《病原生物与免疫学》教学教案.pdf

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1、理论蕤集首页第 次课课程名称病原生物与免疫学年级专业层次任课教师职称授课方式学时 2”、田叫口,在 过、第一篇 免疫学基础 第一章免疫学概述授课题目(章、节)之田工 厂第二章免疫系统基本教材病原生物与免疫学/王爱华 李向群主编.一北京:中国协和医科大学出版社,(第 1 版)2 0 1 9.5 I S B N 9 78-7-5 679-1 2 5 2-6主栗参考书:王 岚 陈 育 民 医学免疫学(第1版)人民卫生出版社,2 0 1 5.9安云庆 医学免疫学(第三版)人民卫生出版社,2 0 1 4.5教学目的与要求:1.掌握免疫的概念及功能;免疫系统的组成;中枢免疫器官和外周免疫器官的组成和功能。

2、2.熟悉T细胞、B细胞的表面分子,亚群及其功能;NK细胞的表面分子、主要生物学作用;细胞因子的概念、细胞因子的种类及功能3.了解医学免疫学的概念及免疫学发展简史。教学内容:免疫学概述、免疫系统时间安排:1.免 疫 学 概 述20分钟 2.免疫系统7 0分钟.3.小结、提 问8分钟 4.布置作业及预习2分钟教学方法:案例分析、多媒体展示、提问启发式、基础联系临床法讲授教学重点、难点重点:免疫的概念、免疫系统的组成和功能。难点:T细胞、B细胞的主要表面分子、亚群教研室审阅意见教研室主任签名年 月日蕤多像页基本内容辅助手段第一篇医学免疫学基础第一章免疫学概述一、免疫与医学免疫学何谓免疫?何谓医学免疫

3、学?二、免疫的功能多媒体1.免疫防御 2.免疫稳定 3.免疫监视第二章免疫系统免疫系统的组成:免疫器官、免疫细胞、免疫分子3部分组成。第一节免疫器官和组织一、中 枢 免 疫 器 官 L组成:骨髓、胸腺2.功能:是免疫细胞产生、分化、发育和产生场所。二、外周免疫器官和组织1.组成:2.功能:第二节免疫细胞何谓免疫细胞?免疫细胞主要包括哪些种类?一、T淋巴细胞(-)T细胞的分化发育1.早期发育阶段:特点2 .阳性选择阶段:特点、意义3 .阴性选择阶段:特点、意义(二)T 细胞表面标志1 .T 细胞抗原受体2.C D分子:T细胞表面重要的C D 分子:C D3 分子:C D4 和 C D8;C D2

4、 8;C D2 分子。3.丝裂原受体4.细胞因子受体(三)T 细胞亚群和功能1 .C D4+T 细胞:T h l 细胞 T h 2 细胞 T h 3 细胞2 .C D8+T 细胞:二、B淋巴细胞(-).B 细胞的分化发育(二)B细胞表面标志1.B 细胞抗原受体 2 g G F c 受体3.白细胞分化抗原 4.促分裂原受体5.白介素受体 6.补体受体(三)B细胞亚群和功能板书蕤多像页基本内容辅助手段根据是否表达CD5分子,可将B 淋巴细胞分为Bl(CD 5+)细胞和B2(CD5一细胞2 个亚群。B1和 B2细胞特点区别见课件。三、自然杀伤细胞(NK 细胞)(-)NK细胞的发育及生物学活性(-)N

5、K细胞的表面标志CD3一、CD16+、CD56+(三)NK细胞的免疫学功能1.抗感染、抗肿瘤2.分泌细胞因子,调节免疫功能第三节免疫分子是指参与机体免疫应答的生物活性物质,主要包括抗体、补体、细胞因子、CD 分子等。本节重点讲述细胞因子。一、细胞因子(CytoKine,C K)的概述二、几种重要的细胞因子()白细胞介素(interleukin,IL)几种重要的白细胞介素及其功能,IL T 13.(二)集落刺激因子(colony stim ulating factor,CSF)(三)干扰素(interferon,IFN)(四)肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)其他

6、细胞因子如趋化性细胞因子(chemokine)、生长因子(growth factor,GF)等。三、细胞因子的作用特点(-)细胞因子的共同特性1.CK的基本特性:(1)小和少:是低分子量(830kD)的多肽或可溶性糖蛋白;含 量 少(n g);效应范围小(大多近距离)(2)高和快:效应高、作用快、消失快(3)多而复杂:种类多、来源多、功能多、作用复杂(4)与受体结合:2.细胞因子的产生特性(1)多源性:体内多种细胞如免疫细胞、非免疫细胞和某些肿瘤细胞都可生成。多媒体板书蕤多像页基本内容辅助手段(2)多向性:1)一种细胞可分泌多种C K2)几种不同的细胞可产生一种或几种相同的C K3)一种细胞因

7、子可以作用于不同的细胞(3)自限性:刺激终止后,合成也随之终止。3.细胞因子的作用特性:(1)作用方式:旁分泌、自分泌、内分泌(2)多效性:即一种细胞因子可对多种靶细胞发挥作用,产生多种不同的(3)重叠性:儿种不同的CK也可对同一种靶细胞发生作用,产生相同或相似的生物学效应。(4)协同性(5)拮抗性(6)网络性:合成分泌的相互调节、受体表达的相互控制、生物学效应的相互影响(7)CK的双重性:a.有利:免疫调节、促进造血、抗感染,抗肿瘤等b.有害:引起炎症、休克、发热、自身免疫病、肿瘤等。四、细胞因子的主要生物学作用(-)免疫调节作用(-)抗感染和抗肿瘤作用(三)刺激造血功能(四)参与炎症反应(

8、五)其它作用五、细胞因子的临床意义(-)细胞因子与疾病的关系细胞因子与感染、细胞因子与肿瘤、细胞因子与移植排斥反应、细胞因子与超敏反应、细胞因子与自身免疫病、细胞因子与其他疾病的关系。()细胞因子与治疗(三)细胞因子的检测多媒体板书蕤拿未页小结小结重点内容:1 .免疫的概念、免疫系统的组成、功能;免疫器官的组成和主要作用。2 .免疫细胞的概念、主要种类。3 .T淋巴细胞的来源、分布与成熟;T淋巴细胞表面分子及其功能:T淋巴细胞亚群及功能4 .B淋巴细胞的来源、分布与发育、B淋巴细胞表面分子及其功能、B细胞亚群及功能;5 .N K细胞的生物学作用;6.C K的 念、特点、种类及生物学作用。巩固方

9、法:提问、解难答疑、布置作业及预习内容作业题1.免疫系统是由一、一、一 组成;免疫分子包括一、一、一 等。2 .中枢及外周免疫器官组成及功能是什么?3 .T细胞成熟场所在一,B细胞成熟场所在一4 .T细胞抗原受体称一、B细胞抗原受体称一;具有绵羊红细胞受体的淋巴细胞是。5.根据T细胞C D抗原的不同、将 其 分 为 一、一 两大亚群。6.N K细胞的生物学作用是什么?7.何谓细胞因子?重要的细胞因子有哪些?细胞因子的生物学作用是什么?实施情况及分析理论蕤集首页第 次课课程名称病原生物与免疫学年级专业层次任课教师职称授课方式学时 2授课题目(章)第 三 章 抗 原基本教材病原生物与免疫学/王爱华

10、 李向群主编.一北京:中国协和医科大学出版社,(第 1 版)2 0 1 9.5 I S B N 9 78-7-5 679-1 2 5 2-6主要参考书:王 岚 陈 育 民 医学免疫学(第1版)人民卫生出版社,2 0 1 5.9安 云 庆 医学免疫学(第三版)人民卫生出版社,2 0 1 4.5教学目的与要求1.掌握抗原的概念和特性,完全抗原、半抗原、抗原表位的概念。2.熟悉决定抗原免疫原性的因素及医学上重要的抗原3 .了解共同抗原和交叉反应教学内容:抗 原时间安排:1.回顾上次课内容8分钟 2.抗原 8 0分钟3.小结、测 评1 0分钟 4.布置作业、预习内容2分钟教学方法:案例分析、多媒体展示

11、、提问启发式、基础联系临床法讲授教学重点、难点重点:抗原的概念和特性,完全抗原、半抗原、抗原表位的概念。决定抗原免疫原性的因素及医学上重要的抗原难点:抗原的特异性。教研室审阅意见教研室主任签名年 月 日蕤拿篌页基 本 内 容 辅助手段第 三 章 抗 原第 一 节 抗 原 概 述 多媒体一、抗原的概念所有能激活免疫细胞并诱导免疫应答的物质。板书通常指能与T、B淋巴细胞的抗原受体特异性结合,促使其活化、增殖、分化,产生特异性免疫应答,并与相应的免疫应答产物发生特异性结合的物质。二、抗原的特性1 .免疫原性2 .抗原性(免疫反应性)三、抗原的种类(一)根据抗原的性能分类1 .完全抗原 2.不完全抗原

12、(二)根据抗原刺激机体产生抗体时是否需要T细胞辅助分类1 .胸腺依赖性抗原(T D-A g)2 .胸腺非依赖性抗原(T I-A g)(三)根据抗原与机体的亲缘关系分类异种抗原、同种异型抗原、自身抗原和异嗜性抗原。(四)其他分类方法根据抗原是否在抗原提呈细胞内合成分类 L内源性 2.外源性根据抗原的化学组成分为:蛋白质抗原、脂蛋白抗原、糖蛋白抗原、核蛋白抗原等。根据抗原获得的方式分为:天然抗原、人工抗原等。第二节影响抗原免疫原性的因素一、抗原的理化特性1.分子量的大小 2.化学组成与结构3.分子构象和易接近性 4.物理状态二、宿主方面因素1.异物性 2.遗传因素 3.年龄、性别、生理及健康状态三

13、、抗原剂量、免疫途径和佐剂第三节抗原的特异性一、抗原决定簇(一)抗原决定簇的概念与特点(-)抗原决定簇的类型二、抗原的结合价三、共同抗原表位与交叉反应(一)共同抗原:概念(二)交叉反应:概念第 四 节 丝 裂 原、超抗原和佐剂蕤除未页小结小结重点内容:抗原的概念和特性,完全抗原、半抗原、抗原表位的概念。决定抗原免疫原性的因素。知识巩固方法:提问、解难答疑、布置作业及预习内容作业题1.何谓抗原、抗原表位、异嗜性抗原、完全抗原、半抗原?2.抗原具有两种特性,即 一、一。3.何谓免疫原性、免疫反应性?4.决定抗原免疫原性的因素有哪些?5.抗原的分类方法有哪些?分别有哪些重要作用?6.同种异体抗原包括

14、有一、一;血型抗原主要有一、一;自身抗原主要有一、一o实施情况及分析理论蕤集首页第 次课课程名称病原生物与免疫学年级专业层次任课教师职称授课方式学时 2授 课 题 目(章)第四章 抗体与免疫球蛋白(1 g)基本教材病原生物与免疫学/王爱华 李向群主编.一北京:中国协和医科大学出版社,(第 1 版)2 0 1 9.5 I S B N 9 78-7-5 679-1 2 5 2-6主要参考书:王 岚 陈 育 民 医学免疫学(第1版)人民卫生出版社,2 0 1 5.9安 云 庆 医学免疫学(第三版)人民卫生出版社,2 0 1 4.5教学目的与要求1 .掌握抗体和免疫球蛋白的概念及生物学功能2 .熟悉免

15、疫球蛋白的基本结构及水解片段和五种免疫球蛋白的特性3.了解人工制备抗体的类型教学内容:抗体与免疫球 蛋 白(1 g)时间安排:1.复习旧课7分钟 2.抗体8 0分钟3.小结、提 问1 0分钟 4.布置作业及预习3分钟教学方法:案例分析、多媒体展示、提问启发式、基础联系临床法讲授f簿 重 点、难点重点:免疫球蛋白的生物学功能难点:免疫球蛋白基本结构教研室审阅意见教研室主任签名年 月 日蕤多像页基本内容 辅助手段第四章 抗体与免疫球蛋白第一节抗体与免疫球蛋白的概述 多媒体一、抗体与免疫球蛋白概念(一)抗 体(antibody Ab)的概念 七行板书是 B 细胞接受抗原刺激后分化为浆细胞,由浆细胞合

16、成分泌的一类能与相应抗原发生特异性结合的球蛋白。(二)免疫球蛋白(immunoglobulin*Ig)的概念二、抗体与免疫球蛋白的关系抗体:生物学功能的概念免疫球蛋白:化学结构的概念所有的抗体都是免疫球蛋白,但免疫球蛋白并非全为抗体第二节 免疫球蛋白的结构一、免疫球蛋白的基本结构()重 链(H 链)和 轻 链(L 链):1.重链(H 链):由 450550个氨基酸组成,分为丫、口、a、3、五类2.轻 链(L 链):由 2 1 4 个氨基酸组成,分K和九两型(-)可变区与恒定区1.可 变 区(V 区):2.恒 定 区(C 区):(三)超变区和骨架区高变区,分为 HVR1、HVR2、HVR3;又可

17、称为互补决定区,分为CDR1、CDR2、CDR3表示(四)绞链区:含有丰富的脯氨酸,富有弹性其他结构:连 接 链(JC)、分 泌 片(SP)、二、免疫球蛋白的功能区Ig 不仅在重链间、重链与轻链间有二硫键连接,而且在H 链、L 链内也有二硫键连接,将肽链折叠成数个球形结构,每个球形结构约有110个氨基酸组成,具有一定的生理功能,称为Ig 功能区。1.VH和 V L:抗原特异性结合部位2.C H 1和 CL:具有同种异型的遗传标志3.1 g GCH2和 IgM CH3区:具有补体结合位点4.1g GCH3:结合吞噬细胞、B 细胞、NK细胞表面的IgGFc受体结合,介导理作用和ADCC作用及多像页

18、基本内容5.Ig E CH4区:能与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面Ig E 的 Fc受体结合,引起I 型超敏反应。三、免疫球蛋白的水解片段(-)木瓜蛋白酶水解片段水解为3 个片段:即 2 个 Fab段 和 1 个 Fc段。(-)胃蛋白酶水解片段第三节各类免疫球蛋白的主要特性和功能一、IgG 1.血清中含量最高,占 血 I g 总 量 的 75%2.分布最广,出生后3 个月开始合成,,3 5 岁达成人水平。3.半衰期最长,为 2 0 2 3 天4.分子量最小,唯一穿过胎盘5.是体内最重要的抗感染抗体6.参与ADCC及 SPA协同凝集作用7.参与H、111型超敏反应二、IgMl.Ig M 在个体发生及

19、免疫应答中产生最早,作为早期诊断传染病的依据。2.1 g M 分子量最大3.天然的血型抗体主要为Ig M 类抗体4.抗原结合价最高,是高效能抗体5.mlg M 为 B 细胞表面BCR的主要构成成分6.可引起H、HI型超敏反应三、IgAl.I gA 分为:IgAl(血 清 中),IgA2(外 分 泌 液 中)(SIgA)2.SIgA为双体结构,是黏膜局部重要的保护性抗体(抗感染边防军)。3.SIgA主要由粘膜固有层中的浆细胞产生,4-6 个月开始合成,4 12岁达成人水平四、IgD1.主要由脾脏及扁桃体中浆细胞产生,占 I g 的 1%左右辅助手段多媒体板书2.血清型Ig D 功能尚不清3.膜结

20、合型IgD(Smlg D)构成B C R,是 B 细胞分化成熟的标志。未成熟B 细胞仅表达Smlg M,成熟B 细胞同时表达Smlg M 和Smlg D,及多像页基本内容 辅助手段五、IgE1.由扁桃体、支气管、胃肠道黏膜固有层浆细胞产生 多媒体2.I g E 在体内含量最少,仅 占 I g 的 0.002%3.I g E 主要参与机体的I型超敏反应 的4.对机体抗寄生虫感染有一定作用。第四节抗体的生物学活性一、识别并特异性结合抗原二、激活补体系统三、结合细胞1.调理作用:与吞噬细胞表面IgGFc受体结合2.ADCC作 用(抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用)3.介导I 型超敏反应:与嗜碱性粒细胞

21、、肥大细胞表面IgEFc段受体结合四、穿过胎盘和黏膜第五节人工制备抗体的类型一、多克隆抗体用一种天然抗原免疫动物,由于抗原物质具有多种抗原决定簇,故可刺激多个B 细胞克隆产生针对多种抗原决定簇的不同抗体,分泌到血清或其他体液中(第一代抗体)。优点:作用全面、来源广泛、制备容易缺点:特异性不高,易交叉反应二、单克隆抗体(monoclonal antibody,McAb)由 B 淋巴杂交瘤细胞产生的只针对一个抗原表位的抗体。因抗体是由一个B细胞克隆产生的,故称为单克隆抗体。(第二代抗体)优点:纯度高、特异性强、效价高、少或无血清交叉反应缺点:因是其鼠源性I g,故对人有强免疫原性,人用后可产生人抗

22、鼠Ig 的免疫应答。三、基因工程抗体(第三代抗体)又称重组抗体,即应用DNA重组和蛋白质工程技术,按人们的意愿在基因水平上对Ig分子进行切割、拼接或修饰,重新组装成的新型抗体分子。蕤多未页小结小结重点内容:抗体及免疫球蛋白的概念、1g的结构、功能、特点知识巩固方法:提问、解难答疑、布置作业及预习内容作业题1.何谓抗体(Ab)、免 疫 球 蛋 白(1g)?2.抗 体(免疫球蛋白)基本结构是由_条多肽链,通过_相连,形成一“Y”字形结构,称为抗体分子的单体,是构成抗体分子的基本单位。3.根据1g重链恒定区免疫原性不同,故可将重链(H链)分为五类,分别以希腊字母_、_、_、_、和_ 命名,不同的H链

23、与L链组成完整的抗体分子,分别被称为_、_、_、_、和_O4.1 g被木瓜蛋白酶水解获得3个片段,其中2个段,1个段。5.根据抗体分子的抗原表位不同分哪三种血清型?6.抗体的生物学作用是什么?7.Ig G的特性有哪些?8.1gM具有哪些特性?9.在局部粘膜中发挥重要抗感染作用的免疫球蛋白是,唯一穿过胎盘的是,可引 起I型超敏反应的是 0实施情况及分析理论蕤集首页第 次课教研室审阅意见课程名称病原生物与免疫学年级专业层次任课教师职称授课方式学时 2授课题目(章)第五章补体系统基本教材及主要参考书病原生物与免疫学/王爱华 李向群主编.一北京:中国协和医科大学出版社,(第 1 版)2 0 1 9.5

24、 I S B N 9 78-7-5 679-1 2 5 2-6主要参考书:王 岚 陈 育 民 医学免疫学(第1版)人民卫生出版社,2 0 1 5.9安 云 庆 医学免疫学(第三版)人民卫生出版社,2 0 1 4.5教学目的与要求1.掌握补体的概念、生物学作用2.熟悉补体系统的组成、3条激活途径3.了解补体系统的理化特性教学内容:补体系统时间安排:1.复习旧课7分钟 2.补体系统8 0分钟3.小结、提 问1 0分钟 4.布置作业及预习3分钟教学方法:案例分析、多媒体展示、提问启发式、基础联系临床法讲授:偿殴嘉、簟点重点:补体系统的生物学功能难点:补体的活化途径教研室主任签名年 月 日蕤拿篌页基本

25、内容第五章补体系统第一节补体系统概述问题:何谓补体?补体系统是如何组成的?一、补体系统的组成()补体固有成分:1.参与经典途径:C l q、C l r、C i s、C 4、C 22.参与旁路途径:B因子、D因子等、P因子3.参与甘露聚糖结合凝集素激活途径(M B L途径):4.共同末端通路:C 3、C 5、C 6、C7、C 8、C 9(二)补体调节蛋白:P因子、I因子、H因子等(三)补体受体:存在细胞膜上,介导补体活性片段或调节蛋白生物学效应二、补体系统的命名1.参与补体经典激活途径的固有成分:按其被发现的先后分别命名,如C l (q、r、s)C 92.补体系统的其他成分:以英文大写字母表示,

26、如B因子、D因子、P因子、H因子;3.补体调节蛋白:以其功能命名,如C 1抑制物、C 4结合蛋白、促衰变因子等;4.补体活化后的裂解片段:以该成分的符号后面附加小写英文字母表示,如C 3a、C 3b等5.具有酶活性的成分或复合物:在其符号上划一横线表示,如C 3b B b6.灭活的补体片段:在其符号前加英文字母i表示,如苏三、补体系统的生物合成与理化性质1.补体系统的来源:产生补体各成分主要是肝细胞、巨噬细胞等,主要在血液和肝脏中代谢,半衰期约1天2.补体的理化特性:(1)补体成分均为糖蛋白,占血清蛋白总量的1 0%左右(2)补体含量相对稳定,不因免疫而增加,仅在某些疾病时有所变动(3)补体一

27、般以无活性形式存在于血清中(4)在补体系统中,分子量最大的是C l q ,C 3含量最高(5)补体性质不稳定,加热560 c 30 m i n即失去活性辅助手段多媒体板书蕤多像页基本内容第二节补体系统的激活三条途径:1.经典激活途径:激活物激活过程激活顺序2.旁路激活途径:激活物激活过程:启动因子激活顺序3.MBL激活途径:激活物激活过程激活顺序辅助手段多媒体板书第三节补体系统的主要生物学作用一、溶菌和细胞溶解作用何谓M AC?补体系统3 个激活途径最终形成C5b6789n复合物,即攻膜复合体(membrane attack complex,MAC)二、调理作用通过吞噬细胞表面C3b、C4bR

28、结合,发挥调理作用。三、免疫黏附与清除免疫复合物作用C3b可与免疫复合物(IC)结合,同时还可与红细胞、血小板表面的补体受体(C3b)结合,被巨噬细胞吞噬清除,此作用称为免疫黏附作用。抗原抗体复合物与补体结合,通过C3b(或C4b)与红细胞及血小板上的CR】型受体结合,从而随血液循环进入肝脏或脾脏,被分解并清除四、炎症介质作用(-)过敏毒素样作用:C3a、C4a、C5a与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面相应受体结合(-)趋化作用:C 3 a、C 5 a,与吞噬细胞表面的相应受体结合(三)激肽样作用:C2a具有激肽样作用,可增加血管通透性,引起炎症充血。五、免疫调节作用补体成分可与多种免疫细胞相互作用

29、,调节细胞的增殖分化,如 C3b与 B 细胞表面的CR1结合,可使B 细胞增殖分化为浆细胞。补体可参与免疫细胞的效应功能,如杀伤细胞结合C 3 b可增强对靶细胞的ADCC作用。蕤拿未页小结小结重点内容:补 体 系 统 概 念、组 成、性 质;3条 激 活 途 径 的 比 较、补体系统的生物学作用知识巩固方法:提 问、解 难 答 疑、布置作业及预习内容靠题1.何 谓 补 体 系 统?2.补体系统的组成根据功能不同分为_ _ _ _ _ _、_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 和 _ _ _ _ _ _ _ 三类3.补 体 的 性 质 不 稳 定,加热 _ _ _ _ _ _ _ _ m i

30、n灭 活;血清中分子量最:的补体成分是_ _ _ _ _ _ _ ,含量最多的是_ _ _ _ _ _ _O4 .补体激活途径有_ _ _ _ _ _ _ _ _、_ _ _ _ _ _ _ _ _ _、_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _三 条。5.补 体 三 条 激 活 途 径 的 激 活 物、激 活 顺 序 有 何 异 同?6.补 体 系 统 的 生 物 学 作 用 是 什 么?7.具 有 过 敏 毒 素 作 用 的 补 体 片 段 是 一、一、一;具有趋化作用的补体片段是_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ O实施情况及分析理论蕤集首页第 次 课教研

31、室审阅意见课程名称病原生物与免疫学年级专业层次任课教师职称授课方式学时 2授 课 题 目(章)第六章主要组织相容性复合体及其编码分子基本教材病原生物与免疫学/王爱华 李向群主编.一北京:中国协和医科大学出版社,(第 1 版)2019.5 ISBN 978-7-5679-1252-6主要参考书:王 岚 陈 育 民 医学免疫学(第 1 版)人民卫生出版社,2015.9安 云 庆 医学免疫学(第三版)人民卫生出版社,2014.5教学目的与要求1、解释MHC、H L A 复合体、H LA 的概念2、简述H LA-I类和I I 类分子的结构3、比较H LA-I类和I I 类分子的结构及分布4、阐明H L

32、A-I类和n 类分子的功能及意义教学内容:主要组织相容性复合体及其编码分子时间安排:1.回顾上次课内容8 分钟2.要组织相容性复合体及其编码分子 80分钟3.小结、测 评 10分钟4.布置作业、预习内容2 分钟教学方法:案例分析、多媒体展示、提问启发式、基础联系临床法讲授教学重点、难点重点:HLA-I类 和 I I 类分子的分布特点及功能难点:HLA-I类 和 I I 类分子的结构教研室主任签名年 月 日蕤拿篌页基本内容第六章主要组织相容性复合体及其编码的分子概述:有关概念与命名第 一 节 H L A 复合体及其产物人类的HLA复合体是存在于第6 号染色体上,该区DNA片断全长约3 600kb

33、,是一群紧密连锁的基因群。具有控制同种移植排斥反应、免疫应答和免疫调节等复杂的功能。根据各位点基因及其编码产物结构和功能的不同,HLA复合体可分为I 类基因区、U 类基因区和介于I 类与I I 类基因区之间的m 类基因区。一、I 类基因区基因及其产物(-)经典的I 类基因:在远离着丝点的一端(B、C、A 三个座位)一编 码 HLA-I类分子(-)非经典的I 类基因:二、I I 类基因区基因及其产物位于近着丝点的一端(DP、DQ、DR三个亚区):一 编 码 HLA-II类分子三、III类基因区基因及其产物位 于 HLA I 类和U类基因之间,主要包括编码某些补体成分(C4、C2、B 因子)、细胞

34、因子(TN F-a、LT(淋巴毒素)等免疫分子的基因。编码产物称为MHCIII类分子(HLA-III类分子)第二节 HLA-I类分子和HLA-H类分子的结构一、H LA-I类分子的结构(一)肽结合区:a l 和a 2 功能区是与已处理过的特异性抗原肽片段结合的部位。(二)1g样区:a 3 是 与 T C 细胞表面CD8分子结合的部位,B 2m 与维持 H LA-I类分子的构型稳定性有关(三)跨膜区:固 定 M H C-I类分子(四)胞质区:参与细胞内外的信号传递辅助手段多媒体板书蕤多像页基本内容二、HLA-H类分子的结构(-)肽结合区:a 1和 B 1功能区是与己处理过的特异性抗原肽片段结合的

35、部位(-)1g样区:a 2 和 B 2 是与细胞表面CD4分子结合的部位(三)跨膜区:固定HLA-U类分子(四)胞浆区:参与细胞内外的信号传递第 三 节H L A-I类抗原和HLA-I I类抗原的分布和生物学功能一、H L A-I类抗原和HLA-I I类抗原的分布l .HLA I 类 分 子:广 泛 分 布 于 人 体 各 种 有 核 细 胞、血 小 板、网织红细 胞 表 面 等(白细胞、淋 巴 细 胞 表 面 最 多)2.H LA H 类 分 子:主 要 分 布 于 APC、胸 腺 上 皮 细 胞 和 活 化 的 T 细胞表面3.HLAHI类 分 子:包 括 某 些 补 体 成 分(如 C2

36、、C4、B f)、T N F 以及HSP(热 休 克 蛋 白)等。以 上 3 类 分 子 均 可 存 在 于 血 清、尿 液、唾 液、乳 汁、精 液 中,称分泌 型 H L A 分 子(可 溶 性 抗 原)。二、H L A-I类抗原和HLA-I I类抗原的生物学功能(-)抗原提呈作用:l.HLA I 类抗原对内源性抗原的加工提呈过程:内源性抗原:在靶细胞内降解形成抗原肽,与 H L A I类抗原结合递呈给CD8+T细胞。2.HLA II类抗原对外源性抗原的加工提呈过程外源性抗原:经 APC处理形成抗原肽,与 HLAH类抗原结合递呈给CD4+T细胞。(二)约束免疫细胞间相互作用(三)诱导胸腺内前

37、T 细胞分化获得对自身抗原的中枢性耐受和T 细胞识别抗原的MHC(HLA)限制性辅助手段多媒体板书蕤多像页基本内容(四)引发移植排斥反应第 四 节 HLA复 合 体 的 遗 传 特 征一、单体型遗传:乃指同一条染色体上HLA各座位的基因紧密连锁组成的基本遗传单位。此种遗传特点在器官移植供者的选择以及法医的亲子鉴定中得到应用。人体细胞是二倍体,每一个细胞均有两个同源染色体组,分别来自父母双方。子 代HLA单体型一条来自父亲,一条来自母亲。二、高度多态性是指在一随机婚配的群体中,染色体同一基因位点上存在有多个等位基因,即可编码多种基因产物。HLA复合体的高度多态性具有重要的生物学意义:1.赋予种群

38、适应多变的环境条件2.实现对机体免疫应答的遗传控制3.使HLA成为个体的终身遗传标志4.增加了寻找合适同种器官移植供者的难度三、连锁不平衡是指在某一群体中,不同基因位点上某两个等位基因出现在同一条单元型上的频率与预期值之间存在有明显的差异。其意义是与某些自身免疫病的发生相关。第 五 节 HLA与医学一、HLA与同种器官移植的关系进行组织器官移植时,往往因供受者之间的HLA分子型别不同而发生移植排斥反应,其排斥反应的强弱依次为:无亲缘关系者亲属同胞同卵挛生二、HLA与输血反应的关系多次接受输血,主要与病人血液中存在的抗白细胞和抗血小板的HLA抗体有关。三、HLA与疾病的相关性1.90%以上强直性

39、脊柱炎病人带有HLA-B27Ag2.易患类风湿关节炎病人带有HLA-DR4Ag还有HLA表达异常与疾病的关系和HLA与亲子鉴定和法医学的关系辅助手段多媒体板书蕤拿未页小结小结重点内容:MHC、HLA复合体、HLA的概念,HLA功能、HLA的分布、HLA与医学的关系知识巩固方法:解难答疑、布置作业靠题1.何谓组织相容性抗原、M H C、HLA?2.人类的HLA 复合体位于第号染色体短臂上。3.HLA分哪三大类?其编码产物各是什么?4.HLA分子的分布如何?5.H L A-I类分子肽结合区功能是结合、提呈已处理过的_ _ _ _ _抗原肽,1g样区._T 细胞结合;HLA-II类分子肽结合区功能是

40、结合、提呈已处理过_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 抗原肽,1g样区与_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ T 细胞结合。6.HLA的功能是什么?实施情况及分析理论蕤集首页第 次课课程名称病原生物与免疫学年级专业层次任课教师职称授课方式学时2授课题目(章)第 七 章 免 疫 应 答基本教材病原生物与免疫学/王爱华 李向群主编.一北京:中国协和医科大学出版社,(第 1 版)2019.5 ISBN 978-7-5679-1252-6主要参考书:王 岚 陈 育 民 医学免疫学(第 1 版)人民卫生出版社,2015.9安云庆 医学免疫学(第三版)人民卫生出版社,2014.5

41、教学目的与要求1.掌握适应性免疫应答的概念、类型、基本过程及特点2.掌握B 细胞介导的体液免疫应答的概念、抗体产生的一般规律及生物学效应3.掌握T 细胞介导的细胞免疫应答的概念及生物学效应4.了解免疫应答的机制、固有免疫应答的作用时相教学内容:免疫应答时间安排:1.复习旧课5 分钟;2.讲授免疫应答80分钟3.小结、提 问 1 0 分钟4.布置作业及预习内容5 分钟教学方法:多媒体展示、提问启发式、基础联系临床法讲授教学重点、难点重点:免疫应答的生物学作用难点:免疫应答发生的基本过程教研室审阅意见教研室主任签名年 月 日蕤拿篌页基本内容第 七 章 免 疫 应 答(I r)第 一 节 免 疫 应

42、 答概述一、免疫应答的概念是机体受抗原刺激后,免疫活性细胞(T/B淋巴细胞)识别抗原,自身发生活化、增殖、分化,并产生效应物质,发挥特异性免疫应答的过程。二、免疫应答的类型(-)根据免疫应答产生的效应分类1.正免疫应答2.负免疫应答(二)根据介导免疫应答的细胞分类1 .体液免疫应答2.细胞免疫应答三、免疫应答的基本过程抗原提呈与识别阶段一活化、增殖、分化阶段一效应阶段四、免疫应答的特点特异性、放大性、记忆性、耐受性、MHC限制性第 二 节T细胞介导的细胞免疫应答(细胞免疫)何谓细胞免疫?细胞免疫应答过程分哪3个阶段?基 本 过 程 抗原提呈与识别阶段 活化、增殖、分化阶段一效应阶段一、T细胞对

43、抗原的识别(一)A P C对抗原的加工、处理与提呈(二)T细胞识别抗原二、T淋巴细胞活化、增殖和分化(-)C D 4+T细胞的活化、增殖和分化l .C D 4+T h细胞的活化:(1)活化的第一信号(2)活化的第二信号(3)细胞因子的促进作用2 .C D 4+T h细胞的增殖与分化:(二)C D 8+T C细胞的活化、增殖和分化l.C D 8+T h细胞的活化:(1)活化的第一信号(2)活化的第二信号(3)细胞因子的促进作用辅助手段多媒体板书2.CD8+Th细胞的增殖与分化:三、T 细胞的免疫应答的效应1 .抗感染 2.抗肿瘤 3.引起迟发型超敏发应第 二 节 B 细胞介导的体液免疫应答(体液

44、免疫)何谓体液免疫?体液免疫应答过程分哪3 个阶段?一、体液免疫抗体产生的一般规律初次应答与再次应答特点比较二、B 细胞对TD-Ag的免疫应答(-)基 本 过 程 抗原提呈与识别阶段一活化、增殖、分化阶段一效应阶段(二)特 点 1.由B2细胞引起应答2.TD-Ag绝大多数为蛋白质类抗原3.需APC细胞参加和TH 细胞辅助4.具有再次应答(有免疫记忆),5.发生时间晚,主要产生高亲和力Ig G 抗体三、B 细胞对TI-Ag的免疫应答特点:I.由B1细胞引起应答2.TI-Ag大多为细菌脂多糖、荚膜多糖等3.无须APC细胞参加和TH 细胞辅助4.无再次应答(无免疫记忆),5.发生时间早,只产生低亲和

45、力IgM抗体四、体液免疫应答的生物学效应1.抗细胞外微生物感染:可通过哪些方式完成?中和作用和阻止吸附:激活补体溶解靶细胞调理作用ADCC作用2.引起I、II、III型超反应第四节固有免疫应答何谓固有免疫应答?有何特点?一、固有免疫的组成及其作用(-)屏障结构1.皮肤与黏膜屏障:通过哪3 种方式完成?2.血脑屏障3.胎盘屏障(-)固有免疫细胞1 .吞噬细胞:种类、吞噬杀伤的过程、吞噬的结果2.其他固有免疫细胞:自然杀伤细胞、树突状细胞、M T细胞、B-1细胞等蕤多像页基本内容辅助手段(三)正常体液和组织中的免疫分子:防御素、溶菌酶、乙型溶素、补 体、细胞因子、C-反应蛋白等二、固有免疫应答的作

46、用时相(一)瞬 时(即刻)固有免疫应答阶段发生于感染0-4小时之内。1.首先皮肤粘膜屏障2.皮下或粘膜下组织被吞噬细胞清除3.补体旁路途径、MBL途径的溶菌作用4.补体C4b/C3b调理作用5.C3a/C5a过敏毒素样作用6.C5a趋化作用7.C2a激肽样作用募集吞噬细胞到感染发生部位,发挥强烈的吞噬杀伤功能,形成炎症反应。大多数感染终止于该阶段。(二)早期诱导性固有免疫应答阶段发生在感染后496 小时之内。1.促炎性细胞因子、其他炎性介质(白三烯、前列腺素、血小板活化因子)、单核细胞趋化因子、TNF、补体的MBL途径,增强调理和溶菌作用。2.B1细胞受到某些细菌脂多糖、荚膜多糖等泛特异性抗原

47、刺激后,48小时内产生IgM抗菌抗体,发挥抗菌免疫作用。3.N K 细胞、NKT细胞、丫 3T细胞发挥抗病毒感染、抗胞内菌感染。(三)适应性免疫应答启动(诱导)阶段发生于感染后的96小时后,活化的APC摄取、加工、处理病原体,并以抗原肽-MHC分子复合物形式表达于APC表面,供 T 细胞识别,同时活化共刺激分子,为特异性免疫应答的启动做好准备。三、固有免疫应答的特点及其与适应性免疫应答的关系(-)固有免疫应答的特点生来就有、人人都有、有遗传性、对病原生物抵抗有特异性。(-)固有免疫应答与适应性免疫应答的关系多媒体板书蕤拿未页小结小结重点内容:适应性免疫应答的概念、类型、基本过程;B 细胞介导的

48、体液免疫应答基本过程、TD抗原与T I抗原诱导的体液免疫应答区别,抗体产生的一般规律及意义,体液免疫应答的生物学效应;T 细胞介导的细胞免疫应答基本过程、细胞免疫的生物学效应。巩固方法:提问、解难答疑、布置作业及预习内容作普1.何谓免疫应答?2.根据参与的细胞类型和效应机制的不同,可将适应性免疫应答分为哪2种类型?3.免疫应答的基本过程有哪三个阶段?4.适应性免疫应答的主要特点有一、一、一、一。5.何谓体液免疫应答?可合成分泌抗体的细胞是哪种?6.B细胞对TD-Ag与TI-Ag的应答有何区别?7.初次应答与再次应答的特点有何不同?在医学实践中有什么意义?8.体液免疫应答的效应作用有哪些?9何谓

49、细胞免疫应答?细胞免疫应答效应主要通过哪2种效应细胞完成?10.效应CTL细胞杀伤靶细胞的机制是什么?11.细胞免疫应答的生物学作用是什么?12.固有免疫是由-、-一、-一组成;组织屏障包括有-、-一、;皮肤粘膜屏障通过-、-、-3种方式完成。13.固有免疫分子包括有一、一、一、一、一等。实施情况及分析理论蕤集首页第 次课课程名称病原生物与免疫学年级专业层次任课教师职称授课方式学时 2授 课 题 目(章)第八章超敏反应基本教材病原生物与免疫学/王爱华 李向群主编.一北京:中国协和医科大学出版社,(第 1 版)2019.5 ISBN 978-7-5679-1252-6主要参考书:王 岚 陈 育

50、民 医学免疫学(第 1 版)人民卫生出版社,2015.9安云庆 医学免疫学(第三版)人民卫生出版社,2014.5教学目的与要求1.掌握I、II、III、IV 型超敏反应发生的机制和I 型超敏反应防治原则2.熟悉超敏反应的概念、类型;I、II、III、I V 型超敏反应特点3.解IIL I V 型超敏反应特点教学内容:超敏反应时间安排:1.复习旧课7 分钟;2.超敏反应的概念、分类和同义名称,变应原的概念1 0 分钟3.1、II、III、IV 型超敏反应特点、发生机制、临床常见疾病及I 型超敏反应防治原则70分钟4.小结、提 问 10分钟5.布置作业、预 习 3 分钟教学方法:案例分析、多媒体展

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