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1、安眠药中毒安眠药中毒1903年巴比妥盐类问世，一直为主要的年巴比妥盐类问世，一直为主要的镇静催眠药，近年被更平安的苯二氮卓镇静催眠药，近年被更平安的苯二氮卓类取代，为目前常见的中毒药物。精神类取代，为目前常见的中毒药物。精神病过量药物有时可见，巴比妥类过量罕病过量药物有时可见，巴比妥类过量罕见。见。分类分类(classification)一、苯二氮卓类一、苯二氮卓类：根据半衰期分为根据半衰期分为3类。类。（1）长长效效类类（半半衰衰期期30h）地地西西泮泮（安安定定）、氟西泮（氟安定）、氯硝西泮（氯硝安定）氟西泮（氟安定）、氯硝西泮（氯硝安定）（2）中中效效类类（半半衰衰期期6-30h）阿阿普
2、普唑唑仑仑（佳佳静静安安定定）、艾艾司司唑唑仑仑（舒舒乐乐安安定定）、奥奥沙沙唑唑仑仑（去去甲甲羟羟基基安安定定）、替替马马西西泮泮（羟羟基基安安定定）、氯氯氮氮卓卓（利眠宁）、劳拉西泮（利眠宁）、劳拉西泮 （3）短短效效类类（半半衰衰期期6h），如如三三唑唑仑仑、咪咪唑唑安定、普拉安定、克劳西培安定、普拉安定、克劳西培二、巴比妥类：二、巴比妥类：根据作用时间分根据作用时间分3类类（1）长长效效类类（作作用用时时间间6-8h）包包括括巴巴比比妥妥和和苯苯巴比妥（鲁米那）。巴比妥（鲁米那）。（2）中中效效类类（作作用用时时间间3-6h）包包括括戊戊巴巴比比妥妥、异戊巴比妥（阿米妥）。异戊巴比妥（
3、阿米妥）。（3）短短效效类类（作作用用时时间间2-3h）包包括括司司可可巴巴比比妥妥（速可眠）、戊硫巴比妥钠（硫喷妥钠）（速可眠）、戊硫巴比妥钠（硫喷妥钠）分类分类(classification)三、非巴比妥非苯二氮卓类三、非巴比妥非苯二氮卓类 （中效（中效-短效）短效）水水合合氯氯醛醛、格格鲁鲁米米特特（导导眠眠能能）、甲甲喹喹酮酮(安安眠眠酮酮)、甲丙氨酯、甲丙氨酯(眠尔通眠尔通)。四四、吩吩噻噻嗪嗪类类（抗抗精精神神病病药药）又又称称强强安安定定药药或或神神经经阻阻断断剂剂。按按侧侧链链结结构构不不同同，又又可可分分为为三三类类：（1）脂脂肪肪族族，如如氯氯丙丙嗪嗪(冬冬眠眠灵灵)；（2
4、）哌哌啶啶类类，如如硫硫利利达达嗪嗪（甲甲硫硫达达嗪嗪）；（3）哌哌嗪嗪类类，如如奋奋乃乃静静（羟羟哌哌氯氯丙丙嗪嗪）、氟氟奋奋乃乃静静（氟氟非非拉拉嗪嗪）、三三氟拉嗪（甲哌氟丙嗪）。氟拉嗪（甲哌氟丙嗪）。分类分类(classification)药代动力学药代动力学 (phamacokinetics)经肝代谢，存在肝肠代谢。经肝代谢，存在肝肠代谢。苯苯二二氮氮卓卓类类和和精精神神抑抑制制药药的的血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率及及表表观观分布容积均较高，不利于血液透析和利尿排出。分布容积均较高，不利于血液透析和利尿排出。巴巴比比妥妥类类血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率较较低低，可可用用利利尿尿和和血血
5、液液透透析排除。析排除。老年、婴儿和肝病者肝代谢延长。老年、婴儿和肝病者肝代谢延长。镇静催眠类药物为中枢神经系统抑制剂镇静催眠类药物为中枢神经系统抑制剂镇镇静静催催眠眠药药都都有有脂脂溶溶性性，其其汲汲取取、分分布布、蛋蛋白白结结合合、代代谢谢、排排出出以以及及起起效效和和作作用用时间，都与脂溶性有关时间，都与脂溶性有关吩噻嗪类中毒有抑制肠蠕动作用吩噻嗪类中毒有抑制肠蠕动作用药代动力学药代动力学 (phamacokinetics)。中毒机制中毒机制(poisoning mechanism)抑制中枢神经系统，出现意识状态改变抑制中枢神经系统，出现意识状态改变抑制呼吸和血管运动中枢，导致呼吸和循环
6、衰竭抑制呼吸和血管运动中枢，导致呼吸和循环衰竭对肝脏有不同程度的影响，严峻导致肝功能障碍对肝脏有不同程度的影响，严峻导致肝功能障碍 个别病人发生造血器官损伤个别病人发生造血器官损伤一、苯二氮卓类一、苯二氮卓类(BDZ)通过受体介导，受体主要分布在皮层，其次在边缘通过受体介导，受体主要分布在皮层，其次在边缘系统和中脑，少数在脑干和延髓。系统和中脑，少数在脑干和延髓。神经细胞突触后膜外表蛋白复合体，由神经细胞突触后膜外表蛋白复合体，由BDZ受体、受体、Y-氨基丁酸（氨基丁酸（GABA）受体和氯离子通道组成。）受体和氯离子通道组成。BDZ与受体结合，促进与受体结合，促进GABA与受体结合，增加氯与受
7、体结合，增加氯离子通道开放频率，增强离子通道开放频率，增强GABA对突触后膜的抑制对突触后膜的抑制功能。功能。BDZ的平安性，影响情绪和记忆力的平安性，影响情绪和记忆力 中毒机制中毒机制(poisoning mechanism)GABA受体是氯离子通道的门控受体，由两个受体是氯离子通道的门控受体，由两个和两个和两个亚单位亚单位（22）构成）构成Cl-通道。通道。亚单位上有亚单位上有GABA受点，当受点，当GABA与之结与之结合时，合时，Cl-通道开放，通道开放，Cl-内流，使神经细胞超极化，产生抑制效应。内流，使神经细胞超极化，产生抑制效应。在在亚单位上则有苯二氮卓受体，苯二氮卓与之结合时，并
8、不能使亚单位上则有苯二氮卓受体，苯二氮卓与之结合时，并不能使Cl-通道开放，但它通过促进通道开放，但它通过促进GABA与与GABA受体的结合而使受体的结合而使Cl-通通道开放的频率增加道开放的频率增加二、巴比妥类中毒二、巴比妥类中毒 巴比妥类直接作用于神经元巴比妥类直接作用于神经元主主要要作作用用于于网网状状结结构构上上行行激激活活系系统统，引引起起意意识识障碍，有剂量障碍，有剂量-效应关系效应关系低低剂剂量量降降低低神神经经递递质质突突触触后后兴兴奋奋性性，也也减减少少递递质质释释放放，能能促促进进GABA、地地西西泮泮和和受受体体结结合合，大大剂剂量量有有直直接接拟拟GABA作作用用，使使
9、GABA通通道道开开放，增加氯离子通道开放频率和时间放，增加氯离子通道开放频率和时间 中毒机制中毒机制(poisoning mechanism)三、三、非巴比妥非苯二氮卓类非巴比妥非苯二氮卓类与巴比妥类相似的作用。机制不清。与巴比妥类相似的作用。机制不清。中毒机制中毒机制(poisoning mechanism)四、四、吩噻嗪类吩噻嗪类药药物物主主要要作作用用于于网网状状结结构构，能能减减轻轻焦焦虑虑紧紧张张、幻幻觉觉妄妄想想、病病理理性性思思维维等等精精神神病病症症。大大剂剂量量中毒后有昏迷、呼吸抑制中毒后有昏迷、呼吸抑制抑抑制制中中枢枢神神经经系系统统多多巴巴胺胺受受体体，减减少少邻邻苯苯
10、二二酚氨生成所致。酚氨生成所致。抑抑制制脑脑干干血血管管运运动动中中枢枢和和呕呕吐吐中中枢枢，阻阻断断肾肾上腺素能受体，抗组胺及抗胆碱能等作用上腺素能受体，抗组胺及抗胆碱能等作用 中毒机制中毒机制(poisoning mechanism)耐受性、依赖性和戒断综合征BDZ受体减少是发生耐受的原因之一长期服用BDZ突然停药时，发生受体密度上调而出现戒断综合征戒断综合征：出现与药理作用相反的病症镇定催眠药间有交叉耐受致死量不因产生耐受性而有所变化 中毒机制中毒机制(poisoning mechanism)急性中毒急性中毒 急性中毒表现的轻重和服药的种类、剂量、治疗的早晚及急性中毒表现的轻重和服药的种
11、类、剂量、治疗的早晚及原来健康状态有关。原来健康状态有关。神经系统神经系统 早期瞳孔缩小，晚期散大，早期肌张力增高，早期瞳孔缩小，晚期散大，早期肌张力增高，晚期下降，各生理反射消失晚期下降，各生理反射消失呼吸系统呼吸系统 轻者呼吸减慢，重者呼吸浅弱，慢而不规则，轻者呼吸减慢，重者呼吸浅弱，慢而不规则，晚期潮式呼吸，甚至呼吸衰竭死亡晚期潮式呼吸，甚至呼吸衰竭死亡循环系统循环系统 重症病人血管运动中枢受抑制，心率增快，血重症病人血管运动中枢受抑制，心率增快，血压下降，循环衰竭表现压下降，循环衰竭表现肝损伤、肾功能异常、骨髓和血液学改变肝损伤、肾功能异常、骨髓和血液学改变 临床表现临床表现(clin
12、ic manifestation)急性中毒急性中毒一、苯二氮卓类一、苯二氮卓类（1）中枢神经系统抑制）中枢神经系统抑制（2）矛盾性反响）矛盾性反响 少数病人早期可有兴奋、忧虑、攻击、敌意少数病人早期可有兴奋、忧虑、攻击、敌意行为、躁狂和谵妄。行为、躁狂和谵妄。（3）其他表现）其他表现 少见有头痛、恶心、呕吐、胸痛、关节痛、少见有头痛、恶心、呕吐、胸痛、关节痛、腹泻和大小便失禁。偶有锥体外系表现、过敏腹泻和大小便失禁。偶有锥体外系表现、过敏反响、肝毒性和血液学异常。反响、肝毒性和血液学异常。临床表现临床表现(clinic manifestation)急性中毒急性中毒一、苯二氮卓类一、苯二氮卓类危
13、重因素和表现危重因素和表现 同服其他药物同服其他药物 有多系统根底疾病有多系统根底疾病 老年人和婴幼儿老年人和婴幼儿 临床表现临床表现(clinic manifestation)临床表现临床表现(clinic manifestation)急性中毒急性中毒二、巴比妥类二、巴比妥类（1）中枢神经系统抑制）中枢神经系统抑制 轻、中度中毒似醉酒样酩酊状态轻、中度中毒似醉酒样酩酊状态急性中毒可出现进行性中枢神经系统抑制；呼吸急性中毒可出现进行性中枢神经系统抑制；呼吸抑制；低血压；常有低体温；瞳孔缩小或扩大，抑制；低血压；常有低体温；瞳孔缩小或扩大，对光反射存在，晚期消失；反射活动与中枢神经对光反射存在，
14、晚期消失；反射活动与中枢神经系统受抑制程度平行，深反射可存在一段时间，系统受抑制程度平行，深反射可存在一段时间，Babinski 征阳性；胃肠蠕动减弱；面肌紧张征阳性；胃肠蠕动减弱；面肌紧张（2）约）约6%病人可出现皮肤水疱，有汗腺坏死病人可出现皮肤水疱，有汗腺坏死急性中毒急性中毒二、巴比妥类二、巴比妥类危重指征危重指征 昏迷深度、呼吸和循环受抑制程度昏迷深度、呼吸和循环受抑制程度死因死因 早期死因：心源性（休克或心搏骤停）早期死因：心源性（休克或心搏骤停）晚期死因：继发于肺合并症晚期死因：继发于肺合并症 （吸入性肺炎或肺水肿）（吸入性肺炎或肺水肿）少数死于脑水肿或肾衰竭、少数死于脑水肿或肾衰
15、竭、临床表现临床表现(clinic manifestation)急性中毒急性中毒三、非巴比妥非苯二氮卓类中毒三、非巴比妥非苯二氮卓类中毒 其病症虽与巴比妥类中毒相似，但各有其特点。其病症虽与巴比妥类中毒相似，但各有其特点。（1）水合氯醛中毒）水合氯醛中毒：心律失常、肝肾功损害：心律失常、肝肾功损害 （2）格鲁米特中毒）格鲁米特中毒：意识障碍周期性波动：意识障碍周期性波动 抗胆碱能神经病症抗胆碱能神经病症 （3）甲喹酮中毒）甲喹酮中毒：明显呼吸抑制，锥体束体征：明显呼吸抑制，锥体束体征 （4）甲丙氨酯中毒）甲丙氨酯中毒：血压下降：血压下降 临床表现临床表现(clinic manifestatio
16、n)急性中毒急性中毒四、吩噻嗪类中毒四、吩噻嗪类中毒中枢神经系统抑制，还可有锥体外系病症（震中枢神经系统抑制，还可有锥体外系病症（震颤麻痹综合征；静坐不能；急性肌张力障碍反响）颤麻痹综合征；静坐不能；急性肌张力障碍反响）。大剂量中毒后有昏迷、呼吸抑制，但全身抽搐。大剂量中毒后有昏迷、呼吸抑制，但全身抽搐很少见。很少见。易发生血压下降。可出现心律不齐、心动过速、易发生血压下降。可出现心律不齐、心动过速、PR及及QT间期延长、间期延长、ST和和T波变化。波变化。高温、肠蠕动减少。高温、肠蠕动减少。肝功能损伤肝功能损伤 临床表现临床表现(clinic manifestation)慢性中毒慢性中毒轻度
17、中毒病症轻度中毒病症+精神病症精神病症意识障碍和轻躁狂状态意识障碍和轻躁狂状态 智能障碍智能障碍 人格变化人格变化 临床表现临床表现(clinic manifestation)戒断综合征戒断综合征自主神经兴奋性增高自主神经兴奋性增高+轻重度神经和精神异常轻重度神经和精神异常轻症：停药后轻症：停药后1 1或数日内出现焦虑、易冲动、失眠、头或数日内出现焦虑、易冲动、失眠、头痛、厌食、无力和震颤。痛、厌食、无力和震颤。2-32-3日达顶峰，可有恶心、日达顶峰，可有恶心、呕吐和肌肉痉挛呕吐和肌肉痉挛重症：停药后重症：停药后1-21-2日或日或7-87-8日后出现癫痫样发作，有时日后出现癫痫样发作，有时
18、出现幻觉、妄想、定向力丧失、高热和谵妄，数日出现幻觉、妄想、定向力丧失、高热和谵妄，数日至至3 3周内恢复周内恢复用药量大、时间长而骤然停药者病症严峻用药量大、时间长而骤然停药者病症严峻巴比妥类戒断发病较多、较早，病症较重，出现癫巴比妥类戒断发病较多、较早，病症较重，出现癫痫样发作及轻躁狂状态较多痫样发作及轻躁狂状态较多BDZBDZ类戒断发病较晚，以焦虑和失眠为主类戒断发病较晚，以焦虑和失眠为主 临床表现临床表现(clinic manifestation)实验室检查实验室检查(test result)一、尿液、胃液中药物定性或血液药物浓度测定一、尿液、胃液中药物定性或血液药物浓度测定 二、血、
19、尿常规，血糖，血液生化检查二、血、尿常规，血糖，血液生化检查 三、动脉血气分析三、动脉血气分析四、四、X线检查线检查诊断诊断(diagnosis)诊断诊断(diagnosis)诊断诊断(diagnosis)慢性中毒慢性中毒诊断诊断长期滥用大量镇静催眠药史长期滥用大量镇静催眠药史出现轻度共济失调和精神病症出现轻度共济失调和精神病症鉴别鉴别躁郁症躁郁症 诊断诊断(diagnosis)戒断综合征戒断综合征诊断诊断长期滥用镇静催眠药突然停药或急速减量病史长期滥用镇静催眠药突然停药或急速减量病史出现焦虑、失眠、谵妄和癫痫样发作出现焦虑、失眠、谵妄和癫痫样发作鉴别鉴别原发性癫痫、精神分裂症、酒精中毒原发性
20、癫痫、精神分裂症、酒精中毒 治疗治疗(treatment)急性中毒急性中毒 改改善善多多个个受受抑抑制制的的器器官官，使使其其维维持持正正常常生生理功能，直到机体将药物代谢和排出体外。理功能，直到机体将药物代谢和排出体外。一、维持昏迷患者的重要脏器功能一、维持昏迷患者的重要脏器功能 （1）保持呼吸道通畅、氧疗）保持呼吸道通畅、氧疗（2）维持血压）维持血压（3）心脏监护）心脏监护（4）促进意识恢复）促进意识恢复 急性中毒急性中毒 二、去除毒物二、去除毒物（1）洗胃：）洗胃：1：5000高锰酸钾溶液或温水。高锰酸钾溶液或温水。（2）活性炭：对吸附各种镇静催眠药有效。）活性炭：对吸附各种镇静催眠药有
21、效。（3）导泻剂）导泻剂（4）补补液液、维维持持水水电电解解质质平平衡衡，利利尿尿和和碱碱化化尿尿液液（只只对对长长效巴比妥类有效）。效巴比妥类有效）。（5）血血液液透透析析、腹腹膜膜透透析析、血血液液灌灌流流：对对巴巴比比妥妥类类和和吩吩噻噻嗪类中毒有效，危重患者可考虑应用。嗪类中毒有效，危重患者可考虑应用。治疗治疗(treatment)急性中毒急性中毒 三、特效解毒疗法三、特效解毒疗法 氟氟马马西西尼尼（安安易易醒醒，flumazemil）是是苯苯二二氮氮卓卓类类拮拮抗抗剂剂，能能通通过过竞竞争争抑抑制制苯苯二二氮氮卓卓受受体体而阻断苯二氮卓类药物的中枢神经系统作用。而阻断苯二氮卓类药物的
22、中枢神经系统作用。禁用或慎用：同服易诱发抽搐药物；禁用或慎用：同服易诱发抽搐药物；安定用于操作抽搐；安定用于操作抽搐；脑外伤（颅内压升高）脑外伤（颅内压升高）治疗治疗(treatment)急性中毒急性中毒 四、对症治疗和并发症治疗四、对症治疗和并发症治疗（1）中枢神经系统兴奋剂：美解眠、纳洛酮、呼吸兴奋剂）中枢神经系统兴奋剂：美解眠、纳洛酮、呼吸兴奋剂（2）维持血压、操作心律失常）维持血压、操作心律失常（3）深昏迷和抽搐病人应用脱水剂减轻脑水肿）深昏迷和抽搐病人应用脱水剂减轻脑水肿（4）吸入肺炎和肺水肿治疗）吸入肺炎和肺水肿治疗（5）中毒性肝损伤给予保肝治疗）中毒性肝损伤给予保肝治疗（6）药物
23、过敏性皮疹治疗）药物过敏性皮疹治疗治疗治疗(treatment)慢性中毒逐渐缓慢减少药量，最终停用逐渐缓慢减少药量，最终停用心理治疗心理治疗治疗治疗(treatment)戒断综合征戒断综合征足量镇静催眠药操作病症，稳定后逐渐足量镇静催眠药操作病症，稳定后逐渐减少药量至停药减少药量至停药将短效药换长效药；同类药或另一类药将短效药换长效药；同类药或另一类药治疗治疗(treatment)l轻度中毒无需治疗轻度中毒无需治疗中度中毒中度中毒24-48小时内可恢复小时内可恢复重度中毒可能要重度中毒可能要3-5天才能恢复意识天才能恢复意识病死率病死率5%预后预后(prognosis)【护理要点护理要点】l严
24、密观察病情：意识状态和生命体严密观察病情：意识状态和生命体征的观察，定时测量生命体征，观征的观察，定时测量生命体征，观察意识状态及瞳孔的变化，假设瞳察意识状态及瞳孔的变化，假设瞳孔散大，血压下降，呼吸变浅或不孔散大，血压下降，呼吸变浅或不规则，常提示病情恶化，及时通知规则，常提示病情恶化，及时通知医生，并采取急救措施。医生，并采取急救措施。【护理要点护理要点】保持呼吸道通畅，吸氧，呕吐时保持呼吸道通畅，吸氧，呕吐时头偏向一侧，防止误吸和窒息。头偏向一侧，防止误吸和窒息。昏迷时间超过昏迷时间超过3_5天，可由鼻饲天，可由鼻饲补充营养和水分。补充营养和水分。昏迷病人加强皮肤护理，防止压昏迷病人加强皮肤护理，防止压疮发生。疮发生。演讲完毕，谢谢观看！