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1、临床药理学临床药理学第十一章第十一章 特殊群体合理用药特殊群体合理用药第二节 妊娠期妇女用药知识点2 胎儿药物代谢动力学胎盘胎盘胎盘胎盘被动转运被动转运：不耗能，顺浓度梯度转运，：不耗能，顺浓度梯度转运，O O2 2 、COCO2 2经经方式转运，也是大多数药物的转运方式。方式转运，也是大多数药物的转运方式。载体转运载体转运：包括主动转运、异化扩散：包括主动转运、异化扩散 1.1.主动转运主动转运 需消耗能量，由低浓度向高浓度转运，需消耗能量，由低浓度向高浓度转运，氨基酸、水溶性维生素及钙、铁氨基酸、水溶性维生素及钙、铁 经此方式由母体经此方式由母体向胎儿转运。向胎儿转运。2.2.易化扩散：葡
2、萄糖易化扩散：葡萄糖胞饮作用：胞饮作用：蛋白质类、病毒及抗体等经此种方式转蛋白质类、病毒及抗体等经此种方式转运。运。胎盘物质转运的方式胎盘物质转运的方式胎盘物质转运的方式胎盘物质转运的方式u药物的脂溶性药物的脂溶性 硫喷妥钠硫喷妥钠 u药物分子的大小药物分子的大小 10001000吸收少吸收少 u药物的离解程度药物的离解程度u与蛋白的结合力与蛋白的结合力 氨苄西林与双氯西林氨苄西林与双氯西林（90%90%）u胎盘血流量胎盘血流量u胎盘的的发育胎盘的的发育影响药物经胎盘转运的因素影响药物经胎盘转运的因素影响药物经胎盘转运的因素影响药物经胎盘转运的因素u胎盘转运胎盘转运 是胎儿药物是胎儿药物吸收吸
3、收的的主要方式主要方式，药，药物由脐物由脐肝肝胎儿全身，通过肝脏时亦存胎儿全身，通过肝脏时亦存在首过效应。在首过效应。u羊膜转运羊膜转运 药物还可经羊膜进入羊水中，由药物还可经羊膜进入羊水中，由于羊水中蛋白含量仅为母体的于羊水中蛋白含量仅为母体的1/101/101/201/20，因此在羊水中大部分以游离型形式存在，其因此在羊水中大部分以游离型形式存在，其可经皮肤吸收或在妊娠第可经皮肤吸收或在妊娠第1212周后，胎儿具有周后，胎儿具有吞饮功能后，被胎儿吞饮功能后，被胎儿 吞咽，吞咽，形成羊水肠道循形成羊水肠道循环环。胎儿药物代谢动力学胎儿药物代谢动力学胎儿药物代谢动力学胎儿药物代谢动力学胎儿药物
4、吸收胎儿药物吸收肝、脑血药浓度高。肝、脑血药浓度高。肝、脑等器官血流量大，约有肝、脑等器官血流量大，约有60%60%80%80%脐静脉血进入胎儿肝脏，故肝脏药物浓度脐静脉血进入胎儿肝脏，故肝脏药物浓度高；高；胎儿血脑屏障发育不完全，药物易进入中胎儿血脑屏障发育不完全，药物易进入中枢神经系统。枢神经系统。胎儿药物代谢动力学胎儿药物代谢动力学胎儿药物代谢动力学胎儿药物代谢动力学胎儿药物分布胎儿药物分布药物与胎儿血浆蛋白的结合药物与胎儿血浆蛋白的结合 由于胎儿的血浆蛋白含量低于母体，故胎儿由于胎儿的血浆蛋白含量低于母体，故胎儿药物血浆蛋白结合率低于母体，胎儿体内游药物血浆蛋白结合率低于母体，胎儿体内
5、游离型药物比例较高，易于进入组织。离型药物比例较高，易于进入组织。胎儿脂肪组织较少（胎儿脂肪组织较少（1212周前），使脂溶性药周前），使脂溶性药物分布容积减小，药物浓度增高。物分布容积减小，药物浓度增高。胎儿药物代谢动力学胎儿药物代谢动力学胎儿药物代谢动力学胎儿药物代谢动力学胎儿药物分布胎儿药物分布 胎儿静脉导管未闭锁，一部胎儿静脉导管未闭锁，一部分可通过静脉导管直接经下分可通过静脉导管直接经下腔静脉到达右心房。不通过腔静脉到达右心房。不通过胎儿肝脏代谢直接到达心脏，胎儿肝脏代谢直接到达心脏，进入进入全身，包括中枢神进入进入全身，包括中枢神经系统，尤其母体进行静脉经系统，尤其母体进行静脉注射
6、给药时。应该给予关注。注射给药时。应该给予关注。胎儿药物代谢动力学胎儿药物代谢动力学胎儿药物代谢动力学胎儿药物代谢动力学胎儿药物分布胎儿药物分布许多药物的代谢在肝脏进行，而胎盘和肾上腺也承许多药物的代谢在肝脏进行，而胎盘和肾上腺也承担某些药物的代谢任务。担某些药物的代谢任务。但胎儿肝脏代谢能力低但胎儿肝脏代谢能力低，因为从妊娠三个月，因为从妊娠三个月起，富含微粒体酶的滑面内质网才开始出现起，富含微粒体酶的滑面内质网才开始出现在胎儿体内，胎儿肝脏开始具有代谢药物的在胎儿体内，胎儿肝脏开始具有代谢药物的能力并逐渐成熟。而在胎儿期间葡萄醛酸转能力并逐渐成熟。而在胎儿期间葡萄醛酸转移酶未形成。移酶未形
7、成。有些药物胎儿血药浓度高于母体。有些药物胎儿血药浓度高于母体。胎儿药物代谢动力学胎儿药物代谢动力学胎儿药物代谢动力学胎儿药物代谢动力学胎儿药物代谢胎儿药物代谢u妊娠妊娠11111414周开始胎儿肾已有排泄作用，但肾小球周开始胎儿肾已有排泄作用，但肾小球滤过率低，药物及其代谢产物排泄慢。经肾排泄的滤过率低，药物及其代谢产物排泄慢。经肾排泄的药物或代谢物会转入羊水被胎儿吞咽再吸收。药物或代谢物会转入羊水被胎儿吞咽再吸收。尤其尤其是毒性代谢物。是毒性代谢物。胎儿药物代谢动力学胎儿药物代谢动力学胎儿药物代谢动力学胎儿药物代谢动力学胎儿药物排泄胎儿药物排泄u胎儿最终的排泄途径应是药物及其代谢产物通过胎儿最终的排泄途径应是药物及其代谢产物通过胎盘屏障向母体的转运。但代谢后极性和水溶性均胎盘屏障向母体的转运。但代谢后极性和水溶性均增大的药物，较难通过胎盘转运回母体，因而易在增大的药物，较难通过胎盘转运回母体，因而易在胎儿体内蓄积造成损害，甚至产生严重的后果。胎儿体内蓄积造成损害，甚至产生严重的后果。