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1、-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 Beta-Lactam Antibiotics广东药学院药科学院1为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能-内酰胺类内酰胺类抗菌药物发展简史抗菌药物发展简史 u1929年，弗来明(Alexander Fleming)发现青霉素。u1940年，弗劳雷(Florey)分离提纯青霉素成功。u1959年英国 Beecham 研究组从青霉素发酵液中分离提纯青霉素母核6氨基青霉烷酸(6-APA)成功。60年代，半合成青霉素迅速发展，头孢菌素萌芽。u70年代:头孢菌素迅速发展，半合成青霉素推出酰脲类青霉素。
2、u80年代:第三代头孢菌素类、单环-内酰胺类、-内酰胺酶抑制剂。u90年代至今，主要是针对细菌的耐药性开发新品种2为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能讲授内容讲授内容其他其他 内内酰胺类酰胺类青霉素类青霉素类头孢头孢菌素类菌素类-内酰内酰胺酶抑胺酶抑制剂类制剂类-内酰胺内酰胺类抗生素类抗生素复方制剂复方制剂青霉素青霉素3青霉素化学结构与水解酶作用部位青霉素化学结构与水解酶作用部位经酰胺酶水解经酰胺酶水解酰胺酶作用点酰胺酶作用点经青霉素酶水解经青霉素酶水解青霉素酶作用点青霉素酶作用点6氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸青霉噻唑酸青霉
3、噻唑酸主核主核侧链侧链BAA环：噻唑环B环：内酰胺环4为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能-内酰胺类内酰胺类抗菌机制抗菌机制u与青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制粘肽合成酶，阻碍细胞壁粘肽合成u激活细菌自溶酶菌体内青霉素结合蛋白（PBPs）青霉素类细胞壁合成细菌溶解死亡5为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能抗菌类型及影响因素抗菌类型及影响因素u抗菌作用类型v类：易透过G+菌粘肽层v类：易透过G菌脂蛋白外膜v类：易被-内酰胺酶破坏v类：对青霉素酶稳
4、定v类：少量-内酰胺酶稳定v类：对-内酰胺酶极稳定6为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能u 影响因素v药物透过G+菌胞壁/G菌脂蛋白外膜难易v药物对-内酰胺酶的稳定性v药物对靶位PBPs的亲和性7为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能Gram-positive vs Gram-negative bacteria8为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能革兰阳性菌革兰阴性菌9革兰阳性
5、细菌和阴性细菌细胞壁结构的比较10为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能细菌耐药机制细菌耐药机制u-内酰胺酶的水解机制u-内酰胺酶的牵制（trapping）机制*uPBPs发生改变u细菌细胞壁或外膜通透性改变u增强药物外排系统：u转运子（transporter）u外膜蛋白（outer membrane protein）u附加蛋白（accessory protein）u细菌自溶酶（autolysins）减少，或产生更多的底物，或改变代谢途径1*牵制：非水解性与药物结合，使之滞留在细胞膜外间隙中，而不能到牵制：非水解性与药物结
6、合，使之滞留在细胞膜外间隙中，而不能到达靶位达靶位（PBP）2345611为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能青霉素类青霉素类 u天然青霉素 青霉素G（penicillin G)u半合成青霉素：通过改变青霉素化学结构的侧链而得12为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能青霉素化学结构与水解酶作用部位青霉素化学结构与水解酶作用部位经酰胺酶水解经酰胺酶水解酰胺酶作用点酰胺酶作用点经青霉素酶水解经青霉素酶水解主核主核侧链侧链青霉素酶作用点青霉素酶作用点6氨基
7、青霉烷酸氨基青霉烷酸青霉噻唑酸青霉噻唑酸13为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能青霉素青霉素Gu结构特点v有机酸；水溶液不稳定；酸、碱、重金属、氧化剂及-内酰胺酶可破坏u体内过程v吸收 不耐酸 肌注，静注v分布 细胞外液。不易透过BBB（脑膜炎时除外）v排泄 肾小管分泌 丙磺舒与其竞争青霉素为短效制剂，为延长作用时间，青霉素为短效制剂，为延长作用时间，可用长效的普鲁卡因青霉素（过敏率高）可用长效的普鲁卡因青霉素（过敏率高）或苄星青霉素。两种制剂血药浓度均很或苄星青霉素。两种制剂血药浓度均很低，只适用于轻症或用于预防感染。
8、低，只适用于轻症或用于预防感染。14青霉素青霉素G的抗菌谱的抗菌谱抗菌谱临床应用G+球菌首选 溶血链球菌、肺炎链球菌 敏感葡球菌G球菌首选 脑膜炎双球菌G+杆菌首选炭疽病、破伤风、白喉、气性坏疽螺旋体和放线菌首选钩端、梅毒、回归热螺旋体，放线菌病G-杆菌不敏感病毒、阿米巴、立克次体、支原体、衣原体、真菌无效15为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能青霉素G不良反应u局部刺激u过敏反应 休克 u其他 兴奋CSN 赫氏反应治疗治疗 肾上腺素肾上腺素 糖皮质激素糖皮质激素/抗组胺药抗组胺药预防预防v问病史问病史v皮试皮试v急救准
9、备急救准备大量病原体被杀死后释放物质青霉素青霉素青霉噻唑酸青霉噻唑酸青霉烯酸青霉烯酸聚合物聚合物肽肽/Pr半胱半胱AA速发过敏原速发过敏原迟发致敏原迟发致敏原16为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能17为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能半合成青霉素半合成青霉素u耐酸青霉素v青霉素Vu耐酶青霉素v苯唑西林，氯唑西林，双氯西林u广谱青霉素v氨苄西林，阿莫西林u抗铜绿假单孢菌广谱青霉素v羧苄西林，哌拉西林，呋苄西林，替卡西林u抗革兰阴性杆菌青霉素类v美
10、西林，匹美西林18为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能半合成青霉素作用半合成青霉素作用 u优点 v作用时间延长v对酸性环境稳定，可以口服v对一内酰胺酶稳定v对G-菌和绿脓杆菌有效v对厌氧菌如脆弱杆菌有效19为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能耐酸青霉素耐酸青霉素 u青霉素（Penicillin V）v不宜用于严重感染u非奈西林（Phenethicillin，苯氧乙基青霉素）v特点：q耐酸，可口服。食物可减少其吸收q抗菌活性青霉素q不耐酶v临床用途q
11、主要用于轻度感染，恢复期的巩固治疗和防止感染复发的预防用药20为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能耐酶青霉素耐酶青霉素u常用药物v甲氧西林（Meticillin），少用v新型的耐酶青霉素：氯唑西林（Cloxacillin），双氯西林（Dicloxacillin），苯唑西林（Oxacillin），氟氯西林（Feucloxacillin），萘夫西林（Nafcillin）u 特点v耐酶及耐酸 对敏感菌株氟氯西林、氯唑西林 苯唑西林v对MRSA无效MRSA可产生高分可产生高分子量、低亲和力子量、低亲和力PBP2a，故对同类，故对
12、同类药物均耐药药物均耐药21为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能广谱青霉素类广谱青霉素类u氨苄西林(ampicillin)，匹氨西林(pivampicillin)，阿莫西林(amoxycillin)、氨氯西林(ampicloxacillin)u特点：v广谱，耐酸，不耐酶。但氨氯西林对产酶菌有效。v对敏感G+青霉素v对G菌作用较强v对铜绿假单胞菌无效。几乎所有的肠杆菌科都耐药v常用于伤寒副伤寒及G菌感染常常与与 内内酰酰胺胺酶酶抑抑制制剂剂合合并并使使用用22为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻
13、全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能阿莫西林阿莫西林(amoxycilin)u特点v耐酸，可口服。口服吸收迅速而完全v对肺炎球菌、沙门菌、肠球菌及幽门螺旋菌作用较强u临床用途v用于敏感菌引起的呼吸道、尿路、胆道感染v伤寒的治疗v治疗慢性活动性胃炎和消化性溃疡u新剂型v与氟氯西林组成的“新灭菌（biflocin）”，效力强，适应范围广23为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能抗抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类广谱青霉素类u羧苄西林(carbenicillin)u磺苄西林(sulbenicillin)u替卡西林(ticar
14、cillin)u呋苄西林(flubenicillin)u阿洛西林(azlocillin)u哌拉西林(piperacillin)u美洛西林(mezlocillin)?共性?广谱，对G杆菌强，尤其对铜绿假单胞菌（绿脓杆菌）绿脓杆菌）有特效。?不耐酸。近有可供口服的羧苄西林酯化物，如卡茚西林（carindacillin）和卡非西林（carfecillin）24为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能u羧苄西林 carbencillinv特点:q对铜绿假单孢菌强q用于变形杆菌及大肠杆菌感染q单用易产生抗药性q肾损作用延长u哌拉西林
15、Piperacillinv特点：q抗菌谱与羧苄相似q对G+菌作用与氨苄相似q作用强，脆弱类杆菌、变形杆菌、大肠埃希菌和多种厌氧菌敏感q常用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、胆道的感染和败血症。25为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能抗抗G菌青霉素菌青霉素u美西林(mecillinam)匹美西林(pivmecillinam)替莫西林(temocillin)u特点v窄谱（G菌）v对铜绿假单孢菌无效v作用靶位PBP2，只具有抑菌作用，而不能杀菌v不良反应：胃肠道反应和一般的过敏反应26为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党
16、的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能头孢菌素类头孢菌素类(Cephalosporins)u特点：v作用机制与青霉素相似v抗菌谱广v杀菌力强v对酶不同程度稳定v过敏反应少v与青霉素类有部分交叉耐药7-ACA母核27为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能头孢菌素类头孢菌素类第一代 头孢氨苄（cefalexin），头孢唑林（cefazoin）第二代 头孢孟多（cefamandole），头孢克洛（cefaclor）头孢呋辛（cefuroxime，新菌灵）头孢西尼（cefonicid）第三代 头 孢 噻
17、肟（cefotaxime），头 孢 哌 酮（cefoperazone）头 孢 曲 松（ceftriaxone），头 孢 他 啶（ceftazidlime）第四代 头孢吡罗（cefplrome），头孢吡肟（cefepime）28头孢菌素特点头孢菌素特点药药 物物抗抗 菌菌 谱谱 对对-内酰胺内酰胺酶酶稳定性稳定性肾毒性肾毒性临床用途临床用途第一代第一代 噻吩、噻吩、唑啉唑啉IV氨苄、氨苄、拉啶拉啶POG+菌菌部分稳定部分稳定较大较大耐药耐药金葡菌感染金葡菌感染第二代第二代呋辛、呋辛、孟多孟多IV克洛克洛 POG+菌菌 、G-菌菌厌氧菌厌氧菌稳定稳定低低G-菌感染菌感染第三代第三代噻腭、噻腭、他定
18、他定IV曲松、曲松、哌酮哌酮IV地秦地秦IV 地尼地尼POG+菌菌 、G-菌菌厌氧菌、绿脓杆菌厌氧菌、绿脓杆菌较高稳定较高稳定无无严重严重G-、绿脓杆菌感染绿脓杆菌感染第四代第四代吡腭、吡腭、匹罗匹罗IV利定利定IV 同第三代同第三代较高稳定较高稳定无无第三代耐药第三代耐药G-菌感染菌感染29为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能三代头孢菌素比较三代头孢菌素比较第一代 第二代第三代G+G-部分(头孢唑林)+厌氧菌-部分(头孢西丁)+(拉氧头孢)绿脓菌-强(头孢他啶)耐酶+(头孢呋辛)+肾损 +(头孢噻啶)+/-半衰期 短短
19、个别长(头孢三嗪)用途 金葡菌大肠杆菌严重感染30为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能头孢菌素的不良反应头孢菌素的不良反应u过敏反应，与青霉素有部分交叉过敏反应。皮试的预测性不明确u第一代大剂量可引起肾毒性（尤60岁者）u第二、三代可至二重感染u注意三代头孢易引起双硫仑样反应。有的可引起血小板功能低下，而导致出血31为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能其他其他-内酰胺类u碳青霉烯类v亚胺培南 Imipenemv美罗培南 Meropenemu头霉素类
20、v头孢西丁cefoxitinu氧头孢烯类v拉氧头孢 latamoxefu单环-内酰胺类v氨曲南 Aztreonam32为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能其他其他-内酰胺类内酰胺类亚胺培南抗菌活性强，耐药菌有效与青霉素、头孢菌素无交叉耐药泰能 亚胺培南一西司他丁防亚胺培南肾中破坏美洛培南对肾脱氢酶稳定，抗菌谱广有抗生素后效应 33为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能其他其他-内酰胺类头霉素类作用似第二代头孢菌素拉氧头孢抗菌作用，活性与第3代头孢似对
21、G菌、厌氧菌作用强对-内酰胺酶稳定氨曲南耐酶，对青霉素无交叉过敏，G菌杀菌34为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂u克拉维酸 Clavulanic acid(棒酸)u舒巴坦 Sulbactamu他唑巴坦 Tazobactam35为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂u克拉维酸v与酶牢固结合 抗菌谱广，活性低v与-内酰胺类抗菌药物合用，有增效的作用v奥格门汀：阿莫西林克拉维酸v特美汀：替卡西林
22、克拉维酸 u舒巴坦v作用克拉维酸v舒他西林：氨苄+舒巴坦u他唑巴坦v舒普深：头孢哌酮-舒巴坦，对耐药菌有效v他唑仙：哌拉西林-他唑巴坦，在胃肠，皮肤，肺，胆囊浓度36复方制剂 抗菌药 辅助药 给药途径 常用的复方制剂 优立新奥格门汀,安灭菌他唑仙替门汀,特美汀舒普深新治菌泰能克倍宁氨唑西林,白萝仙新灭菌氨苄西林 阿莫西林哌拉西林 替卡西林 头孢哌酮 头孢噻肟 亚胺培南帕尼培南 氨苄西林阿莫西林舒巴坦克拉维酸他唑巴坦 克拉维酸舒巴坦 舒巴坦西司他丁 倍他米隆氯唑西林 氟氯西林im,ivpoivim,ivim,ivim,iviv,imim,ivpopo,im,iv37为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能思考题思考题u试述头孢菌素的分几代及各代特点。u详述青霉素的抗菌谱、抗菌机制及抗菌特点。u试述青霉素与半合成青霉素的异同点。38