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1、病因学研究的基本概病因学研究的基本概念念华西泌尿UROHX一、一、病因学研究的基本概念qq病因和病因学病因和病因学qq直接病因和间接病因直接病因和间接病因qq危险因素危险因素qq单一病因致病和多病因致病单一病因致病和多病因致病qq疾病发生的条件疾病发生的条件华西泌尿UROHX病因病因qq病因是指外界客观存在的生物的、物理的、化学病因是指外界客观存在的生物的、物理的、化学的、社会的等有害因素，或人体本身的心理以及的、社会的等有害因素，或人体本身的心理以及遗传的缺陷，当其作用于人体，可以引起致病效遗传的缺陷，当其作用于人体，可以引起致病效应者，称之为病因，或致病因素。应者，称之为病因，或致病因素。
2、华西泌尿UROHX物理因素物理因素物理因素物理因素qq寒寒冷冷、高高热热、火火、光光、电电、暴暴力力、噪噪声声、电电离离辐辐射射qq如：电离辐射如：电离辐射 暴暴露露于于10mSv10mSv的的电电离离辐辐射射，能能使使癌癌症症(包包括括白白血血病病)发发生生的的危危险险性性明明显显增增加加。因因此此有有专专家家预预测测，前前苏苏联联19861986年年切切尔尔诺诺贝贝利利核核电电站站事事故故，可可在在此此后后4040年年内内引引起起约约1500015000人人患患癌癌症症，在在前前苏苏联联以以外外的的欧洲国家可有约欧洲国家可有约8 0008 000人由此患癌症死亡。人由此患癌症死亡。华西泌尿
3、UROHX化学因子化学因子化学因子化学因子qq现现代代工工业业生生产产过过程程中中产产生生的的各各种种毒毒物物，排排放放的的废废气、废水、废物气、废水、废物qq农业上使用的农药与杀虫剂污染农业上使用的农药与杀虫剂污染qq医医药药卫卫生生行行业业、食食品品行行业业与与日日常常轻轻工工产产品品中中新新的的化学合成物化学合成物qq吸烟与疾病的关系吸烟与疾病的关系qq体体内内的的某某些些代代谢谢产产物物(如如胆胆固固醇醇、血血糖糖)过过高高或或过过低低，又又可可以以成成为为内内源源性性致致病病因因子子，引引起起一一些些慢慢性性疾病。疾病。华西泌尿UROHX生物因子生物因子生物因子生物因子qq传染病与感
4、染性疾病传染病与感染性疾病qq某些非传染病某些非传染病 1 1、婴儿的先天性畸性与怀孕母亲风疹病毒感染、婴儿的先天性畸性与怀孕母亲风疹病毒感染 2 2、肝癌与丙型、乙型肝炎病毒感染、肝癌与丙型、乙型肝炎病毒感染 3 3、鼻咽癌、非洲淋巴瘤与、鼻咽癌、非洲淋巴瘤与EBEB病毒感染病毒感染 4 4、子宫颈癌与疱疹病毒感染、子宫颈癌与疱疹病毒感染 5 5、食管癌与乳头状瘤病毒感染、食管癌与乳头状瘤病毒感染 6 6、结肠癌与血吸虫感染、结肠癌与血吸虫感染华西泌尿UROHX精神心理因素精神心理因素精神心理因素精神心理因素qq精神创伤与癌症精神创伤与癌症 癌癌症症患患者者病病前前经经受受的的精精神神刺刺激
5、激明明显显地地较较普普通通人人多多。有有研研究究表表明明，负负性性事事件件(精精神神创创伤伤)与与肝肝癌癌密切相关，密切相关，OROR为为11.511.5qq性格类型与心血管疾病性格类型与心血管疾病qq心理因素与各类事故关系心理因素与各类事故关系华西泌尿UROHX病因学研究病因学研究qq病因学是研究病因侵袭人体，在内外环境的综合病因学是研究病因侵袭人体，在内外环境的综合影响下，引起人体发病，并研究发病机制的科学影响下，引起人体发病，并研究发病机制的科学华西泌尿UROHX直接病因和间接病因直接病因和间接病因qq只有该病原体入侵人体，才能引起疾病，称之为只有该病原体入侵人体，才能引起疾病，称之为直
6、接病因直接病因 结核菌与结核病结核菌与结核病 HIVHIV与爱滋病与爱滋病qq与发病有关的间接因素，它们的存在，能促进发与发病有关的间接因素，它们的存在，能促进发病病 居住条件差、营养不良、居住条件差、营养不良、社会经济环境恶劣、心理精神刺激等社会经济环境恶劣、心理精神刺激等华西泌尿UROHXqq乙型病毒性肝炎虽然是由乙型肝炎病毒乙型病毒性肝炎虽然是由乙型肝炎病毒(HBV)(HBV)引引起，但是否能进入人体，在进入人体后是否感染起，但是否能进入人体，在进入人体后是否感染和是否发病，还取决于很多因素。和是否发病，还取决于很多因素。qq如人们各种各样的卫生生活习惯，医院的消毒管如人们各种各样的卫生
7、生活习惯，医院的消毒管理措施，社区的预防保健实施状况，个体理措施，社区的预防保健实施状况，个体HLAHLA基基因类型，免疫功能状况，既往因类型，免疫功能状况，既往HBVHBV感染史等。感染史等。华西泌尿UROHX危险因素危险因素qq某些疾病（如：发病率低的、潜伏期长的、危险某些疾病（如：发病率低的、潜伏期长的、危险性小的、多病因的）单从临床个体入手来研究病性小的、多病因的）单从临床个体入手来研究病因十分困难，需从临床个体扩大到相应群体，从因十分困难，需从临床个体扩大到相应群体，从宏观方面来研究病因，于是提出危险因素的概念。宏观方面来研究病因，于是提出危险因素的概念。qq危险因素是指在一群体中，
8、由于某一因素的存在，危险因素是指在一群体中，由于某一因素的存在，使有关疾病的发病率增高，而当其被消除后，可使有关疾病的发病率增高，而当其被消除后，可使该病的发病率下降，着种与发病率增高有关的使该病的发病率下降，着种与发病率增高有关的因素，称之为危险因素。因素，称之为危险因素。华西泌尿UROHXqq危险因素的确定要排除混杂和偏倚的干扰。危险因素的确定要排除混杂和偏倚的干扰。偏倚偏倚-选择和测量阶段的选择和测量阶段的 混杂混杂-设计阶段的设计阶段的 机遇机遇-设计和分析阶段的设计和分析阶段的华西泌尿UROHXExplanation Explanation FindingFindingassocia
9、tionyesnoyesunlikelyyesnocausebiaschanceconfounding华西泌尿UROHX单一病因致病单一病因致病qq2020世纪前，传染病流行猖獗，病因学研究局限于世纪前，传染病流行猖獗，病因学研究局限于描述性研究，大多数人认为疾病是由单一、特异描述性研究，大多数人认为疾病是由单一、特异的因素引起。的因素引起。华西泌尿UROHXqq1919世纪世纪KochKoch研究传染病的病因建立了单病因假说，研究传染病的病因建立了单病因假说，对推动病因学研究做出了杰出贡献。许多急性传对推动病因学研究做出了杰出贡献。许多急性传染病的病因，如伤寒、染病的病因，如伤寒、SARSS
10、ARS、结核病等都符合结核病等都符合KochKoch的四条假说的四条假说 ：1 1、患者体内均有引起该病的病原体存在。、患者体内均有引起该病的病原体存在。2 2、病原体可从该病患者体内分离培养、病原体可从该病患者体内分离培养 纯化。纯化。3 3、该病原体接种易感动物，可复制出该病的动、该病原体接种易感动物，可复制出该病的动物模型。物模型。4 4、在被感染动物体内，又能分离出该病原体。、在被感染动物体内，又能分离出该病原体。华西泌尿UROHX多病因致病多病因致病qq一病多因或一因多病一病多因或一因多病qq病因的联合作用病因的联合作用 1 1、独立作用、独立作用 2 2、协同作用、协同作用 相加、
11、加强、诘抗作用相加、加强、诘抗作用 3 3、相继作用、相继作用华西泌尿UROHXqq冠心病的病因学研究，发现高胆固醇血症、高血冠心病的病因学研究，发现高胆固醇血症、高血压、吸烟等都是重要危险因素。压、吸烟等都是重要危险因素。1 1、没有这些因素的群体，冠心病发病、没有这些因素的群体，冠心病发病 率为率为1.2%1.2%。2 2、仅有一或二种上述因素的群体，发病率升至、仅有一或二种上述因素的群体，发病率升至2%2%和和6%6%。3 3、三种因素俱全时，发病率高达、三种因素俱全时，发病率高达31.7%31.7%。华西泌尿UROHX华西泌尿UROHX疾病发生的条件疾病发生的条件qq致病因子、宿主、环
12、境。致病因子、宿主、环境。qq上述三者的相互关系上述三者的相互关系 流行病学三角流行病学三角 轮状模型轮状模型 致病因素网致病因素网华西泌尿UROHX宿主环境病因流行病学三角强调保持平衡状态以维持健康强调保持平衡状态以维持健康华西泌尿UROHX病因和宿主都处于环境的包围中,如一个球体,健康或疾病是宿主和环境相互作用的产物轮状模型社会学环境理化环境生物环境宿主遗传物质华西泌尿UROHX致病因素网致病因素网qq疾病的发生受多种因素的影响疾病的发生受多种因素的影响 这些因素相互交错这些因素相互交错 各有前因后果各有前因后果 这种错综复杂的联系构成一个致病因素网这种错综复杂的联系构成一个致病因素网华西
13、泌尿UROHXqq研究证明：研究证明：脑卒中的致病因素很多，如高血压、家族史、脑卒中的致病因素很多，如高血压、家族史、糖尿病、心脏病、吸烟、滥用药物（如可卡因）、糖尿病、心脏病、吸烟、滥用药物（如可卡因）、肥胖、种族和血细胞压积增高等等。而且这些因肥胖、种族和血细胞压积增高等等。而且这些因子之间存在着协同作用。子之间存在着协同作用。环境因素也可影响发病，如季节和气候、现环境因素也可影响发病，如季节和气候、现代化社会环境可使人们运动减少，精神紧张，饮代化社会环境可使人们运动减少，精神紧张，饮食欠合理，这些于脑卒中亦有着直接或间接的关食欠合理，这些于脑卒中亦有着直接或间接的关系。系。有关的种种因素
14、就构成了脑卒中的病因网。有关的种种因素就构成了脑卒中的病因网。华西泌尿UROHX二、病因学研究的方法qq 病病因因学学研研究究主主要要使使用用三三种种方方法法：描描述述性性研研究究、分分析析性性研研究究(含含病病例例对对照照研研究究与与队队列列研研究究)和和干干预预性性研研究究(intervention(intervention study)study)，有有人人称称之之为为“病病因研究三步曲因研究三步曲”。华西泌尿UROHX根据临床发现的特殊患者提出病因假说根据临床发现的特殊患者提出病因假说qq1961196119611961年德国年德国年德国年德国,首先报道海豹肢畸形胎儿首先报道海豹肢畸形
15、胎儿首先报道海豹肢畸形胎儿首先报道海豹肢畸形胎儿 排除了排除了排除了排除了 1.1.1.1.遗传遗传遗传遗传-有人研究了有人研究了有人研究了有人研究了34343434个家系个家系个家系个家系 2.2.2.2.病毒病毒病毒病毒,孕期孕期孕期孕期X X X X线线线线,清洁剂清洁剂清洁剂清洁剂,避孕药避孕药避孕药避孕药qq目标集中于孕期服用反应停目标集中于孕期服用反应停目标集中于孕期服用反应停目标集中于孕期服用反应停 华西泌尿UROHX反应停销售量与短肢畸形例数的关系反应停销售量与短肢畸形例数的关系国国家家反应停销售量反应停销售量(公斤公斤)短肢畸形病例数短肢畸形病例数奥地利奥地利2078比利时比
16、利时25826英英国国5769349荷荷兰兰14025挪挪威威6011葡萄牙葡萄牙372瑞瑞士士1136前西德前西德300995000美美国国2510+7*描述性研究华西泌尿UROHX 母亲孕期服用反应停与子代海豹肢畸形的关系母亲孕期服用反应停与子代海豹肢畸形的关系服用反应停服用反应停 病例组病例组对照组对照组合计合计 有有 12 12 2 2 14 14 无无 188 188 298 298 486 486 合计合计 200 300 200 300 500 500X X2 2=12.54,df=1,p0.01,OR=9.5=12.54,df=1,p0.01,OR=9.5分析性研究(病例对照研
17、究）Weiker等 华西泌尿UROHX孕妇服反应停与海豹肢畸形的关系 海豹肢畸形 合计 服反应停组 10 14 24(42)未服反应停组 51 21434 21485(0.24%)合 计 61 21448 21509分析性研究(队列研究）McBridge华西泌尿UROHX结果表明胎儿的海豹肢畸形确实与孕妇服用反结果表明胎儿的海豹肢畸形确实与孕妇服用反应停显著相关应停显著相关qq反应停组致畸发生率反应停组致畸发生率10/2410/2442%42%未服反应停组致畸发生率未服反应停组致畸发生率51/2148551/214850.24%0.24%qq相对危险度相对危险度RRRR(10/24)(10/2
18、4)(51/21485)(51/21485)175.95175.95华西泌尿UROHX2015105反应停销售1005000195819571959196019611962海豹肢畸形的例数1961年12月停止反应停的市场销售干预性研究：实施有针对性的干预措施华西泌尿UROHX开展病因学的基础研究开展病因学的基础研究,探讨发病机制探讨发病机制qq反应停与海豹肢畸形反应停与海豹肢畸形qqHIVHIV和爱滋病和爱滋病华西泌尿UROHX自然病史自然病史qq疾病自然史（疾病自然史（NaturalhistoryofdiseaseNaturalhistoryofdisease是指在没有是指在没有任何治疗干预
19、的情况下，疾病自然发生、发展直任何治疗干预的情况下，疾病自然发生、发展直至最终结局所经历的过程。至最终结局所经历的过程。qq其发生、发展过程是在宿主、环境、病因相互作其发生、发展过程是在宿主、环境、病因相互作用下实现的，经过四个阶段用下实现的，经过四个阶段:生物学反应期、临生物学反应期、临床前期（症状出现前阶段）、临床期和疾病结局床前期（症状出现前阶段）、临床期和疾病结局（自愈、自限、进展、恶化、残疾和死亡）。（自愈、自限、进展、恶化、残疾和死亡）。qq各期经历的时间长短、临床表现在各个病人不尽各期经历的时间长短、临床表现在各个病人不尽相同。相同。华西泌尿UROHX自然病史对病因学研究的意义自然病史对病因学研究的意义qq纳入病因学研究的对象要排除处于临床前期纳入病因学研究的对象要排除处于临床前期的早期病例的早期病例qq正确确立观察期正确确立观察期,防止产生假阴性的结果防止产生假阴性的结果