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1、临床营养-药物与食物-2010.(2)饮用饮用葡萄柚汁葡萄柚汁可以明显抑制肝脏和肠可以明显抑制肝脏和肠壁壁CYP450 3A4CYP450 3A4的成分，从而增加的成分，从而增加（FelodipineFelodipine）、尼莫地平）、尼莫地平（NimodipineNimodipine）等抗高血压药的不良反）等抗高血压药的不良反应，造成低血压。应，造成低血压。VitE VitE可以减少体内过多活性氧的毒可以减少体内过多活性氧的毒性，因此早产儿用氧气治疗发生呼吸困性，因此早产儿用氧气治疗发生呼吸困难时，可用维生素难时，可用维生素E E保护。保护。食物对药物的影响食物对药物的影响 药物与食物及营养
2、素相互作用的机制药物药物与食物及营养素相互作用的机制药物与食物、营养素的相互作用可分为药动学和药与食物、营养素的相互作用可分为药动学和药效学作用。效学作用。药动学药动学 药效学药效学 在药物与营养素相互作用中最重要的两个在药物与营养素相互作用中最重要的两个因素是机体因素及药物、营养素方面的因素。因素是机体因素及药物、营养素方面的因素。食物影响药物的吸收、分食物影响药物的吸收、分布、代谢或排泄所致。布、代谢或排泄所致。食物或其衍生物在受体水食物或其衍生物在受体水平影响药物的作用造成。平影响药物的作用造成。1 1 12 2 23 3 3环境及时间药理学因素环境及时间药理学因素影响营养素影响营养素-
3、药物的因素药物的因素机体自身因素机体自身因素膳食与药物特性膳食与药物特性1 1、年龄、年龄2 2、营养状况、营养状况及体型及体型3 3、遗传因素、遗传因素4 4、疾病因素、疾病因素影响影响FDIFDI的机体的机体自身因素自身因素影响营养素影响营养素-药物的因素药物的因素自身因素自身因素 年龄不同年龄的病人对年龄不同年龄的病人对 FDI FDI 可有较大差异可有较大差异 ,处在机体生长发处在机体生长发育和衰老的不同阶段育和衰老的不同阶段 ,对药物食对药物食 物相互作用的反应有所不同物相互作用的反应有所不同 ,儿儿童与老年人尤其值得注意童与老年人尤其值得注意 ,他们他们对药物食物作用的反应有明显不
4、对药物食物作用的反应有明显不同。同。老年人因器官生理功能的下降老年人因器官生理功能的下降,常使靶组织对常使靶组织对药物作用的敏感性改变药物作用的敏感性改变,表现为对药物的耐受能力减表现为对药物的耐受能力减低低,对药物不良反应的敏感性增加。对药物不良反应的敏感性增加。例如应用苯巴比妥例如应用苯巴比妥 (phenobarbital)(phenobarbital)可能会出可能会出现兴奋、烦躁现兴奋、烦躁,应用吗啡可能出现敌对情绪应用吗啡可能出现敌对情绪 ,应用阿托品容易出现兴奋应用阿托品容易出现兴奋,甚至精神失常等。同甚至精神失常等。同时也可能有相反的表现时也可能有相反的表现,即对某些药物的反应比成
5、人即对某些药物的反应比成人弱弱,例如对自受体激动药的反应比青年及成人都弱例如对自受体激动药的反应比青年及成人都弱 营养状况及体型有研究结果证营养状况及体型有研究结果证明明,营养不良和肥胖都会放大营养不良和肥胖都会放大FDI FDI 的影响。的影响。营养不良的病人营养不良的病人,对药物作用对药物作用比较敏感比较敏感,对药物食物不良反应的对药物食物不良反应的耐受性也较差。耐受性也较差。营养不良患者的个体用药食物或营养素摄入不足、吸收不营养不良患者的个体用药食物或营养素摄入不足、吸收不良、利用减少、损耗增加或需要量增加都可能导致营养不良。良、利用减少、损耗增加或需要量增加都可能导致营养不良。患者的患
6、者的-胃肠黏膜减少，吸收降低；胃肠黏膜减少，吸收降低；体内蛋白质合成减少，使血浆蛋白含量降低，药物分布情况改变；体内蛋白质合成减少，使血浆蛋白含量降低，药物分布情况改变；肝脏功能受损，对药物代谢减慢肝脏功能受损，对药物代谢减慢 肾脏水肿，对药物排泄能力减弱。肾脏水肿，对药物排泄能力减弱。总之，营养不良患者由于药物在体内吸收、分布、代谢、总之，营养不良患者由于药物在体内吸收、分布、代谢、排泄的情况均有改变，在给药时要格外小心，剂量一定不可过排泄的情况均有改变，在给药时要格外小心，剂量一定不可过大，应给予低于正常人的剂量，以后视营养状况改善后再逐渐大，应给予低于正常人的剂量，以后视营养状况改善后再
7、逐渐增加用药量，尽量做到个体化用药。增加用药量，尽量做到个体化用药。遗传是药物食物相互作用的重遗传是药物食物相互作用的重要影响因素。要影响因素。如亚甲基四氢叶酸还原酶的基如亚甲基四氢叶酸还原酶的基因多态性因多态性 ,可以影响维生素可以影响维生素B B6 6、B B1212 、B B2 2 及叶酸的需要量。及叶酸的需要量。在某些病例中在某些病例中 ,基因多态性又基因多态性又可以保护病人避免有临床意义的可以保护病人避免有临床意义的 FDI FDI。疾病因素许多疾病可以干扰机体疾病因素许多疾病可以干扰机体的生理功能的生理功能 ,影响药物体内过程影响药物体内过程 ,可导致药物量或质的不同。可导致药物量
8、或质的不同。另外另外,疾病本身可也影响机体对疾病本身可也影响机体对药物的反应性。药物的反应性。疾病对药物体内过程的影响疾病对药物体内过程的影响 :某些疾某些疾病、创伤或手术病、创伤或手术 ,可使胃排空时间延长可使胃排空时间延长 ,因而延缓药物的吸收。例如因而延缓药物的吸收。例如 :震颤麻痹、震颤麻痹、胃溃疡、偏头痛、抑郁症胃溃疡、偏头痛、抑郁症 ;与此相反与此相反 ,甲亢、焦虑及疱疹性皮炎甲亢、焦虑及疱疹性皮炎时时 ,胃排空时间缩短胃排空时间缩短 ,同时伴肠蠕动加速同时伴肠蠕动加速 ,则加速药物的吸收。影响肠粘膜功能的疾则加速药物的吸收。影响肠粘膜功能的疾病也能影响药物的吸收。病也能影响药物的
9、吸收。造成肝实质细胞受损的疾病造成肝实质细胞受损的疾病 ,可致某些肝药酶可致某些肝药酶减少减少 ,使首过效应减弱从而造成由肝灭活的药物作使首过效应减弱从而造成由肝灭活的药物作用加用加 强。加上肝病时常有的血浆蛋白减少强。加上肝病时常有的血浆蛋白减少 ,更加更加重了影响。使药物作用加强。重了影响。使药物作用加强。与此相反与此相反 ,慢性低血糖症慢性低血糖症 ,则可以代偿性地则可以代偿性地增强肝药酶活性增强肝药酶活性 ,产生与上述相反的影响。产生与上述相反的影响。肝药酶活性变化对药物作用的影响肝药酶活性变化对药物作用的影响,还有另外还有另外一方面的表现一方面的表现,有些药物必须先经肝药酶转变为活有
10、些药物必须先经肝药酶转变为活性形式才能发挥作用。性形式才能发挥作用。在肝药酶功能降低时在肝药酶功能降低时,这些这些药物的作用则会减弱药物的作用则会减弱,例如可的松例如可的松(cortisone)(cortisone)和泼和泼尼松尼松(prednisone)(prednisone)。各种原因引起的低蛋白血症各种原因引起的低蛋白血症 ,使血中游离的药物增多使血中游离的药物增多 ,从从而影响药物的强度而影响药物的强度 ,也影响药也影响药物的分布和消除。物的分布和消除。某些疾病可造成肾小球功能变某些疾病可造成肾小球功能变化化,导致药物的排泄增加或减少导致药物的排泄增加或减少,影响药物的半衰期。影响药物
11、的半衰期。慢性肾功能衰竭时产生慢性肾功能衰竭时产生“结结合抑制因子合抑制因子”,”,也能减少药物与血也能减少药物与血浆蛋白的结合浆蛋白的结合,产生类似影响。故产生类似影响。故应适当减少药物用量。应适当减少药物用量。疾病对机体药物反应性的影响疾病对机体药物反应性的影响 :某些疾病可以影响受体的密度和亲和某些疾病可以影响受体的密度和亲和力的改变力的改变 ,从而影响药物作用。从而影响药物作用。疾病时机体调节功能状态与正常疾病时机体调节功能状态与正常人产生差异人产生差异 ,也能影响药物的作用。也能影响药物的作用。药物理化特性 药物剂型 给药剂量 给药时间 给药途径 膳食数量及其组成成分 投入药物与食物
12、的间隔时间膳食与药物特性膳食与药物特性膳食增加药物的吸收膳食增加药物的吸收增加药物的溶解性增加药物的溶解性减慢药物胃排空速度，增加药物的吸收减慢药物胃排空速度，增加药物的吸收饮食成分促进药物吸收饮食成分促进药物吸收膳食与药物特性膳食与药物特性(一一 )饮饮食食增增加加药药物物的的溶溶解解性性 有些药物在试管内不易溶解有些药物在试管内不易溶解 ,而而与食物同服后与食物同服后 ,由于食物在胃内停留由于食物在胃内停留时间较长、时间较长、pH pH 改变改变 ,可增加药物的可增加药物的溶解、吸收溶解、吸收 ,例如高脂饮食可以增加脂溶性药例如高脂饮食可以增加脂溶性药物的溶解度物的溶解度 ,促进该类药物的
13、吸收。促进该类药物的吸收。例如驱虫药鹤草酚即为实例。例如驱虫药鹤草酚即为实例。饮食减慢药物胃排空速度增加其吸收饮食减慢药物胃排空速度增加其吸收 与食物同时食入的药物从胃排空的速度也减慢与食物同时食入的药物从胃排空的速度也减慢 ,可使药物在小肠内吸收部位的饱和程度增加可使药物在小肠内吸收部位的饱和程度增加 ,从而增从而增加某些药物的吸收。加某些药物的吸收。利尿剂利尿剂 氯噻酮氯噻酮 (chlortali-done)(chlortali-done)双氢克尿噻双氢克尿噻 (dihydrochbrothiazede)(dihydrochbrothiazede)安体舒通安体舒通 (spironokton
14、e)(spironoktone)止吐药氯丙嗪止吐药氯丙嗪(chlorpromazine)(chlorpromazine)都会因为食物延长胃排空时间增加吸收。都会因为食物延长胃排空时间增加吸收。食物从胃内排空的时间与膳食的成分有关 脂肪含量较多 温度高的固体食物 在胃内停留时间较长。抗惊厥药安定(diazepaIII)抗凝血药双香豆素(dicoumarol)都可因高脂饮食和延迟胃排空时间增加吸收。膳食成分促进药物吸收 例如膳食脂肪可以增加抗真菌药灰黄霉素例如膳食脂肪可以增加抗真菌药灰黄霉素 (griseofulvin)(griseofulvin)的吸收。的吸收。食物中的膳食纤维可增加肠道蠕动食物
15、中的膳食纤维可增加肠道蠕动,能够提高降压能够提高降压药普奈洛尔的生物利用度。药普奈洛尔的生物利用度。糖类可以增加抗癫痛药苯妥英纳糖类可以增加抗癫痛药苯妥英纳 (phenytoin(phenytoin sodium)sodium)的吸收的吸收 ,维生素维生素E E与胃酸一起促进铁的吸收与胃酸一起促进铁的吸收,桔桔子汁可以增加降压药硝苯地平子汁可以增加降压药硝苯地平(Ilifedipine)(Ilifedipine)的吸收。的吸收。膳食抑制药物的吸收利用膳食抑制药物的吸收利用营养素及食物成分抑制药物营养素及食物成分抑制药物 食物成分与药物形成不溶性化合物食物成分与药物形成不溶性化合物 饮食阻碍药物
16、吸收饮食阻碍药物吸收膳食数量及其组成成分膳食数量及其组成成分 某些营养素及食物成分对药物的抑制作用某些营养素及食物成分对药物的抑制作用 饮食中的蛋白质可以抑制左旋多巴饮食中的蛋白质可以抑制左旋多巴 (lewdopa)(lewdopa)的作用的作用 ,降低普萘洛尔降低普萘洛尔 (propranolol)(propranolol)的生物利用度。的生物利用度。又如大量维生素又如大量维生素 A A 能够破坏可的松类药物的抗炎或抗过能够破坏可的松类药物的抗炎或抗过敏作用。敏作用。维生素维生素 B B6 6 可促使左旋多巴脱羧形成多巴胺可促使左旋多巴脱羧形成多巴胺 ,因后者不因后者不能通过血脑屏障而降低药
17、效。因此在能通过血脑屏障而降低药效。因此在 使用左旋多巴治疗补充使用左旋多巴治疗补充多种维生素时多种维生素时 ,应避免使用维生素应避免使用维生素B6。含维生素含维生素 K K 的食物的食物 (猪肝、菠菜等猪肝、菠菜等 )与抗凝药与抗凝药 (华法华法林林 warfarin warfarin、双香豆素、双香豆素 dic011Inard dic011Inard 等等 )同食同食 ,可可 减低减低药物抗凝效果。如同减少血小板凝聚作用的黑木耳药物抗凝效果。如同减少血小板凝聚作用的黑木耳 ,能够减能够减弱维生素弱维生素K K的凝血作用。的凝血作用。比较多见的是具有较强吸附作用的膳食纤比较多见的是具有较强吸
18、附作用的膳食纤维影响多种药物的吸收维影响多种药物的吸收 ,导致药物的生物利导致药物的生物利用度下降而影用度下降而影 响药效。响药效。例如膳食纤维可使例如膳食纤维可使 地高辛地高辛 (digoxin)(digoxin)的吸收率下降的吸收率下降10%10%阿莫西林阿莫西林 (amoxieiL lin)(amoxieiL lin)降低降低 21%21%另外另外 ,膳食纤维还可以干扰补充铁、膳食纤维还可以干扰补充铁、锌、锌、钙等矿物质药物的利用。钙等矿物质药物的利用。饮食对药物吸收的影响饮食对药物吸收的影响,既可以促进吸收也可以既可以促进吸收也可以 延缓或抑制吸收延缓或抑制吸收,这主要取决于食物及药物
19、的特性这主要取决于食物及药物的特性 ,其机制是对胃排空过程的影响。其机制是对胃排空过程的影响。有些食物能够减少、有些食物能够减少、延迟或阻碍某些药物的吸收延迟或阻碍某些药物的吸收,产生不利于药物吸收的作用。例如胃中食物可减少阿产生不利于药物吸收的作用。例如胃中食物可减少阿司匹林司匹林 (aspirin)(aspirin)的吸收的吸收 ,故应空腹服用。故应空腹服用。异烟肼异烟肼(so-niazid)so-niazid)和阿莫西林和阿莫西林 (amoxil)(amoxil)等等药物都会因食物而减少吸收。药物都会因食物而减少吸收。而阿莫西林、头孢氨苄而阿莫西林、头孢氨苄 (cefalexin)(ce
20、falexin)等抗生素可等抗生素可因食物而延缓吸收。因食物而延缓吸收。特殊食品与药物的相互作用特殊食品与药物的相互作用 酒精酒精 茶叶茶叶 烟草烟草酒精：酒精：增加增加 镇痛药镇痛药丁丙诺啡丁丙诺啡布托啡诺布托啡诺中枢神经系统抑制中枢神经系统抑制增加镇痛药增加镇痛药对乙酰氨基酚肝脏毒性风险对乙酰氨基酚肝脏毒性风险增加镇痛药增加镇痛药阿司匹林的胃肠刺激，导致胃肠道出血阿司匹林的胃肠刺激，导致胃肠道出血增加增加 类固醇消炎药类固醇消炎药 甲氯酚钠酸甲氯酚钠酸酒精：酒精：对抗生素类药物对抗生素类药物增增 加加呋喃唑酮呋喃唑酮甲硝唑甲硝唑灰黄霉素灰黄霉素恶心、呕吐、头痛、恶心、呕吐、头痛、出汗、心动
21、过速出汗、心动过速茶茶茶中单宁酸与铁结合，影响铁的吸收。茶中单宁酸与铁结合，影响铁的吸收。茶水影响制酸铝剂的生物有效性。茶水影响制酸铝剂的生物有效性。饮茶可对抗饮茶可对抗受体阻滞受体阻滞剂剂治治疗疗心心绞绞痛和高血痛和高血压压。饮茶可降低双嘧达莫扩张冠脉血管作用。饮茶可降低双嘧达莫扩张冠脉血管作用。烟草对任何药物都会产生不良影响烟草对任何药物都会产生不良影响 尼古丁尼古丁肝脏代谢酶系统肝脏代谢酶系统药物代谢变化药物代谢变化 药物浓度下降药物浓度下降药物作用下降药物作用下降 尼古丁尼古丁抗利尿激素释放抗利尿激素释放代谢产物排出下降代谢产物排出下降 药物中毒药物中毒 吸烟吸烟 V VC C、B B
22、6 6、B B1212消耗升高消耗升高1.1.肝药酶肝药酶2 2、药物的、药物的两相反应两相反应3 3、药物代谢的、药物代谢的首过效应首过效应4 4、食物药物的、食物药物的理化反应理化反应5 5、影响胃肠道、影响胃肠道的吸收的吸收6 6、影响药物的、影响药物的生物利用度生物利用度FDIFDI的作用机制的作用机制药物与食物作用机制药物与食物作用机制 参与药物代谢反应，主要是肝脏微粒参与药物代谢反应，主要是肝脏微粒体混合动能酶系统，称为肝药酶，其中最主体混合动能酶系统，称为肝药酶，其中最主要的是细胞色素要的是细胞色素P450.P450.1、肝药酶、肝药酶 药物与食物作用机制药物与食物作用机制 系系
23、指药物在体内生物转化指药物在体内生物转化（biotransformationbiotransformation）的两个过程。）的两个过程。2、药物的两相反应、药物的两相反应药物与食物作用机制药物与食物作用机制（1 1）定义）定义：首过效应也称首过清除（首过效应也称首过清除（first pass first pass eliminationelimination）或首过代谢（）或首过代谢（first pass metabolismfirst pass metabolism）。）。是指从胃肠道吸收的药物入门静脉，到达全身血循环是指从胃肠道吸收的药物入门静脉，到达全身血循环前首先要经过肝脏的灭活代谢
24、，使进入体循环的有效药物前首先要经过肝脏的灭活代谢，使进入体循环的有效药物量减少的作用。量减少的作用。3 3、药物代谢的首过效应（、药物代谢的首过效应（first pass effectfirst pass effect）药物与食物作用机制药物与食物作用机制 此类典型的例子是葡萄汁抑制肝脏细胞此类典型的例子是葡萄汁抑制肝脏细胞色素色素 P450 P450 酶酶 (CYRA4)(CYRA4)的活性的活性 ,减弱了以减弱了以此酶作为底物的药物此酶作为底物的药物 (如尼卡地平如尼卡地平 )的首的首过效应过效应 ,显著提高非洛地平的生物利用度显著提高非洛地平的生物利用度 ,增加了药效及其不良反应。增加
25、了药效及其不良反应。（2 2）作用机制和临床意义）作用机制和临床意义 首过效应高时，可利用的有效药物量明显少，反之则首过效应高时，可利用的有效药物量明显少，反之则可利用的有效药物则多。可利用的有效药物则多。很明显，经过首过效应后的有效药物的数量，取决于很明显，经过首过效应后的有效药物的数量，取决于肝脏对该药物代谢能力，换言之即取决于肝药酶与药物之肝脏对该药物代谢能力，换言之即取决于肝药酶与药物之间的作用。如果某些食物的成分可以改变肝药酶的活性，间的作用。如果某些食物的成分可以改变肝药酶的活性，则可影响有效药物量，改变药物的生物利用度。则可影响有效药物量，改变药物的生物利用度。3 3、药物代谢的
26、首过效应（、药物代谢的首过效应（first pass effectfirst pass effect）药物与食物作用机制药物与食物作用机制（1 1）I I相反应（相反应（phase I reactionphase I reaction）包括氧化、还原或水解反应。包括氧化、还原或水解反应。参与的酶和营养物质包括：参与的酶和营养物质包括：肝药酶、细胞色素肝药酶、细胞色素P450P450系统、系统、蛋白质、烟酸、维生素蛋白质、烟酸、维生素B2B2、泛酸、维生素、泛酸、维生素E E、铁、铜、锌、铁、铜、锌、镁和磷脂酰胆碱等镁和磷脂酰胆碱等 药物与食物作用机制药物与食物作用机制（1 1）相反应（相反应（
27、phase reactionphase reaction）即结合反应即结合反应 涉及的酶和营养物质涉及的酶和营养物质 葡萄糖醛酸转化酶、醇脱氢酶、单胺氧化酶、氧化硫还葡萄糖醛酸转化酶、醇脱氢酶、单胺氧化酶、氧化硫还原酶、羧酸酯酶及酰胺酶、转磺基酶、谷胱甘肽原酶、羧酸酯酶及酰胺酶、转磺基酶、谷胱甘肽S-S-转移酶、转移酶、甲基转移酶、乙酰转移酶、硫氰酸酶及氰化物结合酶等。甲基转移酶、乙酰转移酶、硫氰酸酶及氰化物结合酶等。必须有脂肪酸、叶酸、维生素必须有脂肪酸、叶酸、维生素B B1212和硫辛酸等物质的参与和硫辛酸等物质的参与。药物与食物作用机制药物与食物作用机制 体内与药物结合的物质大多数来源于
28、膳体内与药物结合的物质大多数来源于膳食食 ,故营养因素在调节药物的结合反应中起故营养因素在调节药物的结合反应中起到重要作用。到重要作用。营养缺乏及不平衡营养缺乏及不平衡,特别是蛋白质营养特别是蛋白质营养不良不良 ,维生素的缺乏都会影响药酶的合成维生素的缺乏都会影响药酶的合成 ,造成酶的活性下降造成酶的活性下降,导致酶系统功能的损害导致酶系统功能的损害 ,影响药物的正常代谢影响药物的正常代谢 ,从而降低药效和增从而降低药效和增加药物毒性。加药物毒性。药物与食物作用机制药物与食物作用机制 影晌胃肠道的吸收如同食物成分的吸收一影晌胃肠道的吸收如同食物成分的吸收一 样样 ,大部分药物主要在小肠内吸收大
29、部分药物主要在小肠内吸收 ,故肠的故肠的功能对药物吸收的速度和吸收率都有很大影响。功能对药物吸收的速度和吸收率都有很大影响。膳食中营养素的组成以及进餐间隔膳食中营养素的组成以及进餐间隔 ,都可都可影响药物的吸收。影响药物的吸收。例如例如 脂肪类食物可以减缓胃脂肪类食物可以减缓胃排空排空,影响药物的吸收。影响药物的吸收。需要注意的是食物既可促进药物吸收需要注意的是食物既可促进药物吸收 ,还还可延缓药物吸收。可延缓药物吸收。有些药物还应注意饭前或饭后服用的时间顺序以有些药物还应注意饭前或饭后服用的时间顺序以避免进食对药物吸收的影响。很多药物的口服吸收是避免进食对药物吸收的影响。很多药物的口服吸收是
30、否受到食物的影响，还取决于剂型因素。否受到食物的影响，还取决于剂型因素。SchugSchug等等 对对硝苯地平的两种不同剂型商品硝苯地平的两种不同剂型商品Adalat OROS(Adalat OROS(控释控释片片)和和Slofedipine XL(Slofedipine XL(肠溶片肠溶片)进行研究，结果显示进进行研究，结果显示进食后两者的生物利用度比空腹时均有明显增加食后两者的生物利用度比空腹时均有明显增加(分别增分别增加加69696 6 和和81810 0)，不同的是进食后，不同的是进食后Slofedipine Slofedipine XLXL出现明显的吸收延迟，导致超过出现明显的吸收延
31、迟，导致超过1515小时的滞后时间。小时的滞后时间。目前上市的各种新剂型已越来越显示出其在药动学和目前上市的各种新剂型已越来越显示出其在药动学和药效方面的独特作用，而说明书上往往相关资料不足，药效方面的独特作用，而说明书上往往相关资料不足，应对此加强了解。应对此加强了解。药动学效应与药效学改变药动学效应与药效学改变 药物与营养素相互作用的一个药物与营养素相互作用的一个重要药动学参数是生物利用度重要药动学参数是生物利用度(bioavail(bioavailabilityability，BA)BA)的变的变化。化。BABA依赖于药物的吸收和首关效应。依赖于药物的吸收和首关效应。最重要的药动学相互作
32、用是由于两者之间的化学反应最重要的药动学相互作用是由于两者之间的化学反应(如如螯合作用螯合作用)或进餐引起的生理学应答或进餐引起的生理学应答(胃酸度、胆汁分泌或胃肠胃酸度、胆汁分泌或胃肠运动运动)所导致的药物吸收的改变，仅影响药物吸收的相互作用所导致的药物吸收的改变，仅影响药物吸收的相互作用虽常见但很少有临床意义。虽常见但很少有临床意义。然而，某些浓度依赖型药物及时间依赖型药物的吸收改变会影响疗效。影响然而，某些浓度依赖型药物及时间依赖型药物的吸收改变会影响疗效。影响药物分布、代谢或排出的相互作用并不多见，药物分布、代谢或排出的相互作用并不多见，但例外的是葡萄柚汁。但例外的是葡萄柚汁。现已知葡
33、萄柚汁为细胞色素现已知葡萄柚汁为细胞色素P450(cytochromeP450P450(cytochromeP450，CYP)3A4CYP)3A4体系的强效抑制剂，故可显著增强被体系的强效抑制剂，故可显著增强被CYP3A4CYP3A4酶代谢的酶代谢的药物的药物的BABA。药物生物利用度是指服用药物后药物生物利用度是指服用药物后 ,药物到达全身药物到达全身血液循血液循环的百分率。环的百分率。很多因素可以影响药物的生物利用度很多因素可以影响药物的生物利用度 ,如如 遗传遗传 年龄年龄 性别性别 饮食饮食 食物可以调节药物的生物利用率食物可以调节药物的生物利用率,引起药引起药动学和药效学方面的改变。
34、同时动学和药效学方面的改变。同时,药物对食物药物对食物及其成分的生物利用率也有影响。及其成分的生物利用率也有影响。影响药物排泄影响药物排泄 膳食可影响尿液的酸碱性，从而影响某些膳食可影响尿液的酸碱性，从而影响某些药物的排泄速率。药物的排泄速率。-酸性尿液可延长酸性药物在体内的作用并延缓其排泄，酸性尿液可延长酸性药物在体内的作用并延缓其排泄，-碱性尿液则延长碱性药物的排泄时间和作用，从而增强碱性尿液则延长碱性药物的排泄时间和作用，从而增强药效或不良反应。药效或不良反应。例如奎尼丁为碱性药物，如服用奎尼丁时吃橘子、喝葡萄例如奎尼丁为碱性药物，如服用奎尼丁时吃橘子、喝葡萄汁，同时服抗酸药，因尿液碱化
35、，可抑制奎尼丁排泄而致中毒。汁，同时服抗酸药，因尿液碱化，可抑制奎尼丁排泄而致中毒。糖皮质激素类药物具有保钠排钾作用，用药时要求低盐饮糖皮质激素类药物具有保钠排钾作用，用药时要求低盐饮食，并给予绿叶蔬菜、香蕉、桔子、果汁等食物补钾。食，并给予绿叶蔬菜、香蕉、桔子、果汁等食物补钾。相反，服用保钾利尿剂螺内酯时，要停用含钾高的食物，相反，服用保钾利尿剂螺内酯时，要停用含钾高的食物，以免血钾过高。以免血钾过高。膳食对药物代谢的影响膳食对药物代谢的影响食物营养素对肝药酶的影响食物营养素对肝药酶的影响 葡萄柚汁对药物代谢的影响葡萄柚汁对药物代谢的影响（一）营养素影响药物代谢（一）营养素影响药物代谢 1
36、1、蛋白质、维生素和矿物质不足、蛋白质、维生素和矿物质不足肝药酶合成下降肝药酶合成下降酶活酶活 性下降性下降药物代谢受干扰药物代谢受干扰药效下降。药效下降。2 2、高蛋白低碳水化合物、高蛋白低碳水化合物加速肝脏药物代谢。加速肝脏药物代谢。饮食对药物代谢的影响饮食对药物代谢的影响3.3.低蛋白高碳水化合物低蛋白高碳水化合物肝脏药物代谢下降。肝脏药物代谢下降。4.VE 4.VE缺乏缺乏药酶系统有效成分合成下降。药酶系统有效成分合成下降。（一）营养素影响药物代谢（一）营养素影响药物代谢饮食对药物代谢的影响饮食对药物代谢的影响 （一）营养素影响药物代谢（一）营养素影响药物代谢 5、锌、镁缺乏锌、镁缺乏
37、细胞色素细胞色素P450P450下降。下降。6 6、饮食脂肪酸含量和饱和程度、饮食脂肪酸含量和饱和程度抑制肝微粒体混合功能抑制肝微粒体混合功能 氧化酶系统氧化酶系统改变肠道菌群改变肠道菌群影响药物代谢。影响药物代谢。饮食对药物代谢的影响饮食对药物代谢的影响（二）葡萄柚汁对药物代谢的影响（二）葡萄柚汁对药物代谢的影响 葡萄柚汁对药物代谢的影响的机制：葡萄柚汁对药物代谢的影响的机制：葡萄柚汁葡萄柚汁抑制细胞色素抑制细胞色素CYP3A4酶活性酶活性 抑制药物转运蛋白（抑制药物转运蛋白（P-糖蛋白）和糖蛋白）和OATP的活性的活性 底物药物的代谢底物药物的代谢减少排泄减少排泄增加生物利用度增加生物利用
38、度 药物易蓄积药物易蓄积增加效用和不良反应增加效用和不良反应饮食对药物代谢的影响饮食对药物代谢的影响 药物对食物及营养素的作药物对食物及营养素的作用主要是通过影响其摄入、吸用主要是通过影响其摄入、吸收、合成利用、代谢和排泄产收、合成利用、代谢和排泄产生的。生的。药物对食物及营养素的作用一、用药对饮食的影响一、用药对饮食的影响增加食欲的药物增加食欲的药物降低食欲的药物降低食欲的药物改变味觉或减少进食快感的药物改变味觉或减少进食快感的药物（一）可以增加食欲的药物（一）可以增加食欲的药物 1 1、作用与消化系统的某些药物：、作用与消化系统的某些药物：胃仙胃仙U U、复方铝酸铋片复方铝酸铋片 （Com
39、pound Bismuth Aluminate TabletsCompound Bismuth Aluminate Tablets）甘草锌甘草锌 双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、肠球菌三联活菌等双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、肠球菌三联活菌等 一、用药对摄食的影响一、用药对摄食的影响（一）可以增加食欲的药物（一）可以增加食欲的药物 2 2、人生长激素、人生长激素 3 3、糖皮质激素：、糖皮质激素：泼尼松（泼尼松（PrednisonePrednisone）、）、地塞米松地塞米松(Dexamethasone)(Dexamethasone)等。等。一、用药对摄食的影响一、用药对摄食的影响临床营养学第八章临床营养学第八章
40、 第三节第三节 药物对营养作用的影响药物对营养作用的影响（Effect of drug on nutrition）（一）可以增加食欲的药物（一）可以增加食欲的药物 4 4、雄激素及同化激素：、雄激素及同化激素：美雄酮（美雄酮（MetandienoneMetandienone）苯丙酸诺龙（苯丙酸诺龙（Nandrolone RhenylpropionateNandrolone Rhenylpropionate）羟基烯龙（羟基烯龙（OxymetholoneOxymetholone）5 5、抗组胺药：、抗组胺药：赛庚啶（赛庚啶（CyprohehtadineCyprohehtadine）苯噻啶（苯噻啶（
41、PizotifenPizotifen）奥沙米特（奥沙米特（OxatomideOxatomide）司奎那定司奎那定(Sequifenadine)(Sequifenadine)等。等。一、用药对摄食的影响一、用药对摄食的影响临床营养学第八章临床营养学第八章 第三节第三节 药物对营养作用的影响药物对营养作用的影响（Effect of drug on nutrition）（一）可以增加食欲的药物（一）可以增加食欲的药物 6 6、抗精神病和抗抑郁症药：、抗精神病和抗抑郁症药：氯丙嗪（氯丙嗪（ChlorpromazineChlorpromazine）、）、氯米帕明（氯米帕明（ClomipramineClo
42、mipramine）。）。7 7、抗肿瘤激素类药：、抗肿瘤激素类药：甲羟孕酮（甲羟孕酮（MedroxyprogesteroneMedroxyprogesterone）、）、地甲孕酮（地甲孕酮（MegestrolMegestrol）。）。一、用药对摄食的影响一、用药对摄食的影响临床营养学第八章临床营养学第八章 第三节第三节 药物对营养作用的影药物对营养作用的影（Effect of drug on nutrition）（二）许多降低食欲的药物（二）许多降低食欲的药物用药对摄食的影响用药对摄食的影响食欲食欲下降下降产生胃肠道产生胃肠道不良反应不良反应抑制中枢和周抑制中枢和周围神经系统围神经系统（二）
43、许多降低食欲的药物（二）许多降低食欲的药物 1 1、精神兴奋药：、精神兴奋药：氯丙嗪（氯丙嗪（ChlorpromazineChlorpromazine）氯米帕明（氯米帕明（ClomipramineClomipramine）2 2、口服降糖药：、口服降糖药：二甲双胍（二甲双胍（Metformin,Metformin,甲福明）、甲福明）、格列吡嗪（格列吡嗪（Glipizide,Glipizide,吡磺还己脲）吡磺还己脲）用药对摄食的影响用药对摄食的影响（二）许多降低食欲的药物（二）许多降低食欲的药物 3 3、强心苷类药：、强心苷类药：洋地黄（洋地黄（DigitalisDigitalis）4 4、头
44、孢菌素、头孢菌素 5 5、大环内酯类：、大环内酯类：地红霉素（地红霉素（DirithromycinDirithromycin）罗红霉素（罗红霉素（RoxithromycinRoxithromycin）用药对摄食的影响用药对摄食的影响（二）许多降低食欲的药物（二）许多降低食欲的药物 7 7、黏菌素、黏菌素（ColistinColistin）8 8、磺胺类药、磺胺类药 9 9、甲氧苄啶、甲氧苄啶（TrimethoprimTrimethoprim）10 10、硝基呋喃类：、硝基呋喃类：呋喃唑酮呋喃唑酮（Furazolidone,Furazolidone,痢特灵）痢特灵）用药对摄食的影响用药对摄食的影
45、响（二）许多降低食欲的药物（二）许多降低食欲的药物1111、喹诺酮类药：、喹诺酮类药：吡哌酸吡哌酸（Pipemidic AcidPipemidic Acid）氟罗沙氟罗沙（Flerexacin Flerexacin）加替沙星加替沙星（GatifloxacinGatifloxacin）帕珠沙星帕珠沙星（PazufloxacinPazufloxacin）1212、硝咪唑类药：、硝咪唑类药：替硝唑（替硝唑（TinidazoleTinidazole）、奥硝唑、奥硝唑（OrnidazoleOrnidazole）等等1313、抗结核病药：、抗结核病药：异烟肼异烟肼（IsoniazidIsoniazid 对
46、氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠（Soclium AminosalicySoclium Aminosalicy）等等用药对摄食的影响用药对摄食的影响（二）许多降低食欲的药物（二）许多降低食欲的药物1414、抗真菌药：、抗真菌药：两性霉素两性霉素B B（Amphotericin BAmphotericin B）、）、特比（特比（TerbinafineTerbinafine）、）、灰黄霉素（灰黄霉素（GriseofulrinGriseofulrin）等）等1515、抗病毒药：、抗病毒药：阿糖腺苷阿糖腺苷（VidarabineVidarabine）、）、更昔洛韦更昔洛韦（GanciclorirGancic
47、lorir）奥司他韦奥司他韦（OseltamirirOseltamirir）等等1616、抗疟疾药：、抗疟疾药：氯喹（氯喹（ChloropuineChloropuine）、）、羟氯喹羟氯喹(Hydroxychlqroquine)(Hydroxychlqroquine)、甲氯喹甲氯喹(Meflopuine)(Meflopuine)用药对摄食的影响用药对摄食的影响（二）许多降低食欲的药物（二）许多降低食欲的药物 17 17、解热镇痛药、解热镇痛药：阿司匹林（阿司匹林（AsprinAsprin）阿西美辛阿西美辛（AcemetacinAcemetacin）对乙酰胺基酚（对乙酰胺基酚（Paracetam
48、ol,Paracetamol,扑热息痛，百服宁）扑热息痛，百服宁）吲哚美辛（吲哚美辛（IndometacinIndometacin、消炎痛）、消炎痛）噻洛芬酸噻洛芬酸 （Tiaprofenic AidTiaprofenic Aid）甲氯芬那酸（甲氯芬那酸（Meciofenamic AidMeciofenamic Aid）、）、舒林酸（舒林酸（SulindacSulindac）托美订（托美订（TolmetinTolmetin）萘普生（萘普生（Naproxen,Naproxen,消病灵）消病灵）安乃近（安乃近（Metamizode SodiumMetamizode Sodium）布洛芬（布洛芬（I
49、buprofenIbuprofen）保泰松（保泰松（PhenylbutazonePhenylbutazone）等）等用药对摄食的影响用药对摄食的影响（二）许多降低食欲的药物（二）许多降低食欲的药物1818、抗癫痫药：、抗癫痫药：乙琥胺（乙琥胺（EthosuximideEthosuximide）、）、丙戊酸钠（丙戊酸钠（SodiumValproateSodiumValproate）丙戊酰胺（丙戊酰胺（ValpromideValpromide）等）等1919、抗震颤麻痹药：、抗震颤麻痹药：左旋多巴（左旋多巴（LevodopaLevodopa）、卡比多巴、溴隐亭）、卡比多巴、溴隐亭2020、抗肿瘤药
50、：、抗肿瘤药：氮芥（氮芥（ChlormethineChlormethine）、卡莫司订（）、卡莫司订（CarmustineCarmustine）、）、美法仑（美法仑（MelphalanMelphalan）、苯丁酸氮芥）、苯丁酸氮芥2121、减肥药：、减肥药：西布曲明（西布曲明（SibutramineSibutramine）、）、如奥利司他（如奥利司他（OrlistatOrlistat）用药对摄食的影响用药对摄食的影响用药对摄食的影响用药对摄食的影响（三）引起味觉改变和减少进食快感的药物（三）引起味觉改变和减少进食快感的药物1 1、引起味觉及气味改变、引起味觉及气味改变:青霉胺（青霉胺（Peni