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1、药品 GMP 认证检查指南通则国家食品药品监视治理局药品安全监管司 国家食品药品监视治理局药品认证治理中心一、机构与人员【检查核心】药品生产和质量治理的组织机构对保证药品生产全过程受控至关重 要；适当的组织机构及人员配备是保证药品质量的关键因素；人员的职责必需以文件形式明确规定；培训是实施药品 GMP 的重要环节。【检查条款及方法】*0301企业是否建立药品生产和质量治理机构，明确各级机构和人员的职责。1. 看企业组织机构图，查生产质量治理组织机构及功能设置图示，是否涵盖生产、质量、物料仓储、设备、销售及人员治理等内容，并有负责培训的职能部门/人员。2. 查企业分管生产及质量的负责人、生产及质
2、量治理中层干部根本状况，内容包括：姓名、职务、 职称、学历、毕业院校、所学专业、从药年限、所在岗位等。3. 生产治理部门和质量治理部门的负责人通常有一些共同的质量责任，如： 3.1 制订书面规程和其他文件；3.2 对生产环境的监控；3.3 工厂卫生；3.4 工艺验证和器的校验；3.5 人员培训，包括质量保证系统及其实施；3.6 供给商的审计；3.7 被托付加工或包装方的批准和监视；3.8 物料和产品贮存条件确实定和监控；3.9 记录的归档；3.10 对GMP 实施状况加以监控等；3.11 因监控某些影响质量的因素而进展取样、试验或调查。4. 质量治理部门的主要职责不得委派给他人，例如，仓库负责
3、人不得打算某批产品能否放行出厂，分管厂长不得跳过质量治理部门对疑心有质量问题的产品做出合格与否的打算。质量治理部门的职责应以文件形式规定，通常包括以下各项：4.1 建立原材料、中间体、包装材料、标签和成品的放行或拒收系统；4.2 批准工艺规程、取样方法、质量标准、检验方法和其他质量把握规程；4.3 审查、批准原料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品；4.4 确保物料、中间体、成品都经过适当的检测并有测试报告；4.5 审核评价批记录，在打算放行前，审核已完成关键步骤的批生产记录和试验室把握记录，确保各种重要偏差已进展调查并已有订正措施；4.6 确保对质量相关的投诉进展调查并予以适当处理；4.7
4、 批准和监视由被托付方担当的托付检验；4.8 检查本部门、厂房和设备的维护状况；4.9 确保所需的验证包括检验方法的验证以及把握设备的校准都已进展；4.10 确保有稳定性数据支持中间体或成品的复验期/有效期及储存条件；4.11 对产品质量状况定期进展回忆及审核；4.12 确保本部门人员都已经过必要的GMP 及岗位操作的根底培训和连续培训，并依据实际需要适当调整培训打算。5. 生产治理部门的职责应以文件规定，通常包括以下各项：5.1 按书面程序起草、审核、批准和分发各种生产规程；5.2 依据已批准的生产规程进展生产操作；5.3 审核全部的批生产记录，确保记录完整并已签名；5.4 确保全部生产偏差
5、均都已报告、评价，关键的偏差已作调查并有结论和记录；5.5 确保生产设施已清洁并在必要时消毒；5.6 确保进展必要的校准并有校准记录；5.7 确保厂房和设备的维护保养并有相应记录；5.8 确保验证方案、验证报告的审核和批准；5.9 对产品、工艺或设备的变更作出评估；5.10 确保的或经改造的生产设施和设备通过确认。0302是否配备与药品生产相适应的治理人员和技术人员，并具有相应的专业学问。1. 企业治理人员一览表。根本内容包括：姓名、职务、职称学历、毕业院校、所学专业、从药年限、所在岗位等。2. 企业技术人员一览表，根本内容同上。3. 企业质量治理人员一览表，根本内容同上。4. 企业生产及质量
6、治理相关中层干部的任命书与 GMP 不直接相关的财务、行政、销售可不查。5. 人员学历、职称、执业药师、各类外出培训证书等相关材料的复印件。6. 以上人员均应为全职人员，不能兼职或挂名。0401 主管生产和质量治理的企业负责人是否具有医药或相关专业大专以上学历，并具有药品生产和质量治理阅历。1. 主管药品生产和质量治理的企业负责人应具有条款规定的教育和实践阅历。所承受的教育通常包括以下学科：化学分析化学或有机化学或生物化学；化学工程；药学技术；药理学和毒理学； 生理学或其他有关学科。2. 条款中要求的相应资格，从 0302 条要求的相关资料种确认。3. 主管生产和质量治理的企业负责人，一般应具
7、有三年以上药品生产和质量治理的实践阅历。0402 生物制品生产企业生产和质量治理负责人是否具有相应的专业学问细菌学、病毒学、生物学、分子生物学、生物化学、免疫学、医学、药学等，并具有丰富的实践阅历以确保在生产、质量治理中履行其职责。参见生物制品GMP 检查指南。0403中药制剂生产企业主管药品生产和质量治理的负责人是否具有中药专业学问。参见中药制剂GMP 检查指南。0501 生产治理和质量治理的部门负责人是否具有医药或相关专业大专以上学历，并具有药品生产和质量治理的实践阅历。1. 负责药品生产和质量治理的部门负责人应具有条款规定的教育和实践阅历。所承受的教育同 0401 条。2. 条款中要求的
8、相应资格，从 0302 条要求的相关资料中确认。3. 生产治理和质量治理的部门负责人，一般应具有三年以上药品生产和质量治理的实践阅历。4. 通过查投诉处理、返工、退货、偏差处理等资料，看关键人员是否具有足够的药品生产和质量治理实践阅历；是否能对生产过程中遇到的实际问题，做出科学的推断。参见 7505、7506 条。*0502生产治理和质量治理部门负责人是否相互兼任。生产和重量治理部门的负责人不得相互兼任。0601从事药品生产操作的人员是否经相应的专业技术培训上岗。0602 从事原料药生产的人员是否承受原料药生产特定操作有关学问的培训。参见原料药 GMP 检查指南0603 中药材、中药饮片验收人
9、员是否经相关学问的培训，具有识别药材真伪、优劣的技能。参见中药制剂 GMP 检查指南0604 从事药品质量检验的人员是否经相应的专业技术培训上岗。0701 从事药品生产的各级人员是否按本标准要求进展培训和考核。1. 企业培训治理规程：规定本企业负责培训工作的职能部门， 制订年度培训打算，落实培训内容包括药品治理的法律法规、GMP 教育、企业制订的相关文件、专业学问、技术、实际操作技能、职业道德等、培训对象、教材、聘请教员、培训方式、考核、培训小结、建培训卡及对人员的再培训等。2. 年度培训打算、培训教材、培训内容、培训考核考卷。3. 培训小结。4. 人员培训卡人员培训卡应是人员培训治理规程的附
10、件，通常由各职能部门保存原件，以便利安排本部门人员的培训。5. 上岗证的颁发除电工、锅炉工等国家规定的特别工种外， 企业有权自己通过培训和考核，打算发放本企业员工的上岗证，应查是否有适当的培训及考核材料。6. 检查中应结合对有关人员的考核、询问、对企业培训效果做出客观、实际的评价。7. 从事药品生产操作和药品质量检验人员的专业技术、实际操作培训等。0702 从事生物制品制造的全体人员包括清洁人员、修理人员是否依据其生产的制品和所从事的生产操作进展专业卫生学、微生物学等和安全防护培训。参见生物制品GMP 检查指南二、厂房与设施【检查核心】药品生产的厂房与设施是实施药品 GMP的先决条件，其布局、
11、设计和建筑应有利于避开穿插污染、避开过失，并便于清洁及日常维护。【检查条款及方法】0801 企业药品生产环境是否干净，厂区地面、路面及运输等是否对药品生产造成污染，生产、行政、生活和关心区总体布局是否合理。1. 厂房周边环境。2. 生产、行政、生活和关心区的布局是否合理。3. 相邻厂房的设置，如原料与制剂、中药前处理及脏器组织处理与制剂、有特别要求的厂房等是否符合规定。4. 危急品库、试验动物房的位置。5. 污染源如：锅炉房的位置，煤堆、煤渣的放置、垃圾存放，明沟处理、闲置物资堆放等。6. 环境是否干净。检查地面、道路平坦状况及削减露土、扬尘的措施。7. GMP 并不包括生产人员安全、环境保护
12、等国家其他法规规定的内容，GMP 认证检查要突出 GMP 检查的重点，一般人员安全、环境保护问题可由政府其他部门去检查。0901 厂房是否按生产工艺流程及其所要求的空气干净度级别合理布局。1. 厂房工艺布局：按生产剂型、品种、工艺、设备的要求，各生产工序连接合理。2. 厂房空气净化干净度级别、布局应符合药品 GMP中相应条款的规定。0902 同一厂房内的生产操作之间和相邻厂房之间的生产操作是否相互阻碍。1. 厂区总体布局图。2. 厂房工艺布局图。3. 生产工艺流程图。4. 同一厂房内设备间距应便于生产操作和清洁操作，物料的存放和物料的传递应合理。5. 干净室区与非干净室区之间，是否设有相应的缓
13、冲设施，人、物流走向是否合理。6. 相邻厂房所处上、下风口的位置及进、排风口的设置。1001 厂房是否有防止昆虫和其他动物进入的设施。1. 生产把握区应有防止昆虫和其他动物进入的设施。2. 有相应的书面规程，规定灭鼠、杀虫等设施的使用方法和留意事项。1101 干净室区的内外表是否平坦光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落、耐受清洗和消毒。1102 干净室区的墙壁与地面的交界处是否成弧形或实行其他措施。1. 厂房施工、验收文件，每步验收均应有记录。2. 查厂房维护、保养文件，应有记录。3. 墙壁与地面的交界应为弧形，无菌操作区墙面间宜成弧形，便于清洁。4. 检查干净室区的气密性，包括窗户、天棚及进
14、入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位的密封状况。1103干净室区内是否使用无脱落物、易清洗、易消毒的清洁工具，其存放地点是否易对产品造成污染。不同干净室区的清洁工具是否跨区使用。1. 不同干净级别区应设相应的洁具间，清洁用具不得跨区使用。2. 10，000 级无菌操作间不应设清洗间和带水池的洁具间，此区域的清洁用具在完成清洁后，应送出该区清洁、消毒或灭菌，然后存放在洁具间备用，以削减对无菌操作区的污染。3. 10，000 级非无菌操作间俗称万级关心区及其他低要求级别区，可依据实际需要设置地漏及水池，也可设清洗间，这些区域的地面可使用拖把、纱布及其他适当清洁用具清洁。4. 清洁用具应定
15、期清洗或消毒，并有相关的治理文件，防止清洁用具给生产带来污染。5. 现场检查并检查相关治理文件。1104 中药生产的非干净厂房地面、墙壁、天棚等内外表是否平坦，易于清洁，不易脱落，无霉迹，是否有对加工品造成污染的可能。参见中药制剂GMP 检查指南1105 净选药材的厂房是否设拣选工作台，工作台外表是否平坦、不易产生脱落物。参见中药制剂GMP 检查指南1201 生产区的面积和空间是否与生产规模相适应。厂房和设施应有足够空间，以便生产操作、设备和物料的有序放置，防止混淆和污染。1203 原料药中间产品的质量检验有可能对生产环境造成污染时，其检验场所是否设置在该生产区域内。参见原料药GMP 检查指南
16、。1204 储存区的面积和空间是否与生产规模相适应。1205 储存区物料、中间产品、待验品、成品的存放是否有能够防止过失和穿插污染的措施。1. 现场中留意检查以下区域是否适当：1.1 进厂来料的验收区域；1.2 物料、中间体、待验、放行或拒收的区域；1.3 物料、中间体的取样；1.4 需退货、返工或销毁处理的不合格物料暂存区域；1.5 已放行物料的贮存；1.6 生产车间暂存区域的大小及设置；1.7 试验室及留样室。2. 检查企业实行防止过失和污染的措施，如：仓库设货位标识； 使用货架/垫；同一货架只存放同一品种同一批号或编号的物料；开包取样后贴已取样标签、包装再密封的措施；领发记录和建帐；中间
17、产品按品种、规格、批号、贮存条件存放等。这些措施均应在物料及生产治理文件中明确规定。1206 原料药易燃、易爆、有毒、有害物质的生产和储存用厂房设施是否符合国家有关规定。参见原料药 GMP 检查指南。1301 干净室区内各种管道、灯具、风口等公用设施是否易于清洁。1. 查干净室区内的各种管道、灯具、风口以及其他公用设施， 是否有难于清洁的部位。2. 验收、检查记录。3. 定期检查、修理记录。1401 干净室区内的照度与生产要求是否相适应，厂房是否有应急照明设施。1. 有防爆要求的干净车间，照明灯具和安装应符合国家安全规定。2. 应有充分的照明，以便生产操作、清洗、设备维护保养等。3. 留意检查
18、防爆灯具的设置、清洁和维护，防止对产品造成污染。4. 查厂房验证报告中照度检测数据及比照度有特别要求的生产及检测如灯检部位，看是否符合规定。5. 查应急照明设施。*1501 进入干净室区的空气是否按规定净化。1. 查厂房空气净化级区分布图，看布局是否合理。2. 厂房空气净化的送、回风管及风口位置示意图。3. 依据所生产药品的要求，检查初、中、高效过滤器的设置。4. 无菌干净室的送、回风过滤器的框架不得承受易脱屑、产尘、长菌的材质。1502 干净室区的空气是否按规定监测，空气监测结果是否记录存档。1. 检查定期监测的治理和操作文件。2. 检查监控记录，包括过滤器完好性检查、压差检查及过滤器更换的
19、记录。3. 监测数据超过限度时发生偏差时的处理措施及记录。4. 对定期监测结果进展分析、评估的资料。1503 干净室区的净化空气循环使用时，是否实行有效措施避开污染和穿插污染。1. 依据净化空调系统送、回、排风图进展现场检查。如局部空气循环回到生产操作区，应有适当措施把握污染和穿插污染的风险， 如工艺除尘。2. 检查产尘操作间气流方向。3. 多品种、多粉尘作业区宜承受直排风方式，并设粉尘捕集装置。1504 空气净化系统是否按规定清洁、修理、保养并作记录。检查方法同 1502、1503 条。*1601 干净室区的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位是否密封。1. 干净室/
20、区不得设开启式窗户。2. 现场检查，留意密封性。3. 检查方法同 1101、1102 条。1602 不同干净级别的相邻区域/房间之间是否有指示压差的装置，静压差是否符合规定要求。1. 查相应的治理文件。2. 压差表的安装要依据实际需要，指示气流方向可有不同形式如门迎风叶，原理同飘带，不需要在每个操作室及工艺走廊间都安装压差表。3. 压差计或压差传感器装置的位置通常设在不同干净区间人、物流缓冲室。4. 压差计或压差传感器装置的位置，静压差检查标准：4.1 干净室区于室外大气的静压差10 Pa。4.2 空气干净级别不同的相邻房间之间的静压差5 Pa。1603 非创伤面外用中药制剂及其特别制剂的生产
21、厂房，其门窗是否能密闭，必要时有良好的除湿、排风、除尘、降温等设施。参见中药制剂GMP 检查指南。1604 用于直接入药的净药材和干膏的配料、粉碎、混合、过筛等的厂房是否能密闭，有良好的通风、除尘等设施。参见中药制剂GMP 检查指南。1701 干净室区的温度和相对湿度是否符合药品生产工艺的要求。1. 查干净室区温、湿度把握的治理文件。2. 除有特别要求如口服固体制剂的干、湿度把握区、无菌药品分装时湿度的把握等外，温度一般应把握在 1826，相对湿度在 4565，应检查实际生产的温、湿度数据。3. 温、湿度计及传感器的测试位置是否恰当，是否设置在影响产品质量的关键点、房间的最具代表性位置，如胶囊
22、充填点湿度、回风口温度等。4. 温、湿度记录，现场读数。5. 从记录中看消灭偏差时的处理措施。*1801 干净室区的水池、地漏是否对药品产生污染，无菌操作的100 级干净室区内是否设置水池及地漏。1. 查相应的治理文件及水池、地漏设置位置、区域、安装状况。2. 地漏、水池下有无液封装置，是否耐腐蚀。3. 企业地漏的常见缺陷：水槽及盖杯过小、水封过浅甚至无法形成水封；下水管过细，排污水时溢至四周地面；设计加工为固定式， 难以对地漏清洁、消毒等。4. 现场检查，评价他们对药品生产是否有不良影响，是否实行了纠偏措施。5. 无菌操作的 100 级干净室区内不得设置地漏，无菌操作的 10，000 级区应
23、避开设置水池和地漏。1901 不同干净级别的干净室区之间的人员和物料出入，是否有防止穿插污染的措施。查平面布置图，看设计的合理性。*1902 10，000 级干净室区使用的传输设备是否穿越较低级别的区域。1. 穿越较低级别区域的传输设备系指传输操作相连，但在万级及其相邻低级别区不能分段循环的传输设备。如传送设备在各级干净区域内各自循环，不作缺陷项论处。2. 应在现场检查中留意考察污染的实际风险。*1903干净室区与非干净室区之间是否设置缓冲设施，干净室区人流、物流走向是否合理。1. 查厂房工艺布局图，考证人、物流走向。2. 对进入不同干净级别的干净室区内的人员和物料，布局是否保证其合理性。3.
24、 进入不同空气干净级别的干净室区内的人员和物料的干净措施应有相应的文件规定。*2023 生产青霉素等高致敏性药品是否使用独立建筑物，使用独立的空气净化系统，其分装室是否保持相对负压，分装室排至室外的废气是否经净化处理并符合要求，分装室排风口是否远离其他空气净化系统的进风口。生产青霉素等高致敏性药品的要求：1. 厂房为独立的建筑物。2. 独立的设施、空气净化系统。3. 产品暴露操作间应保持相对负压查压差计。4. 排出室外的废气、废物和废水的净化处理设施及验证。5. 检查室排风口与其他空气净化系统进风口的距离、位置，看污染风险。*2023 生产内酰胺构造类药品与其他类药品生产区域是否严格分开，使用
25、专用设备和独立的空气净化系统。1. 与其他类药品生产区域是否严格分开。如系多楼层的建筑，在同一生产层面与其他一般品种的生产线不得共用物料通道、人员通道、包装线等，防止产生穿插污染。2. 独立的空气净化系统和专用设备。3. 检查方法同 2023 条中的 3、4、5 项。*2101 避孕药品生产厂房与其他药品生产厂房是否分开，是否装有独立的专用空气净化系统，生产性激素类避孕药品的空气净化系统的气体排放是否经净化处理。1. 与其他类药品生产厂房分开。2. 专用的独立的空气净化系统。3. 生产性激素类避孕药品的空气净化系统的气体排放应经过净化处理。*2102生产激素类、抗肿瘤类化学药品是否与其他药品使
26、用同一设备和空气净化系统；不行避开时，是否承受有效的防护、清洁措施， 清洁程序是否经过验证。1. 检查方法同 2023 条。2. 与其他药品使用的设备、空气净化系统分开。3. 不行避开时，实行了什么防护措施。4. 查有关验证报告。*2201 生产用菌毒种与非生产用菌毒种、生产用细胞与非生产用细胞、强毒与弱毒、死毒与活毒、脱毒前与脱毒后的制品和活疫苗与灭活疫苗、人血液制品、预防制品等加工或灌装是否同时在同一生产厂房内进展。*2202 生产用菌毒种与非生产用菌毒种、生产用细胞与非生产用细胞、强毒与弱毒、死毒与活毒、脱毒前与脱毒后的制品和活疫苗与灭活疫 苗、人血液制品、预防制品等贮存是否严格分开。参
27、见生物制品GMP 检查指南。*2203 不同种类的活疫苗的处理、灌装是否彼此分开。参见生物制品GMP 检查指南。*2204 强毒微生物操作区是否与相邻区域保持相对负压，是否有独立的空气净化系统，排出的空气是否循环使用。参见生物制品GMP 检查指南。*2205 芽胞菌制品操作区是否与相邻区域保持相对负压，是否有独立的空气净化系统，排出的空是是否循环使用，芽胞菌制品的操作直至灭菌过程完成之前是否使用专用设备。参见生物制品GMP 检查指南。*2206各类生物制品生产过程中涉及高危致病因子的操作，其空气净化系统等设施是否符合特别要求。参见生物制品GMP 检查指南。*2207 生物制品生产过程中使用某些
28、特定活生物体阶段的设备是否专用，是否在隔离或封闭系统内进展。参见生物制品GMP 检查指南。*2208 卡介苗生产厂房和结核菌素生产厂房是否与其他制品生产厂房严格分开，卡介苗生产设备要专用。参见生物制品GMP 检查指南。*2209 炭疽杆菌、肉毒梭状芽胞杆菌和破伤风梭状芽孢杆菌制品是否在相应专用设施内生产。参见生物制品GMP 检查指南。2210 设备专用于生产孢子形成体，当加工处理一种制品时是否集中生产，某一设施或一套设施中分期轮换生产芽胞菌制品时，在规定时间内是否只生产一种制品。参见生物制品GMP 检查指南。*2211 生物制品生产的厂房与设施是否对原材料、中间体和成品存在潜在污染。参见生物制
29、品GMP 检查指南。*2212 聚合酶链反响试剂PCR的生产和检定是否在各自独立的建筑物中进展，防止扩增时形成的气溶胶造成穿插污染。参见生物制品GMP 检查指南。*2213 生产人免疫缺陷病毒HIV等检测试剂，在使用阳性样品时， 是否有符合相应规定的防护措施和设施。参见生物制品GMP 检查指南。*2214 生产用种子批和细胞库，是否在规定储存条件下专库存放，是否只允许指定的人员进入。参见生物制品GMP 检查指南。*2215 以人血、人血浆或动物脏器、组织为原料生产的制品是否使用专用设备，是否与其他生物制品的生查严格分开。参见生物制品GMP 检查指南。*2216使用密闭系统生物发酵罐生产生物制品
30、可以在同一区域同时生产如单克隆抗体和重组DNA 制品。参见生物制品GMP 检查指南。*2217 各种灭活疫苗包括重组DNA 产品、类毒素及细胞提取物， 在其灭活或消毒后可以与其他无菌制品交替使用同一灌装间和灌装、冻干设施。但在一种制品分装后，必需进展有效的清洁和消毒，清洁消毒效果是否认期验证。参见生物制品GMP 检查指南。*2218 操作有致病作用的微生物是否在特地的区域内进展，是否保持相对负压。参见生物制品GMP 检查指南。*2219 有菌毒操作区与无菌毒操作区是否有各自独立的空气净化系统，来自病原体操作区的空气是否循环使用。参见生物制品GMP 检查指南。*2220 来自危急度为二类以上病原
31、体的空气是否通过除菌过滤器排放，滤器的性能是否认期检查。使用二类以上病原体强污染性材料进展药品生产时，对其排出污物是否有有效的消毒设施。参见生物制品GMP 检查指南。2221 用于加工处理活生物体的生物制品生产操作区和设备是否便于清洁和去除污染，能耐受熏蒸消毒。参见生物制品GMP 检查指南。2301 中药材的前处理、提取、浓缩和动物脏器、组织的洗涤或处理等生产操作是否与其制剂生产严格分开。见中药制剂 GMP 检查指南。2302 中药材的蒸、炒、炙、煅等厂房是否有良好的通风、除尘、除烟、降温等设施。见中药制剂 GMP 检查指南。2303 中药材、中药饮片的提取、浓缩等厂房是否有良好的排风及防止污
32、染和穿插污染等设施。见中药制剂 GMP 检查指南。2304 中药材的筛选、切片、粉碎等操作是否有有效的除尘、排风设施。见中药制剂GMP 检查指南。2401 产尘量大的操作区是否有防尘、捕尘设施。2402 产尘量大的干净室区经捕尘处理难以避开穿插污染时，其空气净化系统是否利用回风。非无菌药品空气干净度级别一样的区域， 产尘量大的操作室是否保持相对负压。1. 查空气净化送、回风管路图，是否利用了回风。2. 查粉尘量大的干净室区、工序的捕尘设施及效果。3. 捕粉尘设施有无防止空气倒流的装置。4. 产粉尘量大的干净室区、工序，能否保持相对负压。5. 压差指示装置。6.检查方法同 15011503 条。
33、2501 与药品直接接触的枯燥用空气、压缩空气和惰性气体是否经净化处理，符合生产要求。1. 查这些公用设施的系统图并有相应的治理和操作文件。2. 凡影响产品质量的全部公用设施如纯蒸汽、压缩空气、氮气等都应通过验证，并按日常监控打算监控。3. 检查记录，并对在超出限度时实行的措施进展评估。2601 仓储区是否保持清洁和枯燥，是否安装照明和通风设施。仓储区的温度、湿度把握是否符合储存要求，并定期监测。取样时是否有防止污染和穿插污染的措施。1. 仓储区平面布局图。2. 温、湿度计的放置位置及温、湿度调控措施。3. 照明、通风设施，温、湿度把握治理文件。4. “五防”设施及治理文件。5.特别储存条件及
34、治理文件。6. 物料、成品储存治理文件。7. 现场考察储存条件，必需满足物料、成品的储存要求。8. 温、湿度定期监测及调控的记录。9. 检查取样室/设施、位置、条件。2701 干净室区内的称量室或备料室干净级别是否与生产要求全都，是否有捕尘设施有防止穿插污染的措施。1. 查空气干净度级别监测数据，看是否与生产要求全都。2. 有无捕尘设施，其实际效果检查方法同 1503 条。3. 捕尘设施有无防止空气倒流设施。2801 试验室、中药标本室、留样观看室是否与生产区分开。1. 质量检验布局图。2. 现场检查试验室、中药标本室、留样观看室是否与生产区分开。3. 留样观看的条件与留样药品贮存条件是否全都
35、。2802 生物检定、微生物限度检查是否分室进展。1. 无菌检查室应按无菌操作区治理，至少应在 10，000 级背景下的局部 100 级超净工作台内进展，不得与生物检定、微生物限度检查，污染菌鉴别和阳性比照试验使用同一试验室。2. 无菌检查室与非无菌操作间共享人流通道时，有无相应的治理措施，如避开在同一时间同时做不同性质的试验；对检品外外表进展取样，看消毒是否到达预期的效果等。3. 微生物限度试验、生物负荷Ambient load 或Bioburden检查可在同一室进展；孢子 D 值测 定、污染菌鉴别和阳性比照试验可在同室进展但应使用不同的 LAF 操作台；细菌内毒素检查不需要无菌操作条件。这
36、些试验均应有书面规程，并有防止污染的措施。2901 对有特别要求的仪器、仪表是否安放在特地的仪器室内，有防止静电、震惊、潮湿或其他外界因素影响的设施。1. 按仪器、仪表技术数据的要求安放。2. 符合技术数据要求的设施。3001 试验动物房是否与其他区域严格分开，试验动物是否符合国家有关规定。1. 试验动物房布局图。2. 试验设施符合国家有关规定的证明文件。3. 试验动物符合国家有关规定的证明文件。4. 托付检验时被托付方的试验设施及试验动物符合国家有关规定的证明文件。5. 托付协议书、托付检验监控治理文件。6. 检验和托付检验原始记录和检验报告。*3002 用于生物制品生产的动物室、质量检定动
37、物室是否与制品生产区各自分开。参见生物制品GMP 检查指南。*3003 生物制品所使用动物的饲养治理要求，是否符合试验动物治理规定。参见生物制品GMP 检查指南。三、设备【检查核心】设备的设计和安装应有利于避开穿插污染、避开过失并便于清洁及日常维护。【检查条款及方法】45学问如氧气无处不在，沟通如呼吸轻松自然。- 47- :/ ouryao 制药技术的传播者 GMP 理论的践行者通则3101设备的设计、选型、安装是否符合生产要求，易于清洗、消毒或灭菌，是否便于生产操作和修理、保养，是否能防止过失和削减污染。1. 检查是否有竣工图，包括工艺设备和公用系统。2. 生产设备应设计合理并有足够的大小，
38、安装位置应便利使用、清洁、消毒和日常保养。3. 现场检查并查阅设备验证文件，留意以下几点：3.1 所选设备的材质。设备内外表不应脱屑、生锈、发霉、长虫，不得吸附和污染药品。3.2 清洗、消毒/灭菌的方法和一般周期，不能移动的设备应有在线清洗的设施。3.3 安装应便于设备生产操作、清洗、消毒/灭菌、维护、保养，需清洗和灭菌的零部件应易于拆装。3.4 工艺设备应在生产工艺规定的参数范围内运行。3102灭菌柜的力量是否与生产相适应，是否具有自动监测及记录装置。1. 依据灭菌柜的容量计算理论批次量和实际的生产批量， 检查能否在规定的时间内完成灭菌。2. 一天生产多个批号或一批需屡次灭菌时，每批产品零头
39、包装如何灭菌，如何处理。3. 灭菌柜是否有自动监测和记录装置。4. 自动监测记录是否纳入批生产记录。3103生物制品生产使用的管道系统、阀门和通气过滤器是否便于清洁灭菌，封闭性容器如发酵罐是否用蒸汽灭菌。参见生物制品 GMP 检查指南。3201 与药品直接接触的设备外表是否光滑、平坦、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品。1. 检查设备说明书中材质说明，是否适用于所生产的药品。2. 设备内外表状况，是否便于清洁。3. 检查方法同 3101 条。3202 干净室区内设备保温层外表是否平坦、光滑、无颗粒性物质脱落。3203 与中药材、中药饮片直接接触的工具、容器外表是否干净、易清洗
40、消毒、不易产生脱落物。参见中药制剂GMP 检查指南。3204 与药液直接接触的设备、容器具、管路、阀门、输送泵等是否承受优质耐腐蚀材质，管路的安装是否尽量削减连焊接处。1. 相应的安装确认文件。2. 材质证明文件。3. 检查方法同 3101、3201 条。3205 过滤器材是否吸附药液组分和释放异物，是否承受已制止使用的石棉过滤器材。1. 制止使用含有石棉的过滤器材。2. 查滤材材质的证明材料，过滤装置是否吸附要去组分、释放异物。3. 查相应的治理文件和过滤系统的验证资料。3206 设备所用的润滑剂、冷却剂等是否对药品或容器造成污染。1. 相应的治理文件。2. 设备的机械传动、运转所需润滑剂、
41、冷却剂等，不得直接与产品接触。3207 生产用模具的选购、验收、保管、维护、发放及报废等是否制定了相应的治理制度，并设专人专柜保管。1. 相应的治理文件。2. 是否专人专柜保管。3208 生产过程中是否避开使用易碎、易脱屑、易长霉的器具，使用筛网时是否有防止因筛网断裂而造成污染的措施。1. 相应的治理文件。2. 必要时可使用金属探测器。3. 现场检查。3301 与设备连接的主要固定管道是否标明管内物料名称、流向。1. 相应的治理文件。2. 现场检查，标志方法应醒目、准确。3401 纯化水的制备、储存和安排是否有防止微生物的孳生和污染的措施。1. 检查纯化水系统运行监控的标准操作规程SOP ，看
42、是否有工艺流程示意图，标明纯化水制备、储存和使用回路。规程应说明系统运行把握参数范围、清洁消毒方法、取样点位置、编号及当系统运行超过设定范围时，实行什么纠偏措施等内容。2. 留意检查系统清洁、消毒方法、频率及日常监控结果。3. 纯化水的储存及使用点之间应承受循环方式，并承受巴氏消毒器或承受其他适当清洁、消毒方法。4. 储罐的通气口应安装疏水性过滤器，贮罐水位显示方式应能防止污染。5. 按制水工艺流程示意图进展现场检查。6. 检查系统验证报告或水质数据年度汇总报告。*3402 注射用水的制备、储存和安排是否有防止微生物滋生和污染的措施，储罐的通气口是否安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器，储存是否承受
43、 80以上保温、65以上循环或 4以下存放。1. 储存是否承受 80以上保温、65以上循环或 4以下存放； 储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。2. 当个别使用点不得不使用软管时，软管不得积水，不得直接放在地面，并有防止污染的措施，如软管不宜过长，不接触地面，不用时应挂起来，使用时应适当放水冲洗等。3. 检查系统验证报告或水质数据年度汇总报告。*3403 储罐和输送管道所用材料是否无毒、耐腐蚀，管道的设计和安装是否避开死角、盲管，对储罐的管道是否制订书面规程，规定清洗、灭菌周期。1. 储罐和输送管道所用材质，应无毒，耐腐蚀，内壁光滑，不得对工艺用水造成污染。查安装确认IQ 资料中的材
44、质证明材料。2. 贮罐应有人工清洗口。3. 使用回路不应消灭死角、盲管等难于清洁的部位。注射用水总出水口不宜设除菌过滤器，如因产品工艺确实需要设置时，应靠近使用点并定期更换，更换频率依据验证结果确定。4. 检查注射用水储罐出、回水的温度计、压力表、电导把握仪表等是否在规定的有效期内。5. 注射用水系统宜设在线清洗、灭菌系统。6. 检查系统取样点的标识与标准操作规程SOP中工艺流程图是否全都，查清洗、灭菌记录，查水质检查年度汇总报告。7. 查系统工作日志，看消灭偏差时实行什么纠偏措施。*3404 生物制品生产用注射用水是否在制备后 6 小时内使用；制备后4 小时内灭菌 72 小时内使用。参见生物
45、制品GMP 检查指南3405 水处理及其配套系统的设计、安装和维护是否能确保供水到达设定的质量标准。查制水系统的验证报告。3501 生产和检验用仪器、仪表、量具、衡器等使用范围、周密度是否符合生产和检验要求，是否认期校验，是否有校验合格标签。1. 查相关的计量技术资料和治理文件。用于保证中间体或原料药质量的把握、称量、测量、监测和测试设备，应依据书面程序和规定的周期校验。2. 建立计量检测的台帐、登记、档案，关键设备校验的有效状态应有据可查。3. 计量器具应有醒目的合格标识，检查是否在规定的有效期内， 并核对国家技术监视部门定期检验的合格证书。4. 检查是否按国家规定，定期进展校准、校验。企业持证人员如自行校验，应使用可追溯的已计量合格的标准量具，并应保存完好的校验记录。5. 不得使用不符合校验标准的仪器。当存在校验偏差