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1、本章介绍的内容本章介绍的内容概述概述发热的原因和机制发热的原因和机制发热激活物发热激活物内生致热原内生致热原发热时的体温调节机制发热时的体温调节机制发热的分发热的分期期发热时机体的主要代谢与功能变化发热时机体的主要代谢与功能变化第1页/共40页(Introduction)概述概述正常体温的概念正常体温的概念病理性体温升高病理性体温升高发热发热过热过热第2页/共40页一、正常体温的相关概念一、正常体温的相关概念(Concepts of normal body temperature)第3页/共40页POAHT37.5T 调定点调定点)生理性体温生理性体温 病理性体温病理性体温 发热发热 (Fev
2、er)(体温体温调定点调定点)体体温温升升高高(0.5 C)第5页/共40页致热原致热原调节性体温升调节性体温升高高(0.5 C)体温调节中枢体温调节中枢调定点上移调定点上移 (一一)发热发热 (Fever)第6页/共40页(Causes and mechanisms of fever)第一节第一节 发热的原因和机制发热的原因和机制n发热激活物发热激活物n内生致热原内生致热原n发热时的体温调节机制发热时的体温调节机制第7页/共40页一、发热激活物一、发热激活物 (Pyrogenic activator)概念概念种类种类第8页/共40页能能激激活活产产内内生生致致热热原原细细胞胞产生和释放内生致
3、热原的物质。产生和释放内生致热原的物质。(一一)发热激活物的概念发热激活物的概念(Concept of pyrogenic activator)第9页/共40页(二二)发热激活物的种类发热激活物的种类v 外致热源外致热源 v 体内产物体内产物(Category of pyrogenic activator)第10页/共40页细菌革兰阴性细菌与内毒素、革兰阴性细菌与内毒素、革兰阳革兰阳性细菌与外毒素、分枝杆菌性细菌与外毒素、分枝杆菌内毒素是最常见的外致热源内毒素是最常见的外致热源病毒病毒真菌真菌 其他微生物其他微生物外致热原外致热原第11页/共40页抗原抗原抗体复合物抗体复合物致热性类固醇致热性
4、类固醇体内组织的大量破坏 体内产物体内产物第12页/共40页二、内生致热原二、内生致热原 (Endogenous pyrogen)内生致热原的概念内生致热原的概念内生致热原的种类内生致热原的种类内生致热原的产生和释放内生致热原的产生和释放第13页/共40页在在发发热热激激活活物物的的作作用用下下，体体内内产产内内生生致致热热原原细细胞胞被被激激活活,产产生生并并释放的释放的能引起体温升高的物质。能引起体温升高的物质。(一一)内生致热原的概念内生致热原的概念(Concept of endogenous pyrogen)第14页/共40页v产生产生EP的细胞种类的细胞种类 单核巨噬细胞单核巨噬细胞
5、 肿瘤细胞肿瘤细胞 其它细胞其它细胞第15页/共40页(二二)内生致热原的种类内生致热原的种类(Category of endogenous pyrogen)v白细胞介素白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)v肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)v干扰素干扰素(interferon,IFN)v白细胞介素白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)第16页/共40页(三三)内生致热原的生成和释放内生致热原的生成和释放(Production and release of endogenous pyrogen)第17页/共40页v产
6、产EP细胞的激活细胞的激活LPSLPS结结合蛋白合蛋白产产EP细胞细胞Toll样受体样受体激活激活NF-B 启动基因转录启动基因转录,EP表表达达第18页/共40页三、发热时的体温调三、发热时的体温调节机制节机制 体温调节中枢体温调节中枢致热信号进入中枢的可能机制致热信号进入中枢的可能机制发热中枢调节介质发热中枢调节介质第19页/共40页(一一)体温调节中枢体温调节中枢(Thermoregulation center)v正调节中枢正调节中枢v负调节中枢负调节中枢第20页/共40页v正调节中枢位于正调节中枢位于:视前区视前区-下丘脑前部下丘脑前部 (preoptic anterior hypot
7、halamus,POAH)冷敏神经元冷敏神经元 热敏神经元热敏神经元第21页/共40页v负调节中枢位于负调节中枢位于:中杏仁核中杏仁核 (medial amygdaloid nucleus,MAN)腹中膈腹中膈 (ventral septal area,VSA)第22页/共40页(二二)致热信号进入中枢的可能机制致热信号进入中枢的可能机制 (Pathways of EP signal transduction to the thermoregulation center)第23页/共40页体温体温 下丘脑体温下丘脑体温调节中枢调节中枢体温体温 调定点调定点？产产EP细胞细胞发热发热激活物激活物
8、EP第24页/共40页v通过下丘脑终板血管器通过下丘脑终板血管器 (via organum vasculosum laminae terminalis,OVLT)v经血脑屏障直接进入经血脑屏障直接进入 (direct entry through blood-brain barrier)第25页/共40页(三三)发热中枢调节介质发热中枢调节介质 (Mechanisms of Set Point Elevation Caused by EP)第26页/共40页v发热中枢调节介质发热中枢调节介质 前列腺素前列腺素E2(PGE2)环磷酸腺苷环磷酸腺苷 (cAMP)中枢中枢Na+/Ca2+2+比值比值促
9、皮质激素释放激素促皮质激素释放激素 (CRH)1 1、体温的正调节介质、体温的正调节介质第27页/共40页2、体温的负调节介质、体温的负调节介质 精氨酸加压素精氨酸加压素 (arginine vasopressin)黑素细胞刺激素黑素细胞刺激素 (-melanocyte-stimulating hormone,-MSH)第28页/共40页发病机制示意图发病机制示意图体温体温调定点调定点 OVLT？下丘脑体温下丘脑体温调节中枢调节中枢皮肤血管皮肤血管收缩，散热收缩，散热寒战，产热寒战，产热 体温体温 发热发热激活物激活物产产EP细胞细胞EP正正调调节节POAHVSA负负调调节节(一)第29页/共
10、40页(Febrile phases)第二节第二节 发热的分期发热的分期第30页/共40页v 体温上升期体温上升期(Effervescence period)体温调定点上移体温调定点上移,产热产热(寒战、物代加强）寒战、物代加强）、散、散热热（皮肤苍白、起鸡皮疙瘩），（皮肤苍白、起鸡皮疙瘩），体温上升。体温上升。v 高热持续期高热持续期(Persistent febrile period)中心体温与上升的调定点水平相适应中心体温与上升的调定点水平相适应,产热和散热产热和散热在较高水平上保持相对平衡在较高水平上保持相对平衡（皮温升高、酷热感）（皮温升高、酷热感）散热散热（出汗）（出汗）、产热、产
11、热 ，体温回降，体温回降v 体温下降期体温下降期(Defervescence period)第31页/共40页(Functional and metabolic changes induced by febrile response)第三节第三节 发热时发热时机体的主要代谢和功能变化机体的主要代谢和功能变化第32页/共40页一、代谢的变化一、代谢的变化(Changes of metabolism)v 糖与脂肪分解加强糖与脂肪分解加强 糖分解代谢糖分解代谢，糖原贮备，糖原贮备 ，乳酸乳酸 脂肪分解脂肪分解 ，脂肪贮备，脂肪贮备，消，消瘦。瘦。体温每升高体温每升高1 C，基础代谢率升高，基础代谢率
12、升高13%第33页/共40页v 蛋白质分解加强蛋白质分解加强 蛋白质分解蛋白质分解，负氮平衡，负氮平衡v 水、盐及维生素代谢水、盐及维生素代谢体温上升期体温上升期:由于肾血流和尿量减由于肾血流和尿量减少引起少引起水、钠潴留。水、钠潴留。高温持续期和体温下降期高温持续期和体温下降期:水分蒸水分蒸发增多、大量排汗等可引起发增多、大量排汗等可引起脱水。脱水。第34页/共40页二、功能变化二、功能变化（一）中枢神经系统（一）中枢神经系统(Central nervous system)（二）免疫系统（二）免疫系统(Immune system)（三）消化系统（三）消化系统(Digestive system
13、)交感兴奋交感兴奋消化液分泌消化液分泌 ，胃肠蠕动胃肠蠕动适度发热可使免疫系统功能增强适度发热可使免疫系统功能增强烦躁谵妄，或淡漠嗜睡、或惊厥抽搐烦躁谵妄，或淡漠嗜睡、或惊厥抽搐第35页/共40页四、循环系统四、循环系统(Circulatory system)血温血温 刺激窦房结刺激窦房结交感交感肾上腺髓肾上腺髓质系统兴奋质系统兴奋心率心率 ，心肌收缩力心肌收缩力 心输出量心输出量 加重心脏负担加重心脏负担第36页/共40页五、呼吸系统五、呼吸系统(Respiratory system)血血温温、酸酸性性代代谢谢产产物物 使使呼呼吸中枢兴奋吸中枢兴奋，呼吸加深加快。呼吸加深加快。第37页/共4
14、0页Case study病史：病史：男性患者，男性患者，3 3岁，岁，1 1天前出现发天前出现发热，体温热，体温39.5,39.5,咳嗽，无痰，无呼咳嗽，无痰，无呼吸困难。于入院前开始抽搐，两眼向吸困难。于入院前开始抽搐，两眼向上凝视，四肢抖动，持续上凝视，四肢抖动，持续1 1分钟后自分钟后自行缓解。行缓解。体检：体检：神志清楚，体温神志清楚，体温3939，心率，心率100100次次/分，呼吸分，呼吸3030次次/分。咽部充血、分。咽部充血、双扁桃腺双扁桃腺I I肿大。两肺呼吸音粗，未肿大。两肺呼吸音粗，未闻及水泡音。闻及水泡音。第38页/共40页 化验：化验：WBCWBC：13.31013.3109 9/L/L淋巴细胞淋巴细胞16%16%、中性粒细胞、中性粒细胞 83%83%。问题：问题：该病人体温为什么升高，其机制是什么？该病人体温为什么升高，其机制是什么？该病人为什么出现惊厥？该病人为什么出现惊厥？第39页/共40页感谢您的观看！第40页/共40页