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1、河北医科大学1有机溶剂中毒有机溶剂中毒Poisoning of Organic Solvents第1页/共65页河北医科大学2讲授内容讲授内容概述概述(理化特性、毒作用特点、有机溶剂对健康的影响)理化特性、毒作用特点、有机溶剂对健康的影响)苯及其同系物苯及其同系物(benzene,toluene,xylene)中毒中毒 理化特性 接触机会 毒理 毒作用表现 诊断 防治原则二硫化碳二硫化碳(carbon disulfide,CS2)中毒中毒第2页/共65页河北医科大学31.要求1.1 掌握有机溶剂的毒作用共同点(以苯为主)1.2 熟悉有机溶剂对健康的影响1.3 了解除苯以外其它有机溶剂的毒性毒理
2、及毒作用表现2.重难点2.1 重点:苯的毒作用特点(急、慢性中毒表现)及预防对策2.2 难点:苯的毒理(代谢与毒作用机制)第3页/共65页河北医科大学4分分 类类(31)芳香烃:苯、甲苯、二甲苯、苯乙烯脂肪烃:戊烷、正己烷、汽油、煤油第4页/共65页河北医科大学5分分 类类(32)卤代烃:氯仿、四氯化碳、氯苯脂环烃:环己烷第5页/共65页河北医科大学6分分 类类(33)醚:乙醚、四氢呋喃酯:甲酸酯、乙酸酯酮:丙酮、环己酮醇:甲醇、乙醇、丁醇二醇:乙二醇其它:CS2第6页/共65页河北医科大学7(一)理化特性挥发性、可溶性和易燃性挥发性、可溶性和易燃性A 有机溶剂多易挥发,接触途径以吸入为主有机
3、溶剂多易挥发,接触途径以吸入为主 B 脂溶性时有机溶剂的重要特点又兼有水溶性脂溶性时有机溶剂的重要特点又兼有水溶性 C 多数具有可燃性,如汽油、甲苯;但有些属非可燃物,如卤烃类化合物多数具有可燃性,如汽油、甲苯;但有些属非可燃物,如卤烃类化合物。第7页/共65页河北医科大学8化学结构 可按化学结构将有机溶剂分为若干类(族),同类的毒性趋于相似。基本化学结构为脂肪族、脂环族和芳香族。第8页/共65页河北医科大学9毒作用特点毒作用特点吸收与分布吸收与分布 大多数有机溶剂吸入后有40%-80%在肺内滞留,有机溶剂多属脂溶性,故摄入后多分布于富有脂肪的组织,包括神经系统、肝脏等;亦可分布于血流充足的骨
4、骼和肌肉组织;此外,大多数有机溶剂可通过胎盘,亦可进入母乳,影响胎儿和乳儿健康。第9页/共65页河北医科大学10代谢与排出 不同溶剂的代谢程度各异,有些可充分代谢,有些则几乎不代谢。代谢对毒作用起重要作用。体内溶剂主要以原形物经呼出气排出,少数以代谢物形式经尿排出。第10页/共65页河北医科大学11有机溶剂对健康影响有机溶剂对健康影响有机溶剂对健康影响有机溶剂对健康影响皮肤皮肤中枢神中枢神经系系统周周围神神经和和脑神神经 呼吸系呼吸系统 心心脏 肝肝脏 肾脏 血液血液 致癌致癌 生殖系生殖系统第11页/共65页河北医科大学12有机溶剂对健康的影响有机溶剂对健康的影响 1 1)皮肤皮肤皮肤皮肤
5、有机溶剂接触皮肤使其脱脂或脂质溶解引起皮炎有机溶剂接触皮肤使其脱脂或脂质溶解引起皮炎有机溶剂接触皮肤使其脱脂或脂质溶解引起皮炎有机溶剂接触皮肤使其脱脂或脂质溶解引起皮炎。2 2)中枢神中枢神中枢神中枢神经经系系系系统统 易挥发的脂溶性有机溶剂几乎全部能引起中枢神经的抑制,多属易挥发的脂溶性有机溶剂几乎全部能引起中枢神经的抑制,多属易挥发的脂溶性有机溶剂几乎全部能引起中枢神经的抑制,多属易挥发的脂溶性有机溶剂几乎全部能引起中枢神经的抑制,多属非特异非特异非特异非特异性的抑制或全身麻醉性的抑制或全身麻醉性的抑制或全身麻醉性的抑制或全身麻醉。溶剂的脂溶性与麻醉力密切相关,麻醉力又与化溶剂的脂溶性与麻
6、醉力密切相关,麻醉力又与化溶剂的脂溶性与麻醉力密切相关,麻醉力又与化溶剂的脂溶性与麻醉力密切相关,麻醉力又与化学结构有关学结构有关学结构有关学结构有关。第12页/共65页河北医科大学133 3)周周围围神神经经和和脑脑神神经经 少数溶少数溶少数溶少数溶剂对剂对周周周周围围神神神神经经系系系系统统呈特异毒性呈特异毒性呈特异毒性呈特异毒性慢性神经毒作用机理慢性神经毒作用机理(学说)(学说):毒性来源于有毒的代谢产物;毒性来源于有毒的代谢产物;由于受体由于受体-受体相互作用的改变;受体相互作用的改变;抑制体内糖酵解所需的一些酶及能量的产生;抑制体内糖酵解所需的一些酶及能量的产生;自由基形成,破坏细胞
7、成分,特别是蛋白质;自由基形成,破坏细胞成分,特别是蛋白质;神经元细胞膜中,特别是磷脂细胞中,饱和神经元细胞膜中,特别是磷脂细胞中,饱和 与不饱和脂肪酸组分改变,引起神经元功能障碍。与不饱和脂肪酸组分改变,引起神经元功能障碍。第13页/共65页河北医科大学144 4 4 4)呼吸系统呼吸系统呼吸系统呼吸系统 有机溶剂对呼吸道均有一定刺有机溶剂对呼吸道均有一定刺有机溶剂对呼吸道均有一定刺有机溶剂对呼吸道均有一定刺激作用,高浓度的醇、酮和醛类还会使蛋白激作用,高浓度的醇、酮和醛类还会使蛋白激作用,高浓度的醇、酮和醛类还会使蛋白激作用,高浓度的醇、酮和醛类还会使蛋白变性变性变性变性5)5)5)5)心
8、脏心脏心脏心脏 有机溶剂对心脏的主要影响有机溶剂对心脏的主要影响有机溶剂对心脏的主要影响有机溶剂对心脏的主要影响是使心是使心是使心是使心肌对内源性肾上腺素敏感性增强肌对内源性肾上腺素敏感性增强肌对内源性肾上腺素敏感性增强肌对内源性肾上腺素敏感性增强 6)6)6)6)肝脏肝脏肝脏肝脏 在接触剂量大在接触剂量大在接触剂量大在接触剂量大/接触时间长的情况接触时间长的情况接触时间长的情况接触时间长的情况下下下下,任何有机溶剂均可导致肝细胞损害任何有机溶剂均可导致肝细胞损害任何有机溶剂均可导致肝细胞损害任何有机溶剂均可导致肝细胞损害 第14页/共65页河北医科大学15 7)7)7)7)肾脏肾脏肾脏肾脏
9、可导致肾小管功能不全可导致肾小管功能不全可导致肾小管功能不全可导致肾小管功能不全,出现蛋白尿出现蛋白尿出现蛋白尿出现蛋白尿、尿酶尿尿酶尿尿酶尿尿酶尿,还可能与原发性肾小球性肾炎还可能与原发性肾小球性肾炎还可能与原发性肾小球性肾炎还可能与原发性肾小球性肾炎有关有关有关有关 8)8)8)8)血液血液血液血液 损害造血系统,引起贫血损害造血系统,引起贫血损害造血系统,引起贫血损害造血系统,引起贫血 9)9)9)9)致癌致癌致癌致癌 苯是肯定的人类致癌物质苯是肯定的人类致癌物质苯是肯定的人类致癌物质苯是肯定的人类致癌物质 10)10)10)10)生殖系统生殖系统生殖系统生殖系统 大多数溶剂容易通过胎盘
10、脂质屏大多数溶剂容易通过胎盘脂质屏大多数溶剂容易通过胎盘脂质屏大多数溶剂容易通过胎盘脂质屏 障,还可以进入睾丸障,还可以进入睾丸障,还可以进入睾丸障,还可以进入睾丸11)11)11)11)联合作用联合作用联合作用联合作用 由于许多溶剂为混合物由于许多溶剂为混合物由于许多溶剂为混合物由于许多溶剂为混合物 接触者可能同时接触者可能同时接触者可能同时接触者可能同时orororor先后接触两种先后接触两种先后接触两种先后接触两种 orororor更多种溶剂。更多种溶剂。更多种溶剂。更多种溶剂。第15页/共65页河北医科大学16 二、二、苯及其同系物中毒苯及其同系物中毒 -苯苯 理化特性 接触机会 毒理
11、 毒作用表现 诊断 防治原则 第16页/共65页河北医科大学17(一)理理 化化 特特 性性 苯(benzene)属芳香烃类化合物,有特殊芳香气味。常温下为油状液体,沸点80.1,极易挥发,蒸气比重为2.8。微溶于水,易溶于乙醇、乙醚及丙酮等有机溶剂。第17页/共65页河北医科大学18(二)Occupational exposure苯广泛用于工农业生产,主要有以下接触机会:煤焦油分馏或石油裂解生产苯及其同系 物甲苯、二甲苯时;苯用作化工原料,如生产酚、硝基苯、香料、药物、合成纤维、塑料、染料等;苯用作溶剂及稀释剂,在制药、橡胶加工、有机合成及印刷等工业中;第18页/共65页河北医科大学19(二
12、)Occupational exposure 在喷漆、制鞋行业中用作稀释剂。在现代生活中,住宅装璜、工艺品等制作方面使用苯,增加了一般人群接触的机会。我国苯作业工人绝大多数接触苯及同系物甲苯和二甲苯,属混苯作业。第19页/共65页河北医科大学20生产现场.第20页/共65页河北医科大学21喷漆中.第21页/共65页河北医科大学22喷漆中.第22页/共65页河北医科大学23 投胶中.第23页/共65页河北医科大学24(三)Metabolism and Mechanisms of Injury1、吸收与代谢E吸收:苯在生产环境空气中以蒸气状态存在,主要通过呼吸道进入人体,皮肤仅能吸收少量。E代谢:
13、苯的代谢主要在肝脏内进行。第24页/共65页河北医科大学25第25页/共65页河北医科大学26吸收的苯约50%以原形由呼吸道重新排出;一部分邻苯二酚也可氧化形成粘糠酸,然后分解为CO2和水排出体外。40%左右在体内氧化,形成酚(23.5%)、对苯二酚(4.8%)、邻苯二酚(2.2%)等,这些代谢物与硫酸盐或葡萄糖醛酸结合(约30%)随尿排出。留在体内的苯,主要分布在骨髓、脑及神经系统等含脂肪组织多的组织内,尤以骨髓中含量最多,约为血液中的20倍。故测定尿中硫酸盐及尿酚的量可反映近期体内吸收的情况。第26页/共65页河北医科大学27第27页/共65页河北医科大学28毒毒 理理 学学v毒作用机理干
14、扰细胞因子对骨髓造血干细胞的生长和分化的调节作用:苯 代 谢 物骨髓基质造血微环境调节正常造血机能造血正调控因子IL-1、IL-2下降活化骨髓成熟WBC造血负调控因子TNF-增加造血功能障碍第28页/共65页河北医科大学29与纺锤体纤维蛋白发生共价结合,抑制细胞增殖;与DNA共价结合,并引发氧化性应激,对DNA造成氧化性损伤;使癌基因ras、c-fos、c-myc激活。以上机制可导致骨髓造血功能障碍,引起再生障碍性贫血和白血病。2、中毒机理中毒机理第29页/共65页河北医科大学30 苯对小鼠造血干细胞阻碍试验 小鼠种属 暴露浓度(ppm)观察时间 减少细胞 CD-1 320 26w CFU-S
15、 CFU-GM CD-1 10 66d BFU-E CFU-Mg 57B1/6 100 24h 周围血细胞 48h 骨髓细胞 CFU-S提示:苯同时作用于有增殖和分化能力的造血干细胞以及周围成熟的血细胞。CFU-S:脾集落形成单位 BFU-E:红系细胞集落形成单位CFU-GM:粒-单细胞集落形成单位 CFU-Mg:巨核细胞集落形成单位 第30页/共65页河北医科大学31 结论:造血干细胞有增殖分化的二重性 造血干细胞 骨髓和 增殖 再生障碍 周围细胞 苯及其代谢分化成熟 被阻断前 白血病 产物阻断细胞增多第31页/共65页河北医科大学32结论:修复 不致引起不良后果 细胞死亡 不被修复 基因突
16、变 细胞突变 DNA分子第32页/共65页河北医科大学33 ras基因家族 ras基因是一原始保守的基因,其结构与功能从 真菌到人类基本一致。ras基因家族(包括5个成员)Hras Hras Kras Kras 2 Nras 分别位于人类的第11、X、6、12和1号染色体。苯中毒与ras基因第33页/共65页河北医科大学34 正常情况下:ras 静止 p21蛋白 效应分子 外界刺激:ras激活 p21蛋白(激活)转化恶变 ras基因特性:第34页/共65页河北医科大学35ras基因激活机制有三基因激活机制有三:点突变:最终有利于p21蛋白与GTP结合,导致信号转导紊乱。基因过表达:由基因扩增(
17、如肺癌ki-ras基因扩增)或转录增强引起。基因插入、转位:可导致基因过量表达而活化。rasras基因活化导致基因活化导致ras-p21ras-p21过量生成,不断地将生长过量生成,不断地将生长信号传入细胞内,造成细胞持续转化或恶变。信号传入细胞内,造成细胞持续转化或恶变。而而H-rasH-ras的过表达则是通过抑制细胞间隙信息连接的过表达则是通过抑制细胞间隙信息连接系统而致细胞分裂失控而转化。系统而致细胞分裂失控而转化。第35页/共65页河北医科大学36 参照Saiki的方法,以样品DNA的Ki-ras2基因第一外显子中约108bp的DNA片段(含第12位点密码子)作为模板,进行聚合酶链反应
18、(PCR)分别采用末端标记法标记有r-32P的种特异性的寡核苷酸探针(夏俊杰)12位点 Ki-ras G12探针 G-A的Ki-ras S12探针 G-T突变的Ki-ras C12探针第36页/共65页河北医科大学37 Ki-rasC12探针杂交的均明显显影,说明 Ki-rasC12目的基因片段的扩增良好;Ki-rasS12探针杂交则明显呈阴性反应。结果显示第37页/共65页河北医科大学38 苯接触与白细胞基因激活的关系(k-ras12位点)职业接触 组别 例数 GT点突变(例数)(长工龄、纯苯)18 3 接触苯组 (长工龄、混苯)41 1 (短工龄、混苯)44 0 非接触苯组 (长工龄)40
19、 0 (短工龄)30 0第38页/共65页河北医科大学39苯是有机溶剂中唯一对人致癌的化学物。苯中毒机理尚未明了。苯中毒与k-ras基因突变有关,尚待进一步证实。结论:第39页/共65页河北医科大学40苯属中等毒类v空气中苯浓度达2%时,人吸入后在5-10分钟内致死。成人摄入约15ml苯可引起虚脱、支气管炎及肺炎。v大量吸入苯主要引起中枢神经系统抑制作用,v长期接触一定量的苯,可损害造血系统。出现血象及骨 髓象异常,甚至发生再生障碍性贫血或白血病。3、毒性第40页/共65页河北医科大学41(四)临 床 表 现 1、急性中毒:目前急性中毒罕见。C 急性苯中毒是由于短时间在通风不良的作业场所,例如
20、 在密闭船舱、室内喷漆时吸入大量苯蒸气而引起。C 主要表现为中枢神经系统症状,C轻者出现粘膜刺激症状,患者诉头痛、头晕、恶心、呕吐等,随后出现兴奋或酒醉状态,C严重时发生昏迷、抽搐、血压下降、呼吸和循环衰竭。第41页/共65页河北医科大学42苯浓度、接触时间和苯中毒之间的关系苯浓度苯浓度(ppm)接触时间接触时间中毒症状中毒症状 320 几小时后几小时后头痛、乏力、头痛、乏力、疲劳等疲劳等 48001小时后小时后CNS明显抑制明显抑制 9600几分钟几分钟眼、鼻粘膜刺眼、鼻粘膜刺激作用激作用 24000约约30分钟分钟死亡死亡 64000仅几分钟仅几分钟死亡死亡第42页/共65页河北医科大学4
21、3临临 床床 表表 现现v慢性中毒 神经系统:类神经症轻者:5%没有自觉症状,但血象异常重者:发热 出血 造血系统:慢性苯中毒的主要特点。血象异常:最早和最常见的是持续性WBC计数减少,主要是中性粒细胞减少,而淋巴细胞相对增多(40%)中性粒细胞中常见中毒颗粒、空泡、破碎细胞等;血小板减少;中度中毒患者RBC计数减少;中毒晚期可出现全血细胞减少,甚至再障。第43页/共65页河北医科大学44临 床 表 现骨髓象异常不同程度的生成降低,前期细胞明显减少。不同程度的生成降低,前期细胞明显减少。形态异常形态异常:毒性颗粒、空泡、核质疏松毒性颗粒、空泡、核质疏松分叶的中性粒细胞有正常的分叶的中性粒细胞有
22、正常的10%10%增加到增加到20-30%.20-30%.再生障碍性贫血。白血病:急性粒细胞白血病多见(苯可引起各种类型的白血病,与急性髓性白血病关苯可引起各种类型的白血病,与急性髓性白血病关系密切。国际癌症研究中心系密切。国际癌症研究中心(IARC)(IARC)已确认苯为人已确认苯为人类致癌物)类致癌物)第44页/共65页河北医科大学45中毒颗粒空泡粒细胞第45页/共65页河北医科大学46急性粒细胞白血病骨髓象(1大型原粒细胞,2小型原粒细胞)第46页/共65页河北医科大学47慢性中毒其他:皮肤:过敏性湿疹、脱脂性皮炎等。生殖系统:月经量增加、自然流产胎儿畸形率升高 免疫系统:工人IgG、I
23、gA明显降低,而IgM增高。职业性苯接触工人染色体畸变率明显增高。临临 床床 表表 现现第47页/共65页河北医科大学48职业中毒实例苯中毒危害,触目惊心v尹小琴,女,18岁,江西人。1995年,到某鞋厂打工,从事粘胶工作,2个月后,发病,诊断为“再障贫血”,1995年12月,无钱治疗死亡。v贺凤英,女,31岁,重庆人。1996年3月,到某鞋厂打工,从事手工包鞋跟工作,5月,双手开始发痒、破皮,9月,牙龈出血、头昏、耳鸣、眼花、乏力,12月29日,昏倒住院,诊断为“急性再障贫血”,1997年3月7日,死亡。第48页/共65页河北医科大学49职业中毒实例v急性苯中毒死亡率高达21.7v2004年
24、7月12日晚9点,福建联福林业公司发生急性苯中毒事故,已有11人被送往福州空军医院救治,其中3人病情严重。门窗紧闭,排气扇封死,导致空气流通不畅,油漆挥发出来的气体中含有大量的苯所致。v2000年5月,广东南海一鞋厂,200多名工人44名住院。2002年北京天晔包装制品有限公司,20人确诊再障,2人死亡。v2001年,高碑店市白沟皮革企业,河南姑娘吕继香诊断为重症再障,大年三十抬回家,正月初八死亡,春节前后又有5人相继死去。年龄最大19岁,最小16岁。第49页/共65页河北医科大学50苯中毒患者住院治疗第50页/共65页河北医科大学51苯中毒患者就医第51页/共65页河北医科大学52白沟箱包厂
25、年幼无知的少女不知危险就在身边。第52页/共65页河北医科大学53 (五)诊诊 断断 根据大量或长期接触苯的职业史;以中枢神经和造血系统为主的临床表现;结合环境空气中苯浓度的测定资料;排除其它原因,进行综合分析。第53页/共65页河北医科大学541、观察对象 常有头昏、头痛、乏力、失眠、记忆力减退等神经衰弱症候群的表现,在一个月内复查,白细胞数波动于44.5109/L。或血小板数波动于80100109/L,兼有出血倾向。2、慢性轻度苯中毒 除上述症状外,白细胞数低于4109/L(1-3个月内检查3次),或中性粒细胞数低于2109/L者,可予诊断。如白细胞数波动于4-4.5109/L,有下列情况
26、之一者,也可诊断:血小板低于80109/L,并伴有出血倾向;中性粒细胞碱性磷酸酶活性明显升高;中性粒细胞浆中毒性颗粒明显增多。慢性苯中毒诊断分级标准:第54页/共65页河北医科大学553、慢性中度苯中毒 具有下列情况之一时可诊断为慢性中度苯中毒:白细胞数具有下列情况之一时可诊断为慢性中度苯中毒:白细胞数低于低于3103109 9/L/L;白细胞数低于;白细胞数低于4104109 9/L/L,血小板数低于,血小板数低于601060109 9/L/L,并有明显出血倾向。,并有明显出血倾向。4、慢性重度苯中毒 在上述的临床表现基础上,经血象及骨髓象检查,确定在上述的临床表现基础上,经血象及骨髓象检查
27、,确定有再生障碍性贫血或白血病者。有再生障碍性贫血或白血病者。第55页/共65页河北医科大学56(六)治疗原则治疗原则 1、处理 急性中毒患者应立即移至空气新鲜处,脱去被苯污染的衣服,清除体表污染物,误服苯者应及时洗胃,可用1:4000的高锰酸钾液,或温水反复洗胃。若呼吸抑制,应给予氧气和辅以人工呼吸。忌用肾上腺素或麻黄素。静脉注射大剂量维生素C和葡萄糖醛酸,有辅助解毒作用。第56页/共65页河北医科大学57 慢性苯中毒治疗的关键是增升白细胞,可采用中西医疗法,给以多种维生素、核苷酸类药物以及皮质激素、丙酸睾丸素等。发生再生障碍性贫血或白血病者,可按内科治疗原则进行治疗。苯中毒一经确诊,除积极
28、治疗外,还应根据 病情适当安排休息。必要时,要调离苯作业场所。第57页/共65页河北医科大学581、以无毒或低毒的物质代替苯:如喷漆作业中改用无苯稀料,制药工业以酒精代苯作萃取剂,印刷工业中以汽油代替苯作溶剂。用对血液系统影响不明显的甲苯、二甲苯代替作溶剂,但高浓度的甲苯、二甲苯对中枢神经的麻醉作用和粘膜刺激作用均较苯强烈。(七)Prevention 第58页/共65页河北医科大学592、改革生产工艺:在现今乡镇制鞋行业中用含苯80%左右的氯丁胶作粘胶剂是重度苯中毒高发的主要原因,因此应改用无苯胶,改革生产方式,以达到工作人员不接触或少接触苯的目的。对喷漆业,根据具体情况采用静电喷漆、自动化淋
29、漆、浸漆等。(水帘)第59页/共65页河北医科大学603、通风排毒:使用苯的操作在排毒罩内进行,排出的气体要进行回收处理,以防污染大气环境。4、卫生保健措施:对苯作业现场进行定期的劳动卫生调查和空气中苯浓度的测定。对劳动防护设备加强管理,注意维修及更新,以防失效。在特殊作业环境下无法降低空气中苯浓度的工作带,应教育工人加强个人防护,戴防苯口罩或使用送风式面罩。第60页/共65页河北医科大学615、对企业管理人员和工人要加强宣传教育:使他们了解苯的毒性及预防苯中毒的基本知识,增强自我保健意识,切忌不恰当地使用苯,禁止在印刷行业用苯作为清洗手上油墨的清洁剂等。6、苯作业工人进行定期检查:制定工作就
30、业前及工作后定期体检制度,重点在血液系统指标的检查,对具有从事苯作业的职业禁忌证者,如患有中枢神经系统性疾病、精神病、血液系统疾病及肝、肾器质性病变者,都不宜从事接触苯的工作。第61页/共65页河北医科大学62三、苯及其同系物中毒三、苯及其同系物中毒三、苯及其同系物中毒三、苯及其同系物中毒 -甲苯和二甲苯甲苯和二甲苯 甲苯(甲苯(toluenetoluene)和二甲苯()和二甲苯(xylenexylene)是苯最常见的同)是苯最常见的同系物系物 苯环上的氢被甲基取代后,沸点比苯高,蒸气比重较苯苯环上的氢被甲基取代后,沸点比苯高,蒸气比重较苯大,但挥大,但挥 发性较苯小,毒性比苯小。甲苯和二甲苯
31、分别发性较苯小,毒性比苯小。甲苯和二甲苯分别氧化成苯甲酸、甲基氧化成苯甲酸、甲基 苯甲酸,二者均可与甘氨酸结合,苯甲酸,二者均可与甘氨酸结合,分别生成马尿酸和甲基马尿酸随分别生成马尿酸和甲基马尿酸随 尿排出,仅有少量的甲尿排出,仅有少量的甲苯、二甲苯以原形从呼吸道排出。苯、二甲苯以原形从呼吸道排出。第62页/共65页河北医科大学63 短短时间内吸入高内吸入高浓度甲苯或二甲苯,表度甲苯或二甲苯,表现为中枢神中枢神经系系统的麻醉作用和皮肤粘膜刺激症的麻醉作用和皮肤粘膜刺激症状。状。长期吸入低期吸入低浓度的甲苯或二甲苯可引起慢性度的甲苯或二甲苯可引起慢性中毒中毒,主要表主要表现为神神经衰弱衰弱综合征。合征。第63页/共65页河北医科大学64思考思考题 苯急性和慢性中毒各以苯急性和慢性中毒各以苯急性和慢性中毒各以苯急性和慢性中毒各以损损害何系害何系害何系害何系统为统为主?主?主?主?苯苯苯苯进进入机体后,以原形由呼吸道排出占多少比例入机体后,以原形由呼吸道排出占多少比例入机体后,以原形由呼吸道排出占多少比例入机体后,以原形由呼吸道排出占多少比例?苯中毒的预防措施苯中毒的预防措施第64页/共65页河北医科大学65感谢您的观看!第65页/共65页