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1、第第 9 章章 胆碱能受体阻断剂胆碱能受体阻断剂Chapter 9 Cholinoceptor blocking drugs 重庆重庆(zhn qn)医科大学医科大学 董董 志志 第一页，共四十一页。一、阿托品一、阿托品 AtropineAtropinen药理作用：药理作用：n阿阿托托品品的的药药理理作作用用广广泛泛，各各器器官官对对阿阿托托品品的的敏敏感感性性不不一样，从高到低依次一样，从高到低依次(yc)(yc)为：为：n腺腺体体分分泌泌减减少少瞳瞳孔孔开开大大和和调调节节麻麻痹痹膀膀胱胱和和胃胃肠肠道道平滑肌的兴奋性下降平滑肌的兴奋性下降心率增快心率增快中枢作用中枢作用 第一节第一节 M
2、胆碱能受体阻断剂胆碱能受体阻断剂第二页，共四十一页。(一）腺体分泌 阿阿托托品品因因阻阻断断腺腺体体上上皮皮细细胞胞膜膜上上的的M M受受体体而抑制而抑制(yzh)(yzh)腺体分泌，其敏感度依次为：腺体分泌，其敏感度依次为：唾液腺和汗腺分泌唾液腺和汗腺分泌 泪腺和呼吸道腺体分泌泪腺和呼吸道腺体分泌 胃液分泌胃液分泌 胃酸分泌胃酸分泌弱强第三页，共四十一页。（二）眼睛 A.A.瞳孔开大瞳孔开大 B.B.眼内压力增高眼内压力增高(znggo)(znggo)C.C.调节麻痹调节麻痹第四页，共四十一页。（三）平滑肌 阿阿托托品品能能松松弛弛许许多多内内胀胀平平滑滑肌肌，对对过过度度活活动动及及痉痉挛
3、挛(jn(jn lun)lun)者者，其其松松弛弛作作用用较较明明显。显。抑制强度依此为：抑制强度依此为：胃肠道平滑肌胃肠道平滑肌 膀胱平滑肌膀胱平滑肌 胆道、输尿管、支气管平滑肌胆道、输尿管、支气管平滑肌 子宫平滑肌子宫平滑肌弱强第五页，共四十一页。n 阿托品对胃肠道平滑肌的作用阿托品对胃肠道平滑肌的作用(zuyng)(zuyng)还取绝于其功能状态，胃肠道还取绝于其功能状态，胃肠道平滑肌痉挛性收缩时阿托品的松弛平滑肌痉挛性收缩时阿托品的松弛作用作用(zuyng)(zuyng)尤为明显尤为明显 第六页，共四十一页。（四）（四）心血管系统心血管系统心率心率(xn l)(xn l)房室传导房室传
4、导 血管和血压血管和血压第七页，共四十一页。(五)CNSCNS 阿托品能使中枢神经系统兴奋阿托品能使中枢神经系统兴奋 较大剂量兴奋延脑和大脑较大剂量兴奋延脑和大脑(dno)(dno)中中毒毒时时出出现现不不安安、多多言言、谵谵妄妄、幻幻觉觉、运动失调、昏迷、呼吸麻痹等运动失调、昏迷、呼吸麻痹等 第八页，共四十一页。临床应用：1 1.解解除除平平滑滑肌肌痉痉挛挛 用用于于各各种种内内脏脏绞绞痛痛及及尿尿频频、尿急、尿痛、遗尿症等尿急、尿痛、遗尿症等 。2 2.抑抑制制腺腺体体分分泌泌 用用于于麻麻醉醉前前给给药药，也也可可用于严重流涎、盗汗。用于严重流涎、盗汗。3 3.眼眼科科用用药药 可可以以
5、(ky)(ky)用用于于虹虹膜膜睫睫状状体体炎炎、检检查查眼眼底底、验验光光配配镜镜。一一般般情情况况下下，扩扩瞳瞳用用阿阿托托品品，验验光用后马阿托品光用后马阿托品 。第九页，共四十一页。4 4.缓慢型心律失常缓慢型心律失常 用用于于窦窦房房阻阻滞滞(z(z zh)zh)、房房室室阻滞阻滞(z zh)(z zh)5 5.抗休克抗休克 尤其是感染重毒性休克尤其是感染重毒性休克 6 6.有机磷农药中毒的解救有机磷农药中毒的解救第十页，共四十一页。禁忌证：禁忌证：A.青光眼 B.前列腺肥大(fid)第十一页，共四十一页。二、山莨菪碱二、山莨菪碱 AnisodamineAnisodamine 山山莨
6、莨菪菪碱碱又又称称654654，其其人人工工合合成成(rn(rn n n h chn)h chn)者称为者称为654654-2-2。第十二页，共四十一页。主要特点：主要特点：1.1.与与阿阿托托品品比比较较，其其解解痉痉作作用用较较强强，选选择性高，解除平滑肌痉挛择性高，解除平滑肌痉挛,改善微循环。改善微循环。2.2.中枢中枢(zhngsh)(zhngsh)作用小。作用小。3.3.尤尤其其适适用用于于感感染染中中毒毒性性休休克克和和内内脏脏平平滑肌绞痛。滑肌绞痛。第十三页，共四十一页。三、三、东莨菪碱东莨菪碱 ScoplamineScoplamine 主要特点：主要特点：n1.1.中中枢枢神神
7、经经作作用用(zuyng)(zuyng)较较强强，可可以以出出现现镇镇静、催眠作用静、催眠作用(zuyng)(zuyng)。n2.2.主主要要用用于于麻麻醉醉前前给给药药、抗抗运运动动病病、抗抗震震颤颤麻麻痹痹、妊妊辰辰呕呕吐吐、放放射射病病呕呕吐吐，也也可以用于中药麻醉。可以用于中药麻醉。第十四页，共四十一页。阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品一合成扩瞳药一合成扩瞳药 后马托品后马托品 HomatropineHomatropine 主主要要有有扩扩瞳瞳及及调调节节(tioji)(tioji)麻麻痹痹的的作作用用，其作用短暂其作用短暂 临床上主要用于一般的眼科检查临床上主要用于一般的眼科检查
8、 第十五页，共四十一页。l二合成解痉药二合成解痉药 普鲁苯辛普鲁苯辛 Propantheline bromide Propantheline bromide n 1.1.对对胃胃肠肠道道平平滑滑肌肌的的解解痉痉作作用用较较强，有一定抑制胃液分泌强，有一定抑制胃液分泌(fnm)(fnm)的作用。的作用。n 2.2.临临床床上上适适用用于于十十二二指指肠肠溃溃疡疡、胃胃肠痉挛、妊辰呕吐等肠痉挛、妊辰呕吐等 。第十六页，共四十一页。胃复康胃复康 Benactyzine hydrochoride Benactyzine hydrochoride 主要特点：主要特点：n 1.1.除除了了有有阿阿托托品品
9、样样的的解解痉痉作作用用外外，还还有有中中枢枢神神经经(zhngshshnjng)(zhngshshnjng)安安定定作作用用及及抗抗心心律律失失常作用。常作用。n 2.2.主主要要用用于于兼兼有有焦焦虑虑症症的的溃溃疡疡病病、胃胃酸酸过过多多、肠肠蠕蠕动动亢亢进进或或膀膀胱胱刺刺激激症症状状的的患者患者 。第十七页，共四十一页。第二节第二节N N1 1胆碱受体阻断剂胆碱受体阻断剂 神神经经节节阻阻断断剂剂（见见抗抗高高血血压压药药物物(yow)(yow)）N N1 1-Cholinergic Recptor Antagonist-Cholinergic Recptor Antagonist第
10、十八页，共四十一页。第三节N N2 2胆碱受体阻断剂胆碱受体阻断剂骨胳肌松弛肌骨胳肌松弛肌N N2 2-Cholinergic Receptor Antagonist Muscule relaxants-Cholinergic Receptor Antagonist Muscule relaxants 主主要要作作用用(zuyng)(zuyng)于于神神经经肌肌接接头头上上的的N N2 2受受体体，阻阻断断神神经经冲冲动动的的传传递递，从从而而出出现现骨骨胳胳肌肌张张力力下下降降而而松弛松弛 第十九页，共四十一页。l一、非除极型肌肉非除极型肌肉(jru)(jru)松弛药松弛药 （竞争性的肌松药
11、）（竞争性的肌松药）lNondeplarizing neuromuscular blokersNondeplarizing neuromuscular blokerslCompetitive muscular relaxants Competitive muscular relaxants 第二十页，共四十一页。筒箭毒碱筒箭毒碱 d-tubocurarined-tubocurarine 1.1.筒筒箭箭毒毒碱碱能能竞竞争争性性的的与与骨骨胳胳肌肌运运动动终终板板上上的的N N2 2受受体体结结合合(jih)(jih)，从从而而阻阻断断AChACh的去极化作用，致骨胳肌松弛。的去极化作用，致骨胳
12、肌松弛。2.2.在在临临床床上上主主要要用用于于全全麻麻的的辅辅助助药药，使肌肉松弛以有利于手术。使肌肉松弛以有利于手术。第二十一页，共四十一页。二、二、除极型肌松药除极型肌松药 （非竞争（非竞争(jngzhng)(jngzhng)型肌松药）型肌松药）ldeplarizing neuromuscular blokersdeplarizing neuromuscular blokerslnoncompetitive muscular relaxantsnoncompetitive muscular relaxants 第二十二页，共四十一页。琥伯胆碱琥伯胆碱 SuccinycholineSucc
13、inycholine 1.1.与与N N2 2受受体体结结合合，使使膜膜除除极极，而而对对AChACh的的作作用用没没有有反反应应，故故出出现现肌肌肉肉松松弛弛作作用。用。2.2.其其疗疗效效快快、维维持持时时间间(shjin)(shjin)短短、易易于控制，作用开始有短时肌束颤动。于控制，作用开始有短时肌束颤动。第二十三页，共四十一页。3.3.主主要要用用于于气气管管内内插插管管、气气管管镜镜、食食管管镜镜检检等等短短时时操操作作。也也可可以以用用与与全全麻麻(qun m)(qun m)的辅助用药。的辅助用药。第二十四页，共四十一页。附：有机磷酸酯类附：有机磷酸酯类 （organophosp
14、hatesorganophosphates）中毒及其解救中毒及其解救一、一、有机磷酸酯类的毒理有机磷酸酯类的毒理 有有机机磷磷酸酸酯酯类类是是一一类类持持久久性性的的抗抗胆胆碱碱酯酯酶酶药药。胆胆碱碱酯酯酶酶与与其其结结合合以以后后(yhu)(yhu)，时时间间稍稍久久胆胆碱碱酯酯酶酶即即难难以以恢恢复复，是是一一类类毒毒剂剂，主主要要用用作作农农业杀虫剂，对人有强烈的毒性作用业杀虫剂，对人有强烈的毒性作用第二十五页，共四十一页。二、二、有机磷酸酯类的毒性作用机制（毒理）有机磷酸酯类的毒性作用机制（毒理）：n有机磷酸酯类有机磷酸酯类+胆碱酯酶胆碱酯酶n 鳞鳞酰酰化化胆胆碱碱酯酯酶酶胆胆碱碱酯酯
15、酶酶失失去去水水解解(shuji)(shuji)乙乙酰酰胆胆碱碱的的能能力力机机体体内内乙乙酰酰胆胆碱碱大大量的堆积量的堆积引起一系列的中毒症状引起一系列的中毒症状第二十六页，共四十一页。三、三、急性中毒表现急性中毒表现n 有机磷酸酯类中毒的表现、中毒症状有机磷酸酯类中毒的表现、中毒症状 n 呈现多样化呈现多样化 n 轻度中毒以轻度中毒以M M样作用为主样作用为主n 中中度度重重毒毒可可以以(ky)(ky)同同时时出出现现M M样样和和N N样样作作用用n 严重中毒除严重中毒除M M样和样和N N样作用以外，还有样作用以外，还有n 严重的中枢神经系统的症状严重的中枢神经系统的症状第二十七页，共
16、四十一页。1 1M M样作用样作用 (1)(1)眼睛眼睛(yn jing)(yn jing)(2)(2)腺体腺体(3)(3)呼吸系统呼吸系统(4)(4)胃肠道系统胃肠道系统（5)5)泌尿系统泌尿系统（6)6)心血管系统心血管系统第二十八页，共四十一页。2N N样作用样作用u 神经节兴奋神经节兴奋(xngfn)(xngfn)u 胃胃肠肠道道、腺腺体体、眼眼睛睛以以M M样样作作用用占占主主导地位导地位 u 心心血血管管则则以以肾肾上上腺腺素素能能神神经经占占主主导导地地位位，故故表表现现心心肌肌收收缩缩力力增增加加，血血压压上上升升 第二十九页，共四十一页。nN N2 2受体激动受体激动 n 表
17、表现现为为肌肌肉肉(jru)(jru)颤颤动动，从从上上到到下下，严严重重时时可可以以出出现现肌肌无无力力，甚甚至至可可以以因因呼吸麻痹而死亡呼吸麻痹而死亡 第三十页，共四十一页。3中枢神经系统症状中枢神经系统症状l大脑内乙酰胆碱含量增加，影响神经冲动在中枢突触的传递。表现为先兴奋(xngfn)，后抑制 第三十一页，共四十一页。四、慢性中毒慢性中毒:n 多数发生(fshng)于生产农药的工人或长期接触农药的人员，表现为：n 头痛、头晕、失眠，偶有肌肉颤动和瞳孔缩小等 第三十二页，共四十一页。五、五、有机磷酸酯类中毒的解救有机磷酸酯类中毒的解救(jiji)(jiji)n 胆胆碱碱酯酯酶酶复复活活
18、药药是是一一类类能能使使已已被被有有机机磷磷酸酸酯酯类类抑抑制制的的的的胆胆碱碱酯酯酶酶恢恢复复活性的药物活性的药物n 主主要要用用于于有有机机磷磷酸酸酯酯类类中中毒毒的的解解毒毒和和治治疗疗，其其主主要要药药物物有有碘碘解解磷磷定定和和氯磷定氯磷定 第三十三页，共四十一页。n碘解磷定碘解磷定n作用和应用作用和应用：1.1.碘碘解解磷磷定定进进入入中中毒毒者者体体内内(t(t ni)ni)，生生成成磷磷酰酰化化胆胆碱碱酯酯酶酶和和解解磷磷定定的的复复和和物物，后后者者裂裂解生成磷酰化解磷定，使胆碱酯酶复活。解生成磷酰化解磷定，使胆碱酯酶复活。2.2.解解磷磷定定也也可可以以与与体体内内游游离离
19、的的有有机机磷磷酸酸酯酯类类结结合合，成成为为无无毒毒的的磷磷酰酰化化解解磷磷定定从从尿尿中排出中排出 。第三十四页，共四十一页。解磷定对于(duy)老化的磷老化的磷酰化胆碱酯酶酰化胆碱酯酶则难以恢复其酶的活性 第三十五页，共四十一页。解解磷磷定定对对N N样样作作用用的的症症状状减减轻轻明明显显，对对中中枢枢昏昏迷迷也也有有一一定定(ydng)(ydng)疗疗效效，但但是是，其其对对M M样样作作用用影影响响较较小小，故故应应与与AtropineAtropine类类药药物物合合用用，以以控控制制症状症状 第三十六页，共四十一页。解解磷磷定定对对16051605、10591059中中毒毒的的疗
20、疗效效(lioxio)(lioxio)较较好好，对对敌敌敌敌畏畏、敌敌百百虫虫效果较差，而对乐果中毒无效效果较差，而对乐果中毒无效 第三十七页，共四十一页。不良反应：不良反应：治疗剂量的解磷定毒性治疗剂量的解磷定毒性(d xn)(d xn)较小较小 剂剂量量较较大大时时其其本本身身也也可可以以致致胆胆碱酯酶抑制，使神经肌肉传导阻断碱酯酶抑制，使神经肌肉传导阻断第三十八页，共四十一页。氯磷定氯磷定n 氯磷定是胆碱酯酶复活药物中的首选氯磷定是胆碱酯酶复活药物中的首选 药，其作用和用途与碘解磷定相似药，其作用和用途与碘解磷定相似n 其特点是水溶液稳定，副作用少其特点是水溶液稳定，副作用少n 大大剂剂
21、量量的的氯氯磷磷定定可可以以恢恢复复(huf)(huf)脑脑组组织织中中少少 量的胆碱酯酶的活性，过量则可以抑量的胆碱酯酶的活性，过量则可以抑 制胆碱酯酶的活性制胆碱酯酶的活性 第三十九页，共四十一页。第第 9 9 章学习章学习(xux)(xux)(xux)(xux)结束结束END！下一章下一章(y zhn)主菜单主菜单(ci dn)前一章前一章第四十页，共四十一页。内容(nirng)总结第 9 章 胆碱能受体阻断(z dun)剂。阿托品因阻断(z dun)腺体上皮细胞膜上的M受体而抑制腺体分泌，其敏感度依次为：。2.临床上适用于十二指肠溃疡、胃肠痉挛、妊辰呕吐等。2.其疗效快、维持时间短、易于控制，作用开始有短时肌束颤动。3.主要用于气管内插管、气管镜、食管镜检等短时操作。有机磷酸酯类中毒的表现、中毒症状。中度重毒可以同时出现M样和N样作用。严重中毒除M样和N样作用以外，还有。前一章第四十一页，共四十一页。