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1、by 细菌感染与免疫xysby 细菌感染与免疫xysby 细菌感染与免疫xysby 细重重 点点 与与 难难 点点 重点：重点：名词概念：正常菌群、机会性致病菌、菌群失调、菌血名词概念：正常菌群、机会性致病菌、菌群失调、菌血症、毒血症、败血症、脓毒血症等概念。症、毒血症、败血症、脓毒血症等概念。细菌的致病性细菌的致病性抗感染天然免疫与获得性免疫抗感染天然免疫与获得性免疫医院感染的防控医院感染的防控难点：难点：名词概念名词概念细菌的致病性：致病机理，内毒素，外毒素细菌的致病性：致病机理，内毒素，外毒素机体获得性免疫机体获得性免疫2021/1/52重点与难点重点：2021/1/52 微生物侵入机体
2、，进行生长繁殖、释放毒性物质与宿主防御功能相互作用引起不同程度的病理过程。感染（感染（infectioninfection）：病原菌病原菌 非病原菌非病原菌:正常菌群正常菌群 条件致病菌条件致病菌微生物微生物2021/1/53微生物侵入机体，进行生长繁殖、释放毒性物引起宿主感染的细菌称为病原菌（引起宿主感染的细菌称为病原菌（pathogenpathogen）或）或致病菌致病菌(pathogenic bacterium)(pathogenic bacterium)。病原菌从一个宿主到另一宿主体内并引起感染的病原菌从一个宿主到另一宿主体内并引起感染的过程称为传染（过程称为传染（infection
3、or communicationinfection or communication）。有）。有些细菌在正常情况下并不致病，只有在某特定些情况些细菌在正常情况下并不致病，只有在某特定些情况下才可引起致病，这类细菌称为机会致病菌下才可引起致病，这类细菌称为机会致病菌（opportunistic pathogenopportunistic pathogen）或条件致病菌）或条件致病菌（conditioned pathogenconditioned pathogen）。）。2021/1/54引起宿主感染的细菌称为病原菌（pathogen）或致病菌(抗感染免疫：是指微生物入侵宿主机体后，宿主免疫系抗感
4、染免疫：是指微生物入侵宿主机体后，宿主免疫系统产生抗感染免疫应答统产生抗感染免疫应答,以抑制或避免微生物致病作用以抑制或避免微生物致病作用的过程。的过程。免疫系统的这一功能被称为免疫防御。在宿主抗感染免免疫系统的这一功能被称为免疫防御。在宿主抗感染免疫的压力下，微生物还会产生免疫逃逸现象疫的压力下，微生物还会产生免疫逃逸现象,以逃避宿以逃避宿主的免疫防御功能。主的免疫防御功能。微生物对机体的感染与机体对微生物的抗感染免疫，构微生物对机体的感染与机体对微生物的抗感染免疫，构成了一对基本矛盾。这一对矛盾力量的消长决定着疾病成了一对基本矛盾。这一对矛盾力量的消长决定着疾病的发生、发展与结局。的发生、
5、发展与结局。2021/1/55抗感染免疫：是指微生物入侵宿主机体后，宿主免疫系统产生抗感染一)概念：寄居在正常人体开放性部位的正常微生物群，正常时对人体有益无害，并与宿主保持动态平衡的生态体系.因以细菌为主，又称为正常菌群Groups:resident flora 常住菌 transient flora 暂住菌 一、正常菌群（一、正常菌群（normal floranormal flora）第一节第一节 正常菌群与机会致病菌正常菌群与机会致病菌Normal flora and opportunistic Normal flora and opportunistic pathogen pathog
6、en 2021/1/56一)概念：一、正常菌群（normalflora）第一节二二)分布：分布：Anatomic locationAnatomic location 凡与外界接触和相凡与外界接触和相通的部位均有其寄居，通的部位均有其寄居，尤以肠道、口腔、阴尤以肠道、口腔、阴道和皮肤量最多，称道和皮肤量最多，称为四大为四大“菌库菌库”2021/1/57二)分布：2021/1/57鼻咽腔鼻咽腔 葡萄球菌、甲，丙型葡萄球菌、甲，丙型链球菌球菌 肺炎球菌、奈氏菌、肺炎球菌、奈氏菌、类杆菌等杆菌等外耳道外耳道葡萄球菌、葡萄球菌、类白喉杆菌白喉杆菌绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌杆菌、非致病性分枝杆菌表皮葡萄球
7、菌表皮葡萄球菌口腔口腔甲，丙型甲，丙型链球菌球菌类白喉杆菌、肺炎球菌白喉杆菌、肺炎球菌奈氏菌、乳杆菌、梭杆菌奈氏菌、乳杆菌、梭杆菌螺旋体、放螺旋体、放线菌、白念珠菌菌、白念珠菌肠道道大大肠杆菌、杆菌、产气杆菌、气杆菌、变形杆菌形杆菌绿脓杆菌、葡萄球菌、杆菌、葡萄球菌、厌氧性氧性细菌菌真菌、乳杆菌，双歧杆菌等真菌、乳杆菌，双歧杆菌等阴道阴道大大肠杆菌、乳杆菌杆菌、乳杆菌 白白念念珠珠菌菌、类白白喉喉杆杆菌菌非致病性分枝等非致病性分枝等皮皮肽葡萄球菌、葡萄球菌、绿脓杆菌、白念珠菌杆菌、白念珠菌丙酸杆菌、丙酸杆菌、类白喉杆菌、白喉杆菌、非致病性分枝杆菌非致病性分枝杆菌人人人人体体体体各各各各部部部部
8、位位位位的的的的微微微微生生生生态态系系系系眼眼结膜膜白色葡萄球菌、干燥杆菌白色葡萄球菌、干燥杆菌尿道尿道白色葡萄球菌、白色葡萄球菌、类白喉杆菌、白喉杆菌、非致病性分枝杆菌非致病性分枝杆菌2021/1/58鼻咽腔外耳道表皮葡萄球菌肠道的正常菌群道的正常菌群健康青年健康青年粪便涂片便涂片健康壮年健康壮年粪便涂片便涂片健康老年健康老年粪便涂片便涂片2021/1/59肠道的正常菌群健康青年健康壮年健康老年粪便涂片2021/1/肠道的正常菌群道的正常菌群健康青年健康青年粪便涂片便涂片健康壮年健康壮年粪便涂片便涂片健康老年健康老年粪便涂片便涂片2021/1/510肠道的正常菌群健康青年健康壮年健康老年粪
9、便涂片2021/1/不同组织部位其种类不同 同一部位不同层次其种类不同 A.深层原籍菌（常住菌）是有益的 如：结肠中的大肠杆菌、双歧杆菌 B.表层外籍菌（暂住菌）可能是有害的 三三)特点特点 Characteristics Characteristics：2021/1/511不同组织部位其种类不同三)特点Characte 生物拮抗生物拮抗 Antagonism Antagonism 营养作用养作用 Nutritional function Nutritional function 免疫作用免疫作用 Immunity Immunity 抗衰老作用抗衰老作用 Anti-decrepitude An
10、ti-decrepitude 抑癌作用抑癌作用 Anti-tumor Anti-tumor 四四)生理作用：生理作用：Medical Medical SignificanceSignificance2021/1/512生物拮抗Antagonism四)生理作 生物拮抗机制生物拮抗机制 正常菌群通过竞争受体，营养和空间及正常菌群通过竞争受体，营养和空间及产生有害代谢物等方式，抵抗外来致病菌，产生有害代谢物等方式，抵抗外来致病菌，使之不能定植或被杀死使之不能定植或被杀死A.A.竞争黏附（占位性保护）作用竞争黏附（占位性保护）作用 竞争上皮细胞表面受体，形成生物膜，竞争上皮细胞表面受体，形成生物膜，使
11、外来菌不能定植而入侵机体，发挥屏障和使外来菌不能定植而入侵机体，发挥屏障和占位性保护作用占位性保护作用B.B.产生有害代谢产物：产生有害代谢产物：酸类、酸类、H2O2H2O2 C.C.竞争营养物质竞争营养物质 通过竞争营养，大量繁殖，处于优势地通过竞争营养，大量繁殖，处于优势地位位2021/1/513生物拮抗机制2021/1/513二、机会致病菌二、机会致病菌（opportunistic pathogenopportunistic pathogen）细菌方面细菌方面机体方面机体方面正常菌群正常菌群/非致病菌非致病菌机会致病菌机会致病菌？寄生部位改变寄生部位改变菌群失调菌群失调免疫功能下降免疫功
12、能下降2021/1/514二、机会致病菌细菌方面机体方面正常菌群/机会致病菌？寄生部位菌群失菌群失调（flora disequilibriumflora disequilibrium）寄生在正常人体某个部位的正常菌群，各寄生在正常人体某个部位的正常菌群，各菌菌间间的比例的比例发发生生较较大幅度的改大幅度的改变变，超出正常范，超出正常范围围的的现现象，称象，称为为菌群失菌群失调调。由此。由此产产生的疾病称生的疾病称为为菌群失菌群失调调症。症。菌群失菌群失调调的重要原因是的重要原因是滥滥用抗生素用抗生素2021/1/515菌群失调（floradisequilibrium）微生态平衡微生态平衡三、微
13、生态平衡与失调三、微生态平衡与失调 使用抗生素使用抗生素 正常菌群寄居部位改变正常菌群寄居部位改变 免疫功能改变免疫功能改变微生态失调的主要原因微生态失调的主要原因:宿主宿主宿主宿主微生物微生物微生物微生物环境环境环境环境2021/1/516微生态平衡三、微生态平衡与失调使用抗生素微生态失调Microdysbiosis prevention and cure A.合理使用抗生素等合理使用抗生素等 B.服用微生服用微生态调节剂态调节剂 正常微生物正常微生物优势优势菌种（益生菌）菌种（益生菌）促促进进正常微生物生正常微生物生长长物物质质（益生元）（益生元）C.增增强强机体免疫力机体免疫力 D.保保
14、护护微生微生态环态环境境 E.保保护护宏宏观观生生态环态环境境(空气、水、土壤空气、水、土壤)如：双歧杆菌、乳杆菌、肠球菌如：乳糖、蔗糖、麦芽糖微生态失调的防治微生态失调的防治2021/1/517Microdysbiosispreventionand第二第二节 细菌的致病作用菌的致病作用2021/1/518第二节细菌的致病作用2021/1/518致病性（病原性）：致病性（病原性）：细菌能引起感染的能力菌能引起感染的能力称称为致病性或病原性。致病性或病原性。毒力毒力：致病菌的致病性：致病菌的致病性强弱程度称弱程度称为毒力。毒力。半数致死量半数致死量LD50LD50或半数感染量或半数感染量ID50
15、ID50：在一定：在一定时间内，通内，通过指定接种途径，能使一定体重或指定接种途径，能使一定体重或年年龄的某种的某种动物半数死亡或感染需要的最小物半数死亡或感染需要的最小细菌数或毒素量。菌数或毒素量。基本概念基本概念2021/1/519致病性（病原性）：细菌能引起感染的能力称为致病性或病原性。基细菌的致病性与抗菌免疫菌的致病性与抗菌免疫细菌菌机机体体细菌的致病性菌的致病性抗菌免疫抗菌免疫结结局？局？2021/1/520细菌的致病性与抗菌免疫细菌机细菌的致病性抗菌免疫结局？20细菌的毒力菌的毒力细菌侵入宿主的数量菌侵入宿主的数量细菌侵入的部位菌侵入的部位细细菌的致病机制菌的致病机制侵侵袭力力毒素
16、毒素2021/1/521细菌的毒力细菌侵入宿主的数量细菌侵入的部位细菌的致病机制侵侵侵袭袭力：病原菌有突破宿主皮肤、黏力：病原菌有突破宿主皮肤、黏膜生理屏障等免疫防御机制，膜生理屏障等免疫防御机制，进进入体入体内定居、繁殖和内定居、繁殖和扩扩散的能力散的能力,包括粘附包括粘附素、素、荚荚膜、侵膜、侵袭袭素、侵素、侵袭袭性性酶酶类类和和细细菌生物被膜等。菌生物被膜等。毒素：含有毒素：含有损损害宿主害宿主组织组织、器官并引、器官并引起生理功能紊乱的大分子成分。主要起生理功能紊乱的大分子成分。主要包括内毒素和外毒素。包括内毒素和外毒素。毒力因子毒力因子病原菌毒力的物病原菌毒力的物质基基础2021/1
17、/522毒力因子病原菌毒力的物质基础2021/1/522概念：致病菌能突破宿主皮肤、黏膜概念：致病菌能突破宿主皮肤、黏膜生理屏障，生理屏障，进入机体并在体内定植、入机体并在体内定植、繁殖繁殖扩散的能力。散的能力。主要包括黏附素、主要包括黏附素、荚膜、侵膜、侵袭素、侵素、侵袭性性酶类和和细菌生物被膜等。菌生物被膜等。一、侵一、侵袭力力invasivenessinvasiveness2021/1/523概念：致病菌能突破宿主皮肤、黏膜生理屏障，进入机体并在体内定抵抗吞噬抵抗吞噬促进扩散促进扩散协助粘附协助粘附损伤细胞损伤细胞抵抗吞噬抵抗吞噬粘附定居粘附定居作用机制：作用机制：2021/1/524抵
18、抗吞噬促进扩散协助粘附损伤细胞抵抗吞噬粘附定居作用机制：2一一类细菌表面与黏附相关的蛋白菌表面与黏附相关的蛋白质。细菌的黏附作用需要两个基本条件，菌的黏附作用需要两个基本条件，即黏附素和宿主即黏附素和宿主细胞表面的黏附素受胞表面的黏附素受体。体。分分为菌毛黏附素和非菌毛黏附素两大菌毛黏附素和非菌毛黏附素两大类。配体与受体相配体与受体相结合的方式在合的方式在细菌的黏菌的黏附附过程中最程中最为多多见。1.黏附素黏附素2021/1/525一类细菌表面与黏附相关的蛋白质。1.黏附素2021/1/52细菌菌毛菌菌毛2021/1/526细菌菌毛2021/1/526粘粘连蛋白蛋白膜磷壁酸膜磷壁酸 G+菌毛菌
19、毛受体（糖受体（糖类）细菌菌G-2021/1/527粘连蛋白膜磷壁酸G+菌毛受体（糖类）细菌G-2021/1常常见细菌黏附素及其受体菌黏附素及其受体类型型宿主宿主细细胞受体胞受体产生生细菌菌菌毛黏附素菌毛黏附素II型菌毛型菌毛CFA/ICFA/IPP菌毛菌毛菌毛菌毛D-甘露糖GM-神经节苷脂P血型糖脂GD1神经节苷脂E.coliE.coliE.coli淋球菌非菌毛黏附素非菌毛黏附素LTALTAP1P1、P2P2、P3P3P1P1蛋白蛋白表面血凝素表面血凝素纤维连结蛋白纤维连结蛋白唾液酸N-乙酰氨基葡糖A群链球菌梅毒螺旋体肺炎支原体衣原体2021/1/528常见细菌黏附素及其受体类型宿主细胞受体
20、产生细菌菌毛黏附素非抗吞噬抗吞噬细胞吞噬胞吞噬抗体液中抗体液中杀菌物菌物质的作用的作用黏附作用黏附作用2.荚荚膜膜2021/1/529抗吞噬细胞吞噬2.荚膜2021/1/529侵侵袭素素由侵由侵袭性基因（性基因（invinv）编码的蛋白的蛋白质介介导细菌侵入菌侵入临近的上皮近的上皮细胞内胞内侵侵袭性性酶类侵侵袭性胞外性胞外酶利于利于细菌抗吞噬作用，并向周菌抗吞噬作用，并向周围组织扩散散3.侵侵袭袭性物性物质质2021/1/530侵袭素3.侵袭性物质2021/1/530侵侵袭素素侵侵袭性感染：病原菌主性感染：病原菌主动侵入宿主侵入宿主细胞（主要胞（主要为黏黏膜上皮膜上皮细胞）的感染胞）的感染过程
21、。程。侵侵袭基因基因编码 侵侵袭素素（蛋白（蛋白质）出出现在菌在菌细胞表面胞表面介介导细菌菌侵入上皮侵入上皮细胞内胞内志志贺菌和菌和肠侵侵袭型大型大肠埃希菌的埃希菌的质粒粒invinv基因，能基因，能编码侵侵袭素。素。2021/1/531侵袭素侵袭基因编码侵袭素（蛋白质）出现在菌细胞表面介导细菌侵许多多细菌可菌可释放侵放侵袭性胞外性胞外酶，有利，有利于病原菌的抗吞噬作用并向周于病原菌的抗吞噬作用并向周围组织扩散。散。如致病性葡萄球菌凝固如致病性葡萄球菌凝固酶、透明、透明质酸酸酶等。等。侵侵袭性性酶类2021/1/532许多细菌可释放侵袭性胞外酶，有利于病原菌的抗吞噬作用并向周围概念：是概念：是
22、细菌附着在有生命或无生菌附着在有生命或无生命的材料表面后，由命的材料表面后，由细菌及其分泌菌及其分泌的胞外多聚物（主要是胞外多糖）的胞外多聚物（主要是胞外多糖）共同共同组成的呈膜状的成的呈膜状的细菌群体。菌群体。4.细细菌生物被膜菌生物被膜2021/1/533概念：是细菌附着在有生命或无生命的材料表面后，由细菌及其分泌 黏附后的黏附后的细细菌菌变变化化 黏附后的黏附后的细细胞胞变变化化 启启动载铁动载铁基因基因 形形态态改改变变 加速生加速生长长繁殖或抑制繁殖或抑制 细细胞凋亡胞凋亡 产产生分泌入侵蛋白生分泌入侵蛋白 细细胞因子合成胞因子合成与与释释放放 诱导诱导表达（黏附分子）表达（黏附分子
23、）上上调调黏附分子表黏附分子表达达形成细菌生物被膜（形成细菌生物被膜（BBF）2021/1/534黏附后的细菌变化黏附后的细胞变化形成细细菌生物被膜的形成是菌生物被膜的形成是动态过程，包括程，包括细胞胞粘附、微生物菌落生成、粘附、微生物菌落生成、细胞外多聚基胞外多聚基质包包裹等裹等3 3个个阶段。段。2021/1/535细菌生物被膜的形成是动态过程，包括细胞粘附、微生物菌落生成、2021/1/5362021/1/536内内镜中的中的细菌生物被膜菌生物被膜 2021/1/537内镜中的细菌生物被膜2021/1/537定植于静脉定植于静脉导管表面的表皮葡萄球菌生管表面的表皮葡萄球菌生物膜物膜扫描描
24、电镜照片照片2021/1/538定植于静脉导管表面的表皮葡萄球菌生物膜扫描电镜照片2021/生物被膜菌特点生物被膜菌特点:凭借其耐凭借其耐药屏障保屏障保护细菌不被机体免疫系菌不被机体免疫系统识别和清除和清除能降低抗菌能降低抗菌药物渗入物渗入细菌体内的菌体内的浓度度,导致致生物被膜菌生物被膜菌较浮游菌具有更浮游菌具有更强的耐的耐药性，性，造成造成临床上生物被膜菌相关性感染的慢性、床上生物被膜菌相关性感染的慢性、难治性特点。治性特点。2021/1/539生物被膜菌特点:凭借其耐药屏障保护细菌不被机体免疫系统识别和黏附与定植黏附与定植侵入（侵入非吞噬侵入（侵入非吞噬细细胞）胞）繁殖与繁殖与扩扩散散局
25、部局部扩散散全身全身扩散散局部表局部表层扩散散局部深局部深层扩散散（特定的靶位感染）（特定的靶位感染）2021/1/540黏附与定植侵入（侵入非吞噬细胞）繁外毒素外毒素(exotoxin)(exotoxin)内毒素内毒素(endotoxin)(endotoxin)二、毒素（二、毒素（toxin)toxin)2021/1/541外毒素(exotoxin)二、毒素（toxin)2021/1u来源：主要由革来源：主要由革兰阳性菌和部分革阳性菌和部分革兰阴性阴性菌菌产生并生并释放到菌体外的毒性蛋白放到菌体外的毒性蛋白质。u按外毒素按外毒素对宿主宿主细胞的胞的亲和性及作用方式和性及作用方式分分为：神：神
26、经毒素、毒素、细胞毒素、胞毒素、肠毒素三毒素三类。1.外毒素外毒素(exotoxin)2021/1/542来源：主要由革兰阳性菌和部分革兰阴性菌产生并释放到菌体外的毒o外毒素特征：外毒素特征：o蛋白蛋白质o毒性作用毒性作用强 o选择性性强o理化理化稳定性差定性差 o抗原性抗原性强 外毒素exotoxinn n合成代谢产物合成代谢产物n nG+G+菌和部分菌和部分G-G-菌产生菌产生n n释放到菌体外，或溶释放到菌体外，或溶 n n 解释放解释放 2021/1/543外毒素特征：外毒素exotoxin合成代谢产物20常常见外毒素外毒素细菌细菌外毒素外毒素疾病疾病作用机制作用机制症状和体征症状和体
27、征破伤风梭菌破伤风梭菌痉挛毒素痉挛毒素破伤风破伤风封闭抑制性神经元封闭抑制性神经元骨骼肌强直性痉挛骨骼肌强直性痉挛肉毒梭菌肉毒梭菌肉毒毒素肉毒毒素 肉毒中毒肉毒中毒阻止乙酰胆碱释放阻止乙酰胆碱释放肌肉松驰性麻痹肌肉松驰性麻痹神经毒素神经毒素神经毒素神经毒素细菌细菌外毒素外毒素疾病疾病作用机制作用机制症状和体征症状和体征白喉棒状杆菌白喉棒状杆菌白喉毒素白喉毒素白喉白喉抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成肾肾上上腺腺出出血血、心心肌肌损损伤伤、外外周神经麻痹周神经麻痹细胞毒素细胞毒素细胞毒素细胞毒素细菌细菌外毒素外毒素疾病疾病作用机制作用机制症状和体征症状和体征霍乱弧菌霍乱弧菌肠毒素霍乱激活肠粘膜腺苷环化
28、酶，增高细胞内cAMP水平腹泻、呕吐产毒型大肠产毒型大肠埃希菌埃希菌肠毒素腹泻呕吐、腹泻金葡菌金葡菌肠毒素食物中毒刺激呕吐中枢呕吐、腹泻肠毒素肠毒素肠毒素肠毒素2021/1/544常见外毒素细菌外毒素疾病作用机制症状和体征破伤风梭菌痉挛毒素白喉霍乱破伤风梭菌引起的肌肉痉挛2021/1/545白喉霍乱破伤风梭菌引起的肌肉痉挛2021/1/545A型肉毒毒素面部除型肉毒毒素面部除皱皱2021/1/546A型肉毒毒素面部除皱2021/1/546u分子分子结构：多数外毒素的分子构：多数外毒素的分子结构构为A-BA-B模式，即由模式，即由A A和和B B两种两种亚单位位组成。成。A A亚单位是外毒素活性
29、部分，决定其毒性位是外毒素活性部分，决定其毒性效效应；B B亚单位无毒，能与宿主靶位无毒，能与宿主靶细胞表胞表面的特殊受体面的特殊受体结合，介合，介导A A亚单位位进入靶入靶细胞。胞。A A或或B B亚单位位单独独对宿主无致病作宿主无致病作用，因而完整性是致病的必要条件。用，因而完整性是致病的必要条件。2021/1/547分子结构：多数外毒素的分子结构为A-B模式，即由A和B两种亚活性活性单位位结合合单位位A细胞表面胞表面B2021/1/548活性单位结合单位A细胞表面B2021/1/548AB型外毒素的作用型外毒素的作用过过程程2021/1/549AB型外毒素的作用过程2021/1/549来
30、源：内毒素是阴性菌来源：内毒素是阴性菌细胞壁的胞壁的LPSLPS，在菌，在菌体崩解体崩解时释放出来。放出来。化学成分与特性：由脂化学成分与特性：由脂类A A、非特异核心多、非特异核心多糖和最外糖和最外层的寡糖重复的寡糖重复单位（位（O O抗原决定簇）抗原决定簇）三部分三部分组成。耐成。耐热，经甲甲醛处理后不能成理后不能成为类毒素。毒素。生物学作用：生物学作用：发热反反应、白、白细胞反胞反应、低、低血血压和休克、和休克、DICDIC及及对机体的保机体的保护性效性效应。2.内毒素内毒素(endotoxin)2021/1/550来源：内毒素是阴性菌细胞壁的LPS，在菌体崩解时释放出来。2寡糖重复寡糖
31、重复寡糖重复寡糖重复单位单位单位单位核心多糖核心多糖核心多糖核心多糖脂质脂质脂质脂质A A A A外膜外膜主要主要毒性毒性成份成份OO抗原抗原决定决定簇簇内毒素内毒素 endotoxin endotoxin脂多糖脂多糖 LPSLPS2021/1/551寡糖重复核心多糖脂质A外膜主要毒性成份O抗原决定簇内毒素eo脂多糖脂多糖 LPS LPS lipopolysacharide lipopolysacharide o菌体裂解释放菌体裂解释放o化学稳定性化学稳定性o不能成为类毒素不能成为类毒素o免疫原性弱免疫原性弱GG-菌崩解和内毒素释放过程演示菌崩解和内毒素释放过程演示内毒素 endotoxin2
32、021/1/552脂多糖LPSlipopolysacharideG-菌内毒素的生物学作用：2021/1/553内毒素的生物学作用：2021/1/553 生物学活性：公生物学活性：公认认的活性的活性结结构构为类为类脂脂A 发热发热反反应应：内毒素：内毒素 白白细细胞枯否胞枯否细细胞胞 下丘下丘脑发热脑发热白白细细胞反胞反应应：早期白：早期白细细胞下降；胞下降；12小小时时后白后白细细胞胞 上升上升内毒素血症与内毒素休克：内毒素血症与内毒素休克：Shwartzman与与DIC：败血症的皮肤表现2021/1/554生物学活性：公认的活性结构为类脂A败血症的皮肤表现202少量内毒素少量内毒素少量内毒素
33、少量内毒素 激活激活激活激活B B细胞细胞细胞细胞 产生多克隆抗体产生多克隆抗体产生多克隆抗体产生多克隆抗体 促进促进促进促进T T细胞成熟，细胞成熟，细胞成熟，细胞成熟，激活激活激活激活NKNK细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性 ，激活巨噬细胞活性，激活巨噬细胞活性，激活巨噬细胞活性，激活巨噬细胞活性，释放干扰素，肿瘤坏死因子等释放干扰素，肿瘤坏死因子等释放干扰素，肿瘤坏死因子等释放干扰素，肿瘤坏死因子等内毒素其它作用：内毒素其它作用：2021/1/555少量内毒素激活B细胞产生多克隆抗体DICDIC脑膜炎患儿脑膜炎患儿内容：内容：内容：内容：2021/1/556DIC脑膜炎患儿内容：2021
34、/1/556区区别要点要点外毒素外毒素内毒素内毒素来源来源革革兰阳性菌与部分革阳性菌与部分革兰阴性菌阴性菌革革兰阴性菌阴性菌编码基因基因质粒、前噬菌体或染色体基因粒、前噬菌体或染色体基因染色体基因染色体基因存在部分存在部分从活菌分泌出，少数菌崩解后从活菌分泌出，少数菌崩解后释出出细胞壁胞壁组分，菌裂解后分，菌裂解后释出出化学成分化学成分蛋白蛋白质脂多糖脂多糖稳定性定性6080，30分分钟钟破坏破坏160，24小小时时破坏破坏毒性作用毒性作用强，对组织器官有器官有选择性毒害效性毒害效应，引起特殊的，引起特殊的临床表床表现较弱，各菌的毒性效弱，各菌的毒性效应大大致相同，引起致相同，引起发热、白、白
35、细胞增多、微循胞增多、微循环障碍、休障碍、休克、克、DICDIC等等抗原性抗原性强，刺激机体，刺激机体产生抗毒素；甲生抗毒素；甲醛液液处理脱毒形成理脱毒形成类毒素毒素弱，刺激机体弱，刺激机体产生的中和生的中和抗体作用弱；甲抗体作用弱；甲醛液不能液不能脱毒形成脱毒形成类毒素毒素外毒素与内毒素的主要特性区外毒素与内毒素的主要特性区别2021/1/557区别要点外毒素内毒素来源革兰阳性菌与部分革兰阴性菌革兰阴性菌固有免疫（固有免疫（innate immunityinnate immunity）人人类在在长期的种系期的种系发育和育和进化化过程中，逐程中，逐渐建立起来的一系列防御致病菌等抗原的功能。建立
36、起来的一系列防御致病菌等抗原的功能。获得性免疫（得性免疫（acquired immunityacquired immunity）个体出生后，在生活个体出生后，在生活过程中与致病菌及其毒程中与致病菌及其毒性代性代谢产物等抗原分子接触后物等抗原分子接触后产生的一系列免生的一系列免疫防御功能。疫防御功能。第三第三节 宿主的抗感染免疫宿主的抗感染免疫2021/1/558固有免疫（innateimmunity）第三节宿主的抗感天然免疫天然免疫 获得性免疫获得性免疫长期进化中逐渐形成长期进化中逐渐形成 抗原激发抗原激发种系共有，可遗传种系共有，可遗传 个体特有，不可遗传，个体特有，不可遗传，免疫记忆免疫记
37、忆不针对特定抗原（反应广泛）不针对特定抗原（反应广泛）针对特定抗原（反应特异针对特定抗原（反应特异性）性）作用迅速、范围广泛作用迅速、范围广泛 抗原识别、增殖分化、效应抗原识别、增殖分化、效应阶段阶段固有性免疫应答和适应性免疫应答比较固有性免疫应答和适应性免疫应答比较固有性免疫固有性免疫固有性免疫固有性免疫 适应性免疫适应性免疫适应性免疫适应性免疫 2021/1/559天然免疫获得性免疫固有性免疫应答固有免疫的组成固有免疫的组成屏障结构屏障结构吞噬细胞吞噬细胞体液因素体液因素1.1.皮肤、粘膜：皮肤、粘膜：2.2.血脑屏障血脑屏障3.3.胎盘屏障胎盘屏障1.1.中性粒细胞、单核中性粒细胞、单核
38、/巨噬细胞巨噬细胞2.2.NKNKTTB1BNKNKTTB1B细胞、肥大细细胞、肥大细胞等胞等1.1.补体（补体（complementcomplement）2.2.溶菌酶（溶菌酶（lysozymelysozyme）3.3.防御素（防御素（definsinsdefinsins）等）等2021/1/560固有免疫的组成屏障结构1.皮肤、粘膜：中性粒细胞、单核/巨噬适应性免疫的组成适应性免疫的组成体液免疫（体液免疫（humoral immunityhumoral immunity）抗体起主要作用的免疫应答抗体起主要作用的免疫应答细胞免疫（细胞免疫（cellular immunitycellular
39、immunity）以以T T细胞为主的免疫应答细胞为主的免疫应答2021/1/561适应性免疫的组成体液免疫（humoralimmunity）胞外菌感染的免疫特点胞外菌感染的免疫特点1.1.入侵的胞外菌主要由中性粒细胞吞噬杀灭入侵的胞外菌主要由中性粒细胞吞噬杀灭2.2.特异性体液免疫在胞外菌感染中起主要作用。特异性体液免疫在胞外菌感染中起主要作用。3.3.抗体的抗感染作用机制抗体的抗感染作用机制4.4.（1 1）抗体的调理吞噬作用、）抗体的调理吞噬作用、ADCCADCC5.5.（2 2）抗体可中和细菌产生的外毒素）抗体可中和细菌产生的外毒素6.6.（3 3）分泌型）分泌型IgAIgA阻止细菌在
40、粘膜表面定居阻止细菌在粘膜表面定居7.7.（4 4）抗体与抗原结合形成复合物激活补体等。）抗体与抗原结合形成复合物激活补体等。2021/1/562胞外菌感染的免疫特点入侵的胞外菌主要由中性粒细胞吞噬杀灭20胞内菌感染免疫特点胞内菌感染免疫特点 胞内胞内菌感染的菌感染的免疫机制免疫机制主要是以主要是以T T细胞为细胞为主的细胞主的细胞免疫。免疫。2021/1/563胞内菌感染免疫特点胞内菌感染的免疫机制主要是以T细菌侵入细菌侵入固有免疫固有免疫适应性免疫适应性免疫结构屏障结构屏障吞噬细胞吞噬细胞杀菌物质杀菌物质体液免疫体液免疫细胞免疫细胞免疫皮皮肤肤粘粘膜膜屏屏障障胎胎盘盘屏屏障障血血脑脑屏屏障
41、障中中性性粒粒细细胞胞NKNKTBINKNKTBI细胞、细胞、肥大细胞等肥大细胞等补补体体溶溶菌菌酶酶乙乙型型溶溶素素C C反反应应蛋蛋白白 抗抗体体抗抗毒毒素素T T细胞细胞淋淋巴巴因因子子吞噬细胞吞噬细胞单单核核/巨巨噬噬细细胞胞2021/1/564细菌侵入固有免疫适应性免疫结构屏障吞噬细胞杀菌物质体液免疫细第四第四节 感染的感染的发生与生与发展展2021/1/565第四节感染的发生与发展2021/1/565 传传染源染源(host of transmission)(host of transmission)传传播途径播途径(route of transmission)(route of
42、transmission)易感人群易感人群(herd of transmission)(herd of transmission)微生物引起感染性疾病微生物引起感染性疾病(infectious and communicable(infectious and communicable diseases)diseases)2021/1/566传染源(hostoftransmission)微一、感染源与一、感染源与传播播传播途径播途径内源性感染内源性感染外源性感染外源性感染病人、病人、带菌者、病畜及菌者、病畜及带菌菌动物物条件致病菌、潜伏状条件致病菌、潜伏状态存在的致病菌存在的致病菌呼吸道、呼吸道、
43、消化道、皮肤消化道、皮肤创伤、经节肢肢动物媒介、性物媒介、性传播（播（STDSTD）、多途径感染）、多途径感染2021/1/567一、感染源与传播传播途径内源性感染外源性感染病人、带菌者、病传播途径播途径细菌菌败血症血症鼠疫，沙鼠疫，沙门菌病菌病结核及炭疸杆菌感染核及炭疸杆菌感染途途径径方方式式疾疾 病病 举 例例呼吸道呼吸道气溶胶，气溶胶，飞沫方式吸入沫方式吸入肺肺结核、白喉、百日咳核、白喉、百日咳消化道消化道粪-口方式，食入口方式，食入伤寒、痢疾、食物中毒寒、痢疾、食物中毒性性传播播性接触性接触淋病、梅毒等淋病、梅毒等皮肤皮肤皮肤皮肤创伤、破、破损皮肤化皮肤化脓感染，破感染，破伤风血液血液
44、输血、注射、血、注射、针刺刺节肢肢动物物密切接触、叮咬密切接触、叮咬多途径感染多途径感染经消化、呼吸、消化、呼吸、创伤等等2021/1/568传播途径细菌败血症鼠疫，沙门菌病结核及炭疸杆菌感染途径一般是一般是细菌毒力愈菌毒力愈强，引起感染所，引起感染所需的菌量愈小；反之需的菌量愈小；反之则菌量愈大。菌量愈大。（一）（一）细菌侵入的数量菌侵入的数量二、感染的二、感染的发生生2021/1/569一般是细菌毒力愈强，引起感染所需的菌量愈小；反之则菌量愈大。各种致病菌都有其特定的侵入部位，各种致病菌都有其特定的侵入部位，这与致病菌需要特定的生与致病菌需要特定的生长繁殖的微繁殖的微环境有关。境有关。有一
45、些致病菌的适宜的侵入途径不止有一些致病菌的适宜的侵入途径不止一个，称一个，称为多途径感染病原菌。如多途径感染病原菌。如结核分枝杆菌和炭疽芽胞杆菌。核分枝杆菌和炭疽芽胞杆菌。（二）（二）细菌入侵的部位菌入侵的部位2021/1/570各种致病菌都有其特定的侵入部位，这与致病菌需要特定的生长繁殖环境因素包括气候、季境因素包括气候、季节、温度、湿、温度、湿度和地理条件等度和地理条件等诸方面。方面。社会因素社会因素对感染的感染的发生和生和传染病的流染病的流行影响也很大。行影响也很大。（三）（三）环境因素境因素对感染的影响感染的影响2021/1/571环境因素包括气候、季节、温度、湿度和地理条件等诸方面。
46、（三）三、感染三、感染类型型不感染不感染隐性感染性感染（亚临床感染）床感染）潜伏感染潜伏感染（细菌少菌少见）显性感染性感染毒血症毒血症脓毒血症毒血症内毒素血症内毒素血症败血症血症菌血症菌血症2021/1/572三、感染类型不感染隐性感染（亚临床感染）潜伏感染（细菌少概念：当机体的抗感染免疫力概念：当机体的抗感染免疫力较较强强，或侵，或侵入的病菌数量不多、毒力入的病菌数量不多、毒力较较弱，感染后弱，感染后对对机体机体损损害害较轻较轻，不出，不出现现或出或出现现不明不明显显的的临临床症状。床症状。又称又称为亚临为亚临床感染（床感染（subclinicalinfection）（一）（一）隐性感染（性
47、感染（inapparentinapparentinfectioninfection）2021/1/573概念：当机体的抗感染免疫力较强，或侵入的病菌数量不多、（二）（二）显性感染（性感染（apparentapparentinfectioninfection）当机体的抗感染免疫力当机体的抗感染免疫力较弱，或侵入弱，或侵入的病菌数量的病菌数量较多、毒力多、毒力较强，以致机，以致机体的体的组织细胞受到不同程度的胞受到不同程度的损害，害，生理功能生理功能发生改生改变，并出，并出现一系列一系列临床症状和体征。床症状和体征。2021/1/574（二）显性感染（apparentinfection）当机体急性
48、感染：急性感染：突然突然发发作，症状明作，症状明显显而急，病而急，病程程较较短（数日短（数日-数周），病愈后，数周），病愈后，病原菌从宿主体内消失。病原菌从宿主体内消失。慢性感染：慢性感染：病情病情缓缓慢、病程慢、病程长长（数月（数月-数年）数年）、多、多见见于胞内寄生菌。于胞内寄生菌。显性感染依性感染依发病病缓急不同分：急不同分：2021/1/575急性感染：突然发作，症状明显而急，病程较短（数日-数周）局部感染：局部感染：致病菌侵入宿主体内后，局限在一致病菌侵入宿主体内后，局限在一定部位生定部位生长长繁殖引起病繁殖引起病变变的一种感染的一种感染类类型。型。全身感染：全身感染：感染感染发发生
49、后，致病菌或其毒性代生后，致病菌或其毒性代谢谢产产物向全身播散引起全身性症状的一物向全身播散引起全身性症状的一种感染种感染类类型。型。显性感染按感染的部位不同分性感染按感染的部位不同分为：2021/1/576局部感染：致病菌侵入宿主体内后，局限在一定部位生长G-细细菌侵入血流后，在血中大量繁殖，崩解后菌侵入血流后，在血中大量繁殖，崩解后释释放出大量内毒素；或由病灶内大量放出大量内毒素；或由病灶内大量G-菌死亡、菌死亡、释释放的内毒素入血所致，出放的内毒素入血所致，出现现内毒素中毒症状。内毒素中毒症状。致病菌侵入机体后，只在局部生致病菌侵入机体后，只在局部生长繁殖，繁殖，不侵入血循不侵入血循环，
50、其，其产生的外毒素入血。外生的外毒素入血。外毒素毒素经血到达易感的血到达易感的组织及及细胞，引起特胞，引起特殊的中毒症状。殊的中毒症状。毒血症毒血症（toxemiatoxemia）内毒素血症内毒素血症（endotoxemiaendotoxemia）2021/1/577G-细菌侵入血流后，在血中大量繁殖，崩解后释放出大量内毒素；致病菌由局部侵入血流，但未在血流中生致病菌由局部侵入血流，但未在血流中生长繁殖，只是短繁殖，只是短暂的一的一过性通性通过血循血循环到达体到达体内适宜部位再内适宜部位再进行繁殖而致病。行繁殖而致病。菌血症菌血症（bacteremiabacteremia）致病菌侵入血流后，在