《黑色素瘤靶向治疗进展.pptx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《黑色素瘤靶向治疗进展.pptx（51页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、会计学1黑色素瘤靶向治疗进展黑色素瘤靶向治疗进展第1页/共51页晚期黑色素瘤治疗晚期黑色素瘤治疗n n化疗无明显进展 -氮烯咪胺仍是氮烯咪胺仍是“金标准金标准”；-替莫咗胺副反应小，可通过血脑屏障，有望替代替莫咗胺副反应小，可通过血脑屏障，有望替代DTICDTIC；-福莫司汀可透过血脑屏障，在欧洲被推为一线方案；福莫司汀可透过血脑屏障，在欧洲被推为一线方案；-Dartmouth-Dartmouth、CVDCVD等联合方案增毒未明显增效；等联合方案增毒未明显增效；n n生物化疗有效率高于单纯化疗，但无生存优势；n n靶向治疗进展较快 -索拉芬尼联合化疗索拉芬尼联合化疗 -贝伐单抗联合化疗贝伐单抗
2、联合化疗 -其它：索坦，其它：索坦，CTLA-4CTLA-4单抗，单抗，CCI-779CCI-779，OblimersenOblimersen等等第2页/共51页黑色素瘤的靶向治疗黑色素瘤的靶向治疗1.RAS-MAPK 信号转导途径：Sorafenib,Sunitinib,Axitinib 单药 or 联合化疗（DTIC，TMZ，PTXCBP）2.PI3K/AKT信号转导途径阻断剂：CCI-7793.抑制BCL2反义核酸：Oblimersen4.蛋白酶体抑制剂：Bortezomib5.抑制血管生成：Bevacizumab，Thalidomide6.抗CTLA-4抑制剂：MDX-010，CP67
3、5206第3页/共51页索拉非尼联合或不联合达卡巴嗪治疗晚期黑色素瘤患者的II期随机研究第4页/共51页研究设计研究设计主要终点指标：疾病无进展生存时间 独立评价次级终点指标：进展时间(TTP)、客观应答率(ORR)、总体生存时间(OS)DTIC 1000 mg/m2 IV，D 1 索拉非尼 400 mg PO BID每21天重复一个周期DTIC 1000 mg/m2 IV,Day 1,安慰剂 2片 PO BID 每21天重复一个周期 分层因素分层因素AJCC 分期分期 III 不能切除的不能切除的 IVM1a,M1b IVM1cECOG 体力状态体力状态 0 or 1随机化计划样本量：98（
4、随机分配总数 101)计划纳入间期：12个月参加中心总数：17第5页/共51页疾病进展时间疾病进展时间疾病进展时间疾病进展时间(独立评价的独立评价的独立评价的独立评价的)1.000.750.500.250.000100200300400500随机化后天数无疾病进展概率600危害比=0.619 p=0.039 中位时间：21.1 周(95%CI:16.0,28.4)索拉非尼+DTIC(36 例事件)中位时间：11.7 周(95%CI:6.1,17.9)安慰剂+DTIC(40 例事件)第6页/共51页安慰剂安慰剂+DTIC N=50(%)索拉非尼索拉非尼+DTIC N=51(%)ORR(CR*+P
5、R)1224p=0.193DCR(CR*+PR+SD)5671p=0.151PD4229PFS率率 (95%CI)D 180(6个月个月)204121(3,40)D 270(9个月个月)122210(6,26)按按按按RECISTRECISTRECISTRECIST标准评价的肿瘤应答和无疾病进展生存率标准评价的肿瘤应答和无疾病进展生存率标准评价的肿瘤应答和无疾病进展生存率标准评价的肿瘤应答和无疾病进展生存率 (独立评独立评独立评独立评价的价的价的价的)*备注：各组中均未观察到CR病例第7页/共51页替莫唑胺联合索拉非尼治疗替莫唑胺联合索拉非尼治疗晚期黑色素瘤的晚期黑色素瘤的II期研究期研究第8
6、页/共51页分组 脑转移 TMZ治疗史 随机化 TEM剂量 A -是 扩大 B -是 标准 C +或-+否 扩大 D +-否 标准研究设计研究设计 123456781个周期123456-1TEM 75 mg/m2 qd SOR 400 mg bid 1a周期1b#周期TEM 150 SOR 400 mg bid 1-56-281-56-28 A组和C组扩大剂量TEMB组和D组标准剂量TEM周天TEM 150-7-0第9页/共51页无疾病进展生存时间(n=152)A&B组(无脑转移、无TMZ治疗史)D组(伴有脑转移、但无 TMZ治疗史)PFS率WeeksPFS率WeeksWeeksWeeksPF
7、S率PFS率 C组(有TMZ治疗史)所有组第10页/共51页索拉芬尼小结索拉芬尼小结n n索拉芬尼单药有效率低，与化疗联合有效率明显提高，特别是DTIC；n n索拉芬尼联合化疗 -SOR+DTIC vs DTICSOR+DTIC vs DTIC（一线（一线 IIII期）：期）：ORRORR和和PFSPFS明显提高明显提高 -SOR+SOR+泰素泰素+卡铂卡铂 vs Placebo+vs Placebo+泰素泰素+卡铂卡铂(二线二线 IIIIII期期):):ORR ORR和和PFSPFS无差别无差别 -SOR+TMZ vs TMZSOR+TMZ vs TMZ（一、二线（一、二线 IIII期）期）
8、ORR ORR相似，未使用过相似，未使用过TMZTMZ患者患者PFSPFS有提高趋势有提高趋势 第11页/共51页舒尼替尼治疗转移性葡萄膜黑色素瘤第12页/共51页第13页/共51页第14页/共51页第15页/共51页第16页/共51页第17页/共51页第18页/共51页第19页/共51页Axitinib-IIII期临床研究（二线治疗）期临床研究（二线治疗）期临床研究（二线治疗）期临床研究（二线治疗）第20页/共51页Axitinib-作用靶点作用靶点作用靶点作用靶点第21页/共51页Axitinib-IIII期临床研究期临床研究期临床研究期临床研究-入组情况入组情况入组情况入组情况Axiti
9、nib 5mg bid q8w入组条件IV期患者；年龄18；ECOG 0-1；高血压可控既往全身治疗1；未用过抗血管制剂N=32 观察指标：观察指标：1.评价评价ORR；2.反应持续时间；反应持续时间；3.PFS，OS，毒性，毒性第22页/共51页Axitinib-IIII期临床研究期临床研究期临床研究期临床研究-疗效疗效疗效疗效第23页/共51页Axitinib-IIII期临床研究期临床研究期临床研究期临床研究-疗效评价疗效评价疗效评价疗效评价第24页/共51页Axitinib-IIII期临床研究期临床研究期临床研究期临床研究-分层分析分层分析分层分析分层分析-血压与血压与血压与血压与生存生
10、存生存生存第25页/共51页Axitinib-IIII期临床研究期临床研究期临床研究期临床研究-小结小结小结小结l lAxitinib副反应可耐受，常见副反应为乏力、高血压、蛋白尿、声嘶和腹泻；l l二线治疗ORR为19%，其中1例CR，反应时间长；l l分层分析显示舒张压90mmHg：中位生存13m；l l下一步可进行一线治疗的尝试。第26页/共51页Tremelimumab 简介简介第27页/共51页Tremelimumab-I/III/II期临床研究期临床研究期临床研究期临床研究第28页/共51页Tremelimumab-III期临床研究期临床研究试验设计试验设计第29页/共51页Tre
11、melimumab-III期临床患者期临床患者特征特征第30页/共51页Tremelimumab-III期临床副反期临床副反应应第31页/共51页Tremelimumab-III期临床生存期临床生存曲线曲线预计总生存：11.76mvs 10.71m（P0.729）-终止！第32页/共51页Tremelimumab-III期临床期临床OS分层分析分层分析第33页/共51页Tremelimumab-III期临床反应期临床反应率及率及PFS第34页/共51页Tremelimumab-III期临床有效期临床有效率持续时间率持续时间第35页/共51页Tremelimumab-III期临床结论期临床结论l
12、 lTremelimumab 一线治疗晚期恶性黑色素瘤与单纯化疗比较短期无生存优势；长期?l l联合化疗?或其它?第36页/共51页Ipilimumab-IIII期临床研究（一线治疗）期临床研究（一线治疗）期临床研究（一线治疗）期临床研究（一线治疗）第37页/共51页Ipilimumab-IIII期临床研究期临床研究期临床研究期临床研究-小结小结小结小结l l疾病控制率：联合组 vs 单药组：31.4%vs 21.6；l l联合组有效或稳定的患者中，疾病控制时间24周，其中2例CR患者分别为40+周和92+周；l l全组中位OS分别为386d和351d，初步结果显示联合组稍有优势；l l下一步
13、重点研究单抗10mg/Kg联合DTIC的疗效。第38页/共51页Abraxane+TMZ+OblimersenAbraxane+TMZ+Oblimersen第39页/共51页Abraxane+TMZ+Oblimersen-Abraxane+TMZ+Oblimersen-患者特征患者特征患者特征患者特征Abraxane(ABI-007):a 130-nm albumin-bound(nab)particle formulation of paclitaxel 第40页/共51页Abraxane+TMZ+Oblimersen II期期结果结果第41页/共51页第42页/共51页第43页/共51页欢迎访问http:/ 下载最新资料谢谢!第44页/共51页