《恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则(草案)bdna.pptx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则(草案)bdna.pptx（35页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则的诊断标准与治疗原则 长海医院呼吸内科长海医院呼吸内科姚小鹏姚小鹏编者按编者按 侵袭性真菌感染侵袭性真菌感染侵袭性真菌感染侵袭性真菌感染(invasivefungalinfections,IFI)(invasivefungalinfections,IFI)日益成为导致恶性血液病及恶性肿瘤患者死亡的重要病因之日益成为导致恶性血液病及恶性肿瘤患者死亡的重要病因之日益成为导致恶性血液病及恶性肿瘤患者死亡的重要病因之日益成为导致恶性血液病及恶性肿瘤患者死亡的重要病因之一。目前已知引起一。目前已知引起一。目前已知引起一。目前已知引起
2、IFIIFI最常见的致病真菌包括曲霉菌菌属和白最常见的致病真菌包括曲霉菌菌属和白最常见的致病真菌包括曲霉菌菌属和白最常见的致病真菌包括曲霉菌菌属和白色念珠菌，然而非白色念珠菌和其他微生物亦呈逐渐增多趋色念珠菌，然而非白色念珠菌和其他微生物亦呈逐渐增多趋色念珠菌，然而非白色念珠菌和其他微生物亦呈逐渐增多趋色念珠菌，然而非白色念珠菌和其他微生物亦呈逐渐增多趋势。为了进一步规范势。为了进一步规范势。为了进一步规范势。为了进一步规范IFIIFI的诊断和治疗，中华内科杂志编辑委的诊断和治疗，中华内科杂志编辑委的诊断和治疗，中华内科杂志编辑委的诊断和治疗，中华内科杂志编辑委员会特约国内有关领域的著名专家，
3、参照国外相关的标准，员会特约国内有关领域的著名专家，参照国外相关的标准，员会特约国内有关领域的著名专家，参照国外相关的标准，员会特约国内有关领域的著名专家，参照国外相关的标准，制定出适合国人的制定出适合国人的制定出适合国人的制定出适合国人的“血液病血液病血液病血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则的诊断标准与治疗原则的诊断标准与治疗原则的诊断标准与治疗原则(草案草案草案草案)”)”，现予以公布，供国内广大现予以公布，供国内广大现予以公布，供国内广大现予以公布，供国内广大同道在临床实践中学习和借鉴。同时
4、希望广大读者在实施过同道在临床实践中学习和借鉴。同时希望广大读者在实施过同道在临床实践中学习和借鉴。同时希望广大读者在实施过同道在临床实践中学习和借鉴。同时希望广大读者在实施过程中对本草案提出修改意见程中对本草案提出修改意见程中对本草案提出修改意见程中对本草案提出修改意见,以供再次修订时参考。以供再次修订时参考。以供再次修订时参考。以供再次修订时参考。中华内科杂志，中华内科杂志，中华内科杂志，中华内科杂志，20052005，4444（7 7）：）：）：）：554-556554-556血液病血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则（草案）诊断标准与治疗原
5、则（草案）n n诊断标准诊断标准n n定义定义定义定义n n确诊侵袭性真菌感染（确诊侵袭性真菌感染（确诊侵袭性真菌感染（确诊侵袭性真菌感染（IFIIFI）n n临床诊断临床诊断临床诊断临床诊断IFIIFIn n拟诊拟诊拟诊拟诊IFIIFIn n治疗原则治疗原则n n预防治疗预防治疗预防治疗预防治疗n n经验治疗经验治疗经验治疗经验治疗n n临床诊断患者的治疗临床诊断患者的治疗临床诊断患者的治疗临床诊断患者的治疗n n确诊后的治疗确诊后的治疗确诊后的治疗确诊后的治疗Defining Opportunistic Invasive Fungal Infections in Immunocomprom
6、ised Defining Opportunistic Invasive Fungal Infections in Immunocompromised Patients with Cancer and Hematopoietic Stem Cell Transplants:An International Patients with Cancer and Hematopoietic Stem Cell Transplants:An International ConsensusConsensusCooperativeGroupoftheEuropeanOrganizationforResear
7、chandTreatmentCooperativeGroupoftheEuropeanOrganizationforResearchandTreatmentofCancerandMycosesStudyGroupoftheNationalInstituteofAllergyandofCancerandMycosesStudyGroupoftheNationalInstituteofAllergyandInfectiousDiseasesInfectiousDiseasesDuringthepastseveraldecades,therehasbeenasteadyincreaseintheDu
8、ringthepastseveraldecades,therehasbeenasteadyincreaseinthefrequencyofopportunisticinvasivefungalinfections(IFIs)infrequencyofopportunisticinvasivefungalinfections(IFIs)inimmunocompromisedpatients.However,thereissubstantialcontroversyimmunocompromisedpatients.However,thereissubstantialcontroversyconc
9、erningoptimaldiagnosticcriteriafortheseIFIs.Therefore,membersoftheconcerningoptimaldiagnosticcriteriafortheseIFIs.Therefore,membersoftheEuropeanOrganizationforResearchandTreatmentofCancer/InvasiveFungalEuropeanOrganizationforResearchandTreatmentofCancer/InvasiveFungalInfectionsCooperativeGroupandthe
10、NationalInstituteofAllergyandInfectionsCooperativeGroupandtheNationalInstituteofAllergyandInfectiousDiseasesMycosesStudyGroupformedaconsensuscommitteetoInfectiousDiseasesMycosesStudyGroupformedaconsensuscommitteetodevelopstandarddefinitionsforIFIsforclinicalresearchdevelopstandarddefinitionsforIFIsf
11、orclinicalresearch.Onthebasisofa.Onthebasisofareviewofliteratureandaninternationalconsensus,asetofresearchorientedreviewofliteratureandaninternationalconsensus,asetofresearchorienteddefinitionsfortheIFIsmostoftenseenandstudiedinimmunocompromiseddefinitionsfortheIFIsmostoftenseenandstudiedinimmunocom
12、promisedpatientswithcancerisproposed.patientswithcancerisproposed.ThreelevelsThreelevelsofprobabilityareproposed:ofprobabilityareproposed:“proven,”“probable,”and“possible.”“proven,”“probable,”and“possible.”ThedefinitionsareintendedforThedefinitionsareintendedforuseinthecontextofclinicaland/orepidemi
13、ologicalresearch,notforclinicaluseinthecontextofclinicaland/orepidemiologicalresearch,notforclinicaldecisionmaking.decisionmaking.Clinical Infectious Diseases 2002;34:714讲座内容讲座内容n n真菌感染的基本知识和概念真菌感染的基本知识和概念n nIFI的治疗药物简介的治疗药物简介n n恶性肿瘤患者恶性肿瘤患者IFI的诊断标准的诊断标准n n恶性肿瘤患者恶性肿瘤患者IFI的治疗原则的治疗原则一、真菌感染的基本知识和概念一、真菌感
14、染的基本知识和概念n n真菌的分类：真菌按形态分单细胞和多细胞两类真菌的分类：真菌按形态分单细胞和多细胞两类真菌的分类：真菌按形态分单细胞和多细胞两类真菌的分类：真菌按形态分单细胞和多细胞两类n n单细胞真菌主要为酵母和类酵母菌（如隐球菌、念珠菌），单细胞真菌主要为酵母和类酵母菌（如隐球菌、念珠菌），单细胞真菌主要为酵母和类酵母菌（如隐球菌、念珠菌），单细胞真菌主要为酵母和类酵母菌（如隐球菌、念珠菌），呈圆形或椭圆形呈圆形或椭圆形呈圆形或椭圆形呈圆形或椭圆形n n多细胞真菌由菌丝和孢子组成，菌丝分枝交织成团形成菌多细胞真菌由菌丝和孢子组成，菌丝分枝交织成团形成菌多细胞真菌由菌丝和孢子组成，菌丝
15、分枝交织成团形成菌多细胞真菌由菌丝和孢子组成，菌丝分枝交织成团形成菌丝体，并长有各种孢子，这类真菌一般称为霉菌丝体，并长有各种孢子，这类真菌一般称为霉菌丝体，并长有各种孢子，这类真菌一般称为霉菌丝体，并长有各种孢子，这类真菌一般称为霉菌 n n有些真菌在不同寄生环境和培养条件下出现两种形态，称有些真菌在不同寄生环境和培养条件下出现两种形态，称有些真菌在不同寄生环境和培养条件下出现两种形态，称有些真菌在不同寄生环境和培养条件下出现两种形态，称双相性真菌，即在机体内或含血培养基双相性真菌，即在机体内或含血培养基双相性真菌，即在机体内或含血培养基双相性真菌，即在机体内或含血培养基3737孵育，呈现酵
16、孵育，呈现酵孵育，呈现酵孵育，呈现酵母型菌落，而在沙保氏培养基上室温孵育，则形成丝状菌母型菌落，而在沙保氏培养基上室温孵育，则形成丝状菌母型菌落，而在沙保氏培养基上室温孵育，则形成丝状菌母型菌落，而在沙保氏培养基上室温孵育，则形成丝状菌落。如荚膜组织胞浆菌、皮炎芽生菌等落。如荚膜组织胞浆菌、皮炎芽生菌等落。如荚膜组织胞浆菌、皮炎芽生菌等落。如荚膜组织胞浆菌、皮炎芽生菌等 啤酒酵母啤酒酵母啤酒酵母啤酒酵母黄曲霉黄曲霉黄曲霉黄曲霉青霉菌青霉菌青霉菌青霉菌白白白白 念念念念n n对人类致病的真菌分浅部真菌和深部真菌对人类致病的真菌分浅部真菌和深部真菌对人类致病的真菌分浅部真菌和深部真菌对人类致病的真
17、菌分浅部真菌和深部真菌n n浅部真菌侵犯皮肤、指甲等，为慢性，具有顽固浅部真菌侵犯皮肤、指甲等，为慢性，具有顽固浅部真菌侵犯皮肤、指甲等，为慢性，具有顽固浅部真菌侵犯皮肤、指甲等，为慢性，具有顽固性，但对身体影响较小性，但对身体影响较小性，但对身体影响较小性，但对身体影响较小n n深部真菌可侵犯全身内脏，严重的可引起死亡深部真菌可侵犯全身内脏，严重的可引起死亡深部真菌可侵犯全身内脏，严重的可引起死亡深部真菌可侵犯全身内脏，严重的可引起死亡n n类酵母菌类酵母菌类酵母菌类酵母菌念珠菌属（白色念珠菌）念珠菌属（白色念珠菌）念珠菌属（白色念珠菌）念珠菌属（白色念珠菌）n n酵母菌类酵母菌类酵母菌类酵
18、母菌类隐球菌属隐球菌属隐球菌属隐球菌属 （新型隐球菌（新型隐球菌（新型隐球菌（新型隐球菌 ）n n二相真菌二相真菌二相真菌二相真菌球孢子菌属、组织胞浆菌属、孢子丝菌属、芽球孢子菌属、组织胞浆菌属、孢子丝菌属、芽球孢子菌属、组织胞浆菌属、孢子丝菌属、芽球孢子菌属、组织胞浆菌属、孢子丝菌属、芽生菌属、地丝菌属生菌属、地丝菌属生菌属、地丝菌属生菌属、地丝菌属n n霉菌类（丝状菌）霉菌类（丝状菌）霉菌类（丝状菌）霉菌类（丝状菌）曲霉菌属、毛霉菌属、青霉菌属曲霉菌属、毛霉菌属、青霉菌属曲霉菌属、毛霉菌属、青霉菌属曲霉菌属、毛霉菌属、青霉菌属n n致病性真菌对人体产生危害的形式致病性真菌对人体产生危害的形
19、式n n原发性真菌感染：主要是外源性感染原发性真菌感染：主要是外源性感染原发性真菌感染：主要是外源性感染原发性真菌感染：主要是外源性感染n n继发（条件）性真菌感染：主要是内源性感染（如白色念珠继发（条件）性真菌感染：主要是内源性感染（如白色念珠继发（条件）性真菌感染：主要是内源性感染（如白色念珠继发（条件）性真菌感染：主要是内源性感染（如白色念珠菌），亦有外源性感染（如曲霉菌），常发生于长期应用抗菌），亦有外源性感染（如曲霉菌），常发生于长期应用抗菌），亦有外源性感染（如曲霉菌），常发生于长期应用抗菌），亦有外源性感染（如曲霉菌），常发生于长期应用抗生素、激素、免疫抑制剂、化疗和放疗的患者生
20、素、激素、免疫抑制剂、化疗和放疗的患者生素、激素、免疫抑制剂、化疗和放疗的患者生素、激素、免疫抑制剂、化疗和放疗的患者n n过敏性真菌病：系在各种过敏性或变态反性疾病中，由真菌过敏性真菌病：系在各种过敏性或变态反性疾病中，由真菌过敏性真菌病：系在各种过敏性或变态反性疾病中，由真菌过敏性真菌病：系在各种过敏性或变态反性疾病中，由真菌性过敏原（如孢子抗原）引起过敏症性过敏原（如孢子抗原）引起过敏症性过敏原（如孢子抗原）引起过敏症性过敏原（如孢子抗原）引起过敏症n n真菌毒素中毒症：可侵害肝、肾、脑、中枢神经系统及造血真菌毒素中毒症：可侵害肝、肾、脑、中枢神经系统及造血真菌毒素中毒症：可侵害肝、肾、
21、脑、中枢神经系统及造血真菌毒素中毒症：可侵害肝、肾、脑、中枢神经系统及造血组织。如黄曲霉素可引起肝脏变性，肝细胞坏死及肝硬化，组织。如黄曲霉素可引起肝脏变性，肝细胞坏死及肝硬化，组织。如黄曲霉素可引起肝脏变性，肝细胞坏死及肝硬化，组织。如黄曲霉素可引起肝脏变性，肝细胞坏死及肝硬化，并致肝癌并致肝癌并致肝癌并致肝癌 二、二、IFI的治疗药物简介的治疗药物简介n n两性霉素两性霉素两性霉素两性霉素B:B:多烯类抗真菌剂多烯类抗真菌剂多烯类抗真菌剂多烯类抗真菌剂n n适应证：可用于曲霉菌、念珠菌、隐球菌、组织胞浆菌等引适应证：可用于曲霉菌、念珠菌、隐球菌、组织胞浆菌等引适应证：可用于曲霉菌、念珠菌、
22、隐球菌、组织胞浆菌等引适应证：可用于曲霉菌、念珠菌、隐球菌、组织胞浆菌等引起的确诊、拟诊起的确诊、拟诊起的确诊、拟诊起的确诊、拟诊IFIIFI感染以及感染以及感染以及感染以及IFIIFI经验治疗经验治疗经验治疗经验治疗n n用法与用量：静脉给药，每天用法与用量：静脉给药，每天用法与用量：静脉给药，每天用法与用量：静脉给药，每天0.51.0mg/kg0.51.0mg/kg，总量，总量，总量，总量1.53.0g1.53.0gn n注意事项：传统两性霉素注意事项：传统两性霉素注意事项：传统两性霉素注意事项：传统两性霉素BB制剂具有严重的肾脏毒性，需对制剂具有严重的肾脏毒性，需对制剂具有严重的肾脏毒性
23、，需对制剂具有严重的肾脏毒性，需对患者进行严密的肾功能及血钾水平监测，在肾功能显著下降患者进行严密的肾功能及血钾水平监测，在肾功能显著下降患者进行严密的肾功能及血钾水平监测，在肾功能显著下降患者进行严密的肾功能及血钾水平监测，在肾功能显著下降的情况下应予以减量，并应避免与其他肾毒性药物合用。另的情况下应予以减量，并应避免与其他肾毒性药物合用。另的情况下应予以减量，并应避免与其他肾毒性药物合用。另的情况下应予以减量，并应避免与其他肾毒性药物合用。另外，应注意两性霉素外，应注意两性霉素外，应注意两性霉素外，应注意两性霉素B B在输液中的反应在输液中的反应在输液中的反应在输液中的反应 n n伊曲康唑
24、伊曲康唑伊曲康唑伊曲康唑:三唑类抗真菌剂三唑类抗真菌剂三唑类抗真菌剂三唑类抗真菌剂n n适应证：曲霉菌、念珠菌属、隐球菌属和组织胞浆菌等引起的适应证：曲霉菌、念珠菌属、隐球菌属和组织胞浆菌等引起的适应证：曲霉菌、念珠菌属、隐球菌属和组织胞浆菌等引起的适应证：曲霉菌、念珠菌属、隐球菌属和组织胞浆菌等引起的确诊、拟诊确诊、拟诊确诊、拟诊确诊、拟诊IFIIFI的治疗以及的治疗以及的治疗以及的治疗以及IFIIFI经验治疗，曲霉菌和念珠菌感染经验治疗，曲霉菌和念珠菌感染经验治疗，曲霉菌和念珠菌感染经验治疗，曲霉菌和念珠菌感染的预防治疗的预防治疗的预防治疗的预防治疗n n用法与用量：用法与用量：用法与用量
25、：用法与用量：IFIIFI的确诊、拟诊和经验治疗：第的确诊、拟诊和经验治疗：第的确诊、拟诊和经验治疗：第的确诊、拟诊和经验治疗：第1212天：天：天：天：200mg200mg，静脉注射，每天，静脉注射，每天，静脉注射，每天，静脉注射，每天2 2次；第次；第次；第次；第314314天：天：天：天：200mg200mg，静脉注射，静脉注射，静脉注射，静脉注射，每天每天每天每天1 1次；输注时间不得少于次；输注时间不得少于次；输注时间不得少于次；输注时间不得少于1h1h；之后序贯使用口服液，；之后序贯使用口服液，；之后序贯使用口服液，；之后序贯使用口服液，200mg200mg，每天，每天，每天，每天
26、2 2次，直至具有临床意义的中性粒细胞减少症消次，直至具有临床意义的中性粒细胞减少症消次，直至具有临床意义的中性粒细胞减少症消次，直至具有临床意义的中性粒细胞减少症消除。除。除。除。IFIIFI的预防治疗：每天的预防治疗：每天的预防治疗：每天的预防治疗：每天5mg/kg5mg/kg，疗程一般为，疗程一般为，疗程一般为，疗程一般为2424周周周周n n注意事项：长期治疗时应注意对肝功能的监护，静脉给药不得注意事项：长期治疗时应注意对肝功能的监护，静脉给药不得注意事项：长期治疗时应注意对肝功能的监护，静脉给药不得注意事项：长期治疗时应注意对肝功能的监护，静脉给药不得与其他药物采用同一通道与其他药物
27、采用同一通道与其他药物采用同一通道与其他药物采用同一通道n n两性霉素两性霉素两性霉素两性霉素B B脂质体脂质体脂质体脂质体:采用脂质体技术制备采用脂质体技术制备采用脂质体技术制备采用脂质体技术制备n n适应证：适应证：适应证：适应证：IFIIFI的经验及确诊治疗；无法耐受传统两性霉素的经验及确诊治疗；无法耐受传统两性霉素的经验及确诊治疗；无法耐受传统两性霉素的经验及确诊治疗；无法耐受传统两性霉素BB制剂以及肾功能严重损害，不能使用传统两性霉素制剂以及肾功能严重损害，不能使用传统两性霉素制剂以及肾功能严重损害，不能使用传统两性霉素制剂以及肾功能严重损害，不能使用传统两性霉素BB制剂制剂制剂制剂
28、的患者的患者的患者的患者n n用法与用量：起始剂量为每天用法与用量：起始剂量为每天用法与用量：起始剂量为每天用法与用量：起始剂量为每天1mg/kg1mg/kg，经验治疗的推荐剂，经验治疗的推荐剂，经验治疗的推荐剂，经验治疗的推荐剂量为每天量为每天量为每天量为每天3mg/kg3mg/kg，确诊治疗为每天，确诊治疗为每天，确诊治疗为每天，确诊治疗为每天3 3或或或或5mg/kg5mg/kg，静脉输注，静脉输注，静脉输注，静脉输注的时间不应少于的时间不应少于的时间不应少于的时间不应少于1h1hn n注意事项：肾毒性显著降低，输液反应也大大减少，但仍注意事项：肾毒性显著降低，输液反应也大大减少，但仍注
29、意事项：肾毒性显著降低，输液反应也大大减少，但仍注意事项：肾毒性显著降低，输液反应也大大减少，但仍需监测肾功能需监测肾功能需监测肾功能需监测肾功能n n氟康唑：三唑类抗真菌剂氟康唑：三唑类抗真菌剂氟康唑：三唑类抗真菌剂氟康唑：三唑类抗真菌剂n n适应证：非粒细胞减少患者的深部念珠菌病；艾兹病患者适应证：非粒细胞减少患者的深部念珠菌病；艾兹病患者适应证：非粒细胞减少患者的深部念珠菌病；艾兹病患者适应证：非粒细胞减少患者的深部念珠菌病；艾兹病患者的急性隐球菌性脑膜炎；侵袭性念珠菌病的预防的急性隐球菌性脑膜炎；侵袭性念珠菌病的预防的急性隐球菌性脑膜炎；侵袭性念珠菌病的预防的急性隐球菌性脑膜炎；侵袭性
30、念珠菌病的预防n n用法与用量：用法与用量：用法与用量：用法与用量：侵袭性念珠菌病：侵袭性念珠菌病：侵袭性念珠菌病：侵袭性念珠菌病：200400mg/d200400mg/d，若氟康，若氟康，若氟康，若氟康唑治疗唑治疗唑治疗唑治疗5d5d后，患者仍不能退烧，或出现其他症状的缓解，后，患者仍不能退烧，或出现其他症状的缓解，后，患者仍不能退烧，或出现其他症状的缓解，后，患者仍不能退烧，或出现其他症状的缓解，则应换用伊曲康唑等其他药物。则应换用伊曲康唑等其他药物。则应换用伊曲康唑等其他药物。则应换用伊曲康唑等其他药物。念珠菌病的预防：念珠菌病的预防：念珠菌病的预防：念珠菌病的预防：50400mg/d5
31、0400mg/d，疗程不宜超过，疗程不宜超过，疗程不宜超过，疗程不宜超过2323周周周周n n注意事项：最常见的不良事件来自胃肠道，长期治疗者亦注意事项：最常见的不良事件来自胃肠道，长期治疗者亦注意事项：最常见的不良事件来自胃肠道，长期治疗者亦注意事项：最常见的不良事件来自胃肠道，长期治疗者亦需监测肝功能需监测肝功能需监测肝功能需监测肝功能 n n卡泊芬净卡泊芬净:棘白菌素类抗真菌剂棘白菌素类抗真菌剂n n适应证：侵袭性念珠菌病、念珠菌血症及侵袭性适应证：侵袭性念珠菌病、念珠菌血症及侵袭性适应证：侵袭性念珠菌病、念珠菌血症及侵袭性适应证：侵袭性念珠菌病、念珠菌血症及侵袭性曲霉菌病曲霉菌病曲霉菌
32、病曲霉菌病n n用法与用量：第用法与用量：第用法与用量：第用法与用量：第1 1天天天天70mg/d70mg/d，之后，之后，之后，之后50mg/d50mg/d，输注，输注，输注，输注时间不得少于时间不得少于时间不得少于时间不得少于1h1h，疗程依患者病情而定，疗程依患者病情而定，疗程依患者病情而定，疗程依患者病情而定n n注意事项：对严重肝功能受损的患者应避免用药注意事项：对严重肝功能受损的患者应避免用药注意事项：对严重肝功能受损的患者应避免用药注意事项：对严重肝功能受损的患者应避免用药n n伏立康唑伏立康唑伏立康唑伏立康唑:三唑类抗真菌剂三唑类抗真菌剂三唑类抗真菌剂三唑类抗真菌剂n n适应证
33、：免疫抑制患者的严重真菌感染、急性侵袭性曲霉适应证：免疫抑制患者的严重真菌感染、急性侵袭性曲霉适应证：免疫抑制患者的严重真菌感染、急性侵袭性曲霉适应证：免疫抑制患者的严重真菌感染、急性侵袭性曲霉菌病、由氟康唑耐药的念珠菌引起的侵袭性感染、镰刀霉菌病、由氟康唑耐药的念珠菌引起的侵袭性感染、镰刀霉菌病、由氟康唑耐药的念珠菌引起的侵袭性感染、镰刀霉菌病、由氟康唑耐药的念珠菌引起的侵袭性感染、镰刀霉引起的感染等引起的感染等引起的感染等引起的感染等n n用法与用量：用法与用量：用法与用量：用法与用量：负荷剂量：静脉给予负荷剂量：静脉给予负荷剂量：静脉给予负荷剂量：静脉给予6mg/kg6mg/kg，每，每
34、，每，每1212小时小时小时小时1 1次，连用次，连用次，连用次，连用2 2次。输注速率不得超过每小时次。输注速率不得超过每小时次。输注速率不得超过每小时次。输注速率不得超过每小时3mg/kg3mg/kg。维持维持维持维持剂量：静脉给予剂量：静脉给予剂量：静脉给予剂量：静脉给予4mg/kg4mg/kg，每，每，每，每1212小时小时小时小时1 1次。次。次。次。治疗不耐受者：治疗不耐受者：治疗不耐受者：治疗不耐受者：将维持剂量降至将维持剂量降至将维持剂量降至将维持剂量降至3mg/kg,3mg/kg,每每每每1212小时小时小时小时1 1次次次次n n注意事项：中至重度肾功能损伤患者不得经静脉给
35、药。患注意事项：中至重度肾功能损伤患者不得经静脉给药。患注意事项：中至重度肾功能损伤患者不得经静脉给药。患注意事项：中至重度肾功能损伤患者不得经静脉给药。患者在用药后发生短暂视觉障碍的比例可达到者在用药后发生短暂视觉障碍的比例可达到者在用药后发生短暂视觉障碍的比例可达到者在用药后发生短暂视觉障碍的比例可达到30%30%以上以上以上以上三、三、IFI的诊断标准的诊断标准n n癌症及造血干细胞移植患者癌症及造血干细胞移植患者IFI的诊断标准的诊断标准分为分为3个级别：个级别：确诊确诊、临床诊断临床诊断及及拟诊拟诊。诊。诊断要通过由断要通过由宿主因素宿主因素、临床标准临床标准及及微生物微生物标准标准
36、综合判断综合判断确诊确诊IFI深部组织感染深部组织感染霉菌霉菌:标本组织化学标本组织化学标本组织化学标本组织化学或细胞化学或细胞化学或细胞化学或细胞化学影像学等证实影像学等证实影像学等证实影像学等证实组织损害组织损害组织损害组织损害针吸或活检针吸或活检针吸或活检针吸或活检菌丝或球形体菌丝或球形体菌丝或球形体菌丝或球形体(非酵母丝状真菌非酵母丝状真菌非酵母丝状真菌非酵母丝状真菌)培养阳性培养阳性培养阳性培养阳性无菌术取得标本无菌术取得标本无菌术取得标本无菌术取得标本确确确确 诊诊诊诊通常无菌的部位通常无菌的部位通常无菌的部位通常无菌的部位临床或放射检查临床或放射检查临床或放射检查临床或放射检查支
37、持感染支持感染支持感染支持感染标本组织化学标本组织化学标本组织化学标本组织化学或细胞化学或细胞化学或细胞化学或细胞化学非黏膜组织非黏膜组织非黏膜组织非黏膜组织针吸或活检针吸或活检针吸或活检针吸或活检酵母菌细胞酵母菌细胞酵母菌细胞酵母菌细胞和和和和/或假菌丝或假菌丝或假菌丝或假菌丝培养阳性培养阳性培养阳性培养阳性无菌术取得标本无菌术取得标本无菌术取得标本无菌术取得标本临床或放射检查临床或放射检查临床或放射检查临床或放射检查支持感染支持感染支持感染支持感染确确确确 诊诊诊诊酵母菌酵母菌:通常无菌的部位通常无菌的部位通常无菌的部位通常无菌的部位(不包不包不包不包括尿道、鼻窦和黏膜）括尿道、鼻窦和黏膜
38、）括尿道、鼻窦和黏膜）括尿道、鼻窦和黏膜）脑脊液脑脊液脑脊液脑脊液镜建发现隐球菌镜建发现隐球菌镜建发现隐球菌镜建发现隐球菌或隐球菌抗原阳性或隐球菌抗原阳性或隐球菌抗原阳性或隐球菌抗原阳性 真菌血症真菌血症霉菌：临床症状及体征符合相关致病菌的感染，霉菌：临床症状及体征符合相关致病菌的感染，霉菌：临床症状及体征符合相关致病菌的感染，霉菌：临床症状及体征符合相关致病菌的感染，血液真菌培养呈阳性血液真菌培养呈阳性血液真菌培养呈阳性血液真菌培养呈阳性(不包括曲霉菌属和除马尼非不包括曲霉菌属和除马尼非不包括曲霉菌属和除马尼非不包括曲霉菌属和除马尼非青霉的其他青霉属青霉的其他青霉属青霉的其他青霉属青霉的其他
39、青霉属)酵母菌：临床症状及体征符合相关致病菌的感染，酵母菌：临床症状及体征符合相关致病菌的感染，酵母菌：临床症状及体征符合相关致病菌的感染，酵母菌：临床症状及体征符合相关致病菌的感染，血液培养呈念珠菌或其他酵母菌阳性血液培养呈念珠菌或其他酵母菌阳性血液培养呈念珠菌或其他酵母菌阳性血液培养呈念珠菌或其他酵母菌阳性 临床诊断临床诊断IFIn n至少符合至少符合至少符合至少符合1 1项宿主因素，项宿主因素，项宿主因素，项宿主因素，1 1项微生物学标准，且可项微生物学标准，且可项微生物学标准，且可项微生物学标准，且可能感染部位符合能感染部位符合能感染部位符合能感染部位符合1 1项主要项主要项主要项主要
40、(或或或或2 2项次要项次要项次要项次要)临床标准临床标准临床标准临床标准拟诊拟诊IFIn n至少符合至少符合至少符合至少符合1 1项宿主因素，项宿主因素，项宿主因素，项宿主因素，1 1项微生物学标准，或可项微生物学标准，或可项微生物学标准，或可项微生物学标准，或可能感染部位符合能感染部位符合能感染部位符合能感染部位符合1 1项主要项主要项主要项主要(或或或或2 2项次要项次要项次要项次要)临床标准临床标准临床标准临床标准 宿主因素宿主因素 n n中性粒细胞减少：中性粒细胞计数中性粒细胞减少：中性粒细胞计数中性粒细胞减少：中性粒细胞计数中性粒细胞减少：中性粒细胞计数0.5109/L3838或或
41、或或3636，且存在下列任何，且存在下列任何，且存在下列任何，且存在下列任何1 1种易感因素：种易感因素：种易感因素：种易感因素：n n之前之前之前之前60d60d内出现过长期中性粒细胞减少内出现过长期中性粒细胞减少内出现过长期中性粒细胞减少内出现过长期中性粒细胞减少(10d(10d以上以上以上以上)n n之前之前之前之前30d30d内，曾使用过或正在使用强效免疫抑制剂内，曾使用过或正在使用强效免疫抑制剂内，曾使用过或正在使用强效免疫抑制剂内，曾使用过或正在使用强效免疫抑制剂n n侵袭性真菌感染病史侵袭性真菌感染病史侵袭性真菌感染病史侵袭性真菌感染病史n n患者同时患有艾滋病患者同时患有艾滋病
42、患者同时患有艾滋病患者同时患有艾滋病n n存在移植物抗宿主病的症状和体征存在移植物抗宿主病的症状和体征存在移植物抗宿主病的症状和体征存在移植物抗宿主病的症状和体征n n长期使用类固醇激素长期使用类固醇激素长期使用类固醇激素长期使用类固醇激素(3(3周以上周以上周以上周以上)临床标准临床标准 n n下呼吸道感染下呼吸道感染:n n主要标准：主要标准：CT检出以下任何检出以下任何1种渗出征象：种渗出征象：光晕征；新月形空气征；实变区域内出现光晕征；新月形空气征；实变区域内出现空腔空腔n n次要标准：次要标准：下呼吸道感染症状下呼吸道感染症状(咳嗽；胸咳嗽；胸痛；咯血；呼吸困难等痛；咯血；呼吸困难等
43、)；持续发热超过持续发热超过96h，合理的广谱抗生素治疗无效，合理的广谱抗生素治疗无效n n鼻及鼻窦感染：鼻及鼻窦感染：n n主要标准：影像学检查提示鼻窦部位侵袭性感染主要标准：影像学检查提示鼻窦部位侵袭性感染主要标准：影像学检查提示鼻窦部位侵袭性感染主要标准：影像学检查提示鼻窦部位侵袭性感染（窦壁侵蚀，或感染突入临近部位，及颅骨基底（窦壁侵蚀，或感染突入临近部位，及颅骨基底（窦壁侵蚀，或感染突入临近部位，及颅骨基底（窦壁侵蚀，或感染突入临近部位，及颅骨基底部位的广泛破坏）部位的广泛破坏）部位的广泛破坏）部位的广泛破坏）n n次要标准：次要标准：次要标准：次要标准：上呼吸道症状（流涕，鼻塞等）
44、；上呼吸道症状（流涕，鼻塞等）；上呼吸道症状（流涕，鼻塞等）；上呼吸道症状（流涕，鼻塞等）；鼻溃疡，鼻黏膜结痂，鼻衄；鼻溃疡，鼻黏膜结痂，鼻衄；鼻溃疡，鼻黏膜结痂，鼻衄；鼻溃疡，鼻黏膜结痂，鼻衄；眶周肿胀；眶周肿胀；眶周肿胀；眶周肿胀；上颌窦压痛；上颌窦压痛；上颌窦压痛；上颌窦压痛；硬腭黑色坏死性损伤或穿孔；硬腭黑色坏死性损伤或穿孔；硬腭黑色坏死性损伤或穿孔；硬腭黑色坏死性损伤或穿孔；持续发热超过持续发热超过持续发热超过持续发热超过96h96h，合理的广谱抗生素治疗无效，合理的广谱抗生素治疗无效，合理的广谱抗生素治疗无效，合理的广谱抗生素治疗无效n n中枢神经系统感染：中枢神经系统感染：n n
45、主要标准：影像学检查提示中枢神经系统感染主要标准：影像学检查提示中枢神经系统感染主要标准：影像学检查提示中枢神经系统感染主要标准：影像学检查提示中枢神经系统感染（从鼻旁窦、耳部或椎突蔓延而至的脑膜炎；颅（从鼻旁窦、耳部或椎突蔓延而至的脑膜炎；颅（从鼻旁窦、耳部或椎突蔓延而至的脑膜炎；颅（从鼻旁窦、耳部或椎突蔓延而至的脑膜炎；颅内脓肿或梗死等）内脓肿或梗死等）内脓肿或梗死等）内脓肿或梗死等）n n次要标准（脑脊液培养和镜检均未发现其他病原次要标准（脑脊液培养和镜检均未发现其他病原次要标准（脑脊液培养和镜检均未发现其他病原次要标准（脑脊液培养和镜检均未发现其他病原体及恶性细胞）：体及恶性细胞）：体
46、及恶性细胞）：体及恶性细胞）：局灶性神经症状和体征（包局灶性神经症状和体征（包局灶性神经症状和体征（包局灶性神经症状和体征（包括局灶性癫痫，偏瘫和脑神经麻痹等）；括局灶性癫痫，偏瘫和脑神经麻痹等）；括局灶性癫痫，偏瘫和脑神经麻痹等）；括局灶性癫痫，偏瘫和脑神经麻痹等）；精神精神精神精神改变；改变；改变；改变；脑膜刺激征象；脑膜刺激征象；脑膜刺激征象；脑膜刺激征象；脑脊液生化学检查和脑脊液生化学检查和脑脊液生化学检查和脑脊液生化学检查和细胞计数异常；细胞计数异常；细胞计数异常；细胞计数异常；持续发热超过持续发热超过持续发热超过持续发热超过96h96h，合理的广谱，合理的广谱，合理的广谱，合理的广
47、谱抗生素治疗无效抗生素治疗无效抗生素治疗无效抗生素治疗无效 微生物学标准微生物学标准痰液或支气管肺泡灌洗液培养呈真菌痰液或支气管肺泡灌洗液培养呈真菌痰液或支气管肺泡灌洗液培养呈真菌痰液或支气管肺泡灌洗液培养呈真菌(包括曲霉菌属、镰刀霉属、接合菌包括曲霉菌属、镰刀霉属、接合菌包括曲霉菌属、镰刀霉属、接合菌包括曲霉菌属、镰刀霉属、接合菌和放线菌属等和放线菌属等和放线菌属等和放线菌属等)或新生隐球菌阳性或新生隐球菌阳性或新生隐球菌阳性或新生隐球菌阳性痰液或支气管肺泡灌洗液经直接镜检或细胞学检查，发现曲霉菌或隐球菌痰液或支气管肺泡灌洗液经直接镜检或细胞学检查，发现曲霉菌或隐球菌痰液或支气管肺泡灌洗液经
48、直接镜检或细胞学检查，发现曲霉菌或隐球菌痰液或支气管肺泡灌洗液经直接镜检或细胞学检查，发现曲霉菌或隐球菌支气管肺泡灌洗液、脑脊液或支气管肺泡灌洗液、脑脊液或支气管肺泡灌洗液、脑脊液或支气管肺泡灌洗液、脑脊液或2 2份以上的血液样品呈曲霉菌抗原阳性份以上的血液样品呈曲霉菌抗原阳性份以上的血液样品呈曲霉菌抗原阳性份以上的血液样品呈曲霉菌抗原阳性肺部异常，与下呼吸道感染的相关标本中肺部异常，与下呼吸道感染的相关标本中肺部异常，与下呼吸道感染的相关标本中肺部异常，与下呼吸道感染的相关标本中(血液、痰液和支气管肺泡灌洗血液、痰液和支气管肺泡灌洗血液、痰液和支气管肺泡灌洗血液、痰液和支气管肺泡灌洗液等液等
49、液等液等)无法培养出任何致病细菌无法培养出任何致病细菌无法培养出任何致病细菌无法培养出任何致病细菌血液呈隐球菌抗原阳性血液呈隐球菌抗原阳性血液呈隐球菌抗原阳性血液呈隐球菌抗原阳性血培养呈酵母菌阳性血培养呈酵母菌阳性血培养呈酵母菌阳性血培养呈酵母菌阳性无菌体液中，经直接镜检或细胞学检查无菌体液中，经直接镜检或细胞学检查无菌体液中，经直接镜检或细胞学检查无菌体液中，经直接镜检或细胞学检查,发现除隐球菌外的其他真菌发现除隐球菌外的其他真菌发现除隐球菌外的其他真菌发现除隐球菌外的其他真菌 鼻窦抽取液直接镜检或细胞学检查，或培养呈真菌阳性鼻窦抽取液直接镜检或细胞学检查，或培养呈真菌阳性鼻窦抽取液直接镜检
50、或细胞学检查，或培养呈真菌阳性鼻窦抽取液直接镜检或细胞学检查，或培养呈真菌阳性未留置尿管的情况下，连续未留置尿管的情况下，连续未留置尿管的情况下，连续未留置尿管的情况下，连续2 2份尿样培养均呈酵母菌阳性份尿样培养均呈酵母菌阳性份尿样培养均呈酵母菌阳性份尿样培养均呈酵母菌阳性未留置尿管的情况下，尿检见念珠菌管型未留置尿管的情况下，尿检见念珠菌管型未留置尿管的情况下，尿检见念珠菌管型未留置尿管的情况下，尿检见念珠菌管型四、治疗原则四、治疗原则n n预防治疗预防治疗n n经验治疗经验治疗n n临床诊断患者的治疗临床诊断患者的治疗n n确诊后的治疗确诊后的治疗预防治疗预防治疗n n指在真菌感染高危的