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1、抗精神失常药抗精神失常药第十八章第十八章精神失常精神失常(psychiatric disorders)是由多种原因引起的精神活动障碍的一是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病类疾病临床分型临床分型n n精神分裂症精神分裂症精神分裂症精神分裂症n n躁狂症躁狂症躁狂症躁狂症n n抑郁症抑郁症抑郁症抑郁症n n焦虑症焦虑症焦虑症焦虑症抗精神失常药抗精神失常药精神分裂症精神分裂症精神分裂症精神分裂症躁狂症躁狂症躁狂症躁狂症忧郁症忧郁症忧郁症忧郁症焦虑症焦虑症焦虑症焦虑症抗精神病药物抗精神病药物抗精神病药物抗精神病药物抗躁狂药物抗躁狂药物抗躁狂药物抗躁狂药物抗抑郁药物抗抑郁药物抗抑郁药物抗抑郁药物抗
2、焦虑药物抗焦虑药物抗焦虑药物抗焦虑药物常用抗精神失常药物常用抗精神失常药物抗精神病药抗精神病药抗精神病药抗精神病药 抗躁狂药抗躁狂药抗躁狂药抗躁狂药 抗抑郁药抗抑郁药抗抑郁药抗抑郁药 抗焦虑药抗焦虑药抗焦虑药抗焦虑药 吩噻嗪类吩噻嗪类吩噻嗪类吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪*硫杂蒽类硫杂蒽类硫杂蒽类硫杂蒽类 氯普噻吨氯普噻吨氯普噻吨氯普噻吨 其它药其它药其它药其它药 五氟利多五氟利多五氟利多五氟利多 丁酰苯类丁酰苯类丁酰苯类丁酰苯类 氟哌啶醇氟哌啶醇氟哌啶醇氟哌啶醇 碳酸锂碳酸锂碳酸锂碳酸锂 *丙米嗪丙米嗪丙米嗪丙米嗪*氟西汀氟西汀氟西汀氟西汀*苯二氮卓类苯二氮卓类苯二氮卓类苯二氮卓类 丁螺
3、环酮丁螺环酮丁螺环酮丁螺环酮 第一节第一节抗精神病药抗精神病药精神分裂症：精神分裂症：是以思维、情感、行为之间互不是以思维、情感、行为之间互不协调，精神活动脱离现实环境，即协调，精神活动脱离现实环境，即“精神分精神分裂裂”为主要临床特征的精神病。为主要临床特征的精神病。抗精神病药主要用于抗精神病药主要用于抗精神病药主要用于抗精神病药主要用于治疗精神分裂症和躁狂症。治疗精神分裂症和躁狂症。治疗精神分裂症和躁狂症。治疗精神分裂症和躁狂症。（1）联想障碍：联想过程缺乏连贯性和逻辑）联想障碍：联想过程缺乏连贯性和逻辑性；性；（2）情感淡漠：情感反应与思维内容以及与）情感淡漠：情感反应与思维内容以及与周
4、围环境不协调；周围环境不协调；（3）意志活动减退或缺乏）意志活动减退或缺乏发病与多巴胺功能亢进有关，即认为精神发病与多巴胺功能亢进有关，即认为精神分裂症是中脑边缘系统分裂症是中脑边缘系统DA功能亢进功能亢进基本表现基本表现：脑内多巴胺能神经通路脑内多巴胺能神经通路 中中中中脑脑脑脑-边边边边缘缘缘缘系系系系统统统统和和和和中中中中脑脑脑脑皮皮皮皮质质质质系系系系统统统统通通通通路路路路：思思思思维维维维、精精精精神神神神、情绪和行为活动有关。情绪和行为活动有关。情绪和行为活动有关。情绪和行为活动有关。黑黑黑黑质质质质-纹纹纹纹状状状状体体体体通通通通路路路路：与与与与锥锥锥锥体体体体外外外外系
5、系系系功功功功能能能能活活活活动动动动有有有有关关关关，和和和和胆碱能神经处于平衡协调状态。胆碱能神经处于平衡协调状态。胆碱能神经处于平衡协调状态。胆碱能神经处于平衡协调状态。结节结节结节结节-漏斗通路漏斗通路漏斗通路漏斗通路 与垂体前叶内分泌机能活动有关。与垂体前叶内分泌机能活动有关。与垂体前叶内分泌机能活动有关。与垂体前叶内分泌机能活动有关。延脑催吐化学感受区（延脑催吐化学感受区（延脑催吐化学感受区（延脑催吐化学感受区（CTZCTZ）吩噻嗪类吩噻嗪类硫杂蒽类硫杂蒽类 丁酰苯类丁酰苯类其他药物其他药物泰尔登泰尔登氟哌啶醇氟哌啶醇五氟利多五氟利多二甲胺类二甲胺类氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪*哌嗪类
6、哌嗪类奋乃静奋乃静哌啶类哌啶类硫利达嗪硫利达嗪抗抗抗抗精精精精神神神神病病病病药药药药氯丙嗪氯丙嗪chlorpromazine冬眠灵冬眠灵wintermine主要阻断脑内多巴胺受体主要阻断脑内多巴胺受体,还可阻断还可阻断a受受体和体和M受体受体 是其抗精神病作用机理，也是长期应用产是其抗精神病作用机理，也是长期应用产是其抗精神病作用机理，也是长期应用产是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础生不良反应的基础生不良反应的基础生不良反应的基础 氯丙嗪氯丙嗪chlorpromazine药理作用药理作用药理作用药理作用体内过程体内过程体内过程体内过程临床应用临床应用临床应用临床应用不良反应
7、不良反应不良反应不良反应多巴胺能神经通路及主要功能多巴胺能神经通路及主要功能黑质纹状体：黑质纹状体：黑质纹状体：黑质纹状体：调控锥体外系运动功能调控锥体外系运动功能调控锥体外系运动功能调控锥体外系运动功能中脑皮层：中脑皮层：中脑皮层：中脑皮层：调节认知、思想、感觉、调节认知、思想、感觉、调节认知、思想、感觉、调节认知、思想、感觉、理解、推理能力理解、推理能力理解、推理能力理解、推理能力 中脑边缘叶：中脑边缘叶：中脑边缘叶：中脑边缘叶：调控情绪和感情表达活动调控情绪和感情表达活动调控情绪和感情表达活动调控情绪和感情表达活动下丘脑漏斗柄垂体：下丘脑漏斗柄垂体：下丘脑漏斗柄垂体：下丘脑漏斗柄垂体：（
8、结节漏斗（结节漏斗（结节漏斗（结节漏斗调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌 体温调节体温调节体温调节体温调节延髓化学感受区延髓化学感受区延髓化学感受区延髓化学感受区（呕吐中枢）（呕吐中枢）（呕吐中枢）（呕吐中枢）调控呕吐反应调控呕吐反应调控呕吐反应调控呕吐反应氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用镇吐
9、作用镇吐作用镇吐作用镇吐作用对体温调节的作用对体温调节的作用对体温调节的作用对体温调节的作用对锥体外系作用对锥体外系作用对锥体外系作用对锥体外系作用(1)(1)抗精神病作用（神经安定作用）：抗精神病作用（神经安定作用）：抗精神病作用（神经安定作用）：抗精神病作用（神经安定作用）：正正正正常常常常人人人人：安安安安定定定定、镇镇镇镇静静静静、感感感感情情情情淡淡淡淡漠漠漠漠，对对对对周周周周围围围围事事事事物不感兴趣物不感兴趣物不感兴趣物不感兴趣 精精精精神神神神病病病病人人人人：速速速速控控控控制制制制兴兴兴兴奋奋奋奋躁躁躁躁动动动动,连连连连续续续续服服服服用用用用恢恢恢恢复复复复理理理理智
10、，情绪安定，生活自理智，情绪安定，生活自理智，情绪安定，生活自理智，情绪安定，生活自理 治治治治疗疗疗疗各各各各型型型型精精精精神神神神分分分分裂裂裂裂症症症症,对对对对急急急急性性性性患患患患者者者者疗疗疗疗效效效效较较较较好好好好，控制症状，无根治作用。须长期服药。控制症状，无根治作用。须长期服药。控制症状，无根治作用。须长期服药。控制症状，无根治作用。须长期服药。治治治治疗疗疗疗躁躁躁躁狂狂狂狂症症症症及及及及其其其其它它它它精精精精神神神神病病病病伴伴伴伴有有有有的的的的兴兴兴兴奋奋奋奋、紧紧紧紧张张张张、妄想、幻觉等症状。妄想、幻觉等症状。妄想、幻觉等症状。妄想、幻觉等症状。1中枢神
11、经系统中枢神经系统阻阻阻阻断断断断中中中中脑脑脑脑-边边边边缘缘缘缘系系系系统统统统和和和和中中中中脑脑脑脑-皮皮皮皮质质质质系系系系统统统统的的的的D D2 2样受体。样受体。样受体。样受体。阻阻阻阻断断断断中中中中枢枢枢枢胆胆胆胆碱碱碱碱受受受受体体体体、肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺素素素素受受受受体体体体、组组组组胺胺胺胺受体和受体和受体和受体和5-HT5-HT受体受体受体受体 抗精神分裂症作用机制：抗精神分裂症作用机制：D D1 1样受体样受体样受体样受体DD1 1、D D5 5 5 5种多巴胺受体种多巴胺受体种多巴胺受体种多巴胺受体DD1 1、D D2 2、D D3 3、D D4 4和和
12、和和D D5 5两种亚型两种亚型两种亚型两种亚型 D D2 2样受体样受体样受体样受体DD2 2、D D3 3、D D4 4作用机制作用机制作用机制作用机制（2 2）镇吐作用：）镇吐作用：）镇吐作用：）镇吐作用：强。强。强。强。阻断阻断阻断阻断CTZCTZ的的的的D D2 2样受体，样受体，样受体，样受体，抑制呕吐中枢，抑制呕吐中枢，抑制呕吐中枢，抑制呕吐中枢，前庭呕吐无效。前庭呕吐无效。前庭呕吐无效。前庭呕吐无效。抗呃逆。抗呃逆。抗呃逆。抗呃逆。用于疾病及药物引起的用于疾病及药物引起的用于疾病及药物引起的用于疾病及药物引起的呕吐呕吐呕吐呕吐和和和和顽固性呃逆顽固性呃逆顽固性呃逆顽固性呃逆晕动
13、病呕吐效差。晕动病呕吐效差。晕动病呕吐效差。晕动病呕吐效差。（3 3）降温作用）降温作用）降温作用）降温作用：抑制体温调节中枢抑制体温调节中枢抑制体温调节中枢抑制体温调节中枢，能降低能降低能降低能降低发热和正常人发热和正常人发热和正常人发热和正常人的体温的体温的体温的体温降温特点：降温特点：降温特点：降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（注意与解热镇痛药比较）（注意与解热镇痛药比较）（注意与解热镇痛药比较）（注意与解热镇痛药比较）用于用于用于用于 低温麻醉低温麻醉低温麻醉低温麻醉冬眠合剂冬眠合剂冬眠合剂冬眠合剂 血压降低血压降低血压降低血压降低
14、-受体阻断受体阻断翻转肾上腺素的升压作用翻转肾上腺素的升压作用抑制血管运动中枢抑制血管运动中枢反复用药产生耐受，减弱降压作用，不用反复用药产生耐受，减弱降压作用，不用于治疗高血压。于治疗高血压。MM受体阻断受体阻断受体阻断受体阻断 较弱的阿托品样作用。（口干、较弱的阿托品样作用。（口干、较弱的阿托品样作用。（口干、较弱的阿托品样作用。（口干、便秘、排尿困难等副作用）便秘、排尿困难等副作用）便秘、排尿困难等副作用）便秘、排尿困难等副作用）2.2.自主神经系统自主神经系统自主神经系统自主神经系统3.3.内分泌系统内分泌系统内分泌系统内分泌系统机制机制阻断结节阻断结节漏斗多巴胺通路的漏斗多巴胺通路的
15、D2样受体样受体催乳素催乳素乳房肿大、泌乳乳房肿大、泌乳FSH、LH延迟排卵延迟排卵催乳素抑制因子催乳素抑制因子促性腺激素促性腺激素生长激素生长激素糖皮质激素糖皮质激素抑抑制制吸收吸收吸收吸收 不规则，不规则，不规则，不规则，2-42-4小时血药浓度达高峰，作用持续小时血药浓度达高峰，作用持续小时血药浓度达高峰，作用持续小时血药浓度达高峰，作用持续6 6小时小时小时小时分布分布分布分布 全身各组织。脑中浓度可达血浆的全身各组织。脑中浓度可达血浆的全身各组织。脑中浓度可达血浆的全身各组织。脑中浓度可达血浆的1010倍，倍，倍，倍，代谢和排泄代谢和排泄代谢和排泄代谢和排泄 肝脏代谢，肾脏排泄肝脏代
16、谢，肾脏排泄肝脏代谢，肾脏排泄肝脏代谢，肾脏排泄首过效应首过效应首过效应首过效应，血药浓度相差较大，用药个体化。，血药浓度相差较大，用药个体化。，血药浓度相差较大，用药个体化。，血药浓度相差较大，用药个体化。蓄蓄蓄蓄积积积积 脂脂脂脂肪肪肪肪组组组组织织织织，排排排排泄泄泄泄缓缓缓缓慢慢慢慢，老老老老年年年年患患患患者者者者消消消消除除除除速速速速度度度度慢慢慢慢，应应应应注意调整用量。注意调整用量。注意调整用量。注意调整用量。体内过程体内过程氯丙嗪临床应用氯丙嗪临床应用治疗精神病治疗精神病治疗神经官能症治疗神经官能症呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆人工冬眠人工冬眠1.治疗精神病治疗精神病对精
17、神分裂症主要用于对精神分裂症主要用于型，对型，对 型疗型疗效差甚至加重病情效差甚至加重病情对急性患者效果显著，对慢性疗效差对急性患者效果显著，对慢性疗效差不能根治，需长期用药甚至终生治疗不能根治，需长期用药甚至终生治疗2.治疗神经官能症治疗神经官能症对焦虑、紧张、不安、失眠有效（小剂量）对焦虑、紧张、不安、失眠有效（小剂量）3.呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐吐对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，前庭刺激引起，应用
18、抗组胺药止呕前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕4.人工冬眠人工冬眠提高机体对缺氧的耐受力提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应减轻机体对伤害性刺激的反应严重创伤、感染性休克、高热惊厥体温体温基础代谢基础代谢组织耗氧量组织耗氧量人人工工冬冬眠眠 冬眠合剂冬眠合剂异丙嗪异丙嗪哌替啶哌替啶氯丙嗪氯丙嗪1.1.一般不良反应一般不良反应一般不良反应一般不良反应 中枢抑制中枢抑制中枢抑制中枢抑制 阿托品样作用阿托品样作用阿托品样作用阿托品样作用 受体阻断症状受体阻断症状受体阻断症状受体阻断症状 刺刺刺刺激激激激性性性性较较较较强强强强，不不不不皮皮皮皮下下下下注注注注射射射射，静静静静脉脉脉脉注注注
19、注射射射射可可可可引引引引起起起起血血血血栓栓栓栓性性性性静脉炎。静脉炎。静脉炎。静脉炎。【不良反应】【不良反应】【不良反应】【不良反应】药源性帕金森综合征药源性帕金森综合征药源性帕金森综合征药源性帕金森综合征 静坐不能静坐不能静坐不能静坐不能 急性肌张力障碍急性肌张力障碍急性肌张力障碍急性肌张力障碍：2.锥体外系反应锥体外系反应用药数周至数月发生。动作迟缓、用药数周至数月发生。动作迟缓、用药数周至数月发生。动作迟缓、用药数周至数月发生。动作迟缓、肌张力增高、面容呆板（面具脸）、肌张力增高、面容呆板（面具脸）、肌张力增高、面容呆板（面具脸）、肌张力增高、面容呆板（面具脸）、肌肉震颤和流涎等。肌
20、肉震颤和流涎等。肌肉震颤和流涎等。肌肉震颤和流涎等。烦躁不安，反复徘徊；烦躁不安，反复徘徊；烦躁不安，反复徘徊；烦躁不安，反复徘徊；一般一般一般一般1 1月或第月或第月或第月或第1 1次用药后产生。面、颈、唇及舌次用药后产生。面、颈、唇及舌次用药后产生。面、颈、唇及舌次用药后产生。面、颈、唇及舌肌痉挛多见，表现口眼歪斜、斜颈、伸舌、张肌痉挛多见，表现口眼歪斜、斜颈、伸舌、张肌痉挛多见，表现口眼歪斜、斜颈、伸舌、张肌痉挛多见，表现口眼歪斜、斜颈、伸舌、张口和言语障碍等症状。口和言语障碍等症状。口和言语障碍等症状。口和言语障碍等症状。阻断黑质阻断黑质阻断黑质阻断黑质-纹状体通路纹状体通路纹状体通路
21、纹状体通路D D2 2样受体，纹状体样受体，纹状体样受体，纹状体样受体，纹状体DADA功能减弱而功能减弱而功能减弱而功能减弱而AChACh功能增强所致，减量或停药可减轻或消除。功能增强所致，减量或停药可减轻或消除。功能增强所致，减量或停药可减轻或消除。功能增强所致，减量或停药可减轻或消除。治疗治疗治疗治疗？中枢性抗胆碱药苯海索中枢性抗胆碱药苯海索中枢性抗胆碱药苯海索中枢性抗胆碱药苯海索长期（长期（长期（长期（11年）和大量服药所致年）和大量服药所致年）和大量服药所致年）和大量服药所致表现表现表现表现停药后长期不消失停药后长期不消失停药后长期不消失停药后长期不消失口、舌、腮三联症口、舌、腮三联症
22、口、舌、腮三联症口、舌、腮三联症不自主的有节律的刻板式不自主的有节律的刻板式不自主的有节律的刻板式不自主的有节律的刻板式运动如吸吮、鼓腮、舔舌等以及捻丸动作运动如吸吮、鼓腮、舔舌等以及捻丸动作运动如吸吮、鼓腮、舔舌等以及捻丸动作运动如吸吮、鼓腮、舔舌等以及捻丸动作广泛性舞蹈样徐动症广泛性舞蹈样徐动症广泛性舞蹈样徐动症广泛性舞蹈样徐动症机制机制机制机制 受体向上调节，使黑质纹状体受体向上调节，使黑质纹状体受体向上调节，使黑质纹状体受体向上调节，使黑质纹状体DADA功能相对增强。功能相对增强。功能相对增强。功能相对增强。应用中枢性抗胆碱药治疗可使之加重。若早期发现，应用中枢性抗胆碱药治疗可使之加重
23、。若早期发现，应用中枢性抗胆碱药治疗可使之加重。若早期发现，应用中枢性抗胆碱药治疗可使之加重。若早期发现，及时停药，可以恢复。及时停药，可以恢复。及时停药，可以恢复。及时停药，可以恢复。迟发性运动障碍迟发性运动障碍迟发性运动障碍迟发性运动障碍体体体体位位位位性性性性低低低低血血血血压压压压 发发发发生生生生率率率率4%4%。注注注注射射射射后后后后静静静静卧卧卧卧。可可可可用用用用NANA或间羟胺治疗。禁用肾上腺素。或间羟胺治疗。禁用肾上腺素。或间羟胺治疗。禁用肾上腺素。或间羟胺治疗。禁用肾上腺素。心动过速和心电图异常心动过速和心电图异常心动过速和心电图异常心动过速和心电图异常（STTSTT改
24、变和改变和改变和改变和QTQT延长）。延长）。延长）。延长）。3.3.心血管系统心血管系统心血管系统心血管系统 4.4.过敏反应过敏反应过敏反应过敏反应 药后出现斑丘疹、多形性红斑或荨麻疹，停药药后出现斑丘疹、多形性红斑或荨麻疹，停药药后出现斑丘疹、多形性红斑或荨麻疹，停药药后出现斑丘疹、多形性红斑或荨麻疹，停药后可消失。光过敏、皮肤色素沉着等。后可消失。光过敏、皮肤色素沉着等。后可消失。光过敏、皮肤色素沉着等。后可消失。光过敏、皮肤色素沉着等。药后药后药后药后1212个月产生黄疸和肝功能障碍，多数病人个月产生黄疸和肝功能障碍，多数病人个月产生黄疸和肝功能障碍，多数病人个月产生黄疸和肝功能障碍
25、，多数病人可自行恢复。可自行恢复。可自行恢复。可自行恢复。药后药后药后药后612612周内还可出现白细胞减少。周内还可出现白细胞减少。周内还可出现白细胞减少。周内还可出现白细胞减少。5.5.其他其他其他其他有癫痫史、严重肝功能损害和肝昏迷患者禁用。有癫痫史、严重肝功能损害和肝昏迷患者禁用。有癫痫史、严重肝功能损害和肝昏迷患者禁用。有癫痫史、严重肝功能损害和肝昏迷患者禁用。伴心血管病老年患者慎用。伴心血管病老年患者慎用。伴心血管病老年患者慎用。伴心血管病老年患者慎用。【禁忌证】【禁忌证】【禁忌证】【禁忌证】其他吩噻嗪类药物如其他吩噻嗪类药物如奋乃静奋乃静（perphenazine）氟奋乃静氟奋乃
26、静（fluphenazine）三氟拉嗪三氟拉嗪（trifluoperazine）硫利哒嗪硫利哒嗪（thioridazine）硫杂蒽类硫杂蒽类 氯普噻吨氯普噻吨 丁酰苯类丁酰苯类 氟哌啶醇氟哌啶醇 与三环类抗抑郁药结构相似，有与三环类抗抑郁药结构相似，有弱抗抑郁作用弱抗抑郁作用选择性阻断选择性阻断D2受体，抗精神病作受体，抗精神病作用强用强氯氮平氯氮平苯二氮卓类苯二氮卓类特异性阻断中脑皮质，中脑边缘系统的特异性阻断中脑皮质，中脑边缘系统的5-HT、DA受体。受体。几无锥体外系反应不良反应几无锥体外系反应不良反应不良反应：粒细胞缺乏不良反应：粒细胞缺乏 检测血象检测血象躁狂抑郁症躁狂抑郁症情感性精
27、神障碍或心境障碍，是一种以情感性精神障碍或心境障碍，是一种以情感病态变化为主要症状的精神病情感病态变化为主要症状的精神病单相或双相发作单相或双相发作抑郁抑郁抑郁抑郁5-HT5-HT、DADA功能活动降低功能活动降低功能活动降低功能活动降低 躁狂躁狂躁狂躁狂 发病机制发病机制与脑内单胺类平衡失调有关。与脑内单胺类平衡失调有关。与脑内单胺类平衡失调有关。与脑内单胺类平衡失调有关。NANA抑郁时尿中抑郁时尿中抑郁时尿中抑郁时尿中NENE代谢产物代谢产物代谢产物代谢产物3-3-甲氧基甲氧基甲氧基甲氧基-4-4-羟基苯乙羟基苯乙羟基苯乙羟基苯乙二醇（二醇（二醇（二醇（MHPGMHPG）含量降低，转躁狂时
28、）含量降低，转躁狂时）含量降低，转躁狂时）含量降低，转躁狂时MHPGMHPG升高；升高；升高；升高；GABAGABA、cAMPcAMP和和和和磷磷磷磷脂脂脂脂酰酰酰酰肌肌肌肌醇醇醇醇系系系系统统统统（PIPI）不不不不平平平平衡衡衡衡，cAMPcAMP功功功功能能能能降降降降低低低低，PIPI系系系系统统统统功功功功能能能能亢亢亢亢强强强强导导导导致致致致抑抑抑抑郁郁郁郁，反之躁狂。反之躁狂。反之躁狂。反之躁狂。第二节第二节 抗躁狂症药抗躁狂症药躁狂症基本表现躁狂症基本表现n （1）情绪高涨）情绪高涨 n （2）思维活动加速）思维活动加速n （3）活动增加）活动增加 药理作用药理作用药理作用药
29、理作用 抗躁狂作用：抗躁狂作用：抗躁狂作用：抗躁狂作用：正常人正常人正常人正常人 影响小影响小影响小影响小 躁狂症患者躁狂症患者躁狂症患者躁狂症患者：言语、行为恢复正常。：言语、行为恢复正常。：言语、行为恢复正常。：言语、行为恢复正常。抑制脑内抑制脑内抑制脑内抑制脑内NANA和和和和DADA释放释放释放释放,促进再摄取促进再摄取促进再摄取促进再摄取抑制肌醇磷酸酶，抑制三磷酸肌醇（抑制肌醇磷酸酶，抑制三磷酸肌醇（抑制肌醇磷酸酶，抑制三磷酸肌醇（抑制肌醇磷酸酶，抑制三磷酸肌醇（IPIP3 3）脱磷脱磷脱磷脱磷酸化生成肌醇，使脑内磷脂酰肌醇酸化生成肌醇，使脑内磷脂酰肌醇酸化生成肌醇，使脑内磷脂酰肌醇
30、酸化生成肌醇，使脑内磷脂酰肌醇4 4、5 5二磷酸二磷酸二磷酸二磷酸（PIPPIP2 2）含量减少，从而产生抗躁狂作用。含量减少，从而产生抗躁狂作用。含量减少，从而产生抗躁狂作用。含量减少，从而产生抗躁狂作用。临床应用临床应用临床应用临床应用 躁狂症躁狂症躁狂症躁狂症,躁郁症的躁狂状态，躁狂抑郁交替发作，精躁郁症的躁狂状态，躁狂抑郁交替发作，精躁郁症的躁狂状态，躁狂抑郁交替发作，精躁郁症的躁狂状态，躁狂抑郁交替发作，精神分裂症的兴奋躁动状态。神分裂症的兴奋躁动状态。神分裂症的兴奋躁动状态。神分裂症的兴奋躁动状态。与抗精神病药合用有协同作用。与抗精神病药合用有协同作用。与抗精神病药合用有协同作用
31、。与抗精神病药合用有协同作用。机制：机制：机制：机制：碳酸锂碳酸锂 (lithiumcarbonate)1.轻度中毒：轻度中毒：轻度中毒：轻度中毒：恶心、呕吐、腹泻、疲乏、肌肉无力、恶心、呕吐、腹泻、疲乏、肌肉无力、恶心、呕吐、腹泻、疲乏、肌肉无力、恶心、呕吐、腹泻、疲乏、肌肉无力、肢体震颤、口干、多尿等肢体震颤、口干、多尿等肢体震颤、口干、多尿等肢体震颤、口干、多尿等2.严重中毒：严重中毒：严重中毒：严重中毒：CNSCNS症状，应立即停药，静滴生理症状，应立即停药，静滴生理症状，应立即停药，静滴生理症状，应立即停药，静滴生理盐水可促进锂的排泄。盐水可促进锂的排泄。盐水可促进锂的排泄。盐水可促
32、进锂的排泄。血锂浓度监测，如高达血锂浓度监测，如高达血锂浓度监测，如高达血锂浓度监测，如高达1.6mmol/L1.6mmol/L时，应立时，应立时，应立时，应立即减量或停药。即减量或停药。即减量或停药。即减量或停药。不良反应不良反应不良反应不良反应 锂盐安全范围小（锂盐安全范围小（锂盐安全范围小（锂盐安全范围小（0.80.81.5mmol/L1.5mmol/L），不良反应多。），不良反应多。），不良反应多。），不良反应多。抑郁症抑郁症基本表现基本表现（1）情绪低落）情绪低落 （2）思维活动减慢）思维活动减慢 （3）意志活动减退）意志活动减退 第三节第三节抗抑郁症药（抗抑郁症药（Antidepr
33、essants）抗抑郁药抗抑郁药能消除抑郁症病人的情绪低落，并防止能消除抑郁症病人的情绪低落，并防止复发，却不会使正常人兴奋。复发，却不会使正常人兴奋。但可诱发双相情感障碍病人出现躁狂发但可诱发双相情感障碍病人出现躁狂发作。作。抗抑郁药抗抑郁药Historyn1950s年代末始应用，此前，主要电抽搐治年代末始应用，此前，主要电抽搐治疗抑郁症疗抑郁症n1960s80年代末，主要应用三环类抗抑郁年代末，主要应用三环类抗抑郁药（药（TCAs）n1970s年代出现四环类抗抑郁药年代出现四环类抗抑郁药n1990s年代选择性年代选择性5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药（SSRIs）抗抑郁药抗抑郁药非选择性单
34、胺再摄取抑制药三环类非选择性单胺再摄取抑制药三环类NANA再摄取抑制药再摄取抑制药5-HT5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药丙米嗪（imipramine，米帕明）多塞平（doxepin）阿米替林（amitriptyline）地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）氟西汀（amitriptyline，百忧解）三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药 Tricycle antidepressants,TCAsTCAs阻断不同的受体可能的不良反应阻断不同的受体可能的不良反应 M受体阻断：受体阻断：口干、便秘、眼压升高、口干、便秘、眼压升高、排排尿困难、认知功能受损尿困难、认知功能受损 1受体阻断受体阻断：体
35、位性低血压、头昏、嗜睡体位性低血压、头昏、嗜睡 2受体阻断受体阻断：对抗可乐啶的降压作用对抗可乐啶的降压作用 H1受体阻断受体阻断：镇静、体重增加镇静、体重增加 1 1 1 1 中枢神经系统中枢神经系统中枢神经系统中枢神经系统：正正正正常常常常人人人人 头头头头晕晕晕晕、口口口口干干干干、困困困困倦倦倦倦、视视视视力力力力模模模模糊糊糊糊、血压下降，血压下降，血压下降，血压下降，抑郁病人抑郁病人抑郁病人抑郁病人精神振奋，情绪高涨，精神振奋，情绪高涨，精神振奋，情绪高涨，精神振奋，情绪高涨，药理作用药理作用药理作用药理作用 抑抑抑抑制制制制突突突突触触触触前前前前膜膜膜膜对对对对NANA及及及及
36、5-HT5-HT再摄取再摄取再摄取再摄取 机制机制 阻断突触阻断突触阻断突触阻断突触 2 2受体，使交感神经末梢受体，使交感神经末梢受体，使交感神经末梢受体，使交感神经末梢NANA增增增增加，并使加，并使加，并使加，并使 2 2受体数目下调。受体数目下调。受体数目下调。受体数目下调。抑制单胺类递质再摄取是机制中的一个早期环节抑制单胺类递质再摄取是机制中的一个早期环节抑制单胺类递质再摄取是机制中的一个早期环节抑制单胺类递质再摄取是机制中的一个早期环节2.2.自主神经系统自主神经系统自主神经系统自主神经系统阻断阻断阻断阻断MM受体而致阿托品样作用。受体而致阿托品样作用。受体而致阿托品样作用。受体而
37、致阿托品样作用。3.3.心心心心血血血血管管管管系系系系统统统统 抑抑抑抑制制制制多多多多种种种种心心心心血血血血管管管管反反反反射射射射，易易易易致致致致低低低低血血血血压压压压和和和和心心心心律律律律失失失失常常常常。本本本本品品品品有有有有奎奎奎奎尼尼尼尼丁丁丁丁样样样样作作作作用用用用，心心心心血管疾病患者慎用。血管疾病患者慎用。血管疾病患者慎用。血管疾病患者慎用。【应用】【应用】【应用】【应用】抑郁症：用于各型抑郁症的治疗。抑郁症：用于各型抑郁症的治疗。抑郁症：用于各型抑郁症的治疗。抑郁症：用于各型抑郁症的治疗。首选药首选药首选药首选药 精神分裂症的抑郁状态。精神分裂症的抑郁状态。精
38、神分裂症的抑郁状态。精神分裂症的抑郁状态。起效缓慢，连续用药起效缓慢，连续用药起效缓慢，连续用药起效缓慢，连续用药2-32-32-32-3周后才见效周后才见效周后才见效周后才见效,不能作为应不能作为应不能作为应不能作为应急药物应用，对于有严重自杀倾向的病人，应加用其急药物应用，对于有严重自杀倾向的病人，应加用其急药物应用，对于有严重自杀倾向的病人，应加用其急药物应用，对于有严重自杀倾向的病人，应加用其它措施防治。它措施防治。它措施防治。它措施防治。阿阿阿阿托托托托品品品品样样样样作作作作用用用用，如如如如口口口口干干干干、便便便便秘秘秘秘、尿尿尿尿潴潴潴潴留留留留及及及及视视视视力力力力模模模
39、模糊糊糊糊、心心心心动过速、定向障碍、记忆障碍等。动过速、定向障碍、记忆障碍等。动过速、定向障碍、记忆障碍等。动过速、定向障碍、记忆障碍等。心心心心血血血血管管管管系系系系统统统统 三三三三环环环环类类类类中中中中丙丙丙丙米米米米嗪嗪嗪嗪、阿阿阿阿米米米米替替替替林林林林及及及及地地地地昔昔昔昔帕帕帕帕明明明明可可可可引引引引起起起起窦窦窦窦性性性性心心心心动动动动过过过过速速速速、体体体体位位位位性性性性低低低低血血血血压压压压、心心心心律律律律失失失失常常常常，与与与与抑抑抑抑制制制制心肌心肌心肌心肌NANA再摄取有关。再摄取有关。再摄取有关。再摄取有关。神神神神经经经经系系系系统统统统
40、多多多多种种种种三三三三环环环环类类类类均均均均有有有有镇镇镇镇静静静静作作作作用用用用，但但但但阿阿阿阿米米米米替替替替林林林林、多多多多塞塞塞塞平平平平、地地地地昔昔昔昔帕帕帕帕明明明明却却却却有有有有振振振振奋奋奋奋激激激激活活活活作作作作用用用用，震震震震颤颤颤颤、头头头头晕晕晕晕和和和和失失失失眠眠眠眠常见。降低痉挛阈值可诱发癫痫。常见。降低痉挛阈值可诱发癫痫。常见。降低痉挛阈值可诱发癫痫。常见。降低痉挛阈值可诱发癫痫。长长长长期期期期大大大大剂剂剂剂量量量量用用用用药药药药突突突突然然然然停停停停药药药药可可可可出出出出现现现现焦焦焦焦虑虑虑虑、失失失失眠眠眠眠、恶恶恶恶心心心心、
41、呕呕呕呕吐、兴奋等症状。过量可引起急性中毒。吐、兴奋等症状。过量可引起急性中毒。吐、兴奋等症状。过量可引起急性中毒。吐、兴奋等症状。过量可引起急性中毒。【不良反应】【不良反应】NA再摄取抑制药再摄取抑制药地昔帕明（地昔帕明（desipramine,desipramine,去甲丙米嗪）去甲丙米嗪）强效选择性强效选择性NA摄取抑制药摄取抑制药轻中度抑郁症，脑内轻中度抑郁症，脑内NA缺乏为主的抑郁缺乏为主的抑郁症症选择性选择性5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药氟西汀（氟西汀（amitriptyline，百忧解）百忧解）全球处方量最大的抗抑郁药全球处方量最大的抗抑郁药不良反应少而轻，较安全，抗抑郁效果不良反应少而轻，较安全，抗抑郁效果与与TCAsTCAs相仿或略优相仿或略优禁与禁与MAOIMAOI合用，引起合用，引起5-HT5-HT综合征。综合征。