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1、1药物：含有-内酰胺环的抗生素包括：青霉素类 头孢菌素类 非典型-内酰胺类 内酰胺酶抑制剂第1页/共42页2青霉素类基本结构：6-氨基青霉烷酸（6-APA）头孢菌素类基本结构：7-氨基头孢烷酸（7-ACA）内酰胺环第2页/共42页3特点抗菌活性强抗菌范围广毒性低临床疗效高、适应症广、品种多第3页/共42页4抗菌作用机制1.抑制细胞壁粘肽的合成，使细菌细胞壁缺损，使细菌肿胀、破裂、死亡2.促发细菌自溶酶的活性，使其溶解第4页/共42页5葡萄球菌给药后的葡萄球菌第5页/共42页6（一）产生水解酶（一）产生水解酶-内酰胺酶（二）酶与药物牢固结合（二）酶与药物牢固结合（三）靶位结构改变（三）靶位结构改
2、变（四）胞壁外膜通透性改变（四）胞壁外膜通透性改变（五）自溶酶缺少（五）自溶酶缺少（六）增强药物外排（六）增强药物外排u耐药性的机制第6页/共42页7第一节 青霉素类抗生素第7页/共42页8青霉素类抗生素基本结构：基本结构：6-氨基青霉烷酸（氨基青霉烷酸（6-APA）+侧链侧链 母核中母核中-内酰胺环内酰胺环是抗菌活性所必需是抗菌活性所必需分类分类 天然青霉素（天然青霉素（青霉素青霉素G）半合成青霉素：半合成青霉素：不同基团取代母核上的侧链不同基团取代母核上的侧链第8页/共42页9一一、天然青霉素、天然青霉素 青霉素青霉素 G结构：侧链中含有苄基，又名结构：侧链中含有苄基，又名苄青霉素苄青霉素
3、性质：性质：不稳定（粉针）不稳定（粉针）（1）用前配制）用前配制 （2）易被酸、碱、醇、重金属破坏，避免合用）易被酸、碱、醇、重金属破坏，避免合用优点：杀菌力强、毒性低、价廉优点：杀菌力强、毒性低、价廉缺点：缺点：易被易被-内酰胺酶水解内酰胺酶水解 金黄色葡萄球菌易产生耐药性金黄色葡萄球菌易产生耐药性特点：特点：不耐酸、不耐酶、窄谱不耐酸、不耐酶、窄谱第9页/共42页10【体内过程体内过程】1、吸收：吸收：口服吸收少，肌注或静滴口服吸收少，肌注或静滴2、分布分布：细胞外液，分布关节腔、浆膜腔、肝、肾：细胞外液，分布关节腔、浆膜腔、肝、肾 不透过血脑屏障，但脑膜炎时可达有效浓度不透过血脑屏障，但
4、脑膜炎时可达有效浓度3、消除：消除：不被代谢，原形肾排泄不被代谢，原形肾排泄第10页/共42页11 【抗菌作用抗菌作用】（繁殖期杀菌抗生素（繁殖期杀菌抗生素）1、G+球菌球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌等：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌等 2、G+杆菌杆菌：白喉、炭疽杆菌、：白喉、炭疽杆菌、破伤风杆菌、产气夹膜杆菌等破伤风杆菌、产气夹膜杆菌等 3、G-球菌球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等：脑膜炎双球菌、淋球菌等 4、螺旋体螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体等：梅毒、钩端、回归热螺旋体等 5、放线菌放线菌：对病毒、真菌、立克次体、阿米巴原虫无效对病毒、真菌、立克次体、阿米巴原虫无效第11页/共
5、42页12【临床应用临床应用】首选：首选：G+球菌和杆菌、球菌和杆菌、G-球菌、螺旋体所致的感染球菌、螺旋体所致的感染 1、溶血性链球菌溶血性链球菌：咽炎、扁桃体炎、中耳炎、：咽炎、扁桃体炎、中耳炎、丹毒、猩红热丹毒、猩红热 草绿色链球菌草绿色链球菌：心内膜炎：心内膜炎2、肺炎球菌肺炎球菌：大叶性肺炎、脓胸、支气管炎：大叶性肺炎、脓胸、支气管炎3、G+杆菌：杆菌：白喉、破伤风（抗毒血清中和外毒素）白喉、破伤风（抗毒血清中和外毒素）4、G-球菌：球菌：流行性脑脊髓膜炎，淋病流行性脑脊髓膜炎，淋病5、钩端螺旋体病、梅毒、回归热钩端螺旋体病、梅毒、回归热6、放线菌放线菌病病第12页/共42页13【不
6、良反应不良反应】1.过敏反应过敏反应 主要主要 表现：表现：药疹、血清病、药疹、血清病、过敏性休克过敏性休克（最严重）（最严重）致敏原：致敏原：降解物降解物 防治：防治：（1）询问过敏史）询问过敏史 （2）皮试）皮试 （3）每次用药后观察）每次用药后观察30分钟分钟 （4）抢救）抢救首选首选肾上腺素肾上腺素第13页/共42页过敏性休克特点血管扩张、血管通透性血浆容量和外周阻力，血压心脏抑制收缩血管，使血压上升（+）心脏，扩张冠脉，改善心功能 扩张支气管，收缩支气管粘膜血管，减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难过敏性休克抢救：首选药肾上腺素第14页/共42页15皮皮 试试 注注 意意 事事 项：项：
7、1.第一次用药需作皮试；2.更换批号需重作皮试；3.停药3天以上重作皮试；4.皮试阳性者禁用青霉素第15页/共42页162.赫氏反应 治疗梅毒、钩端螺旋体感染，出现症状加剧现象 表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等 机理：（1）形成螺旋体抗原抗体复合物 （2）螺旋体裂解释放内毒素 预防：初次小剂量给药3.其他 局部刺激、高血钾、高血钠等第16页/共42页二、半合成青霉素特点：耐酸、耐酶、广谱1、耐酸青霉素类青霉素 V（苯氧甲青霉素）菌谱、活性同青霉素 G耐酸，口服吸收好17第17页/共42页182、耐酶青霉素类药物：苯唑西林 氯唑西林 氟氯西林 双氯西林菌谱、活性：同青霉素G特点：耐酶、耐
8、酸主要用于耐青霉素G的金葡菌感染第18页/共42页193、广谱青霉素类特点：耐酸不耐酶，对G+和G-都有效药物：氨苄西林、阿莫西林 耐酸可口服 不耐酶对耐药金葡菌无效 对G-杆菌有效伤寒、副伤寒、呼吸道感染、尿路感染。第19页/共42页204、抗绿脓杆菌广谱青霉素类、抗绿脓杆菌广谱青霉素类 药物：药物：羧苄西林羧苄西林 、呱拉西林、呱拉西林 特点：特点：不耐酸、酶不耐酸、酶口服无效，对耐药金葡菌无效口服无效，对耐药金葡菌无效 对对G-菌有效菌有效呼吸道、胆道、泌尿道感染呼吸道、胆道、泌尿道感染 对对绿绿脓脓杆杆菌菌作作用用强强铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌所所致致感感染染如如烧烧伤创面感染。伤创面感
9、染。第20页/共42页215、抗、抗G-菌的青霉素菌的青霉素 匹美西林匹美西林 替莫西林替莫西林 特点：特点：1.对对-内酰胺酶内酰胺酶稳定稳定 2.主要用于主要用于G-杆菌所致的杆菌所致的尿路感染尿路感染第21页/共42页22小结：青霉素类的特点小结：青霉素类的特点天然青霉素：天然青霉素：耐酸青霉素类：耐酸青霉素类：耐酶青霉素类：耐酶青霉素类：广谱青霉素类：广谱青霉素类：抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸不耐酶不耐酸耐酶、耐酸耐酶不耐酸耐酶、耐酸耐酶耐酸不耐酶耐酸不耐酶不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶第22页/共42页23第二节 头孢菌素类抗生
10、素 第23页/共42页24头孢菌素(先锋)类抗生素头孢菌素类:广谱半合成抗生素母核:7-氨基头孢烷酸（7-ACA）化学结构:_内酰胺环（同青霉素）特点：1、抗菌谱广，作用强2、对-内酰胺酶稳定3、过敏反应低第24页/共42页25常用头孢菌素的分类常用头孢菌素的分类第一代：第一代：头孢噻吩头孢噻吩 头孢唑啉头孢唑啉 头孢氨苄头孢氨苄 头孢拉定头孢拉定第二代：第二代：头孢呋辛头孢呋辛 头孢孟多头孢孟多 头孢克洛头孢克洛 头孢丙烯头孢丙烯第三代：第三代：头孢噻肟头孢噻肟 头孢曲松头孢曲松 头孢他定头孢他定 头孢哌酮头孢哌酮第四代：第四代：头孢匹罗头孢匹罗 头孢吡肟头孢吡肟 头孢利定头孢利定 头孢噻利
11、头孢噻利第25页/共42页26【体内过程体内过程】1.吸收：少数吸收：少数口服、多数注射给药口服、多数注射给药 2.分布：分布：第三代、四代穿透力强，分布广第三代、四代穿透力强，分布广 可透过血脑屏障可透过血脑屏障 3.排泄：排泄：肾脏肾脏 注意：头孢哌酮、头孢克肟经胆汁排泄注意：头孢哌酮、头孢克肟经胆汁排泄第26页/共42页27 机理：与青霉素类相同 阻碍细胞壁合成 杀菌药【抗菌作用】第27页/共42页28【临床应用临床应用】第一代头孢菌素：第一代头孢菌素：耐青霉素的金葡菌耐青霉素的金葡菌及敏感菌所致的及敏感菌所致的 轻、中度感染轻、中度感染第二代头孢菌素：第二代头孢菌素：耐药耐药G G-杆
12、菌感染杆菌感染及敏感菌所致感染，及敏感菌所致感染，G G-杆菌感染杆菌感染首选药首选药 第三代、第四代头孢菌素：第三代、第四代头孢菌素：重症耐药重症耐药G G-杆菌感染杆菌感染 第28页/共42页29【不良反应不良反应】1.过敏反应：过敏反应：与青霉素有与青霉素有交叉过敏交叉过敏 2.肾毒性：肾毒性：注意：注意：避免与肾毒性的药物合用避免与肾毒性的药物合用 如氨基糖苷类、万古霉素、高效利尿药等如氨基糖苷类、万古霉素、高效利尿药等 3.胃肠反应、菌群失调：胃肠反应、菌群失调：二重感染二重感染 4.双硫仑双硫仑（“戒酒硫戒酒硫”/“醉酒醉酒”）样反应：休克、呼吸抑制样反应：休克、呼吸抑制 注意：避
13、免饮酒注意：避免饮酒 5.凝血障碍及造血系统毒性：出血倾向凝血障碍及造血系统毒性：出血倾向 (防治防治 V-K)6.其他：肝毒性、其他：肝毒性、CNS反应反应第29页/共42页30头孢菌素类的特点小结头孢菌素类的特点小结药名药名 抗菌谱抗菌谱 酶稳定性酶稳定性 用途用途 肾毒性肾毒性 G+G-第一代第一代 强强 弱弱 青霉素酶稳定青霉素酶稳定 耐青霉素酶耐青霉素酶 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 -内酰胺酶内酰胺酶差差 金葡菌感染金葡菌感染 及厌氧菌及厌氧菌无效无效第二代第二代 强强 稍强稍强 -内酰胺酶内酰胺酶 G-杆菌感染杆菌感染 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 稳定稳定 G+菌感染；菌感染；降低降低
14、 无效无效 厌氧菌有效厌氧菌有效第三代第三代 弱弱 强强 高度稳定高度稳定 重症耐药重症耐药G-基本无毒基本无毒 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 杆菌感染杆菌感染 及厌氧菌及厌氧菌有效有效第四代第四代 弱弱 更强更强 更稳定更稳定 同上同上 无毒无毒 大大第30页/共42页31第三节 其他-内酰胺类抗生素化学结构：化学结构：-内酰胺环内酰胺环 杂环杂环药物分类：药物分类：（一）头霉素类（一）头霉素类（二）碳青霉烯类（二）碳青霉烯类（三）氧头孢烯类（三）氧头孢烯类（四）单环（四）单环-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素（五）（五）-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂第31页/共42页32 （一）头孢霉素类（一）头
15、孢霉素类 头孢西丁头孢西丁 头孢替坦头孢替坦 头孢美唑头孢美唑 头孢米诺头孢米诺1、抗菌谱广，对、抗菌谱广，对G-杆菌杆菌作用强，对作用强，对厌氧菌厌氧菌高敏高敏 2、用于、用于G-菌和厌氧菌菌和厌氧菌混合所致混合所致的感染（妇科感染）的感染（妇科感染）第32页/共42页33（二）碳青霉烯类（二）碳青霉烯类 亚胺培南亚胺培南1、抗菌谱广，作用强，对、抗菌谱广，作用强，对G+、G-菌均有效菌均有效 对对厌氧菌厌氧菌作用作用最强最强2、临床用于、临床用于G+、G-菌及厌氧菌所致的感染菌及厌氧菌所致的感染第33页/共42页34 （三）单环（三）单环-内酰胺类内酰胺类 氨曲南氨曲南1、对、对G-杆菌杆
16、菌高敏、作用强大高敏、作用强大2、对、对-内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定第34页/共42页35（四）氧头孢烯类拉氧头孢与第三代头孢菌素相似第35页/共42页36第四节第四节 -内酰胺酶抑制剂及复方制剂内酰胺酶抑制剂及复方制剂 克拉维酸克拉维酸 舒巴坦舒巴坦 他唑巴坦他唑巴坦1、本身、本身无抗菌活性无抗菌活性，抑制抑制-内酰胺酶内酰胺酶 保护保护-内酰胺类抗生素免受水解内酰胺类抗生素免受水解2、复方制剂：与、复方制剂：与-内酰胺类抗生素配伍内酰胺类抗生素配伍 优点：协同作用优点：协同作用 第36页/共42页37第37页/共42页38 小小 结（一）结（一）1、-内酰胺类包括：内酰胺类包括：2、
17、共同的化学结构：共同的化学结构：3、抗菌机理：抗菌机理：4、耐药机制：、耐药机制：5、青霉素类分为哪几类？、青霉素类分为哪几类？6、天然青霉素：、天然青霉素：谱谱 期期 剂剂青霉素类、头孢菌素类青霉素类、头孢菌素类-内酰胺环内酰胺环抑制粘肽合成酶（抑制粘肽合成酶（PBPs）导致细胞壁缺损）导致细胞壁缺损产生水解酶产生水解酶青霉素酶青霉素酶-内酰胺酶内酰胺酶窄窄 繁殖繁殖杀菌杀菌第38页/共42页39小小 结（二）结（二）8、青霉素的抗菌谱；首选用于哪些疾病？、青霉素的抗菌谱；首选用于哪些疾病？9、青霉素的主要不良反应：、青霉素的主要不良反应：最严重不良反应：最严重不良反应：首选抢救药物：首选抢救药物：10、青霉素过敏反应的防治措施、青霉素过敏反应的防治措施11、头孢菌素类与青霉素相比的特点、头孢菌素类与青霉素相比的特点过敏反应过敏反应过敏性休克过敏性休克肾上腺素肾上腺素第39页/共42页40交叉过敏反应 某一药物发生过敏反应 另一药物化学结构与该药物相似 同样会发生过敏反应。青霉素过敏：头孢类交叉过敏第40页/共42页就到这里了！第41页/共42页42感谢您的观看！第42页/共42页