有机溶剂;节学习.pptx

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1、教学目的与要求：教学目的与要求：1.1.掌握有机溶剂的理化特性、毒作用特点及对健康的影响掌握有机溶剂的理化特性、毒作用特点及对健康的影响2.2.掌握苯的毒理作用掌握苯的毒理作用3.3.掌握急、慢性苯中毒的临床表现及处理原则掌握急、慢性苯中毒的临床表现及处理原则第1页/共87页概概 述述第2页/共87页 有机溶剂的种类有机溶剂的种类 脂肪开链烃类：脂肪开链烃类：正乙烷、汽油、煤油。正乙烷、汽油、煤油。脂肪族环烃类：脂肪族环烃类：环乙烷、环乙烯、萘烷。环乙烷、环乙烯、萘烷。芳香烃类：芳香烃类：苯、甲苯、二甲苯、乙苯。苯、甲苯、二甲苯、乙苯。卤代烃类：卤代烃类：氯甲烷、溴甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯氯

2、甲烷、溴甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、三氯乙烯。乙烷、三氯乙烯。醇类：醇类：甲醇、乙醇、氯乙醇、三氯丙醇。甲醇、乙醇、氯乙醇、三氯丙醇。醚类：醚类：乙醚、异丙醚、二氯乙醚。乙醚、异丙醚、二氯乙醚。酯类：酯类：甲酸甲酯、乙酸甲苯酯。甲酸甲酯、乙酸甲苯酯。酮类：酮类：丙酮、丁酮、庚酮、环乙酮、甲基正丁基酮。丙酮、丁酮、庚酮、环乙酮、甲基正丁基酮。其他：其他：二硫化碳、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺。二硫化碳、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺。第3页/共87页苹果中国工厂使用价钱更便宜的“正己烷”替代酒精，致使137名员工有机溶剂中毒。第4页/共87页 二、化学结构二、化学结构 可可以以按按照照化化学学结结

3、构构将将有有机机溶溶剂剂分分为为若若干干类类（族族），同同类类物物的的毒毒性性趋趋于于相相似似。基基本本化化学学结结构构为为脂脂肪肪族族、脂脂环环族族和和芳香族。芳香族。第6页/共87页1.1.不不同同溶溶剂剂的的代代谢谢程程度度各各异异，有有些些可可充充分分代代谢谢，有有些些则则几几乎乎不不被被代代谢谢。代代谢谢对对毒毒作作用用起起重重要要作作用。用。2.2.体体内内溶溶剂剂主主要要以以原原形形物物经经呼呼出出气气排排出出，少少量量以以代谢物形式经尿排出。代谢物形式经尿排出。3.3.多多数数溶溶剂剂的的生生物物半半衰衰期期较较短短，一一般般从从数数分分钟钟至至数天，故生物蓄积不是影响毒作用的

4、重要因素。数天，故生物蓄积不是影响毒作用的重要因素。四、生物转化与排出四、生物转化与排出第8页/共87页累及系统累及系统皮肤皮肤中枢神经系统中枢神经系统周围神经和脑神经周围神经和脑神经呼吸系统呼吸系统心脏心脏肝脏肝脏肾脏肾脏血液血液致癌致癌生殖系统生殖系统第9页/共87页五、有机溶剂对健康的影响五、有机溶剂对健康的影响职业性皮炎（职业性皮炎（占总例数的占总例数的20%20%）急性刺激性皮炎急性刺激性皮炎慢性裂纹性湿疹慢性裂纹性湿疹过敏性接触性皮炎过敏性接触性皮炎剥脱性皮炎剥脱性皮炎1.1.皮肤皮肤第10页/共87页接触性皮炎（慢性）接触性皮炎（慢性）第11页/共87页职业性皮炎（慢性）职业性皮

5、炎（慢性）第12页/共87页变应性接触性皮炎第13页/共87页五、有机溶剂对健康的影响五、有机溶剂对健康的影响 易易挥挥发发的的脂脂溶溶性性有有机机溶溶剂剂几几乎乎全全部部能能引引起起中中枢枢神神经经系系统统的的抑抑制制，多多属属于于非非特特异异性性的的抑抑制制或或全全身身麻麻醉醉。溶溶剂剂的的脂脂溶溶性性与与麻麻醉醉力力密密切切相相关关，麻麻醉醉力力又又与与化化学学结构有关。结构有关。2.2.中枢神经系统：中枢神经系统：第14页/共87页二硫化碳二硫化碳正己烷正己烷甲基正丁酮甲基正丁酮远端轴突受累：远端轴突受累：手套、袜子样分布的肢端末梢神经炎，感觉异常及衰弱感三氯乙烯三氯乙烯三叉神经麻痹3

6、.3.周围神经和脑神经周围神经和脑神经五、有机溶剂对健康的影响五、有机溶剂对健康的影响第15页/共87页五、有机溶剂对健康的影响五、有机溶剂对健康的影响刺激作用-甲醛甲醛蛋白变性-高浓度的醇、酮和醛类高浓度的醇、酮和醛类急性肺水肿慢性支气管炎4.4.呼吸系统呼吸系统第16页/共87页五、有机溶剂对健康的影响五、有机溶剂对健康的影响 5.5.心脏：心脏：对内源型肾上腺素的敏感性增强对内源型肾上腺素的敏感性增强。曾有报道，健康工人过量接触工业。曾有报道，健康工人过量接触工业溶剂后可以发生心率不齐，如发生心室颤动，可致猝死。溶剂后可以发生心率不齐，如发生心室颤动，可致猝死。第17页/共87页 在在接

7、接触触剂剂量量大大、接接触触时时间间长长的的情情况况下下，任任何何有有机机溶溶剂剂均均可可导导致致肝肝细细胞胞损损害害。其其中中一一些些具具有有卤卤素素或或硝硝基基取取代代的的有有机机溶溶剂剂，对对肝肝毒毒性性尤尤其其明明显显。芳芳香香烃烃，对对肝肝毒毒性性较较弱弱。丙丙酮酮本本身身无无直直接接肝肝脏脏毒毒性，但能加重乙醇对肝脏的作用。性，但能加重乙醇对肝脏的作用。五、有机溶剂对健康的影响五、有机溶剂对健康的影响 6.6.肝脏：肝脏：第18页/共87页 四氯化碳急性中毒时，可出现四氯化碳急性中毒时，可出现肾小管坏死性肾小管坏死性急性肾衰竭急性肾衰竭。多种溶剂或混合溶剂慢性接触可导。多种溶剂或混

8、合溶剂慢性接触可导致致肾小管性功能不全肾小管性功能不全，出现蛋白尿、尿酶尿（溶，出现蛋白尿、尿酶尿（溶菌酶、菌酶、葡萄糖苷酸酶、氨基葡萄糖苷酶的排出葡萄糖苷酸酶、氨基葡萄糖苷酶的排出增高）。溶剂接触还可能与增高）。溶剂接触还可能与原发性肾小球性肾炎原发性肾小球性肾炎有关。有关。五、有机溶剂对健康的影响五、有机溶剂对健康的影响 7.7.肾脏：肾脏：第19页/共87页8.8.血液系统：血液系统：苯可以损害造血系统，某些乙二醇醚类能引起苯可以损害造血系统，某些乙二醇醚类能引起溶血性贫血或再生障碍性溶血性贫血或再生障碍性贫血贫血。9.9.致癌：致癌：苯可引起苯可引起急性或慢性白血病急性或慢性白血病。五

9、、有机溶剂对健康的影响五、有机溶剂对健康的影响第20页/共87页五、有机溶剂对健康的影响五、有机溶剂对健康的影响 10.10.生殖系统：生殖系统：大多数溶剂容易大多数溶剂容易通过胎盘脂质屏障通过胎盘脂质屏障，还可进入睾丸。有些溶剂（如二硫化，还可进入睾丸。有些溶剂（如二硫化碳）对女性生殖功能和胎儿的神经系统发育均有影响。碳）对女性生殖功能和胎儿的神经系统发育均有影响。第21页/共87页11.11.联合作用联合作用 许多溶剂是混合物；人们可能同时或先后许多溶剂是混合物；人们可能同时或先后接触两种或更多种的溶剂。接触两种或更多种的溶剂。p联合作用的机制：联合作用的机制：主要是通过一种溶剂影响另一种

10、溶剂的代主要是通过一种溶剂影响另一种溶剂的代谢谢。如甲苯是苯代谢的竞争抑制剂；乙醇增强小。如甲苯是苯代谢的竞争抑制剂；乙醇增强小鼠吸入苯所致血液毒性，使三氯乙烯的的肝毒性鼠吸入苯所致血液毒性，使三氯乙烯的的肝毒性增强。增强。五、有机溶剂对健康的影响五、有机溶剂对健康的影响第22页/共87页苯（苯（benzene,Cbenzene,C6 6H H6 6）第23页/共87页一、一、理化特性理化特性 在常温下为带有特殊芳香味的无色液在常温下为带有特殊芳香味的无色液体，极易挥发，易燃，微溶于水，易溶体，极易挥发，易燃，微溶于水，易溶于有机溶剂。于有机溶剂。第24页/共87页 1.1.作为有机化学合成中

11、常用的原料；作为有机化学合成中常用的原料；2.2.作为溶剂、萃取剂和稀释剂；作为溶剂、萃取剂和稀释剂；3.3.苯的制造：苯的制造：4.4.用作燃料。用作燃料。煤气煤气煤气煤气 石油石油石油石油煤焦油煤焦油煤焦油煤焦油苯苯提炼提炼提炼提炼二、接触机会二、接触机会第25页/共87页苯中毒一般集中在制鞋业、皮革加工业、箱包及玩具制造业、苯中毒一般集中在制鞋业、皮革加工业、箱包及玩具制造业、家具制造业等行业，而新兴的装修业，由于使用含苯涂家具制造业等行业，而新兴的装修业，由于使用含苯涂料，也出现了苯中毒事故。料，也出现了苯中毒事故。第26页/共87页工作在有毒环境的刷胶工人第27页/共87页苯毒猛于虎

12、苯毒猛于虎“芳香杀手芳香杀手”案例扫描案例扫描北京某包装制品企业北京某包装制品企业2020人苯中毒致人苯中毒致8 8位女工死亡等。位女工死亡等。河北省白沟镇箱包加工企业发生苯中毒致河北省白沟镇箱包加工企业发生苯中毒致5 5人死亡。人死亡。浙江温岭市制鞋企业发生浙江温岭市制鞋企业发生2828人苯中毒致人苯中毒致4 4人死。人死。广东东莞发生广东东莞发生8 8人苯中毒。人苯中毒。温州瓯海盛凯鞋厂职工陈水勇苯中毒死亡。温州瓯海盛凯鞋厂职工陈水勇苯中毒死亡。浙江武义苯泄漏事故浙江武义苯泄漏事故500500多学生多学生200200多居民中毒。多居民中毒。第28页/共87页温温岭岭的的制制鞋鞋企企业业分分

13、布布面面广广，全全市市有有大大小小企企业业20002000多多家家，从从业业人人员员约约1111万万。据据了了解解，去去年年1212月月以以来来出出现现的的慢慢性性苯苯中中毒毒事事件件是是由由于于部部分分制制鞋鞋企企业业因因非非法法生生产产及及违违规规使使用用胶胶粘粘剂剂而而造造成成的的。此此事事已已引引起起浙浙江江省省、台台州州市市、温岭市领导高度重视。温岭市领导高度重视。第29页/共87页广东鞋厂广东鞋厂“苯中毒苯中毒”在广东东莞制鞋企业的生产线，在广东东莞制鞋企业的生产线，记者看到一种呈淡黄色，黏性比较记者看到一种呈淡黄色，黏性比较强、气味却非常刺鼻的胶水。因为强、气味却非常刺鼻的胶水。

14、因为价格便宜，现在很多鞋厂、箱包厂、价格便宜，现在很多鞋厂、箱包厂、家具厂、塑料制品厂以及玩具厂都家具厂、塑料制品厂以及玩具厂都在使用这种胶水做黏合剂。这种看在使用这种胶水做黏合剂。这种看上去很普通的胶水，却改变了很多上去很普通的胶水，却改变了很多打工者的命运。苯中毒一旦发生，打工者的命运。苯中毒一旦发生，这种职业病的危害程度将远远高于这种职业病的危害程度将远远高于普通的生产安全事故，它除了损害普通的生产安全事故，它除了损害受害者者的劳动能力外，其高昂的受害者者的劳动能力外，其高昂的治疗和康复费用，还给受害者带来治疗和康复费用，还给受害者带来了很多后续的经济问题。了很多后续的经济问题。第30页

15、/共87页苯中毒案例苯中毒案例 20022002年年2 2月月2626日，温州市某鞋材加工厂工人陈某（日，温州市某鞋材加工厂工人陈某（2020岁，湖南人）开始从岁，湖南人）开始从事鞋底清洗工作。事鞋底清洗工作。6 6月月6 6日出现鼻出血、牙龈出血症状，即回老家休养。因症状不断加剧。日出现鼻出血、牙龈出血症状，即回老家休养。因症状不断加剧。7 7月月1414日前往医院治疗，入院后日前往医院治疗，入院后7 7小时后抢救无效死亡。小时后抢救无效死亡。医院诊断结果为急性再生障碍性贫血并发颅内出血而致死。医院诊断结果为急性再生障碍性贫血并发颅内出血而致死。经温州市职业病诊断小组诊断，陈某系职业性苯中毒

16、死亡。经温州市职业病诊断小组诊断，陈某系职业性苯中毒死亡。第31页/共87页中毒原因分析中毒原因分析p原料使用原料使用：使用的清洗液中含有使用的清洗液中含有40%40%的纯苯（剧毒）的纯苯（剧毒）p作作业业环环境境：该该厂厂无无有有效效的的通通风风排排毒毒设设施施，车车间间生生产产环环境境苯苯浓浓度度超超过过国国家家职职业卫生标准达业卫生标准达29.629.6倍。倍。p 危害告知：危害告知：劳动合同中没有对从事有毒有害作业岗位职业危害的告知内容。劳动合同中没有对从事有毒有害作业岗位职业危害的告知内容。第32页/共87页三、毒三、毒 理理p呼呼吸吸道道：主主要要以以蒸蒸气气形形式式通通过过呼呼吸

17、道进入人体，皮肤仅吸道进入人体，皮肤仅能吸入少量。能吸入少量。p消消 化化 道道：吸吸 收收 完完 全全，成成 人人 口口 服服15ml15ml以上可致死。以上可致死。1.1.侵入途径侵入途径第33页/共87页2 2、分布、分布 三、毒理三、毒理一次性吸入高浓度苯一次性吸入高浓度苯大脑大脑血液血液肾上腺肾上腺苯在体内的蓄积苯在体内的蓄积骨髓骨髓骨髓骨髓（血液浓度的（血液浓度的2020倍）倍）脑脑神经系统神经系统（富含类脂质的组织）（富含类脂质的组织）第34页/共87页三、毒理三、毒理3.3.代谢、代谢、排出排出第35页/共87页四、毒作用机制四、毒作用机制1.1.干干扰扰造造血血干干细细胞胞：

18、干干扰扰细细胞胞因因子子对对骨骨髓髓造造血血干干细细胞胞的的生生长长和和分分化化的的调调节节作作用用，IL-1IL-1，IL-2IL-2，TNF-TNF-。2.2.抑抑制制细细胞胞增增殖殖：氢氢醌醌与与纺纺垂垂体体纤纤维维蛋蛋白白共共价结合。价结合。3.3.DNADNA损损伤伤：苯苯的的活活性性代代谢谢物物与与DNADNA共共价价结结合合；代代谢谢物物氧氧化化产产生生活活性性氧氧，对对DNADNA造造成氧化性损伤。成氧化性损伤。4.4.癌基因活化：癌基因活化：rasras，c-fosc-fos，c-mycc-myc等。等。第36页/共87页1.1.1.1.急性中毒：急性中毒：急性中毒：急性中毒

19、：中枢神经系统麻醉作用中枢神经系统麻醉作用症状：症状：症状：症状：先兴奋后抑制先兴奋后抑制 轻度：呈醉酒状，有头晕、头痛、兴奋、步态蹒跚轻度：呈醉酒状，有头晕、头痛、兴奋、步态蹒跚 中度：恶心、呕吐、神志恍惚、抽搐、脉细、呼吸浅中度：恶心、呕吐、神志恍惚、抽搐、脉细、呼吸浅 表、血压下降等表、血压下降等 重度：呼吸和循环衰竭死亡重度：呼吸和循环衰竭死亡实验室检查实验室检查实验室检查实验室检查：WBCWBC先高后低先高后低 呼气苯、尿酚、血苯呼气苯、尿酚、血苯增高增高短时间吸入大量苯蒸气所致短时间吸入大量苯蒸气所致五、临床表现五、临床表现第37页/共87页2.2.慢性中毒慢性中毒（1 1）神经系

20、统：）神经系统：类神经症和植物神经类神经症和植物神经功能紊乱。功能紊乱。五、临床表现五、临床表现第38页/共87页p血血象象：白白细细胞胞、红红细细胞胞、血血小小板板均均减减少少。白白细细胞胞减减少少主主要要为为中中性性粒粒细细胞胞减减少少，淋淋巴巴细细胞胞数数相相对对增增多多，白白细细胞胞数数低低于于4104109 9/L/L（4000/mm4000/mm3 3）才才有有意意义义。除除数数量量变变化化外，粒细胞也有退行性改变如出现中毒性颗粒或空泡。外，粒细胞也有退行性改变如出现中毒性颗粒或空泡。p骨骨髓髓象象：轻轻度度中中毒毒大大多多为为正正常常；较较典典型型的的为为再再生生不不良良型型；有

21、的病例伴发；有的病例伴发灶性病态性增生灶性病态性增生的骨髓象。的骨髓象。p苯苯所所致致白白血血病病以以急急性性粒粒细细胞胞性性白白血血病病为为多多见见，国国际际癌癌症研究中心症研究中心(IARC)(IARC)认定为认定为致癌物。致癌物。（2）造血系统：第39页/共87页正常骨髓象正常骨髓象骨髓增生活跃，各系统、各阶段造血细胞比例正常 第40页/共87页粒细胞白血病粒细胞白血病粒细胞异常增多，以成熟阶段为主 第41页/共87页再生障碍性贫血再生障碍性贫血第42页/共87页（3 3）其它：）其它：p皮肤皮肤干燥、脱屑以至皲裂；有的出现干燥、脱屑以至皲裂；有的出现过敏性湿疹；过敏性湿疹；p苯还可损害

22、苯还可损害生殖系统，免疫系统，染生殖系统，免疫系统，染色体畸变色体畸变。五、临床表现五、临床表现第43页/共87页六、诊六、诊 断断p短时间内吸入大量苯蒸气短时间内吸入大量苯蒸气p神经系统症状神经系统症状p排除其他疾病排除其他疾病（1 1）急性苯中毒：）急性苯中毒：第44页/共87页六、诊六、诊 断断（2 2）慢性苯中毒：）慢性苯中毒：p较长时间密切接触职业史较长时间密切接触职业史p造血抑制造血抑制p现场调查、空气苯浓度测定现场调查、空气苯浓度测定p排除其他原因。排除其他原因。第45页/共87页p血液检验异常，血液检验异常，3 3个月内每个月内每1W1W2W2W复查无好转，无其复查无好转，无其

23、它原因。下列表现之一：它原因。下列表现之一：p白细胞：白细胞：4104109 94.5104.5109 9/L/Lp血小板：血小板：601060109 9801080109 9/L/Lp红细胞：男红细胞：男4104101212,女女3.5103.5101212/L/Lp血红蛋白：男血红蛋白：男120g/L,120g/L,女女110g/L110g/Lp周围血细胞计数增高，出现幼稚周围血细胞计数增高，出现幼稚/形态不正常血细胞形态不正常血细胞慢性苯中毒分级：慢性苯中毒分级：观察对象：第46页/共87页感染、出血倾向之一:a.a.白细胞或中性粒+血小板6010960109b.b.白细胞3109/L3

24、109/L或中性粒1.5109/L1.5109/L慢性苯中毒分级：慢性苯中毒分级：轻度中毒：3 3个月内每1W1W2W2W复查，白细胞或中性粒，中毒性类神经征中度中毒：全血细胞减少/再生障碍性贫血/骨髓增生异常综合征/白血病重度中毒：第47页/共87页七、处理原则七、处理原则1.1.急性中毒：急性中毒：移至空气新鲜处，脱去被污染的移至空气新鲜处，脱去被污染的衣物，用肥皂水清洗，衣物，用肥皂水清洗，静注葡萄糖醛酸、静注葡萄糖醛酸、VcVc，忌用肾上腺素。忌用肾上腺素。2.2.慢性中毒：慢性中毒：设法恢复已受损的造血功能，调设法恢复已受损的造血功能，调节中枢神经系统功能。节中枢神经系统功能。第48

25、页/共87页p降降低低空空气气中中的的苯苯浓浓度度，一一经经确确诊诊必必须须脱脱离离苯苯和其他有毒作业。观察对象必需调离苯作业。和其他有毒作业。观察对象必需调离苯作业。p各各种种血血液液疾疾病病、月月经经过过多多、血血象象低低者者等等禁禁忌忌从事苯作业；定期体检，重点监测血象。从事苯作业；定期体检，重点监测血象。八八.预防和健康监护预防和健康监护第49页/共87页甲苯甲苯(toluene)(toluene)二甲苯二甲苯(xylene)(xylene)第50页/共87页 甲苯、二甲苯甲苯、二甲苯1 1理化特性理化特性 甲甲苯苯 (toluene)(toluene)、二二甲甲苯苯 (xylene)

26、(xylene)均均为为无无色色透透 明明，带带 芳芳 香香 气气 味味、易易 挥挥 发发 的的 液液 体体。甲甲 苯苯 沸沸 点点110.4110.40 0C C，蒸蒸气气比比重重3.903.90。二二甲甲苯苯有有邻邻位位、间间位位和和对对位位 三三 种种 异异 构构 体体，其其 理理 化化 特特 性性 相相 近近；沸沸 点点 8.48.4一一144.4144.40 0C C，蒸蒸气气比比重重3.663.66，均均不不溶溶于于水水，可可溶溶于于乙乙醇醇、丙酮和氯仿等有机溶剂。丙酮和氯仿等有机溶剂。2 2接触机会接触机会 用用作作化化工工生生产产的的中中间间体体，作作为为溶溶剂剂或或稀稀释释剂

27、剂用用于于油油漆漆、喷喷漆漆、橡橡胶胶、皮皮革革等等工工业业，也也可可作作为为汽汽车车和航空和航空汽油汽油中的掺加成分。中的掺加成分。第51页/共87页甲苯甲苯肝内氧化肝内氧化 苯甲酸苯甲酸 甘氨酸结合甘氨酸结合 马尿酸马尿酸 尿排出尿排出 二甲苯二甲苯 甲基苯甲酸甲基苯甲酸 甲基马尿酸甲基马尿酸 尿排出尿排出 少量原形少量原形 呼吸道排出呼吸道排出 尿排出尿排出 3 3毒理毒理 o比苯的毒性小比苯的毒性小，可替代苯作溶剂，可替代苯作溶剂 o吸收：吸收：呼吸道为主；皮肤、消化道可吸收呼吸道为主；皮肤、消化道可吸收 o代谢和排泄：代谢和排泄：第52页/共87页 高浓度甲苯、二甲苯主要对高浓度甲苯

28、、二甲苯主要对中枢神经系统中枢神经系统产生产生麻醉麻醉作用；对作用；对皮肤皮肤粘膜粘膜的刺激作用较苯为强，直接接触可引起皮肤的刺激作用较苯为强，直接接触可引起皮肤红斑、干燥、脱脂及皲裂红斑、干燥、脱脂及皲裂等，等，纯甲苯、二甲苯对血液系统的影响不明显纯甲苯、二甲苯对血液系统的影响不明显。4 4毒性作用毒性作用第53页/共87页诊断分级标准诊断分级标准头痛、头晕、乏头痛、头晕、乏力、颜面潮红、力、颜面潮红、结膜充血结膜充血脱离接触后短期脱离接触后短期内可恢复正常内可恢复正常 接触反应接触反应轻度中毒轻度中毒嗜睡状态嗜睡状态 意识模糊意识模糊朦胧状态朦胧状态重度中毒重度中毒昏迷昏迷重度中毒性重度中

29、毒性肝病肝病重度中毒性重度中毒性肾病肾病重度中毒性重度中毒性心脏病心脏病第54页/共87页（1 1）急性中毒）急性中毒 速将患者移至空气新鲜处，更换被污染的衣物，速将患者移至空气新鲜处，更换被污染的衣物，葡萄糖醛酸或硫代硫酸钠葡萄糖醛酸或硫代硫酸钠促进甲苯的排泄。促进甲苯的排泄。3 37d7d恢复工作恢复工作（2 2）慢性中毒）慢性中毒 治疗重点在于对症治疗治疗重点在于对症治疗5.5.处理原则处理原则第55页/共87页治理方案治理方案。第56页/共87页苯的氨基和硝基化合物苯的氨基和硝基化合物苯的氨基和硝基化合物苯的氨基和硝基化合物 第57页/共87页p苯苯或或其其同同系系物物（甲甲苯苯、二二

30、甲甲苯苯）苯苯环环上上的的氢氢原原子子被被一一个个或或几几个个氨氨基基（-NH2）或或硝硝基基（-NO2）取取代代后后所所形形成成的的芳芳香香族族氨氨基基或或硝硝基基化化合物。合物。p其主要代表物为其主要代表物为苯胺苯胺和和硝基苯硝基苯。第58页/共87页（一）理化特性和接触机会（一）理化特性和接触机会p多多属属沸沸点点高高，挥挥发发性性低低的的固固体体或或液液体体，难难溶溶或或不不溶溶于于水水，易易溶溶于于脂脂肪肪、醇醇、醚醚、氯仿及其他有机溶剂。氯仿及其他有机溶剂。p多多见见于于油油漆漆、印印刷刷、燃燃料料、染染料料、农农药、橡胶、塑料、炸药工业中。药、橡胶、塑料、炸药工业中。第59页/共

31、87页代谢代谢(苯胺、硝基苯）苯胺、硝基苯）苯胺、硝基苯在体内的代谢苯胺、硝基苯在体内的代谢苯胺、硝基苯在体内的代谢苯胺、硝基苯在体内的代谢第60页/共87页(二二二二)毒理和毒作用表现毒理和毒作用表现毒理和毒作用表现毒理和毒作用表现此类化合物种类繁多，其毒作用主要有：此类化合物种类繁多，其毒作用主要有：1.1.高铁血红蛋白（高铁血红蛋白（MeHbMeHb）形成剂）形成剂(1)(1)直接直接MeHbMeHb形成剂形成剂+HbFe+HbFe+MeHbMeHb对氯硝基苯对氯硝基苯 苯肼苯肼对氨基苯酚对氨基苯酚 硝化甘油硝化甘油Methemoglobin高铁血红蛋白第61页/共87页(2)(2)间接

32、间接MeHbMeHb形成剂形成剂苯胺苯胺苯胲苯胲硝基苯硝基苯苯醌亚胺苯醌亚胺在在RBCRBC中中存存在在MeHbMeHb还还原原酶酶系系统统，在在其其作作用用下下，可可使使MeHbMeHb还还原原成成HbFeHbFe2+2+。因因此此，体体内内已已形形成成的的少少量量MeHbMeHb在在停停止止接接触或积极治疗后，可逐渐减少。触或积极治疗后，可逐渐减少。氧化氧化还原还原 HbFeHbFe2 2MeHbMeHb第62页/共87页RBCRBCRBCRBC膜破裂膜破裂膜破裂膜破裂 溶血溶血苯胺、硝基苯苯胺、硝基苯RBCRBC内的还原型内的还原型GSHGSH RBCRBC膜失去保护膜失去保护珠蛋白分子

33、中的巯基珠蛋白分子中的巯基珠蛋白分子中的巯基珠蛋白分子中的巯基 珠蛋白变性珠蛋白变性珠蛋白变性珠蛋白变性变性珠蛋白小体变性珠蛋白小体变性珠蛋白小体变性珠蛋白小体 （赫恩式小体）（赫恩式小体）（赫恩式小体）（赫恩式小体）2.2.溶血作用溶血作用苯基羟胺苯基羟胺第63页/共87页HeinzHeinz小体小体第64页/共87页 (1)(1)直接作用直接作用 三硝基甲苯（三硝基甲苯（TNTTNT）、硝基苯、二硝基苯等）、硝基苯、二硝基苯等 可损害肝脏细胞，引起中毒性肝病。可损害肝脏细胞，引起中毒性肝病。(2)(2)间接作用间接作用 大量的大量的RBCRBC被破坏，血红蛋白及其分解产物沉积被破坏，血红蛋

34、白及其分解产物沉积 于肝脏，引起继发性肝损害，但较易恢复。于肝脏，引起继发性肝损害，但较易恢复。3.3.肝脏损害肝脏损害第65页/共87页4.4.泌尿系统的损害泌尿系统的损害 p引引起起肾肾实实质质性性损损害害，导导致致肾肾小小球球和和肾肾小小管上皮细胞发生变性、坏死、出现血尿。管上皮细胞发生变性、坏死、出现血尿。p严严重重者者发发生生化化学学性性膀膀胱胱炎炎，如如5-5-氯氯-邻邻甲甲苯胺引起出血性膀胱炎。苯胺引起出血性膀胱炎。第66页/共87页5.5.皮肤粘膜的损害和致敏作用皮肤粘膜的损害和致敏作用p此此类类化化合合物物易易经经皮皮肤肤吸吸收收，故故可可引引起起接接触触性性皮皮炎炎、过过敏

35、敏性性皮皮炎炎，如如对对苯苯二二胺胺、二二硝硝基氯苯等。基氯苯等。p皮肤和皮肤和眼睛眼睛的强烈刺激，如二氨基甲苯。的强烈刺激，如二氨基甲苯。第67页/共87页6.6.晶体损害晶体损害TNTTNT、二硝基酚、二硝基酚晶状体混浊晶状体混浊中毒性白内障中毒性白内障第68页/共87页中毒性白内障中毒性白内障第69页/共87页 7.7.致癌作用致癌作用 联苯胺联苯胺-萘胺萘胺-萘胺萘胺膀胱癌膀胱癌第70页/共87页p纯品为无色油状液体，极易挥发；纯品为无色油状液体，极易挥发；p具有特殊臭味，久置颜色可变为褐色；具有特殊臭味，久置颜色可变为褐色；p微溶于水，能溶于苯、乙醇、乙醚和微溶于水，能溶于苯、乙醇、

36、乙醚和氯仿等。氯仿等。（三）常见的苯的氨基、硝基化合物（三）常见的苯的氨基、硝基化合物 1.苯胺（C6H5NH2）（1）理化特性第71页/共87页(2)(2)接触机会1)1)苯胺的生产：苯苯+硝酸硝酸 硝基苯硝基苯苯胺苯胺2)2)使用：印染、橡胶印染、橡胶、塑料、离子交换树脂、塑料、离子交换树脂、香水和药物等工业。香水和药物等工业。还原还原第72页/共87页(3)(3)毒理苯胺苯胺皮肤（主要）皮肤（主要）呼吸道呼吸道 消化道消化道机体机体苯胲苯胲MeHb赫恩式小体赫恩式小体原形原形(少量少量)呼气排出呼气排出对氨基酚对氨基酚 与葡萄糖醛酸与葡萄糖醛酸和硫酸结合和硫酸结合尿尿缺氧缺氧溶血溶血氧化

37、氧化(15%-60%)第73页/共87页(4)(4)临床表现 口口唇唇、指指端端及及耳耳垂垂等等部部位位发发绀绀，颜颜色色呈呈灰灰色色。当当血血中中MeHbMeHb达达50%50%时时出出现现心心悸悸、胸胸闷闷、呼呼吸吸困困难难、精精神神恍恍惚惚、恶恶心心、呕呕吐吐、抽搐等，严重者可发生休克。抽搐等，严重者可发生休克。1 1）急性中毒）急性中毒 缺氧：第74页/共87页pp形成形成HeinzHeinz小体小体 溶血溶血p黄疸、中毒性肝病和膀胱刺激症黄疸、中毒性肝病和膀胱刺激症状状,重者可导致肾功能衰竭。重者可导致肾功能衰竭。溶血：第75页/共87页 2 2）慢性中毒）慢性中毒p类神经综合征类神

38、经综合征；p溶溶血血：轻轻度度发发绀绀、贫贫血血和和肝肝脾脾肿肿大大等等体征；红细胞中可出现体征；红细胞中可出现赫恩小体赫恩小体；p皮肤皮肤可出现皮炎、湿疹。可出现皮炎、湿疹。第76页/共87页(5)(5)诊断p依据国家诊断标准；依据国家诊断标准；p明确职业史、现场劳动卫生学调查；明确职业史、现场劳动卫生学调查；p相应临床表现；相应临床表现；p排除其他因素引起的类似疾病（如亚硝排除其他因素引起的类似疾病（如亚硝酸盐中毒）；酸盐中毒）；第77页/共87页2.2.三硝基甲苯三硝基甲苯（TNTTNT）（1）理化特性：理化特性：p灰黄色的晶体，灰黄色的晶体，熔点熔点 80.65 ,比重比重1.65,沸

39、点沸点240。p极难溶于水，极难溶于水，易溶于丙易溶于丙酮、酮、苯、醋酸甲苯、醋酸甲醋、甲苯、氯仿、乙醋、甲苯、氯仿、乙醇醇等等有机溶剂。有机溶剂。p突然受热容易引起爆炸突然受热容易引起爆炸。第78页/共87页1 1）应用：广泛应用于国防、采矿、开拓隧道等。）应用：广泛应用于国防、采矿、开拓隧道等。2 2）生产：球磨、过筛、配料、包装等过程中可接触其粉尘和蒸气。）生产：球磨、过筛、配料、包装等过程中可接触其粉尘和蒸气。(2)(2)接触机会第79页/共87页(3)(3)毒理1 1）进入途径、代谢）进入途径、代谢）进入途径、代谢）进入途径、代谢三硝基甲苯三硝基甲苯皮肤皮肤呼吸道呼吸道人体人体肝肝

40、微微 粒粒 体体 和和 线线 粒粒 体体 酶酶氧化氧化TNT的甲基的甲基氧化为羧基氧化为羧基酚类酚类还原还原4-氨基氨基-2,6-二二硝基甲苯硝基甲苯（4-A）结合结合代谢产物代谢产物 尿尿+葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸第80页/共87页2 2）毒作用机制毒作用机制 TNTTNTTNTTNT接接接接受受受受还还还还原原原原型型型型辅辅辅辅酶酶酶酶的的的的一一一一个个个个电电电电子子子子，被被被被还还还还原原原原活活活活化化化化为为为为TNTTNTTNTTNT硝基阴离子自由基，在组织内产生大量活性氧，导致：硝基阴离子自由基，在组织内产生大量活性氧，导致：硝基阴离子自由基，在组织内产生大量活性氧，导致：硝

41、基阴离子自由基，在组织内产生大量活性氧，导致：a.a.还原辅酶还原辅酶b.b.还原型谷胱甘肽还原型谷胱甘肽c.c.脂质过氧化脂质过氧化此外，此外，TNTTNT具有明显的致癌、致畸、致突变作用具有明显的致癌、致畸、致突变作用细胞内代谢细胞内代谢紊乱或死亡紊乱或死亡细胞内钙细胞内钙稳态紊乱稳态紊乱细胞膜结构细胞膜结构与功能破坏与功能破坏第81页/共87页(4)(4)毒作用表现1 1）急性中毒）急性中毒（生产条件下少见）（生产条件下少见）（生产条件下少见）（生产条件下少见）头头晕晕、头头痛痛、恶恶心心、呕呕吐吐、食食欲欲不不振振、上上腹腹部部及及右右季季肋肋部部疼疼、口口唇唇呈呈蓝蓝紫紫色色，可扩展

42、到鼻尖、耳廓等。可扩展到鼻尖、耳廓等。上上述述症症状状加加重重，尚尚有有意意识识不不清清，呼呼吸吸浅浅表表、频频速速、大大小小便便失失禁禁，瞳瞳孔孔散散大大，对对光光反反应应消消失失，角角膜膜及及腱腱反反射射消消失失，重重者者呼吸麻痹导致死亡。呼吸麻痹导致死亡。轻度：重度：第82页/共87页2 2）慢性中毒）慢性中毒p中毒性肝损害；中毒性肝损害；p中毒性白内障；中毒性白内障；p血液改变，如血液改变，如HbHb、血小板、中性粒细胞、血小板、中性粒细胞和出现和出现HeinzHeinz小体，重者出现再生障碍小体，重者出现再生障碍性贫血；性贫血；p皮肤改变；皮肤改变；p生殖功能影响生殖功能影响；p其他

43、其他；第83页/共87页(5)(5)诊断诊断1 1）职业史）职业史2 2）生产环境劳动卫生资料）生产环境劳动卫生资料3 3）临床表现及实验室检查）临床表现及实验室检查（生物监测指标）：（生物监测指标）：根根据据国国家家GBZ69GBZ6920022002职职业业性性慢慢性性TNTTNT中中毒毒诊诊断断及及分分级级标标准准和和GBZ230GBZ23020022002急急性性苯苯的的氨氨基基、硝硝基基化化合合物物中中毒毒诊诊断断标标准准，排排除除其其他他因因素素引引起起的的类似疾病类似疾病。p尿尿4-4-氨基氨基-2-2，6-6-二硝基甲苯（二硝基甲苯（4-A4-A）p尿尿TNTTNT含量含量第8

44、4页/共87页(四四)急救与治疗急救与治疗 （1 1）一般处理：）一般处理：将患者移至空气新鲜处，清洁皮肤将患者移至空气新鲜处，清洁皮肤将患者移至空气新鲜处，清洁皮肤将患者移至空气新鲜处，清洁皮肤 （2 2）特殊治疗）特殊治疗 1)1)1)1)小剂量的亚甲蓝小剂量的亚甲蓝小剂量的亚甲蓝小剂量的亚甲蓝（1mg/kg1mg/kg1mg/kg1mg/kg2mg/kg2mg/kg2mg/kg2mg/kg）轻者轻者轻者轻者1%1%1%1%亚甲蓝亚甲蓝亚甲蓝亚甲蓝5-10ml 5-10ml 5-10ml 5-10ml 重者重者重者重者1%1%1%1%亚甲蓝亚甲蓝亚甲蓝亚甲蓝10-20ml10-20ml10

45、-20ml10-20ml 2 2 2 2）协同治疗）协同治疗）协同治疗）协同治疗 VitCVitCVitCVitC，辅酶，辅酶，辅酶，辅酶A A A A，细胞色素，细胞色素，细胞色素，细胞色素C C C C等与亚甲蓝有协同。等与亚甲蓝有协同。等与亚甲蓝有协同。等与亚甲蓝有协同。2525GS20GS2040ml40ml，101015min15min内缓慢静脉注射内缓慢静脉注射使使MeMeHb还原成还原成HbFe2第85页/共87页p碱化尿液；碱化尿液；p适量应用糖皮质激素；适量应用糖皮质激素；p严重者应输血；严重者应输血；p对类神经症、贫血、中毒性肝病治疗对类神经症、贫血、中毒性肝病治疗同内科；同内科；（3 3）对症治疗第86页/共87页Southern Medical University感谢您的观看！第87页/共87页