作用于血液及造血器官药物.pptx

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1、 第一节 抗凝血药 抗凝系统 生理情况 促凝血系统 当血管壁损伤（内、外源性），激活凝血因子，形成血栓。血栓是多种疾病的病因或并发症，如动脉粥样硬化心病、脑血管病；第1页/共42页血液的淤积、凝血酶系统障碍、血小板的粘附等。血栓容易导致静脉血栓的形成。凝血是复杂的生化反应，有十几个凝血因子。血小板、Ca+、因子a、a等是凝血的重要因子。抗凝血药影响凝血因子治疗血栓栓塞性疾病。第2页/共42页 肝素 （heparinheparin）来源和体内过程来源和体内过程 最早肝脏中发现，猪小肠粘膜、牛肺中提取。最早肝脏中发现，猪小肠粘膜、牛肺中提取。化学结构为化学结构为粘多糖硫酸酯粘多糖硫酸酯，分子量大（

2、，分子量大（5000-300005000-30000），），有大量硫酸根，大量阴电荷，呈强酸性。有大量硫酸根，大量阴电荷，呈强酸性。口服无效（分子量大，不易跨膜转运）口服无效（分子量大，不易跨膜转运）不肌注（血肿）不肌注（血肿）静脉、皮下给药静脉、皮下给药第3页/共42页 【作用】抗凝血（体内、外）特点：迅速（静脉立即作用）；强大（灭活多种凝血因子）。【机理】血浆中凝血酶抑制物抗凝血酶(AT),与凝血酶等形成复合物，灭活凝血酶（a）及a、a、a、a等凝血因子。肝素+AT复合物，加速（千倍）灭活作用。第4页/共42页第5页/共42页 临床应用 1.防治血栓栓塞性疾病 防止血栓的形成、扩大，无溶血

3、栓作用。用于 防治脑血栓、肺血栓、静脉血栓、心肌梗死（范围 大，高凝状态）2.弥漫性血管内凝血 早期使用抗凝，可避免消耗凝血因子，致继发出血。后期 （低凝）不用。3体外循环、血液透析、心导管操作等。第6页/共42页不良反应 1.1.自发性出血自发性出血 预防预防:监测监测“部分凝血活素时间部分凝血活素时间”，是正常值，是正常值1.5-2.51.5-2.5倍倍.对抗对抗:鱼精蛋白（低分子、强碱性）与酸性鱼精蛋白（低分子、强碱性）与酸性 肝素形成复合物，肝素形成复合物，1 1mgmg中和肝素中和肝素100100u.u.2.2.过敏过敏（偶见）：药热、哮喘、寻麻疹。（偶见）：药热、哮喘、寻麻疹。3

4、3长期使用长期使用 可逆性脱发、骨质疏松。可逆性脱发、骨质疏松。禁忌：出血性疾病、孕妇（死胎），肝、肾功能不全禁忌：出血性疾病、孕妇（死胎），肝、肾功能不全第7页/共42页 低分子量肝素(LMWHs)药物：依诺肝素、替地肝素 特点：（1）抗因子Xa IIa 不必检测抗凝活性。（2）分子量小，与血小板因子4亲和力低，较少引起 血小板减少，作用强，出血危险少 （3）半衰期长，皮下注射200-300分钟，为肝素的 2-4倍。应用：防止手术静脉血栓，急性心梗，不稳定型心绞 痛，血透等。第8页/共42页 香豆素类（口服抗凝药）常用药物：双香豆素（coumarins)、华法林（warfarin）【作用】药

5、理作用相同，强弱不一。口服有效，体外无效。特点：作用慢而持久。8-12h作用，1-3天高峰，持续2-5天 【机理】为维生素K（VK）拮抗药。凝血因子、的合成，需Vit K反复利用，药物对抗Vit K，不能合成有活性的凝血因子。对已合成的无效，故起效慢；停药后合成足够的凝血 因子需时间，故作用持久。第9页/共42页【应用】相似肝素。用于心肌梗死、风心病、心瓣膜手术等，防止血栓形成、扩大。急症合用肝素，1-3天后停肝素，口服维持。【不良反应】自发性出血（5%）预防：监测凝血酶原时间，是正常2倍。对抗：大量Vit K，必要时输血。第10页/共42页 第二节 纤维蛋白溶解药 （fibrinolytic

6、s，溶栓药）促进纤溶酶原纤溶酶，溶解血栓。对陈旧性血栓无效，作用无特异性易致出血。第11页/共42页 链激酶（溶栓酶，streptokinase,SK）1.来源：-溶血性链球菌培养液中蛋白质。抗体：链球菌感染，产生溶栓酶抗体（先导量中 和抗体；治疗量）。2.作用：SK+纤溶酶原复合物 纤溶酶原纤溶酶溶解血栓，对陈旧血栓无效（血栓 6h）.3.应用：急性血栓病（肺栓塞、静脉血栓、心肌梗死）4.不良反应：1.诱发出血。对抗：抗纤溶酶药，严重者输血。2.少数过敏(高热、休克)，抗过敏药对抗。第12页/共42页阿尼普酶1.作用：无血栓时作用很弱，有血栓时催化纤溶酶纤溶酶，溶栓。2.应用：急性心肌梗死（

7、可大剂量静注，作用），含链激酶，具抗原性。第13页/共42页 尿激酶（urokinase,UK）1.来源：肾细胞合成，人尿中提取。2.作用、用途与链激酶相同，无抗原性，用于链激酶过敏者。组织纤溶酶原激活物（t-PA）1.由血管内皮产生，DNA重组技术制备，选择性作用于血栓，对循环中纤溶酶原弱，相差数百倍。2.应用：急性心肌梗死（静滴），过量出血。第14页/共42页第三节 抗血小板药（antiplatelet drugs)血小板被多种因子，如ADP、凝血酶、AD、5-HT、PG、血小板活化因子等激活。发生与血管壁胶原粘附，释放ADP,导致聚集，促进血栓形成。血小板还合成、释放花生四烯酸，参与形成

8、血栓素（TXA2），促进形成血栓。血小板激活后释放多种因子，参与动脉粥样硬化、心肌梗死、心绞痛等病理过程。第15页/共42页 乙酰水杨酸（aspirin，阿司匹林）1.50-75mg抑制环加氧酶（与酶活性部分丝氨酸结合）。在血小板:对酶不可逆性抑制（需生成新的血小板）TXA2 生成，抗血小板聚集。在血管内皮：前列环素（TXA2对抗物），但对酶的抑制，可恢复。2.抗炎作用 IL-2/IL-6生成、干扰素细胞因子，抑制巨噬细胞、白细胞功能，抑制成纤维细胞活化及内皮增生等。第16页/共42页3.应用：防治血栓栓塞性疾病：如急性心肌梗死、不稳定性心绞痛、一过性脑缺血（复发率，再梗死率，死亡率）。第17

9、页/共42页 双嘧达莫（潘生丁）1.作用：cAMP（1）抑制磷酸二酯酶，使cAMP破坏。（2）抑制腺苷摄取激活AC，使cAMP，抗血小板粘附、聚集，作用弱。2.应用：防止血栓形成，常与华法林合用。第18页/共42页 前列环素（PGI2）抗血小板聚集；1.作用：激活AC,cAMP 扩张血管；抑制血栓形成。2.应用：急性心肌梗死、外周闭塞性血管病。需静脉滴注（t1/2 2-3min）。第19页/共42页 噻氯匹啶1.作用：抑制多种活化因子（ADP、胶原、血小板活化 因子、凝血酶等），抗血小板聚集。特点：作用强，口服有效，1-2天作用，3-5天高峰。2.应用：预防心肌梗死复发、一过性脑缺血、中风、不

10、稳定型心绞痛等。3.不良反应：抑制骨髓（1%）、各种血细胞减少，主要用于不宜用阿司匹林病人。第20页/共42页 第四节 促凝血药 维生素维生素K(VitaminK)K(VitaminK)K K1 1 主要来源于植物（苜蓿草、波菜等）主要来源于植物（苜蓿草、波菜等）K K2 2 肠道细菌合成（鱼粉中提取）肠道细菌合成（鱼粉中提取）K K3 3，K K4 4 人工合成，水溶性。人工合成，水溶性。1.1.作用作用：作为羟化酶的辅酶参与合成凝血因子：作为羟化酶的辅酶参与合成凝血因子、，促进凝血。缺乏维生素，促进凝血。缺乏维生素K K，只能形成只能形成前体物质，无抗凝活性。前体物质，无抗凝活性。第21页

11、/共42页 缺乏原因：1）吸收障碍：阻塞性黄疸、胆瘘、长期腹泻）；2）合成不足：新生儿、早产儿、广谱抗生素；3）Vk拮抗药：香豆素类、水杨酸类。2.应用：缺乏维生素K的出血第22页/共42页 第五节 抗贫血药 贫血：血循环中Rbc、Hb低于正常。种类：缺铁性贫血铁剂治疗；巨幼红细胞性贫血叶酸、VB12治疗；再障贫血药物治疗困难；第23页/共42页第24页/共42页第25页/共42页 铁 剂（iron preparations）血红蛋白、肌红蛋白、血红素酶等含铁。需要量：1mg/天；行经妇女2 mg/天；妊娠4-5 mg/天。吸收：血红素铁（血红蛋白、肌红蛋白，Fe2+）易吸收 非血红素铁，Fe

12、+易吸收（十二指肠）。促吸收因素：胃酸（促溶解）；还原性物质（Vc、半 胱氨酸、果糖，促Fe+Fe+）阻碍吸收：胃酸缺乏（抗酸药等）；高钙、磷食物，鞣酸（牛奶、茶促铁沉淀）四环素类：与铁形成络合物，不被吸收。第26页/共42页1.1.作用：FeFe+原卟啉血红素+珠蛋白血红蛋白2.2.应用：缺铁性贫血（低色素小细胞贫血），如儿童发育、妊娠、慢性失血（痔疮、钩虫、溃疡、月经过多）。治疗效果显著，半月改善症状，1-31-3月血象正常，维持2-32-3月巩固疗效。第27页/共42页 常用药物：硫酸亚铁：常用，吸收率高，最好与Vc、稀盐酸合。枸橼酸铁：Fe+吸收率低，溶液稳定，儿科常用。右旋糖酐铁：F

13、e+肌注，用于不能口服，急需纠正 贫血（晚期妊娠、急性手术）。给药量：克=（正常Hb值-病人Hb值）0.255克第28页/共42页 不良反应：1.口服刺激胃肠道;黑便(硫化铁)2.慢性中毒：血色病(过多铁沉积脏器、皮肤)3.儿童急性中毒：误服1克中毒，2克致死，表现 为坏死性胃肠炎。抢救:洗胃，去铁胺(结合残存铁)。第29页/共42页 叶酸（folic acid）广泛存在动、植物中，肝、绿色蔬菜含量高。需要量：50-200g/日；孕妇300-400g/日 吸收：小肠上段 1.作用：叶酸5甲基四氢叶酸（转运甲基给VB12）四氢叶酸,转运一碳基团参与DNA合成。缺乏：DNA，Rbc分裂增殖障碍，R

14、bc巨大畸形 巨幼红细胞性贫血。第30页/共42页2.应用1）巨幼红细胞性贫血（合用VB12效果好）如营养不良、吸收障碍、叶酸对抗物（氨甲蝶呤、甲氧苄啶、乙胺嘧啶）叶酸对抗物抑制二氢叶酸还原酶，需用 四氢叶酸。2）恶性贫血 只纠正血象，神经症状无效。第31页/共42页第32页/共42页 维生素B12(vitamin B12)动物内脏（肝）、牛奶、蛋黄含量高，植物不含B12；肠道均丛少量合成，难吸收。需要量：1-2g/日；孕妇、哺乳期3g/日。吸收：需胃粘膜分泌糖蛋白（内因子）保护，免遭 破坏。外因子：肝脏中B12（占总量90%）第33页/共42页 药理作用：作为辅酶，参与多种生化反应。1.促进

15、四氢叶酸循环利用 缺乏B12四氢叶酸利用，进而DNA合成生巨幼红细胞性贫血。2参与神经髓鞘脂质合成，维护神经功能 5脱氧腺苷B12 甲基丙二酰辅酶A琥珀酰辅酶A进入三羧酸循环。缺乏B12影响神经（中枢、外周）正常发育。应用：1.恶性贫血、巨幼红细胞性贫血 2.神经系统疾病（神经炎、萎缩）第34页/共42页第六节 造血生长因子第35页/共42页红细胞生成素红细胞生成素 （erythropoietin,EPOerythropoietin,EPO）在近曲小管管周细胞生成，临床用在近曲小管管周细胞生成，临床用rhEPOrhEPO1.1.作用作用：作用于红系干细胞受体，促红细胞：作用于红系干细胞受体，促

16、红细胞 成熟、成熟、促骨髓释放网织细胞。促骨髓释放网织细胞。2.2.应用应用：慢性肾功不全贫血：慢性肾功不全贫血 疗效好疗效好 爱滋病、肿瘤化疗贫血爱滋病、肿瘤化疗贫血 有效有效 再障、骨髓障碍贫血再障、骨髓障碍贫血 基本无效基本无效 （红细胞生成素已过多分泌）（红细胞生成素已过多分泌）第36页/共42页 粒细胞集落刺激因子（Granulocyte Colony-Stimulating Factor，G-CSF）生成：血管内皮细胞、单核细胞、成纤维细胞合成。产品：非格司亭(基因重组人粒细胞集落刺激因子)作用：1.推动造血干细胞由静止期增殖期，促进中性粒细 胞增殖、成熟、释放。2增强粒细胞功能（

17、吞噬、趋化），对其他细胞影响 小。应用：肿瘤化疗、骨髓移植、骨髓抑制、爱滋病、血液病粒细胞缺乏等。使白细胞，抗感染。第37页/共42页 粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子（Granulocyte/Macrophage Colony-Stimulating Factor，GM-CSF）产品：沙格司亭(重组人粒细胞/巨噬细胞集落刺激 因子,GM-CSF）合成：T-淋巴细胞、单核细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞等。作用：1.与白细胞介素3共同作用于干细胞、祖细胞，刺激粒细胞、单核细胞、巨噬细胞等集落形成。2.增强中性粒细胞吞噬及细胞毒性作用.应用:中性粒细胞减少,血小板减少等.第38页/共42页 第七节 血

18、容量扩充剂 为高分子化合物,提高血浆胶体渗透压,保持血容 量,为血浆代替品,由于低血容量休克无毒、无抗原性、代谢慢。右旋糖酐（dextran）为脱水葡萄糖聚合物，聚合的数目不同，分为中、低、小分子右旋糖酐。第39页/共42页 右旋糖酐70（分子量70000）分子量大，不易渗出和排泄，维持扩容12h，主要用于低血容量休克。右旋糖酐40（分子量40000）分子量较小，相对较易排泄，维持扩容短,用于 扩容 疏通微循环（稀释血液，血粘滞度）用 于血栓栓塞性疾病、DIC辅助治疗。右旋糖酐10（分子量10000）分子量小，容易渗出和排泄，维持扩容3h，主要:改善微循环（脑血栓、心肌梗死、闭塞性脉管炎）渗透性利尿（防止肾衰、休克少尿）。第40页/共42页 注意事项：1.偶见过敏（药热、皮肤反应、休克）首次使用需严密观察5-10min，遇过敏需停 药抢救。2.心功不全、有凝血障碍慎用 第41页/共42页谢谢您的观看！第42页/共42页