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1、1肾 上 腺第1页/共24页2肾上腺髓质肾上腺素 adrenaline皮质球状带盐皮质激素 mineralocorticoids束状带糖皮质激素 glucocorticoids网状带性激素 sex hormones肾上腺皮质激素类药物第2页/共24页3构效关系甾核第3页/共24页4hydrocotisone第4页/共24页5第5页/共24页6第一节 糖皮质激素类药物糖皮质激素的生理作用 v糖代谢：正常量：对抗胰岛素，使血糖升高，维持血糖的正常水平和肝脏与肌肉的糖原含量。过量时：糖皮质激素可引起血糖明显升高，有加重或诱发糖尿病的倾向。第6页/共24页7v蛋白质代谢：促进蛋白质分解，使氨基酸在肝中
2、转变为糖原；加速肌肉、皮肤、骨、淋巴腺、胸腺 等肝外组织的蛋白质分解，抑制其合成。过量的糖皮质激素可使儿童生长减慢，肌肉萎缩无力、皮肤变薄，骨质疏松、淋巴组织萎缩与伤口愈合不良等。第7页/共24页8v脂肪代谢：糖皮质激素能加速脂肪组织中脂肪的分解，抑制其合成。分泌过多时，可使四肢皮下脂肪减少，还使脂肪重新分布在面、颈、上胸部、背、腹及臀部，形成向心性肥胖。第8页/共24页9 对水盐代谢的影响：对水的排除有影响，缺乏时会出现排水困难。对血细胞生成与破坏的影响：增强骨髓对红细胞和血小板的造血功能。对血管反应的影响：提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性，降低毛细血管的通透性。在应激反应中的作用：环境
3、中一切有害刺激，如感染、中毒、创伤等因素作用于机体，可引起应激反应。此时，糖皮质激素分泌相应增加，能增强机体的应激能力。第9页/共24页10糖皮质激素类药作用机制 GCS与靶组织细胞内特异性受体结合，进而与核内糖皮质激素反应成份（GRE）或负性糖皮质激素反应 成 份（nGRE）相互作用，使基因转录增加（诱导）或减少（阻遏），改变靶组织蛋白质合成水平，从而产生抗炎、抗免疫等效应。第10页/共24页111第11页/共24页12（一）抗炎作用 1.抑制炎性介质、炎性细胞的产生与释放 药理作用 2.抑制肉芽组织形成 3.稳定溶酶体膜，减少溶酶体内各种酶的释放。4.诱导炎症细胞凋亡第12页/共24页13
4、 1.感应期抑制巨噬细胞对抗原的吞噬处理 2.增殖分化期减少血液循环中的细胞因子、淋巴细胞 3.效应期抑制细胞免疫、体液免疫、排斥反应、炎症反应（二）免疫抑制作用第13页/共24页14（三）抗休克 1.改善微循环，加强心肌收缩力 2.抑制某些炎性因子的产生 3.提高机体对细菌内毒素的耐受力 4.稳定溶酶体酶，减少心肌抑制因子（MDF）形成 第14页/共24页15休克BP内脏血管代偿性收缩内脏血管灌注降低酸中毒低氧缺血溶酶体破裂蛋白水解酶组织蛋白酶 D血浆蛋白（激肽原）心肌抑制因子（MDF）心肌抑制网状内皮系统抑制内脏血管持续收缩心输出量降低休克时MDF形成及糖皮质激素抗休克机制糖皮质激素类药物
5、第15页/共24页16（四）其它作用 1.血液系统：刺激骨髓造血 2.中枢神经系统：GABA减少，中枢兴奋 第16页/共24页17 1.药物吸收途径多 2.有特异性的血浆结合蛋白皮质激素转运蛋白 CBG 3.GCS经肝脏代谢，代谢产物经肾脏排出 体内过程 第17页/共24页18（一）替代疗法 肾上腺皮质功能不全症（如addisons disease）（二）严重感染（三）超敏反应性疾病（变态反应性疾病）（四）抗休克（五）血液系统疾病（六）局部用药 临床应用 第18页/共24页19 不良反应（一）长期大量用药 1.医源性肾上腺皮质功能亢进 2.诱发加重感染 3.诱发加重溃疡病 4.心血管系统并发症
6、长期应用可引起高血压和动脉粥样硬化 5.骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等 6.其他第19页/共24页20下丘脑腺垂体肾上腺皮质外源性糖皮质激素盐皮质激素糖皮质激素水钠潴留排 钾排 钙蛋白质合成减少分解增加糖利用减少异生增加脂肪分离异常雄激素作用代谢作用不良反应水肿 高血压肌无力 腹涨自发性骨折骨质疏松影响创口愈合肌肉萎缩糖尿向心性肥胖男性化第20页/共24页21长期服用糖皮质激素的不良反应图第21页/共24页22 1.医源性肾上腺皮质功能不全 2.反跳现象（二）停药反应第22页/共24页23自学 第二节 促皮质素、皮质激素抑制药 第三节 盐皮质激素第23页/共24页24感谢您的观看！第24页/共24页