透性增高蛋白(

28、BPIBPI)主要见于肺部炎症性疾病主要见于肺部炎症性疾病 并与长期慢性绿脓杆菌感染有一定关系并与长期慢性绿脓杆菌感染有一定关系 蛋白酶蛋白酶3 3(PR3PR3)与与WegenersWegeners肉芽肿(肉芽肿(WGWG)密切相关。密切相关。仅仅cANCAcANCA诊断诊断WGWG的特异性大于的特异性大于90%90%,联合,联合PR3PR3 可超过可超过95%95%,活动期几乎活动期几乎100%100%阳性。阳性。组织蛋白酶组织蛋白酶G(Cath-G)G(Cath-G)白细胞弹性蛋白酶白细胞弹性蛋白酶(HLE)HLE)乳铁蛋白乳铁蛋白(LF)LF)可可见于见于SLESLE、IBDIBD、P

29、BCPBC、PSCPSC等等病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程RARA早期诊断相关自身抗体早期诊断相关自身抗体 抗角质层蛋白抗体(抗角质层蛋白抗体(AKAAKA):):19791979年年 YoungYoung等报告等报告 靶抗原:靶抗原:filaggrinfilaggrin(40KD40KD)抗核周因子(抗核周因子(APF):1964APF):1964年年 NienhuisNienhuis等报告等报告 靶抗原:靶抗原:profilaggrinprofilaggrin(37-41KD37-41KD)及其降解产物)及其降

30、解产物 抗聚抗聚角蛋白微丝蛋白抗体(角蛋白微丝蛋白抗体(AFAAFA):):19931993年年SimonSimon等报告等报告 靶抗原:靶抗原:filaggrinfilaggrin(40KD40KD)抗抗SaSa抗体:抗体:19941994年年 DespresDespres等报告等报告 靶抗原靶抗原:50/55KD:50/55KD非酰基多肽,半抗原非酰基多肽,半抗原-瓜氨酸瓜氨酸 抗环瓜氨酸肽抗体(抗抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCPCCP抗体):抗体):1998 Schellekens1998 Schellekens五、与五、与RARA相关自身抗体的检测与应用相关自身抗体的检测与应用病原体侵入机体

31、,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程 类风湿因子类风湿因子(rheumatoid factor,rheumatoid factor,RFRF)为抗变性为抗变性IgG IgG FcFc的自身抗体,主要是的自身抗体,主要是IgMIgM型型 致病机理:致病机理:RF RF与体内变性与体内变性IgGIgG结合形成免疫复合结合形成免疫复合物,激活补体或被吞噬细胞吞噬,产生炎物,激活补体或被吞噬细胞吞噬,产生炎性介质导致组织炎性损伤,使患者发生骨性介质导致组织炎性损伤,使患者发生骨关节炎及血管炎。关节炎及血管炎。病原体侵入机体,消弱机体防御机能,

32、破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程1.1.胶乳颗粒凝集实验胶乳颗粒凝集实验 定性、半定量,敏感性和特异性不定性、半定量,敏感性和特异性不高,测定高,测定IgM-RFIgM-RF 2.2.速率散射比浊法(速率散射比浊法(ARRAYARRAY、IMAGEIMAGE)定量、准确、快速,测定定量、准确、快速,测定IgM-RFIgM-RF 3.ELISA3.ELISA 定量、准确,可测定不同类型的定量、准确,可测定不同类型的RFRF检测方法检测方法病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程 (1

33、 1)RFRF在在RARA、SLESLE、PSSPSS等多种自身免疫性疾等多种自身免疫性疾病患者中均可被检出。病患者中均可被检出。疾病疾病阳性率(阳性率(%)RARA7979SLESLE3030SSSS9595SclerosisSclerosis8080PMPM8080MCTDMCTD2525 临床应用临床应用病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程(2 2)RFRF滴度与滴度与RARA患者临床表现呈正相关,患者临床表现呈正相关,IgM-RFIgM-RF效价效价8080IU/mlIU/ml并伴有严重关节功能障碍时通并伴有严重

34、关节功能障碍时通常提示患者预后不良。常提示患者预后不良。(3 3)IgG-RFIgG-RF与与RARA患者的滑膜炎、血管炎和关节患者的滑膜炎、血管炎和关节症状密切相关,常伴随症状密切相关,常伴随IgM-RFIgM-RF同时出现,在正常人同时出现,在正常人及非及非RARA患者中很难检出。患者中很难检出。(4 4)IgA-RFIgA-RF与与RARA患者关节症状的严重程度及骨质患者关节症状的严重程度及骨质破坏有显著相关性。破坏有显著相关性。病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程AKAAKA主要见于主要见于RARA,阳性率,阳性

35、率36%36%59%59%,特异,特异性性95%95%99%99%,其,其出现可以先于临出现可以先于临床表现;高滴度床表现;高滴度可预示较严重的可预示较严重的RARA类型。类型。抗角蛋白抗体抗角蛋白抗体(AKAAKA)病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程常用方法常用方法:ELISAELISA临床意义临床意义:RARA特异性自身抗体,敏感性特异性自身抗体,敏感性65%65%85%85%,特异性为,特异性为94%94%98%98%;高浓度抗;高浓度抗CCPCCP抗体是抗体是RARA发生关节侵蚀的危险因子之发生关节侵蚀的危险因

36、子之一,定量检测有助于判断预后。一,定量检测有助于判断预后。抗环瓜氨酸肽抗体(抗抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCPCCP抗体)抗体)病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程自身免疫性肝病是与自身免疫密切相关的特殊自身免疫性肝病是与自身免疫密切相关的特殊类型的肝病,其诊断和治疗完全不同于一般的类型的肝病,其诊断和治疗完全不同于一般的慢性病毒性肝炎慢性病毒性肝炎自身免疫性肝炎自身免疫性肝炎(AIH)(AIH)原发性胆汁性肝硬化原发性胆汁性肝硬化(PBC)PBC)原发性硬化性胆管炎原发性硬化性胆管炎(PSC)(PSC)重叠综合征重叠综合征

37、六、与自身免疫性肝病相关自六、与自身免疫性肝病相关自身抗体的检测与应用身抗体的检测与应用病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程 在多在多种累及肝胆疾患的自身免疫疾病中,自种累及肝胆疾患的自身免疫疾病中,自身抗体在发病机制中起重要作用身抗体在发病机制中起重要作用 自身免疫性肝病具有相对特异性自身抗体谱自身免疫性肝病具有相对特异性自身抗体谱 自身抗体检测对自身免疫性肝病的诊断及鉴自身抗体检测对自身免疫性肝病的诊断及鉴别诊断具有重要意义别诊断具有重要意义自身免疫性肝病与自身抗体自身免疫性肝病与自身抗体病原体侵入机体,消弱机体防御

38、机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程自身免疫性肝病及其自身抗体谱自身免疫性肝病及其自身抗体谱 疾病类型疾病类型 相关自身抗体相关自身抗体 自身免疫性肝炎(自身免疫性肝炎(AIH AIH)型型AIH ANA/ASMAAIH ANA/ASMA 型型AIH anti-LKM-1 anti-LC-1 AIH anti-LKM-1 anti-LC-1 型型AIH anti-SLA AIH anti-SLA(可溶性肝抗原可溶性肝抗原)原发性胆汁性肝硬化(原发性胆汁性肝硬化(PBCPBC)AMA(M2/M4/M8/M9)AMA(M2/M4/M8/M9)anti-

39、gp210 anti-gp210,sp100 sp100 ACA ACA 原发性硬化性胆管炎(原发性硬化性胆管炎(PSCPSC)pANCA pANCA 自身免疫性肝病及其自身抗体谱自身免疫性肝病及其自身抗体谱病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程 抗甲状腺球蛋白抗体抗甲状腺球蛋白抗体(TG(TG AbAb)抗甲状腺过氧化物酶抗体(抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPO TPO AbAb )抗促甲状腺素受体抗体(抗促甲状腺素受体抗体(TSH-R TSH-R AbAb)七、与桥本甲状腺炎相关自身抗七、与桥本甲状腺炎相关自身抗体的检测与

40、应用体的检测与应用病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程l重症肌无力(重症肌无力(MGMG)自身抗体谱:自身抗体谱:抗骨胳肌抗体(抗骨胳肌抗体(ASAASA)、)、抗乙酰胆碱受体抗乙酰胆碱受体(AchRAchR)抗体抗体l多发性硬化(多发性硬化(MSMS)自身抗体谱:自身抗体谱:抗抗髓髓鞘鞘碱碱性性蛋蛋白白(MBPMBP)抗抗体体、抗抗脑脑苷苷脂脂抗抗体体、抗抗神神经经结苷脂抗体结苷脂抗体l急急性性炎炎症症性性脱脱髓髓鞘鞘性性多多发发性性神神经经病病(格格林林巴利综合征)自身抗体谱:巴利综合征)自身抗体谱:抗髓鞘糖脂抗体、

41、抗髓鞘硫脂抗体抗髓鞘糖脂抗体、抗髓鞘硫脂抗体 八、与神经系统自身免疫性相关八、与神经系统自身免疫性相关自身抗体的检测与应用自身抗体的检测与应用病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程大多数自身免疫患者血清中可测到高效大多数自身免疫患者血清中可测到高效价的自身抗体,特别是有些自身抗体的检测已价的自身抗体,特别是有些自身抗体的检测已纳入某些自身免疫性疾病的诊断标准中,自身纳入某些自身免疫性疾病的诊断标准中,自身抗体检测已是临床免疫检测的一项重要的实验抗体检测已是临床免疫检测的一项重要的实验室指标。室指标。第五节第五节 自身抗体检

42、测的自身抗体检测的临床应用临床应用病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程 筛查性试验与确诊性试验项目的合理组合筛查性试验与确诊性试验项目的合理组合选择相关的自身抗体检测项目选择相关的自身抗体检测项目切忌盲目的全面检测切忌盲目的全面检测 实验中应同步设置阳性和阴性对照实验中应同步设置阳性和阴性对照一、自身抗体检测的一般原则一、自身抗体检测的一般原则病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程 95%95%99%99%可排除可排除SLESLE ()()SLE S

43、LE治疗缓解治疗缓解 病情特重(大量病情特重(大量ICIC沉积消耗抗体)沉积消耗抗体)()()低滴度低滴度 常见于常见于RARA等其它自身免疫性疾病等其它自身免疫性疾病高滴度可作为诊断高滴度可作为诊断SLESLE的依据的依据ENAENA抗体谱检测抗体谱检测 ()()不能排除不能排除抗抗dsDNAdsDNA、SmSm、ribrib抗体抗体 ()()可帮助诊断可帮助诊断ANAANA初筛初筛二、实验室方法的选择及结果的确认二、实验室方法的选择及结果的确认病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程自身免疫性疾病自身免疫性疾病ANAAN

44、A阳性率(阳性率(%)SLESLE8080100100MCTDMCTD95100RARA20204040PSSPSS8595PM/DMPM/DM3050SSSS7080溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎2626慢性活动性肝炎慢性活动性肝炎3040其它风湿病其它风湿病2050ANAANA在自身免疫性疾病中的检出率在自身免疫性疾病中的检出率 病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程第六节第六节 自身免疫性自身免疫性疾病的相关实验检测疾病的相关实验检测 在自身免疫病患者体内,因有多种自身抗在自身免疫病患者体内,因有多种自身抗原的存在,自身抗

45、体的种类也可有交叉重叠现原的存在,自身抗体的种类也可有交叉重叠现象,故实验中检测出多种自身抗体阳性时还必象,故实验中检测出多种自身抗体阳性时还必须结合临床症状进行综合分析。须结合临床症状进行综合分析。病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程自身抗体自身抗体免疫球蛋白免疫球蛋白IIII型及型及IIIIII型自身免疫病消耗补体型自身免疫病消耗补体补体补体 监测病情监测病情一、免疫球蛋白及一、免疫球蛋白及补体检测及临床意义补体检测及临床意义病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同

46、程度的病理生理过程淋巴细胞数量及功能淋巴细胞数量及功能反应患者体反应患者体内免疫细胞状态内免疫细胞状态二、淋巴细胞检测及临床意义二、淋巴细胞检测及临床意义病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程 细胞因子介导和调节免疫应细胞因子介导和调节免疫应答及炎症反应或应用治疗答及炎症反应或应用治疗监测监测病情或指导治疗病情或指导治疗三、细胞因子检测及临床意义三、细胞因子检测及临床意义病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程 CIC CIC与多种自身免疫病相关与多种自

47、身免疫病相关 辅助诊断疾病辅助诊断疾病四、循环免役复合物四、循环免役复合物检测及临床意义检测及临床意义病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程1.1.区分自身免疫和自身免疫性疾病?区分自身免疫和自身免疫性疾病?2.2.自身免疫性疾病分为几类?其代表性疾病有哪些?自身免疫性疾病分为几类?其代表性疾病有哪些?3.ANA3.ANA有哪些种类?它们在有哪些种类?它们在AIDAID及及SLESLE诊断中的价值如何?诊断中的价值如何?4.4.自身免疫病的发病机制是什么?自身免疫病的发病机制是什么?5.5.自身免疫性疾病根据超敏反应类型可

48、分为几类,代表自身免疫性疾病根据超敏反应类型可分为几类,代表性疾病有哪些?性疾病有哪些?6.6.常见的免疫荧光法检测常见的免疫荧光法检测ANAANA的核型有哪些?有何临床意的核型有哪些?有何临床意义?义?7.7.抗抗ENAENA抗体谱的可检测自身抗体项目包括哪些?有何临抗体谱的可检测自身抗体项目包括哪些?有何临床意义?床意义?8.SLE8.SLE和和RARA诊断的筛查试验和确诊试验分别是什么?诊断的筛查试验和确诊试验分别是什么?9.9.小血管炎相关的自身抗体和自身免疫性肝病相关自身小血管炎相关的自身抗体和自身免疫性肝病相关自身抗体检测项目分别有哪些?抗体检测项目分别有哪些?10.10.自身免疫

49、性疾病的实验室诊断指标有哪些?自身免疫性疾病的实验室诊断指标有哪些?思考题思考题病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程 自身免疫性疾病是自身免疫应答引起的疾病,其体自身免疫性疾病是自身免疫应答引起的疾病,其体内产生针对自身成份的自身抗体或自身反应性内产生针对自身成份的自身抗体或自身反应性T T淋巴细胞。淋巴细胞。自身抗体是自身免疫性疾病诊断的重要标志。自身抗体是自身免疫性疾病诊断的重要标志。IIFIIF检测的检测的ANAANA结果及其荧光模型在自身免疫性疾病的临床诊断与鉴结果及其荧光模型在自身免疫性疾病的临床诊断与鉴别诊断

50、中是重要的筛选试验,抗别诊断中是重要的筛选试验,抗dsDNAdsDNA抗体是抗体是SLESLE患者的特患者的特征性标志抗体。抗征性标志抗体。抗SmSm抗体是抗体是SLESLE的血清标志抗体;高滴度的血清标志抗体;高滴度的抗的抗RNPRNP抗体是诊断抗体是诊断MCTDMCTD的重要血清学依据;抗的重要血清学依据;抗SSA/RoSSA/Ro抗抗体和抗体和抗SSB/LaSSB/La抗体与干燥综合症密切相关;抗抗体与干燥综合症密切相关;抗Jo-1Jo-1抗体常抗体常见于多发性肌炎;抗见于多发性肌炎;抗Scl-70Scl-70抗体几乎仅见于进行性系统性抗体几乎仅见于进行性系统性硬皮病。其他疾病相关的自身

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