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1、内分泌学总论内分泌学总论(znln)(znln)上海瑞金医院内分泌科上海瑞金医院内分泌科上海瑞金医院内分泌科上海瑞金医院内分泌科第一页，共三十六页。一一 内分泌概念的发展内分泌概念的发展(fzhn)(fzhn)和更新和更新(一一).内分泌系统的扩展内分泌系统的扩展经典的内分泌系统：经典的内分泌系统：垂垂体体、甲甲状状腺腺、甲甲状状旁旁腺腺、肾上腺、性腺、胰岛肾上腺、性腺、胰岛目前的内分泌系统：目前的内分泌系统：全全身身(qun(qun shn)shn)无无处处没没有有内内分分泌泌细细胞胞、组组织织：心心血血管管、肺肺、肝肝、肾肾、胃胃肠肠道道、皮皮肤肤、脂脂肪组织和免疫细胞。肪组织和免疫细胞。
2、第二页，共三十六页。一一 内分泌概念的发展内分泌概念的发展(fzhn)(fzhn)和更新和更新(二二)内分泌系统的范围内分泌系统的范围神经内分泌免疫网络神经内分泌免疫网络精神免疫因素精神免疫因素激素激素(j s)(j s)的免疫调节的免疫调节细胞因子的神经细胞因子的神经-内分泌调节内分泌调节免疫系统可产生激素和神经肽类物质免疫系统可产生激素和神经肽类物质第三页，共三十六页。一一 内分泌概念内分泌概念(ginin)(ginin)的发展和更新的发展和更新(三三)内分泌系统内分泌系统(xtng)(xtng)的组成的组成下丘脑垂体靶腺下丘脑垂体靶腺第四页，共三十六页。下丘脑与垂体下丘脑与垂体(chut
3、)(chut)的联系的联系第五页，共三十六页。二、二、激素概念激素概念(ginin)(ginin)的发展的发展(一一)定义：定义：由内分泌器官产生由内分泌器官产生(chnshng)(chnshng)，释放入血循环，转运到靶器官或组织，释放入血循环，转运到靶器官或组织，发挥一定效应的微量化学物质。发挥一定效应的微量化学物质。第六页，共三十六页。二、二、激素激素(j s)(j s)概念的发展概念的发展(二二).激素分泌方式激素分泌方式内分泌：激素释放入血，运送到全身发挥效应内分泌：激素释放入血，运送到全身发挥效应邻邻分分泌泌：激激素素由由细细胞胞(xbo)(xbo)释释放放后后，作作用用于于周周围
4、围细细胞胞(xbo)(xbo)自分泌：细胞分泌的激素作用于细胞本身自分泌：细胞分泌的激素作用于细胞本身第七页，共三十六页。二、二、激素概念激素概念(ginin)(ginin)的发展的发展(三三).激素的功能激素的功能生殖生殖生长和发育生长和发育维持内环境的稳定维持内环境的稳定能量的产生能量的产生(chnshng)(chnshng)、利用和储存、利用和储存第八页，共三十六页。二、二、激素概念激素概念(ginin)(ginin)的发展的发展(四四).激素的相互作用激素的相互作用一种激素：多种作用一种激素：多种作用(zuyng)(zuyng)一种功能：多种激素一种功能：多种激素第九页，共三十六页。激
5、激素素(j s)(j s)的的分分类类下丘脑激素下丘脑激素(js)(js)垂体垂体垂体垂体(chut)(chut)激素激素激素激素靶腺激素靶腺激素靶腺激素靶腺激素第十页，共三十六页。(五五).激素激素(j s)(j s)的分类的分类1按产生按产生(chnshng)(chnshng)的部位分：的部位分：下丘脑的神经激素下丘脑的神经激素ADH，催产素，催产素释放激素释放激素下下丘丘脑脑释释放放激激素素：TRH，LHRH，CRH，GHRH，PRF下下丘丘脑脑释释放放抑抑制制激激素素：GHIH，PRL-IF第十一页，共三十六页。(五五).激素激素(j s)(j s)的分类的分类垂体激素垂体激素GH，P
6、RL，LH，FSH，TSH，ACTH靶腺分泌的激素靶腺分泌的激素甲状腺：甲状腺：T3，T4甲状旁腺：甲状旁腺：PTH肾上腺：皮质醇、醛固酮、性激素肾上腺：皮质醇、醛固酮、性激素性腺：性腺：T，DHT，E，P肝脏肝脏(gnzng)(gnzng)：IGF肾脏：肾脏：1，25(OH)2D3胰腺：胰高糖素，胰岛素，生长因素胰腺：胰高糖素，胰岛素，生长因素第十二页，共三十六页。(五五).激素激素(j s)(j s)(j s)(j s)的分类的分类和作用机制和作用机制按受体的所在按受体的所在(suzi)(suzi)部部位分：位分：作用于膜受体的激素作用于膜受体的激素作作用用(zuyng)(zuyng)于于
7、核核受受体体的的激激素素第十三页，共三十六页。(六六).激素的分类激素的分类和作用和作用(zuyng)(zuyng)机制机制作用于膜受体的激素：作用于膜受体的激素：水溶性水溶性 多肽类激素，生物胺，前列腺素多肽类激素，生物胺，前列腺素 无血浆转运蛋白无血浆转运蛋白 与靶细胞膜受体结合与靶细胞膜受体结合(jih)(jih)，激活效应器，激活效应器 产生第二信使，调节靶细胞功能产生第二信使，调节靶细胞功能第十四页，共三十六页。(六六).激素激素(j s)(j s)(j s)(j s)的分类的分类和作用机制和作用机制膜激素膜激素(j s)(j s)作用于细胞膜受体作用于细胞膜受体以以cAMP、cGM
8、P为第二信使为第二信使以以磷磷脂脂酰酰肌肌醇醇代代谢谢物物和和钙钙离离子子为为第第二二信信使使受体酪氨酸蛋白激酶级联反应受体酪氨酸蛋白激酶级联反应第十五页，共三十六页。作用作用(zuyng)(zuyng)(zuyng)(zuyng)于膜受体的激素于膜受体的激素 cAMP:cAMP:E,NE,glucagon,LH,FSH,TSH,CT,PTH,ADHE,NE,glucagon,LH,FSH,TSH,CT,PTH,ADH ProteinkinaseactivityProteinkinaseactivity Insulin,GH,PRL,oxytocin,EPO,Insulin,GH,PRL,ox
9、ytocin,EPO,Calciumand/orphosphoinositidesCalciumand/orphosphoinositides E,NE,ATII,ADH,GnRH,TRH.E,NE,ATII,ADH,GnRH,TRH.CyclicGMPCyclicGMP Atrialnaturetichormone,nitricoxideAtrialnaturetichormone,nitricoxide第十六页，共三十六页。作用作用(zuyng)(zuyng)(zuyng)(zuyng)于膜受体的激素于膜受体的激素ExtracellulardomainsExtracellulardomai
10、ns：胞外段，与激素结合，又胞外段，与激素结合，又胞外段，与激素结合，又胞外段，与激素结合，又称配体结合区称配体结合区称配体结合区称配体结合区 ligand-binding domainligand-binding domainTransmembranedomains:Transmembranedomains:跨膜区跨膜区跨膜区跨膜区Cytoplasmicorintracellulardomains:Cytoplasmicorintracellulardomains:胞浆段，与胞浆段，与胞浆段，与胞浆段，与激素作用后，产生激素作用后，产生激素作用后，产生激素作用后，产生(chnshng)(ch
11、nshng)第二信使，是分子的效应第二信使，是分子的效应第二信使，是分子的效应第二信使，是分子的效应区区区区第十七页，共三十六页。与与G蛋白蛋白(dnbi)(dnbi)偶联的受体偶联的受体第十八页，共三十六页。G蛋白蛋白(dnbi)(dnbi)循环循环GG蛋白：有蛋白：有蛋白：有蛋白：有a a a a,b b b b 和和和和g g g g三个亚基组成三个亚基组成三个亚基组成三个亚基组成(a)(a)失活状态：失活状态：失活状态：失活状态：,G,Ga a a a 与与与与GDPGDP结合结合结合结合.(b)G(b)Ga a a a 与激动剂与激动剂与激动剂与激动剂-受体相互作用，释放受体相互作用
12、，释放受体相互作用，释放受体相互作用，释放GDP.GDP.由于由于由于由于GTPGTP在细胞内浓度高于在细胞内浓度高于在细胞内浓度高于在细胞内浓度高于GDPGDP，因此因此因此因此GTPGTP进入空位进入空位进入空位进入空位(c)(c)结合结合结合结合GGa a a a 的的的的GTPGTP与与与与 bgbgbgbg 亚单位亲和力低，与其亚单位亲和力低，与其亚单位亲和力低，与其亚单位亲和力低，与其(yq)(yq)分离分离分离分离(d)(d)由于由于由于由于GGa a a a 有有有有GTPaseGTPase的活性，因此的活性，因此的活性，因此的活性，因此GTPGTP被分解为被分解为被分解为被分
13、解为GDPGDP第十九页，共三十六页。G蛋白蛋白(dnbi)(dnbi)循环与效应器循环与效应器第二十页，共三十六页。(六六).激素的分类激素的分类和作用和作用(zuyng)(zuyng)机制机制作用于核受体的激素作用于核受体的激素脂溶性脂溶性类固醇激素、甲状腺激素、类固醇激素、甲状腺激素、Vit D,Vit A 与血浆转运蛋白结合与血浆转运蛋白结合 与胞浆内或核内受体结合与胞浆内或核内受体结合 激激素素-受受体体在在核核内内调调控控基基因因转转录录，发发挥挥生理生理(shngl)(shngl)效应效应第二十一页，共三十六页。(六六).激素的分类激素的分类(fn li)(fn li)(fn l
14、i)(fn li)和作用机制和作用机制核受体结构和功能核受体结构和功能(gngnng)(gngnng)：氨基端氨基端:刺激或激活转录刺激或激活转录DNA结合区结合区:与特异的与特异的DNA区域结合区域结合羧基端后配体结合区羧基端后配体结合区:与激素结合与激素结合第二十二页，共三十六页。激素激素(js)(js)与细与细胞内胞内受体受体的作的作用用第二十三页，共三十六页。(七七)激素分泌激素分泌(fnm)(fnm)的调节的调节神经和内分泌系统的相互神经和内分泌系统的相互(xingh)(xingh)调节调节内分泌系统的反馈调节内分泌系统的反馈调节免疫系统和内分泌功能免疫系统和内分泌功能第二十四页，共
15、三十六页。三、内分泌疾病三、内分泌疾病(jbng)(jbng)的病因的病因遗传因素遗传因素(yn s)(yn s)环境因素环境因素自身免疫因素自身免疫因素第二十五页，共三十六页。四、内分泌疾病四、内分泌疾病(jbng)(jbng)的分类的分类功功能能(gngnng)(gngnng)亢亢进进 功功能能(gngnng)(gngnng)减退减退第二十六页，共三十六页。五诊断五诊断(zhndun)(zhndun)原则原则内容：内容：功能定性、病理、病因和定位诊断功能定性、病理、病因和定位诊断(zhndun)(zhndun)方法：方法：症状、体征症状、体征第二十七页，共三十六页。五诊断五诊断(zhndu
16、n)(zhndun)原则原则实验室检查：实验室检查：激素水平：激素和激素对激素水平：激素和激素对 周期性和节律性周期性和节律性 转运蛋白的影响转运蛋白的影响 尿中激素的量尿中激素的量 动态试验：兴奋试验：适应于功能不足状态动态试验：兴奋试验：适应于功能不足状态 抑制抑制(yzh)(yzh)试验：适应于功能亢进状态试验：适应于功能亢进状态 第二十八页，共三十六页。正常人正常人240008001600240008001600库欣病患者库欣病患者(hunzh)(hunzh)240008001600240008001600正常人和库欣患者正常人和库欣患者(hunzh)(hunzh)的血的血F昼夜节律昼
17、夜节律第二十九页，共三十六页。五诊断五诊断(zhndun)(zhndun)原则原则影像学检查：影像学检查：有助于诊断有助于诊断(zhndun)(zhndun)和定位和定位X线，线，B超，超，CT，MRI，同位素扫描，同位素扫描细胞学和免疫生化学检查：细胞学和免疫生化学检查：定性诊断定性诊断第三十页，共三十六页。五诊断五诊断(zhndun)(zhndun)原则原则免疫学检查：免疫学检查：HLA分型分型体液和细胞免疫异常体液和细胞免疫异常(ychng)(ychng)自身抗体：自身抗体：ICA，GAD，TRAb,T细胞亚群细胞亚群 各种细胞因子各种细胞因子意义：发现高危人群意义：发现高危人群 预报疾
18、病的发生预报疾病的发生 监测病情发展监测病情发展 评估疾病预后评估疾病预后第三十一页，共三十六页。GD的自身免疫发病的自身免疫发病(fbng)(fbng)机制机制第三十二页，共三十六页。六内分泌疾病六内分泌疾病(jbng)(jbng)的预防和治疗的预防和治疗预防：预防：治疗：治疗：病因病因(bngyn)(bngyn)治疗治疗内分泌功能紊乱的处理内分泌功能紊乱的处理第三十三页，共三十六页。六内分泌疾病的预防六内分泌疾病的预防(yfng)(yfng)和治疗和治疗功能亢进的治疗：功能亢进的治疗：手术切除手术切除放射治疗放射治疗药物阻断药物阻断(z dun)(z dun)激素的合成与释放：如激素的合成
19、与释放：如PTU药药物物阻阻断断促促激激素素的的合合成成与与释释放放：如如用用甲甲状状腺腺激激素素抑抑制制TSH 神神经经递递质质激激活活剂剂或或拮拮抗抗剂剂：如如溴溴隐隐亭亭治治疗疗高高泌泌乳乳素血症素血症激素拮抗剂：如安体舒通对抗醛固酮激素拮抗剂：如安体舒通对抗醛固酮第三十四页，共三十六页。随访随访随访随访(su fn)(su fn)年数年数年数年数安慰剂安慰剂安慰剂安慰剂CEE+MPACEE+MPA0 00.010.010.020.020.030.03累计累计累计累计(li j)(li j)风险风险风险风险JAMA.JAMA.2002;288:321-333.2002;288:321-3
20、33.0 01 12 23 34 45 56 67 726%*六内分泌疾病六内分泌疾病(jbng)(jbng)的预防和治疗的预防和治疗功能减退的治疗：功能减退的治疗：激素替代激素替代移植移植第三十五页，共三十六页。内容(nirng)总结内分泌学总论。下丘脑垂体靶腺。释放入血循环，转运到靶器官或组织，。邻分泌：激素由细胞释放后，作用于周围细胞。自分泌：细胞分泌的激素作用于细胞本身。肾上腺：皮质醇、醛固酮、性激素。胰腺：胰高糖素，胰岛素，生长因素。多肽类激素，生物胺，前列腺素。羧基端后配体结合区:与激素结合。功能(gngnng)定性、病理、病因和定位诊断。自身抗体：ICA，GAD，TRAb,。药物阻断促激素的合成与释放：如用甲状腺激素抑制TSH。移植第三十六页，共三十六页。